一種環(huán)烯醚萜類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開一種環(huán)烯醚萜類新化合物及其抗腫瘤作用。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法和用途。本發(fā)明化合物在抑制人乳腺癌MCF-7細胞生長的IC50為7.4μg/mL，抑制人肝癌HepG-2細胞生長的IC50為11.7μg/mL，抑制人肺癌A549細胞生長的IC50為17.9μg/mL，抑制人直結腸癌細胞的HT-29細胞生長的IC50為3.1μg/mL，抑制人成骨肉瘤MG-63細胞生長的IC50為3.5μg/mL，抑制人白血病K562腫瘤細胞生長的IC50為12.7μg/mL。說明本發(fā)明化合物對人乳腺癌、肝癌、肺癌、結腸癌、人成骨肉瘤、白血病的腫瘤生長均有強的抑制作用，可應用于治療和預防人乳腺癌、肝癌、肺癌、結腸癌、人成骨肉瘤、白血病。
【專利說明】一種環(huán)烯醚萜類化合物及其制備方法和用途 【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種環(huán)烯醚萜類化合物。 【背景技術】
[0002] 蜘蛛香曾載于《本草綱目》，曰："蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗 須，狀如蜘蛛及藁本，芎窮，氣味芳香"。為1977版中國藥典（一部）和2010版中國藥 典（一部）所收載，又名馬蹄香、鬼見愁、雷公七、臭藥等。中藥蜘蛛香的基源為敗醬科 (Valerianaceae)纟顏草屬（Valeriana Linn)植物蝴蛛香（Valeriana jatamansi Jones)的 干燥根莖。2010版《中國藥典（一部）》藥典稱其微苦，辛、溫；功能理氣止痛、消食止瀉、 祛風除濕、鎮(zhèn)靜安神；用于脘腹脹痛，食積不化，腹瀉痢疾，風濕痹痛，腰膝酸軟，失眠。"蜘蛛 香在我國主要分布于湖北、湖南、陜西、河南、廣西、四川、貴州、云南等省，一般生長于海拔 1900-2700m的高原地區(qū)。
[0003] 迄今國內外對蜘蛛香的研究表明，該植物主要含有環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類、黃酮 類、生物堿類、木脂素類等成分。其中生物堿類成分和黃酮類成分多存在于蜘蛛香地上部 分，而環(huán)烯醚萜和倍半萜等萜類成分多存在于根部，其中倍半萜和其它單萜在根部的揮發(fā) 油中含量較多。其藥理作用現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、降壓、解痙、心臟抑制、抗 腫瘤、抗菌抗病毒等作用。如專利申請?zhí)枺?00810207746. 4,發(fā)明名稱：母核共軛的環(huán)烯醚 萜類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，具體涉及母核共軛的環(huán)烯醚萜類化合物在制備抗 腫瘤藥物中的應用。該專利從蜘蛛香中分離的環(huán)烯醚萜類化合物母核為C3-4, C5-6號位的 雙鍵耦合，且C11位為飽和碳原子連接取代基，與母核形成共軛。
【發(fā)明內容】

[0004] 發(fā)明人在針對蜘蛛香的系統(tǒng)化學成分研究中，分離鑒定了一個結構式1的新環(huán)烯 醚萜類化合物。藥理活性研究結果表明，結構式1化合物具有良好的抗腫瘤作用。
[0005] 本發(fā)明提供了一種環(huán)烯醚萜類化合物，其化學結構式如下：
[0006]
【權利要求】
1. 一種環(huán)烯醚萜類化合物，結構式如下：
其中，R1為異戊?；⒁阴；?；R7為異戊酰氧基、乙酰氧基、羥基或氫；R8為乙?；?戊?；?；R10為羥基、氯原子。
2. 根據(jù)權利要求1所述的環(huán)烯醚萜類化合物，其特征在于：所述的R1為異戊酰基，R7 為氫，R8為乙?；?，R10為輕基。
3. 根據(jù)權利要求2所述的環(huán)烯醚萜類化合物，其特征在于：所述的化合物如式1所示：
4. 權利要求3所述的環(huán)烯醚萜類化合物的提取方法，其特征在于：它包括以下步驟： (1) 蜘蛛香干燥根莖粉末為原料，乙醇冷浸提取，回收溶劑，得浸膏； (2) 將浸膏用蒸餾水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分別萃取，得乙酸乙酯萃取 物； (3) 將乙酸乙酯萃取物用硅膠柱層析，以氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫（100:0,99:1， 98:2-90:10,8:1，7:1-1:1，0:1)，每個梯度約2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以 7%濃硫酸乙醇顯色，其中，在氯仿-甲醇比例為93:7-90:10梯度的餾分化學成分相似，顯 黑色點，合并得到餾分3; (4) 其中餾分3再用硅膠柱層析，以石油醚-丙酮系統(tǒng)梯度洗脫（30:1，20:1，15:1， 10: 1，9:1-1:1)，每個梯度約2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯 色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑，合并得 到餾分D ; (5) 其中餾分D再經(jīng)硅膠柱層析，用石油醚-丙酮系統(tǒng)梯度洗脫（20:1，15:1，10:1， 9:1，8:1-1:1)，每個梯度約3倍柱體積對各餾分利用薄層色譜檢識，以7 %濃硫酸乙醇顯 色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑，合并 得到餾分D2 ; (6) 取D2餾分用葡聚糖凝膠LH-20柱層析，以氯仿-甲醇（1:1)洗脫；后對各餾分利 用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色，對先顯褐色后變黑色的部分餾分進行合并，得餾 分 D2-2 ; (7) 其中D2-2再經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20柱，純甲醇洗脫；對各餾分利用薄層色譜檢識，以 7%濃硫酸乙醇顯色，將含先顯褐色后變黑色的成分的部分餾分，且含其他雜質少的若干餾 分合并，得餾分D2-2-1 ; (8) 取D2-2-1再經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚-丙酮系統(tǒng)（5:1)等度洗脫，去除色素，再將 在薄層色譜上，以7%濃硫酸乙醇顯色，將含先顯褐色后變黑色的成分的餾分合并；過夜自 然揮干溶劑，得淡黃色結晶； (9) 將淡黃色結晶在石油醚-丙酮（15:1)中重結晶，得到白色結晶，即為結構式為1的 新化合物。
5. 權利要求1-3任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤的藥物 中的用途。
6. 根據(jù)權利要求5所述的用途，其特征在于：所述的藥物是治療或/和預防人乳腺癌、 肝癌、肺癌、結腸癌、人成骨肉瘤、白血病的藥物。
7. -種抗腫瘤藥物組合物，它是由權利要求1-3任意一項所述的環(huán)烯醚萜類化合物及 其藥學上可接受的鹽為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常 用的制劑。
8. 根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于：所述的制劑是片劑、膠囊劑、口服 液、顆粒劑、丸劑、散劑、注射液、粉針劑、滴丸劑。
【文檔編號】A61P35/02GK104086520SQ201410321928
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月4日 優(yōu)先權日:2014年6月26日
【發(fā)明者】閆智勇, 陳朝勇, 林玉, 蘭明, 張瑞桐, 許科科, 張?zhí)於? 申請人:西南交通大學