一種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用，通過在樹狀分子IV上連接四個(gè)剛性手臂分子，并連接不同的功能分子，從而得到低位阻的多模式多靶點(diǎn)的分子影像探針。得到探針穩(wěn)定性好，顯像對比度高。研究合成的分子影像探針，通過連接的靶向分子和信號分子，實(shí)現(xiàn)分子影像探針主動靶向至病變部位，通過連接不同的靶向分子，實(shí)現(xiàn)其在在制備診療不同腫瘤類疾病藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】-種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種影像分子影像探針，具體涉及在樹狀分子IV上連接多個(gè)剛性分 子并繼續(xù)連接一類耦合同位素64Cu，連接紅外染料分子作為信號分子，以抗體或者抗體片段 為靶向分子，形成雙靶向雙模式、單靶向雙模式、雙靶向單模式或者單靶向單模式的分子影 像探針。

【背景技術(shù)】：
[0002] 分子影像是將先進(jìn)的影像技術(shù)與分子生物學(xué)技術(shù)、計(jì)算機(jī)信息處理技術(shù)等多門學(xué) 科互相融合，在分子水平成像的一門前沿學(xué)科。與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)相比，分子影像可以從 分子水平認(rèn)識疾病的發(fā)生發(fā)展及其機(jī)制，為臨床早早期診斷、治療和疾病的研究提供分子 水平信息。而實(shí)現(xiàn)分子成像的關(guān)鍵之一是特異性分子影像探針，因此分子影像探針的設(shè)計(jì) 與合成變得尤為重要。經(jīng)過十幾年的不斷發(fā)展，已經(jīng)研究合成了許多結(jié)構(gòu)各異、用途廣泛的 探針；其中一些研究成果已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床的診斷與治療。
[0003] 許多疾病的發(fā)生和發(fā)展并非由單一指標(biāo)的變化導(dǎo)致，因此單靶分子顯像不能準(zhǔn)確 反映體內(nèi)生物過程，容易導(dǎo)致疾病診斷出現(xiàn)假陽性或假陰性。與單靶單模式分子影像相比， 作用于多個(gè)靶標(biāo)分子的"多靶點(diǎn)"標(biāo)記探針有利于提升疾病診療的準(zhǔn)確性。分子影像常用 的成像技術(shù)主要包括核醫(yī)學(xué)分子成像、磁共振（MR)分子成像和光學(xué)分子成像。核醫(yī)學(xué)和磁 共振成像是分子顯影中最活躍的部分。單一成像技術(shù)都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，整合不同成像技 術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)多模式的檢測技術(shù)的關(guān)鍵是多模式多靶點(diǎn)分子影像探針，是探針發(fā) 展的方向。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 解決的技術(shù)問題：本發(fā)明公開了一種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用， 利用樹狀分子IV的多個(gè)裸露氨基連接多個(gè)剛性手臂分子，從而減小探針分子內(nèi)的空間位 阻，并減小分子內(nèi)手臂纏繞的可能性；并且可以同時(shí)連接四個(gè)不同或者相同的功能分子 (如：祀向分子、突光染料及其他小分子）得到雙靶向雙模式、單靶向雙模式、雙靶向單模式 或者單靶向單模式的分子影像探針。其中的雙靶向雙模式分子影像探針可以實(shí)現(xiàn)一種探針 同時(shí)檢測兩類病灶且可使用兩中檢測手段，極大提高檢測效率與質(zhì)量。
[0005] 技術(shù)方案：一種以樹狀分子為核的分子影像探針，結(jié)構(gòu)如下式（I)所示：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下式（I)所示：
其中：?結(jié)構(gòu)為：
m，η為0-15的整數(shù)，且m，η不能同時(shí)為0 ;另外，亞氨基與苯 9 甲酸基能夠交叉排列； R2?r5是結(jié)構(gòu)式II或III中任一或者是熒光分子，所述的熒光分子含有羧基或是能 夠與胺基連接的結(jié)構(gòu)；且，R2?R5中至少有一個(gè)為結(jié)構(gòu)式II ;r2?r5中至少有一個(gè)是結(jié)構(gòu) 式III或者是熒光分子；結(jié)構(gòu)式II或III中X，y為0-15的整數(shù)，X是放射性元素 64Cu ;R6 為革El向分子；

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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于：當(dāng)R2?R5中 僅有一個(gè)是結(jié)構(gòu)式II，且R 2?R5中剩余的三個(gè)均為同樣的基團(tuán)，則所述的分子影像探針為 為單靶點(diǎn)單模式分子影像探針。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于：當(dāng)R2?R5中 僅有一個(gè)是結(jié)構(gòu)式II，且R 2?R5中剩余的三個(gè)的結(jié)構(gòu)各不相同，則所述的分子影像探針為 單靶點(diǎn)多模式分子影像探針。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于：當(dāng)R2?R5中 有兩個(gè)是相同的結(jié)構(gòu)式II，且R 2?R5中剩余的兩個(gè)的結(jié)構(gòu)相同，則所述的分子影像探針為 單靶點(diǎn)單模式分子影像探針；當(dāng)R 2?R5中有兩個(gè)是相同的結(jié)構(gòu)式II，且R2?R5中剩余兩 個(gè)的結(jié)構(gòu)不同，則所述的分子影像探針為單靶點(diǎn)雙模式分子影像探針。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于：當(dāng)R2?R5中 有兩個(gè)為結(jié)構(gòu)式Π 且所含R6不相同，而R2?R5中剩余兩個(gè)的結(jié)構(gòu)相同，則所述的分子影 像探針為雙靶點(diǎn)單模式分子影像探針；當(dāng)r 2?r5中有兩個(gè)為結(jié)構(gòu)式II且所含r6不相同， 且R2?R 5中剩余兩個(gè)的結(jié)構(gòu)也不相同，則所述的分子影像探針為雙靶點(diǎn)雙模式分子影像探 針。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針，其特征在于：所述的熒光 分子包括Cy3、Cy3. 5、Cy5、Cy5. 5、Cy7、Cy7. 5中的任一種；所述的R6為多肽類物質(zhì)RGDyC 或 affibody。
7. 權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針在NIRF、PET或NIRF/PET檢測 中的應(yīng)用。
8. 權(quán)利要求1所述的以樹狀分子為核的分子影像探針在制備診療腫瘤疾病藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號】A61K51/06GK104147619SQ201410341022
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】王怡紅, 錢坤, 李新輩, 魏術(shù)海 申請人:東南大學(xué)