一種熒光磁共振成像造影劑的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種應(yīng)用聚乳酸、CdTe量子點(diǎn)和四氧化三鐵合成磁共振成像造影劑的合成方法，選擇四氧化三鐵作為磁性分子，選擇近紅外CdTe量子點(diǎn)作為光學(xué)成像分子，通過自組裝的方式將四氧化三鐵和CdTe量子點(diǎn)復(fù)合于聚乳酸微球之內(nèi)，制備出了一種兼具磁共振成像、熒光成像和生物靶向功能的多功能磁共振成像造影劑。
【專利說明】一種熒光磁共振成像造影劑的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提出的是設(shè)計(jì)研發(fā)一種兼具磁共振成像、熒光成像和生物靶向功能的新型 磁共振成像造影劑的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 1957年磁性微粒開始被用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用，將磁性微粒注射到腫瘤病人的病灶部位 中，然后在外部施加一個(gè)交流磁場(chǎng)誘導(dǎo)加熱使腫瘤病灶部位的局部升溫，可以起到直接 殺死癌細(xì)胞的作用。此后二十世紀(jì)九十年代開始采用了納米技術(shù)和熱療相結(jié)合的新療 法一磁流體熱療法（Magnetic Fluid Hyperthermia，MFH)。磁流體熱療法是指先用體外 磁場(chǎng)將磁流體導(dǎo)向腫瘤病灶靶區(qū)，而后再在靶區(qū)上施加高頻交變磁場(chǎng)產(chǎn)生磁滯熱效應(yīng)，導(dǎo) 致腫瘤病灶靶區(qū)部位的局部溫度升高而殺傷腫瘤細(xì)胞。研究表明，人體組織中的腫瘤細(xì)胞 和正常細(xì)胞對(duì)溫?zé)岬母惺苄跃哂忻黠@的差異，腫瘤組織細(xì)胞的溫?zé)崦舾行员日＝M織細(xì)胞 高，腫瘤組織超過42°C即開始出現(xiàn)凝固壞死現(xiàn)象。而一般情況下，正常細(xì)胞在45°C下還可 存活。因此，當(dāng)腫瘤病變部位溫度升至42°C以上時(shí)，就可破壞腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤細(xì)胞 的生長(zhǎng)，達(dá)到治療腫瘤的目的。
[0003] 目前實(shí)驗(yàn)室使用的磁性藥物納米Fe或Fe304粒徑小于100nm，它在腫瘤介入治療 中有誘人的應(yīng)用前景。但它們或多或少存在無包裹，反應(yīng)活性強(qiáng)，易吸附其它雜質(zhì)離子，磁 導(dǎo)率低，在血液中化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易失去磁性等缺點(diǎn)。此外，改善材料的生物相容性，在生 物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用首先要解決的是生物相容性問題，特別是作為靶向制劑。如何提高材料 的載藥量；如何防止在傳送過程中藥物的滲漏；以及如何控制病區(qū)藥物的釋放量和速度等 問題有待進(jìn)一步研究。
[0004] 本發(fā)明提出的是設(shè)計(jì)一種應(yīng)用聚乳酸、量子點(diǎn)和四氧化三鐵合成磁共振成像造影 劑的方法。選擇四氧化三鐵作為磁性分子，選擇近紅外CdTe量子點(diǎn)作為光學(xué)成像分子，通 過自組裝的方式將四氧化三鐵、CdTe量子點(diǎn)和藥物分子復(fù)合于聚乳酸微球之內(nèi)，制備出了 一種兼具磁共振成像、熒光成像和生物靶向功能的多功能磁共振成像造影劑。
[0005] 我們所合成的磁共振成像造影劑具有獨(dú)特的納米結(jié)構(gòu)，用聚乳酸將四氧化三鐵和 量子點(diǎn)包被其中，在聚乳酸包圍中的磁性金屬的分散狀態(tài)提高其穩(wěn)定性和生物相容性，同 時(shí)將熒光成像功能和磁共振成像功能的微球結(jié)合在一起，通過多模式成像進(jìn)行多重檢測(cè)可 以提高診斷的準(zhǔn)確性，本發(fā)明為開發(fā)新型的多功能造影劑奠定了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 1合成量子點(diǎn)。
[0007] 2四氧化三鐵納米粒子的合成。
[0008] 3二氧化硅包被四氧化三鐵納米粒子的合成。
[0009] 4合成聚乳酸包被的量子點(diǎn)和四氧化三鐵納米粒子。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0010] 圖1為本發(fā)明合成路線圖。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 1、一種量子點(diǎn)的合成 首先在2 mL水溶液中，將適量硼氫化鈉與2. 9 mg締粉混合反應(yīng)制得締氫化鈉的溶液 1;在三口瓶中加入100 mL水，加入氯化鎘并調(diào)節(jié)pH =11. 4,在100 μ L巰基丙酸穩(wěn)定劑 存在條件下，將新鮮制得的溶液1添加到此溶液中，加熱。常溫下，以羅丹明6G為對(duì)照，測(cè) 得所合成量子點(diǎn)的量子效率在?25%左右。
[0012] 2、四氧化三鐵的合成 1) 稱取一定量的氨水于100 ml三口燒瓶中，在小氣流氮?dú)夥諊３?5 min ; 2) 稱取一定量的氯化鐵和氯化亞鐵于小燒杯中，加水?dāng)嚢柚镣耆芙?，滴加至上述?水中，80攝氏度劇烈攪拌2h，磁分離將懸浮液分離后，蒸餾水洗滌三次并重復(fù)磁選分離至 清夜中無懸浮物；將固體轉(zhuǎn)移至烘干瓶中放入烘干箱設(shè)定溫度為70攝氏度待固體變?yōu)榛?黑色。
[0013] 3、二氧化硅包被四氧化三鐵的合成 1) 稱取一定量四氧三鐵納米粒子于100 ml三口燒瓶中攪拌至溶解，加入21 ml無水乙 醇和9 ml蒸餾水?dāng)嚢柚镣耆芙猓?2) 稱取一定量的硼氫化鈉，置入2ml蒸餾水后溶解密封，用注射器緩慢加入三口燒瓶 中； 3) 用lml移液管吸取2 mlTEOS和100 μ L氨水滴加至三口燒瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)并劇烈攪 拌反應(yīng)1 h ; 4) 反應(yīng)完成后進(jìn)行磁選分離，將懸浮液分離后，蒸餾水洗滌三次并重復(fù)磁選分離至清 夜中無懸浮物；將固體轉(zhuǎn)移至烘干瓶中放入烘干箱設(shè)定溫度為70攝氏度待固體變?yōu)榛液?色。
[0014] 4、一種造影劑的合成采用水/油/水體微乳體系合成聚乳酸包被的量子點(diǎn)和四氧 化三鐵納米粒子。具體過程為將1毫升聚乙烯吡咯烷酮（10 mg/mL)(其中包含2.5 mg/mL 的碳酸氫鈉和上述所合成量子點(diǎn)）與PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液）混合，冰浴 中超聲2分鐘制得水/油微乳體系；之后向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中 均勻化處理30分鐘，形成水/油/水雙乳液體系；室溫下攪拌過夜。離心分離得聚乳酸包 被的量子點(diǎn)和四氧化三鐵納米粒子。
【權(quán)利要求】
1. 一種應(yīng)用聚乳酸、量子點(diǎn)和四氧化三鐵合成磁共振成像造影劑的合成方法，采用水 /油/水體微乳體系合成聚乳酸包被的量子點(diǎn)和四氧化三鐵納米粒子。
2. 具體過程為：將1毫升聚乙烯吡咯烷酮（10 mg/mL)(其中包含2. 5 mg/mL的碳酸氫 鈉和所合成量子點(diǎn))與PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液)混合，冰浴中超聲2分鐘制 得水/油微乳體系；之后向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均勻化處理30 分鐘，形成水/油/水雙乳液體系；室溫下攪拌過夜，離心分離得聚乳酸包被的量子點(diǎn)和四 氧化三鐵納米粒子。
【文檔編號(hào)】A61K49/00GK104083776SQ201410330439
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月14日
【發(fā)明者】張建坡, 李巖, 郝希云 申請(qǐng)人:吉林化工學(xué)院