滴眼液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中妥布霉素、鹽酸莫西沙星和牛磺酸以特定比例組合，對(duì)于抗菌和治療眼部炎癥疾病具有協(xié)同作用。
【專利說(shuō)明】滴眼液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種滴眼液及其制備方法，其中以妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬釣榛钚猿煞?。

【背景技術(shù)】
[0002]妥布霉素是一種氨基糖苷類藥，經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合，干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復(fù)合物的形成，抑制蛋白合成；使DNA發(fā)生錯(cuò)讀，導(dǎo)致無(wú)功能蛋白質(zhì)的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能。臨床用于敏感細(xì)菌所致的外眼及附屬器的局部感染。它與其他氨基糖苷類抗生素相比，抗菌譜更廣，療效更高，毒性反應(yīng)小。革蘭陽(yáng)性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等及革蘭陰性菌中的某些沙雷桿菌和志賀菌等均對(duì)妥布霉素敏感。臨床用于治療結(jié)膜炎、角膜炎、淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。
[0003]莫西沙星(Avelox, Avalox)是德國(guó)拜耳公司研制的超廣譜喹諾酮類藥物,商品名為“拜復(fù)樂(lè)”，1999年9月在德國(guó)上市，同年12月在美國(guó)獲FDA批準(zhǔn)上市。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性?？咕鷻C(jī)制為干擾I1、IV拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜虳NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高。莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對(duì)生物利用度總計(jì)約91%。達(dá)峰時(shí)0.5~4小時(shí)。莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。半衰期達(dá)12小時(shí)。不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝。減少了藥物間相互作用的可能性。腎臟代謝45%，肝臟代謝52%，腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
[0004]氨基乙磺酸(即?；撬?首先從牛的膽汁中發(fā)現(xiàn)，是一種游離氨基酸，但不是蛋白質(zhì)的組成成分，自1977年被認(rèn)為是貓的必需營(yíng)養(yǎng)素，亦是嬰兒營(yíng)養(yǎng)所必需。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺乏?；撬釙r(shí)，則導(dǎo)致貓視網(wǎng)膜變性，視覺(jué)功能減退；猴視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)有退行性變化。眼科臨床主要用做抑制眼過(guò)敏時(shí)炎癥反應(yīng)、維持晶體的透明狀態(tài)、與光損傷有關(guān)的視網(wǎng)膜疾病的治療和防止或延緩白內(nèi)障的形成。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，尚未公開(kāi)過(guò)妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬崛呓M合用作滴眼液。
[0006]發(fā)明概述
[0007]本發(fā)明 申請(qǐng)人:意外地發(fā)現(xiàn)將妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬嵋蕴囟ū壤M合作為滴眼液使用，對(duì)于抗菌和治療眼部炎癥疾病具有協(xié)同作用。
[0008]本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素。
[0009]本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素和鹽酸莫西沙星。
[0010]本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬?。
[0011]本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬?，三者的重量比例為8:3:6。
[0012]除非特別指明，本發(fā)明所述劑量單位均為重量。
[0013]本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，只有特定比例的妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬岬慕M合物才具有協(xié)同抗菌和治療眼部炎癥疾病的作用?；钚猿煞植煌蛘呋钚猿煞窒嗤昧坎煌鶗?huì)降低治療效果。

【具體實(shí)施方式】
[0014]實(shí)施例1
[0015]滴眼液處方:
[0016]妥布霉素 4g
[0017]鹽酸莫西沙星1.5g
[0018]牛磺酸3g
[0019]氯化鈉3g
[0020]EDTA-2Na Ig
[0021]注射用水加至1000ml。
[0022]制備方法:
[0023](I)將氯化鈉、EDTA_2Na、妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬嵊米⑸溆盟芙狻?
[0024](2)使用硫酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為6.5-6.8。
[0025](3)采用0.20 μ m膜過(guò)濾除菌，得到滴眼液。
[0026](4)測(cè)定滴眼液pH值、滲透壓、含量，檢查合格后灌裝于滴眼液瓶中。
[0027]抗菌效果試驗(yàn)
[0028]1.體外實(shí)驗(yàn)
[0029]以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為試驗(yàn)菌，采用濁度法，考察抑菌劑的抑菌效果。
[0030]菌懸液的制備:大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌分別在無(wú)菌條件下接種至1ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C，培養(yǎng)24h。菌懸液用無(wú)菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá)106cfu/ml。白色念珠菌在無(wú)菌條件下接種至1ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，25°C，培養(yǎng)48h。菌懸液用無(wú)菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá)106cfu/ml。
[0031]供試液的配制:分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g和稱(量)取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml,溶于10ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，供大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌測(cè)試用。分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g和稱(量)取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于10ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，供白色念珠菌試用。取1ml供試液至試管中，高壓滅菌。每個(gè)測(cè)試菌設(shè)8管供試液，并設(shè)一組對(duì)照管。無(wú)菌條件下，每支試管添加菌懸液0.2ml。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌35°C，培養(yǎng)24h，白色念珠菌25 V，培養(yǎng)48h。觀察試管中溶液是否澄清。
[0032]供試液組別:表1
[0033]

【權(quán)利要求】
1.一種滴眼液，其中包含妥布霉素。
2.一種滴眼液，其中包含妥布霉素、鹽酸莫西沙星和牛磺酸。
3.—種滴眼液，其中包含妥布霉素、鹽酸莫西沙星和?；撬?，三者的重量比例為.8:3:6。
【文檔編號(hào)】A61K31/702GK104069118SQ201410310812
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月1日
【發(fā)明者】黃祥彬, 李志征, 周祎, 謝姍瑾 申請(qǐng)人:四川興科蓉藥業(yè)有限責(zé)任公司