復(fù)方妥布霉素滴眼液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種復(fù)方妥布霉素滴眼液，其中包括妥布霉素、?；撬岷颓仄ぬ崛∥镒鳛榛钚猿煞?，對(duì)于抗菌和治療眼部炎癥疾病具有協(xié)同作用。
【專利說明】復(fù)方妥布霉素滴眼液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方妥布霉素滴眼液，其中包括妥布霉素、?；撬岷颓仄ぬ崛∥?作為活性成分。

【背景技術(shù)】
[0002] 妥布霉素是一種氨基糖苷類藥，經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過細(xì)菌細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體30S 亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合，干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復(fù)合物的形成，抑制 蛋白合成；使DNA發(fā)生錯(cuò)讀，導(dǎo)致無功能蛋白質(zhì)的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白 的功能。臨床用于敏感細(xì)菌所致的外眼及附屬器的局部感染。它與其他氨基糖苷類抗生素 相比，抗菌譜更廣，療效更高，毒性反應(yīng)小。革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等及革 蘭陰性菌中的某些沙雷桿菌和志賀菌等均對(duì)妥布霉素敏感。臨床用于治療結(jié)膜炎、角膜炎、 淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。
[0003] 秦皮是一種中藥材。ZL01126388. 1公開了一種秦皮滴眼液，其中主要成分為秦皮 和冰片，該藥物對(duì)結(jié)膜炎有效率達(dá)88. 57%。該專利在此全文引入作為說明書的一部分。秦 皮具有祛風(fēng)清熱，解毒明目之功效。經(jīng)研究證實(shí)，秦皮煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用。
[0004] 氨基乙磺酸（即?；撬幔┦紫葟呐５哪懼邪l(fā)現(xiàn)，是一種游離氨基酸，但不是蛋白 質(zhì)的組成成分，自1977年被認(rèn)為是貓的必需營養(yǎng)素，亦是嬰兒營養(yǎng)所必需。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺乏 ?；撬釙r(shí)，則導(dǎo)致貓視網(wǎng)膜變性，視覺功能減退；猴視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)有退行性變化。眼科臨 床主要用做抑制眼過敏時(shí)炎癥反應(yīng)、維持晶體的透明狀態(tài)、與光損傷有關(guān)的視網(wǎng)膜疾病的 治療和防止或延緩白內(nèi)障的形成。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，尚未公開過妥布霉素、?；撬岷颓仄そM合用作滴眼液的報(bào)道。
[0006] 發(fā)明概述
[0007] 本發(fā)明 申請(qǐng)人:意外地發(fā)現(xiàn)將妥布霉素、?；撬岷蚙L01126388. 1公開的秦皮滴眼 液以特定比例組合作為滴眼液使用，對(duì)于抗菌和治療眼部炎癥疾病具有協(xié)同作用。
[0008] 本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素。
[0009] 本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素、?；撬岷颓仄ぬ崛∥铩?br> [0010] 本發(fā)明提供了一種滴眼液，其中包含妥布霉素、?；撬岷颓仄ぬ崛∥?，三者的重量 比例為 1:0. 5:5. 5。
[0011] 除非特別指明，本發(fā)明所述劑量單位均為重量。
[0012] 本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，只有特定比例的妥布霉素和秦皮提取物的組合物才具有協(xié)同 抗菌和治療眼部炎癥疾病的作用?；钚猿煞植煌蛘呋钚猿煞窒嗤昧坎煌鶗?huì)降低治 療效果。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 實(shí)施例1
[0014] 滴眼液處方：
[0015] 妥布霉素4g
[0016] 秦皮提取物22g
[0017] ?；撬?g
[0018] 氯化鈉3g
[0019] 注射用水加至1000ml。
[0020] 制備方法：
[0021] (1)秦皮提取物的制備：陳皮除雜質(zhì)、洗凈，粉碎至20目，篩成秦皮粗粉。秦皮粗 粉中加入其重量10倍的90%濃度的乙醇，常溫常壓回流提取三次，每次一小時(shí)，合并三次 回流液，200目濾網(wǎng)過濾。濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8:1，濃縮液冷至 室溫后通過大孔樹脂1300型柱，藥液經(jīng)大孔樹脂吸附完畢用水沖洗至流出液無色為止，繼 續(xù)用濃度為50 %的乙醇洗脫到流出液在339nm波長(zhǎng)處檢測(cè)紫外吸收，并且與濃度1 %三氯 化鐵水溶液無墨綠色沉淀反應(yīng)為止。收集濃度為50%的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收 到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0. 8:1，所得濃縮液再次通過大孔樹脂 1300型柱，操作同上。再收集濃度為50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至比重為 1. 15-1. 20,濃縮液凍干成粉末，得秦皮提取物藥粉，藥粉經(jīng)紫外分光光度法檢測(cè)，總香豆素 含量約55%。
[0022] (2)將處方量的步驟（1)得到的秦皮提取物藥粉加入3/4注射用水中，攪拌溶解。
[0023] (3)將妥布霉素、?；撬岷吐然c加入步驟（2)得到的溶液中，補(bǔ)齊注射用水量。
[0024] (4)使用硫酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為6. 5-6. 8。
[0025] (5)采用0· 20 μ m膜過濾除菌，得到滴眼液。
[0026] (6)測(cè)定滴眼液pH值、滲透壓、含量，檢查合格后灌裝于滴眼液瓶中。
[0027] 抗菌效果試驗(yàn)
[0028] 1.體外實(shí)驗(yàn)
[0029] 以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、白色念珠菌、肺炎克雷 伯菌和銅綠假單胞菌為試驗(yàn)菌，采用濁度法，考察抑菌劑的抑菌效果。
[0030] 菌懸液的制備：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷 伯菌和銅綠假單胞菌分別在無菌條件下接種至l〇ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C，培養(yǎng)24h。 菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá)l〇 6cfu/ml。白色念珠菌在無菌條件下接種至 l〇ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，25°C，培養(yǎng)48h。菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá) 106cfu/ml 〇
[0031] 供試液的配制：分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯〇.2g和稱（量）取對(duì)羥基苯甲酸酯 0. 2g、苯乙醇5ml，溶于100ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，供大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿 菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌測(cè)試用。分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯〇. 2g 和稱（量）取對(duì)羥基苯甲酸酯〇.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，供白色 念珠菌試用。取l〇ml供試液至試管中，高壓滅菌。每個(gè)測(cè)試菌設(shè)8管供試液，并設(shè)一組對(duì) 照管。無菌條件下，每支試管添加菌懸液0.2ml。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、 化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌35°C，培養(yǎng)24h，白色念珠菌25°C，培養(yǎng)48h。 觀察試管中溶液是否澄清。
[0032] 供試液組別：表1
[0033]

【權(quán)利要求】
1. 一種滴眼液，其中包含妥布霉素。
2. -種滴眼液，其中包含妥布霉素、?；撬岷颓仄ぬ崛∥铮叩闹亓勘壤秊?1:0· 5:5. 5〇
3. 如權(quán)利要求2所述的滴眼液，其中秦皮提取物的制備方法為：陳皮除雜質(zhì)、洗凈， 粉碎至20目，篩成秦皮粗粉；秦皮粗粉中加入其重量10倍的90 %濃度的乙醇，常溫常壓 回流提取三次，每次一小時(shí)，合并三次回流液，200目濾網(wǎng)過濾；濾液減壓濃縮至生藥量與 濃縮液重量之比為〇. 8:1，濃縮液冷至室溫后通過大孔樹脂1300型柱，藥液經(jīng)大孔樹脂吸 附完畢用水沖洗至流出液無色為止，繼續(xù)用濃度為50%的乙醇洗脫到流出液在339nm波 長(zhǎng)處檢測(cè)紫外吸收，并且與濃度1 %三氯化鐵水溶液無墨綠色沉淀反應(yīng)為止；收集濃度為 50%的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比 為0. 8:1，所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，操作同上；再收集濃度為50 %乙醇洗脫 液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至比重為1. 15-1. 20,濃縮液凍干成粉末，得秦皮提取物藥粉， 藥粉經(jīng)紫外分光光度法檢測(cè)，總香豆素含量約55%。
【文檔編號(hào)】A61K31/185GK104083443SQ201410336610
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】黃祥彬, 李志征, 周祎, 謝姍瑾 申請(qǐng)人:四川興科蓉藥業(yè)有限責(zé)任公司