一種藥物組合物在預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷中的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種藥物組合物在預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷中的用途，特別是在制備預(yù)防或治療腦神經(jīng)元凋亡疾病的藥物中的用途；制備預(yù)防或治療腦缺血再灌注損傷藥物中的用途，本發(fā)明還進一步提出了在制備促進腦缺血再灌注損傷后堿性成纖維細胞生長因子表達的藥物中的用途。
【專利說明】一種藥物組合物在預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制備預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷的藥物組合物，特別涉及在預(yù)防或治療腦 缺血神經(jīng)元凋亡疾病的藥物組合物領(lǐng)域的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 缺血性腦損害過程中，由于血液供應(yīng)中斷后，氧及葡萄糖供給缺乏，能量耗竭而誘 發(fā)一系列的細胞內(nèi)代謝異常，最終導致神經(jīng)元壞死或凋亡。
[0003] 現(xiàn)有目前用于保護神經(jīng)元細胞而使用的物質(zhì)有興奮性氨基酸拮抗劑（神經(jīng)節(jié)苷 脂）、尼莫地平、GABA激動劑（氯美噻唑）等。但是，目前嘗試的神經(jīng)元細胞保護劑是作用 于缺血進行過程的各自不同的步驟的制劑，需要開發(fā)同時作用于神經(jīng)元細胞的各種過程的 聯(lián)合療法，但又需要解決副作用及藥物相互干擾的問題。
[0004] 近年對細胞凋亡的控制機制以及信號傳遞系統(tǒng)從分子水平上進行了深入的研究， 發(fā)現(xiàn)多種基因及其表達產(chǎn)物都與細胞的死亡過程有極為密切的關(guān)系。腦缺血損傷后堿性成 纖維細胞生長因子（bFGF)及其受體的表達增高，一定程度上可延緩缺血后神經(jīng)元損傷。 其中，bFGF作為有絲分裂原，能促進多種細胞增殖，并在新生血管形成中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。 加以利用，可解決現(xiàn)階段存在的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的藥物組合物通過上調(diào)堿性成纖維細胞生長因子（bFGF)的表達，抑制神 經(jīng)元凋亡，從而發(fā)揮腦保護作用。因此，本發(fā)明提供了所述的藥物組合物通過上調(diào)堿性成 纖維細胞生長因子（bFGF)的表達，在制備預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷、腦缺血再灌注損傷的藥 物中的應(yīng)用。
[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的一個目的是提出一種藥物組合物制備預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷 的藥物中的用途。
[0007] 本發(fā)明還提出了一個目的是在制備預(yù)防或治療腦神經(jīng)元凋亡疾病的藥物中的用 途。
[0008] 本發(fā)明還提出了在制備預(yù)防或治療腦缺血再灌注損傷藥物中的用途。
[0009] 本發(fā)明進一步提出了在制備促進腦缺血再灌注損傷后堿性成纖維細胞生長因子 表達的藥物中的用途。
[0010] 為了對披露的實施例的一些方面有一個基本的理解，下面給出了簡單的概括。
[0011] 本發(fā)明的藥物組合物由包括以下重量份的原料藥制備而成：熊膽粉〇. 3-10、三七 4-130、天麻 20-640、天竺黃 10-385、丹參 17-575、大黃 7-255。
[0012] 在一些可選的實施例中，所述的藥物由以下制備方法制備而成：將熊膽粉粉碎成 細粉；天麻、三七、大黃每次加6-10倍量乙醇加熱回流提取4次，濾過，合并濾液，藥液濃縮 至稠膏II;丹參、天竺黃加水煎煮2-4次，濾過，合并濾液，濾液濃縮至稠膏，與天麻、三七、 大黃提取的稠膏合并，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細粉，將粉碎后的干膏粉、熊膽粉與適合 的輔料制備成藥物。
[0013] 本發(fā)明所述的藥物組合物可針對性地阻斷或清除腦缺血再灌注損傷后形成的神 經(jīng)生化毒素，干預(yù)或者阻斷缺血后的調(diào)控反應(yīng)，并上調(diào)bFGF的表達，抑制神經(jīng)元凋亡，發(fā) 揮腦保護作用。同時由于藥物組合物可以減少腦梗塞范圍、改善腦缺血所致腦血管通透性 及腦含水量增加等病理改變、降低大鼠局灶性腦缺血時血小板聚集率，因而對缺血神經(jīng)元 細胞凋亡起到了輔助的抑制作用。以中醫(yī)機理解釋為，組合物具有化痰通絡(luò)、解毒通腑，因 而具有預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷的用途，特別是能夠預(yù)防或治療腦缺血神經(jīng)元凋亡疾病。
[0014] 為了上述以及相關(guān)的目的，一個或多個實施例包括后面將詳細說明并在權(quán)利要求 中特別指出的特征。

【具體實施方式】
[0015] 以下優(yōu)選實施例，對本發(fā)明作詳細描述，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)嵺`它們。
[0016] 下面對本發(fā)明做詳細描述。
[0017] 本發(fā)明的藥物組合物制備成的藥物可以為本領(lǐng)域任何劑型，包括片劑、膠囊劑、顆 粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、合劑、軟膠囊劑、滴丸劑、膏劑、注射劑，優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒 齊IJ、丸劑、口服液，更優(yōu)選為口服液、膠囊劑。
[0018] 本發(fā)明的藥品組合物中可以通過添加本領(lǐng)域使用的任何輔料制備成適合的劑型。 所述的輔料包括但不限于崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色 齊U、黏合劑、滲透壓、調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗 黏著劑、抗氧劑、抗氧增效劑、鰲合劑、滲透促進劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、 消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑等。
[0019] 實施例1 :
[0020] 藥物組合物制備預(yù)防或治療腦缺血神經(jīng)元凋亡疾病的膠囊劑
[0021] 處方：熊膽粉13g三七167g天麻833g天竺黃500g丹參750g大黃333g
[0022] 生產(chǎn)方法：以上六味，熊膽粉粉碎成細粉。天麻、三七、大黃（酒制）每次加8倍量 75%乙醇加熱回流提取4次，每次40分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇，藥液濃縮至相對密度 為1.30-1.35 (60°C)的稠膏備用；丹參、天竺黃加水煎煮3次，每次1小時，加水量為8、6、6 倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 30- 1. 35 (60°C)的稠膏，與天麻、三七、 大黃提取的稠膏合并，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細粉。熊膽粉12. 5g、干膏粉279. 5g及糊 精108g混勻，干燥，過篩，裝入膠囊，即得。
[0023] 實施例2 :
[0024] 藥物組合物制備預(yù)防或治療腦缺血神經(jīng)元凋亡疾病的注射劑
[0025] 按照實施例1所述配比及工藝，將天麻、三七、大黃（酒制）制備的稠膏與丹參、天 竺黃制備的稠膏混合，減壓干燥后粉碎，加溶媒使其溶解；將粉碎為細粉的熊膽粉加溶媒使 其溶解。然后將兩部分溶液混合，補加溶媒至1000ml，調(diào)節(jié)pH值，濾過、灌注、熔封、滅菌、質(zhì) 量檢驗即得。
[0026] 實施例3 :
[0027] 藥物組合物對大鼠局灶性腦缺血后神經(jīng)功能的影響
[0028]給藥濃度：取實施例1所述膠囊劑，內(nèi)容物以生理鹽水稀釋濃度為500g/L。
【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療神經(jīng)元損傷的藥物中的用途，其特征在于，所 述藥物組合物由包括以下重量份的原料藥制備而成：熊膽粉0.3-10、三七4-130、天麻 20-640、天竺黃 10-385、丹參 17-575、大黃 7-255。
2. -種藥物組合物在制備預(yù)防或治療腦神經(jīng)元凋亡疾病的藥物中的用途，其特征在 于，所述藥物組合物由包括以下重量份的原料藥制備而成：熊膽粉0. 3-10、三七4-130、天 麻 20-640、天竺黃 10-385、丹參 17-575、大黃 7-255。
3. -種藥物組合物在制備預(yù)防或治療腦缺血再灌注損傷藥物中的用途，其特征在于， 所述藥物組合物由包括以下重量份的原料藥制備而成：熊膽粉〇. 3-10、三七4-130、天麻 20-640、天竺黃 10-385、丹參 17-575、大黃 7-255。
4. 一種藥物組合物在制備促進腦缺血再灌注損傷后堿性成纖維細胞生長因子表達的 藥物中的用途，其特征在于，所述藥物組合物由包括以下重量份的原料藥制備而成：熊膽粉 0· 3-10、三七 4-130、天麻 20-640、天竺黃 10-385、丹參 17-575、大黃 7-255。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1一4中任意一項所述的一種藥物組合物的用途，其特征在于：所述藥 物組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、合劑、軟膠囊劑、滴丸劑、膏劑、注射 劑中的一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1一4中任意一項所述的一種藥物組合物的用途，其特征在于：所述藥 物組合物中添加輔料為本領(lǐng)域中使用的任何一種輔料。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物的用途，其特征在于：所述輔料為崩解劑、填 充劑、潤滑劑、潤濕劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、滲透壓、調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助 流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏著劑、抗氧劑、抗氧增效劑、鰲合劑、 滲透促進劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收 齊U、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑等。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1 一4中任意一項所述的一種藥物組合物的用途，其特征在于：所述藥 物由以下制備方法制備而成：將熊膽粉粉碎成細粉；天麻、三七、大黃每次加6-10倍量乙醇 加熱回流提取4次，濾過，合并濾液，藥液濃縮至稠膏；丹參、天竺黃加水煎煮2-4次，濾過， 合并濾液，濾液濃縮至稠膏，與天麻、三七、大黃提取的稠膏合并，混勻，減壓干燥，干膏粉碎 成細粉，將粉碎后的干膏粉、熊膽粉與適合的輔料制備成藥物。
【文檔編號】A61K36/899GK104042966SQ201410305361
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】周萬輝, 曾英姿, 張丹, 趙磊, 于洪亮, 王冬梅, 程世娟 申請人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司