一種獸用解熱青蒿甘草顆粒和可溶性粉制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種解熱的中藥制劑——青蒿甘草顆粒和可溶性粉劑及其制備方法，屬獸藥領(lǐng)域。該制劑將兩味藥材分別提取，采用多次水煮，噴霧或微波干燥，低溫粉碎，得提取物，按比例混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。經(jīng)功效試驗(yàn)、毒理試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，具有功能顯著、安全無毒、穩(wěn)定性好、制備工藝完備成熟、生物利用度高等特點(diǎn)。用于治療動(dòng)物附紅細(xì)胞體病、高熱病、解暑熱，療效確切，治愈率達(dá)90.0%以上，副作用小，可制成多種劑型，如散劑、預(yù)混劑、可溶性粉劑、顆粒劑、口服液、注射液、粉針劑、片劑等。
【專利說明】[0001] 一種獸用解熱青蒿甘草顆粒和可溶性粉制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及一種以青蒿和甘草藥材為原料制備用于解熱的青蒿甘草顆粒劑及可 溶性粉劑及其生產(chǎn)工藝，屬獸藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0003]當(dāng)前，畜禽養(yǎng)殖飼料中添加化藥或抗生素的現(xiàn)象極為普遍，濫用藥物、不合理配伍 等也使得畜禽養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)日益增加，導(dǎo)致出現(xiàn)免疫抑制、繁殖障礙、低出生成活率。人們尋求 開發(fā)生產(chǎn)無公害、安全和綠色的添加劑用以替代抗生素等有負(fù)面效應(yīng)的獸藥和飼料添加劑 已迫在眉睫。
[0004] 青蒿為清熱涼血退蒸之良藥，清透虛熱，涼血除蒸，除蒸，截瘧。用于暑邪發(fā)熱，陰 虛發(fā)熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸。該品苦寒清熱，辛香透散，善使陰分伏熱 透達(dá)外散，為陰虛發(fā)熱要藥，此外兼有解暑，截瘧之功。可治外感暑熱，發(fā)熱煩渴。劉鴻鳴等 從青蒿的乙醇提取無中分離得到了兩種香豆素類成分6-甲氧基-7-羥基香豆素(莨菪亭） 和香豆素。藥理研究表明東莨菪內(nèi)酯有抗菌消炎、祛痰止咳的作用，對正常動(dòng)物體溫及大腸 桿菌內(nèi)毒素致熱動(dòng)物體溫均有顯著的降低作用，為青蒿中有效成分之一。
[0005] 甘草在中國、印度和希臘的古代醫(yī)藥典籍中多有記載，至今已有幾千年的使用歷 史，味甘，性平；能解百毒、補(bǔ)臟腑、瀉諸火，兼補(bǔ)脾益氣，緩急止痛；臨床用于治療呼吸系 統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種疾病。由于甘草對多種疾病表現(xiàn)了良好的預(yù)防和治療作用且 毒副作用較小，近年來，對甘草潛在的多種藥理活性的研究和挖掘一直是國內(nèi)外藥理界的 研究熱點(diǎn)。目前，多個(gè)試驗(yàn)結(jié)果表明甘草及其提取物具有抗炎、抗病毒、抗菌、保肝、抗癌、抗 氧化、鎮(zhèn)咳、免疫調(diào)解、降糖和抗血小板凝集等多種活性。
[0006]目前文獻(xiàn)中提取青蒿的方法很多，多為有機(jī)溶劑法，溶劑多為乙醇和石油醚，低溫 減壓濃縮。但是這些方法所提取的浸膏解熱效果并不明顯，普遍存在提取效率低，浸膏收率 低、有效成分利用率低等問題。目前文獻(xiàn)中對甘草的提取工藝研究也很多，劉玉紅等以甘草 酸和甘草苷轉(zhuǎn)移率為評價(jià)指標(biāo)，分別比較了氨醇提、醇提、水煎煮三種方法的優(yōu)劣，氨醇的 提取效果最佳，甘草酸和甘草苷的轉(zhuǎn)移率為99. 1%、97. 2%，醇提與水提的效果略差。甘草酸 可能以鉀鹽或鈣鹽或游離的形式存在，利用甘草酸為有機(jī)弱酸酸性條件下游離，吳偉康等 分別比較了采用醇提酸沉和水提酸沉方法對甘草酸得率的影響，并優(yōu)化了較好提取方法的 最佳工藝。結(jié)果表明水提酸沉法得率較高，最佳工藝條件為加水回流2次（15倍，1.25 h; 12倍，I h)酸沉為pH 1。加水量>24倍基本能提取完全。
[0007] 將青蒿、甘草結(jié)合應(yīng)用于清熱解毒的獸藥目前未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種能用于解熱的青蒿、甘草復(fù)方獸藥制劑，以無公 害、天然成分的中藥制劑替代抗生素；目的之二在于提供其制備方法，提高活性成分收率。
[0009] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用水提方法，充分提取有效成分，經(jīng)改進(jìn)，青蒿采用弱 酸條件煎煮提取，甘草直接在弱堿性條件下煎煮提取，具體采用如下技術(shù)方案： 本發(fā)明所述用于解熱的天然藥物復(fù)方獸藥制劑，選用青蒿和甘草為活性成分，青蒿和 甘草質(zhì)量比為1:1?〇. 1，經(jīng)本發(fā)明所述工藝制備而成。
[0010] 優(yōu)選青蒿和甘草質(zhì)量比為1:0. 1。
[0011] 本發(fā)明研究了青蒿：甘草質(zhì)量比為5:5、6:4、7 :3、8:2、9:1、10:1共6組處方，結(jié) 果發(fā)現(xiàn)這幾組處方的復(fù)方制劑均具有解熱作用，但由于偏重于青蒿清熱作用，故本發(fā)明處 方中以青蒿用量大于甘草用量為宜。
[0012] 所述用于解熱的天然藥物復(fù)方獸藥制劑的制備方法，包括以下步驟： (1)青蒿提取物的制備 將青蒿粉碎成粗粉，置于帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然后用磷酸鹽緩沖液將 PH值調(diào)至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然后加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第一次煎煮 液。將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調(diào)至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第 二次煎煮液，合并煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時(shí)間5-10小時(shí)，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴 霧干燥得青蒿提取物，收率為26?30%。
[0013]作為優(yōu)選，青蒿第一次提取時(shí)要在室溫下邊攪拌邊浸泡4小時(shí)。
[0014]作為優(yōu)選，青蒿提取物第一次煎煮pH值為5.0。
[0015] (2)甘草提取物的制備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調(diào)PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴霧干燥得甘草提取物，收 率為26?30%。
[0016]上述兩步驟噴霧干燥的控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C?190°C，出風(fēng)溫度為85°C?95°C。[0017] (3)按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學(xué)可接受的 輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，制成軟材，過篩網(wǎng)制粒，通風(fēng)干燥，過篩網(wǎng)整 粒，干燥，得顆粒制劑。藥學(xué)可接受的輔料可選PVPK30、糊精、蔗糖。
[0018]作為優(yōu)選，顆粒制備中，青蒿甘草提取物混合物（10:1)、PVPK30、糊精、蔗糖重量比 為 1:0.05:0.5:0.25。
[0019] (4)按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末制劑； 或加入藥學(xué)可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末制劑。藥學(xué)可接 受的輔料可選無水葡萄糖、3 -環(huán)糊精、矯味劑。
[0020] 按重量比1:1?0. 1稱取青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學(xué)可接受的輔料，輔料 和藥物的比例為1:1?3,還可以制成散劑、片劑、口服液劑、膠囊劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、 糖漿劑、涂膜劑、搽劑、貼劑、滴丸劑、栓劑等。
[0021] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：1、采用酸法和堿法萃取方法，使青蒿和甘草中有效成分在水中 最大化提取，采用噴霧干燥的方式，可以保證活性物質(zhì)不降解，所得中藥提取物不用粉碎。 2、PVPK30、糊精、蔗糖、無水乙醇為輔料制得的顆粒色澤良好，迅速崩解融化，溶解度良好， 吸濕率最低，休止角合適。3、本發(fā)明中藥提取方法藥效物質(zhì)提取完全，有利于用單體成分控 制制劑質(zhì)量，體現(xiàn)中醫(yī)治病綜合成分作用的特點(diǎn)，并且符合藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)過程，比常規(guī) 提取方法更優(yōu)，適合工業(yè)生產(chǎn)。4、溶媒為水，不用任何有機(jī)溶劑，減少了環(huán)境污染。
[0022] 本發(fā)明制備的青蒿甘草制劑用于畜禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的暑邪發(fā)熱，陰虛發(fā)熱，夜熱 早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸，對附紅細(xì)胞引起的感染。經(jīng)功效試驗(yàn)、毒理試驗(yàn)及穩(wěn) 定性試驗(yàn)表明，具有功能顯著、安全無毒、穩(wěn)定性好、生物利用度高等特點(diǎn)。治療動(dòng)物附紅細(xì) 胞體病、高熱病、解暑熱，療效確切，治愈率達(dá)90. 0%以上，副作用小。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 以下通過實(shí)施例，對本發(fā)明技術(shù)方案作進(jìn)一步說明。
[0024] 實(shí)施例1原料提取 (1)青蒿提取物的制備 將青蒿粉碎成粗粉，置于放入帶有攪拌的提取罐中，加12倍水，然后用磷酸鹽緩沖液 將PH值調(diào)至5. 0,攪拌浸泡，然后加熱攪拌使微沸蒸煮4小時(shí)，濾過，得第一次煎煮液。將上 述藥材渣加10倍水、PH值調(diào)至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮4小時(shí)，濾過，得第二次煎煮液，合 并煎煮液，80°C減壓濃縮，時(shí)間5小時(shí)，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴霧干燥得青蒿提取物， 收率為約26%。噴霧干燥的控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C?190°C，出風(fēng)溫度為85°C?95°C。
[0025] (2)甘草提取物的制備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加10倍量水，每次用濃氨水調(diào)PH值至8. 0,煎煮3次，每次2 小時(shí)，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴霧干燥得甘草提取物，收率為約 26%。噴霧干燥的控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C?190°C，出風(fēng)溫度為85°C?95°C。
[0026] 提取三批中試的結(jié)果如表1: 表1三批樣品中試試驗(yàn)技術(shù)數(shù)據(jù)表

【權(quán)利要求】
1. 一種獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，采用如下方法制備而成： (1) 青蒿提取物的制備 將青蒿粉碎成粗粉，置于帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然后用磷酸鹽緩沖液將 PH值調(diào)至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然后加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第一次煎煮 液；將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調(diào)至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第 二次煎煮液，合并煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時(shí)間5-10小時(shí)，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴 霧干燥得青蒿提取物； (2) 甘草提取物的制備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調(diào)PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴霧干燥得甘草提取物； (3) 按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學(xué)可接受的輔料， 輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，制成軟材，過篩網(wǎng)制粒，通風(fēng)干燥，過篩網(wǎng)整粒，干 燥，得顆粒制劑； (4) 按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末制劑； 或加入藥學(xué)可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末制劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，按質(zhì)量比1:0. 1稱取 青蒿提取物和甘草提取物。
3. 如權(quán)利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，青蒿第一次提取時(shí) 在室溫下邊攪拌邊浸泡4小時(shí)；青蒿提取物第一次煎煮pH值為5. 0。
4. 如權(quán)利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，顆粒制備中，藥學(xué) 可接受的輔料選PVPK30、糊精和蔗糖；青蒿甘草提取物、PVPK30、糊精、蔗糖的重量比為 1:0. 05:0. 5:0. 25。
5. 如權(quán)利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，將其制成散劑、片 齊IJ、口服液劑、膠囊劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、糖漿劑、涂膜劑、搽劑、貼劑、滴丸劑或栓劑。
6. 制備如權(quán)利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制劑，其特征在于，采用如下方法 制備： (1) 青蒿提取物的制備 將青蒿粉碎成粗粉，置于帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然后用磷酸鹽緩沖液將 PH值調(diào)至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然后加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第一次煎煮 液；將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調(diào)至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時(shí)，濾過，得第 二次煎煮液，合并煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時(shí)間5-10小時(shí)，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴 霧干燥得青蒿提取物； (2) 甘草提取物的制備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調(diào)PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置于噴霧干燥塔，噴霧干燥得甘草提取物； (3) 按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學(xué)可接受的輔料， 輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，制成軟材，過篩網(wǎng)制粒，通風(fēng)干燥，過篩網(wǎng)整粒，干 燥，得顆粒制劑； (4) 按質(zhì)量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末制劑； 或加入藥學(xué)可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制的制備方法，其特征在于，所述步驟 (1)、（2)噴霧干燥的控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C?190°C，出風(fēng)溫度為85°C?95°C。
【文檔編號(hào)】A61K36/484GK104474007SQ201410322023
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年7月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月8日
【發(fā)明者】吳春麗, 蔣月明, 陳新麗, 朱凱, 梁永喜, 趙留濤, 楊兵, 郭玉凡, 袁之潤, 任天, 任常忠 申請人:鄭州大學(xué)