眼科組合物中的防腐劑替代物聚維酮碘的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該制劑包括濃度足以使所述眼科制劑防腐的聚維酮碘(PVP-I)，和至少有一種選自下的組分：甾體抗炎化合物，非甾體抗炎化合物，抗菌化合物，抗過(guò)敏的化合物和抗青光眼化合物。本發(fā)明還包括在眼科藥劑中添加PVP-I以使該藥劑防腐，其中加入的PVP-I的濃度足以使該藥劑防腐。
【專利說(shuō)明】眼科組合物中的防腐劑替代物聚維酮碘
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00980122263. 7 (國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2009/003521)、申請(qǐng)日 為2〇〇9年6月10日、發(fā)明名稱為"一種眼科組合物中新的防腐劑替代物聚維酮碘"的中國(guó) 專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002] 本申請(qǐng)要求于2008年6月12日遞交的61/129, 222號(hào)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)和2008年12 月15日遞交的61/201，854號(hào)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，上述兩篇申請(qǐng)被全文引入本申請(qǐng)作 為參考。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及防腐的眼科制劑，尤其涉及包含聚維酮碘作為防腐劑的眼科制劑。

【背景技術(shù)】
[0004]目前，防腐劑是眼科制劑的組成部分。通常添加適當(dāng)?shù)目咕苑栏瘎┮苑乐苟鄤?量包裝污染。這類物質(zhì)包括苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙 基醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨（〇 naraer M)，以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其他抗菌性防腐劑， 或它們的組合。苯扎氯銨（也稱為BAK或BAC)是眼科制劑中最常用的防腐劑。通常情況 下，這種防腐劑的用量以重量計(jì)為0.001 %至1.0%。然而，最近有證據(jù)警示BAK對(duì)角膜和 結(jié)膜的潛在毒性，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療問(wèn)題例如藥物性眼病（ocular medicamentosa)， 降低的青光眼手術(shù)成功率，減少的眼部用藥順從性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該眼科制劑包含濃度足以使該眼科制劑防腐 的聚維酮碘（PVP-I)，和至少一種選自以下組分：留體類抗炎化合物，非留體類抗炎藥化合 物，抗菌化合物，抗過(guò)敏化合物，和抗青光眼化合物。
[0006] 在一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I以選自以下組的濃度而存在：0.01 %至10%，〇. 1 %至 2· 5%，0_ 2至1. 5%，0· 3%至1. 0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I以0· 5%的濃度而存在。 [0007]在一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I的濃度是基于整個(gè)制劑的重量/重量為基礎(chǔ)測(cè)量得到 的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I的濃度是基于整個(gè)制劑的重量/體積為基礎(chǔ)測(cè)量得到的。 [000 8]在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑包含選自以下組的抗炎化合物：富馬酸酮替芬，雙氯芬酸 鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來(lái)考昔，萘普生，羅非考昔，和它們?nèi)我獾慕M 合。
[0009]在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含選自以下組的抗炎化合物：地塞米松， 地塞米松醇，地塞米松憐酸鈉，醋酸氟米龍，氟米龍醇，依碳酸洛替潑諾（lotoprendol etabonate)，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫化可的松， 醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇，和它們?nèi)我獾慕M合。
[001= 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含選自以下組的抗菌性防腐劑：苯扎氯銨，硫柳 汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨（0namer M)和它 們的任意組合。 _1]在-個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含增粘劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，增粘劑選自聚乙 烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖 丙基纖維素，和它們?nèi)我獾慕M合。 d
[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含至少一種基于人工淚液的潤(rùn)滑劑。 _3]絲明還包括-種使眼科藥劑防腐的方法，該方法包括在眼科藥劑中添加足以使 該藥劑防腐的量的PVP-1。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法中添加的pvph*度選自以下組： 0_01%至10%，0.1%至2_5%，0_2至1_5%，0.3%至1.0%。在一個(gè)實(shí)施方案中， ？卯-1以 0.5 %的濃度而存在。

【具體實(shí)施方式】
[0014]本申請(qǐng)中所使用的術(shù)語(yǔ)"約"是指參考值的上下10%范圍內(nèi)，包括該數(shù)值。
[0015]此處所述的范圍包括參考值的兩個(gè)端點(diǎn)值間的所有數(shù)值，包括兩個(gè)端點(diǎn)值。
[0016]本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)聚維酮碘可以作為多種藥物組合物的防腐劑，本發(fā)明的一方面，聚 維酮碘作為眼科制劑的防腐劑。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供防腐的眼科藥劑，龍 包含聚維酮碘組合物。
[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，聚維酮碘至少具有對(duì)多種藥物組合物的防腐作用。在一個(gè)實(shí) 施方式中，聚維酮碘作為眼科藥劑的防腐劑。在眼用組合物中作為防腐劑的聚維酮碘的濃 度范圍可以為0.01%-10% (重量/重量或重量/體積），以及所有該范圍內(nèi)的濃度值。在一 個(gè)實(shí)施方案中，聚維酮碘濃度為0.1%至2· 5%，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為0.2%至1.5%，在 另外的一個(gè)實(shí)施方案中，為0· 3%至1. 0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚維酮碘濃度約為〇. 5%。 [0018]本發(fā)明的一方面，聚維酮碘為眼科制劑提供了抗菌性能。另一個(gè)方面，眼科制劑中 的聚維酮碘提供了一種或多種非抗菌防腐性能（如作為抗氧化劑）。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，如此處所述，本發(fā)明還提供了聚維酮碘組合物，該組合物包含 除聚維酮碘組分以外的一種或多種組分。
[0020] 一方面，本發(fā)明提供一種廣譜聚維酮碘眼科組合物，例如在由分枝桿菌，病毒，真 菌和阿米巴引起的眼結(jié)膜或角膜感染時(shí)，使用含有防腐劑聚維酮碘的組合物。另一方面，本 發(fā)明組合物伴隨其它眼科措施可用于正從最近眼科手術(shù)后恢復(fù)病人的感染預(yù)防。
[0021] 在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明的聚維酮碘眼科組合物包括但不限于以下內(nèi)容：
[0022] 1、包含防腐劑聚維酮碘的人工淚液制劑。人工淚液基質(zhì)組分包括但不限于：眼科 上可接受的潤(rùn)滑劑，丙二醇，甘油，聚乙二醇，葡聚糖，共混聚乙烯醇，聚乙烯醇，聚乙二醇， 輕礦物油，羥丙基甲基纖維素，羥丙甲纖維素，聚羧乙烯，卡波姆940 (聚丙烯酸），聚乙烯 吡咯烷酮，白凡士林，大豆卵磷脂，羧甲基纖維素鈉，以及所屬【技術(shù)領(lǐng)域】人員公知的其他物 質(zhì)，或它們的任意組合。通常情況下，這種成分的用量以重量計(jì)為從0.1%到2%。在一個(gè) 實(shí)施方案中，組分為丙二醇1. 〇%，甘油〇· 3%，共混聚乙烯醇2. 7%，聚乙烯醇1 %，聚乙二 醇1%，輕礦物油，羥丙基甲基纖維素〇· 3%，大豆卵磷脂1.0%，羧甲基纖維素鈉0.25% 或0· 5%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I和基于人工淚液的成分的總重量為組合物總量的 0. 1%至 4.5%。
[0023] 2、包含防腐劑聚維酮碘的抗炎和類固醇制劑。適合的抗炎藥不限于以下實(shí)例：富 馬酸酮替芬，雙氯芬酸鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來(lái)考昔，萘普生或羅非 考昔。適合的類固醇類不限于以下實(shí)例：地塞米松醇，地塞米松磷酸鈉，醋酸氟米龍,氟米龍 醇，依碳酸洛替潑諾，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫化 可的松，醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇?？寡缀皖惞檀汲煞值挠昧恳灾亓坑?jì)通常占組 合物總重量的〇· 01 %至2. 0%。一方面，在防腐的眼科制劑中使用約0. 1 %地塞米松。
[0024] 3、包含防腐劑聚維酮碘的用于治療青光眼的無(wú) BAK眼科制劑。適合的青光眼藥 物不限于以下實(shí)例：β阻斷劑（左布諾洛爾，噻嗎洛爾半水化合物，鹽酸倍他洛爾，馬來(lái)酸 噻嗎洛爾，以及它們的相關(guān)鹽）；前列腺素類似物（例如比馬前列素，曲伏前列素，拉坦前列 素）；α受體激動(dòng)劑（溴莫尼定，愛(ài)必定，阿可樂(lè)寧）；碳酸酐酶抑制劑（派立明，多佐胺）。 這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0025] 4、包含防腐劑聚維酮碘的抗菌/抗微生物眼科制劑。適合的抗生素/抗菌組分不 限于以下實(shí)例：喹諾酮類（環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星等）；氨基 糖苷類（妥布霉素，慶大霉素，新霉素等）；多粘菌素 Β組合（多粘菌素 Β/甲氧芐啶，多鏈 絲霉素多粘菌素 Β/桿菌肽新孢霉素多粘菌素 Β/新霉素/短桿菌肽等）和其他抗生素（阿 奇霉素，紅霉素（ilotycin)，紅霉素（erythromycin)，桿菌肽等）。通常，這類抗生素和抗菌 組分的用量以重量計(jì)為組合物總重量的0. 001%至1. 0%。
[0026] 5、包含防腐劑聚維酮碘的抗過(guò)敏制劑。適合的抗過(guò)敏組分不限于以下實(shí)例：依匹 斯汀，二富馬酸依美斯汀，鹽酸氮卓斯汀，鹽酸奧洛他定，奧洛他定，富馬酸酮替芬，吡嘧司 特鉀，奈多羅米，洛度沙胺，色甘酸和色甘酸鹽。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0027] 6、含有防腐劑聚維酮碘的復(fù)合防腐眼科制劑。適合組分的實(shí)例不限于抗菌性防腐 齊!J。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗菌性防腐劑選自以下組：苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金 甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨和它們的組合。這些組分的用量為本領(lǐng) 域常規(guī)用量。
[0028] 此外，適合于本發(fā)明聚維酮碘組合物的輔料不限于以下實(shí)例：助溶劑/表面活性 劑，粘度改變劑，和/或生物黏附劑。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0029] -方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種助溶劑或表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施 方式中，助溶劑可以與表面活性劑相同或不同。在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)在組合物中添加 表面活性劑或適當(dāng)?shù)闹軇﹣?lái)提高組合物中組分的溶解度。這種助溶劑/表面活性劑包 括但不限于：聚山梨酯-20,聚山梨酯-60,聚山梨酯_ 8〇,聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性劑 (如普朗尼克F-68和F-84和P-103)，環(huán)糊精，泰洛沙泊（tyloxapol),聚乙二醇35蓖麻油 (Cremophor EL)，聚乙二醇40硬脂酸（Myrj52)，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，或它 們的任意組合。通常情況下，這些助溶劑的用量以重量計(jì)為〇. 01%至2%。
[0030]另一方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種任選的粘度增加劑或粘度降低 劑。高于單一的水溶液的粘度可促進(jìn)活性成分的眼部吸收，減少所配制藥劑的差異性，減 少懸浮液或微乳形式藥劑中組分的物理分離和/或以其他方式改善眼科藥劑。這種增粘 劑包括但不限于：聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維 素，羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，和/或它們的任意 組合。這些助溶劑的用量以重量計(jì)通常為0.01%至2°%。 '
[0031]另一方面，組合物中可以包含生物黏附劑，以增加在生物基質(zhì)上藥物梯度的保留 時(shí)間。生物黏附劑包括但不限于：聚乙烯吡咯烷酮（PVP)，黃胞膠，豆角膠，金合歡膠，羥丙 基甲基纖維素（HPMC)，海藻酸鈉，果膠，明膠，卡波姆，聚乙烯醇，結(jié)冷膠，黃蓍膠，阿拉伯膠 和羧甲基纖維素鈉，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他試劑，或它們的任意組合。
[0032]此外，組合物可以與有效量的化學(xué)試劑結(jié)合以產(chǎn)生冰涼的感覺(jué)，當(dāng)聚維酮碘溶液 滴入眼睛時(shí)，可以緩解對(duì)眼部的刺激，增強(qiáng)眼部舒適度，產(chǎn)生提神的作用，并改善感覺(jué)。所述 化學(xué)試劑包括多種化學(xué)物質(zhì)及化合物種類，包括但不僅限于，清涼劑如薄荷，薄荷腦衍生物 包括薄荷酮甘油縮醛（methone glycerin acetyl)和薄荷基酯類（menthyl esters)，羧酰 胺類，薄荷烷甘油縮酮類，烷基取代脲類，磺胺類，萜類類似物，呋喃酮類，和氧化磷；或樟腦 和冰片。
[0033]所述含有聚維酮碘的組合物的制劑形式可以是溶液，懸浮液，乳劑，軟膏，霜?jiǎng)?，?膠，或控釋/緩釋制劑。例如，該組合物可以是隱形眼鏡護(hù)理液，洗眼藥水，滴眼液等形式。 [0034]任何用于局部給藥--例如局部給藥至眼睛--的本發(fā)明所公開(kāi)的組合物，該混 合物可以配置成pH值為 3_ 5到6_ 5范圍內(nèi)的水溶液。應(yīng)理解此處所述的范圍意味著涵蓋 了范圍的上限和下限。在一個(gè)實(shí)施方案中，pH值范圍為4到5。該pH值范圍可通過(guò)往溶液 中滴加酸/堿的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，pH值范圍為3至7。
[0035]本發(fā)明還提供了一種使用含有聚維酮碘的組合物的方法，在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì) 受試者給藥的容量是介于約10微升至約200微升之間，在另一個(gè)實(shí)施方案中，介于約20微 升至約100微升之間，在另一個(gè)實(shí)施方案中，介于約50微升至約80微升之間，在另一個(gè)實(shí) 施方案中，每只眼睛約給藥一滴。一方面，每滴溶液介于約50微升至約80微升之間。
[0036] 在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率的范圍可以是每天1至100次范圍內(nèi)的任意一個(gè)數(shù) 值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天2至24次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻 率可以是每天 2至4次。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以篩選鑒定出精確的給藥方案，組合物可局部 使用，每只眼給藥一滴，每天約1至24次。例如，每天使用該藥液1，2,3,4,5,6,7,8,9，10， 11，12,13,14,15,16,17,18,19, 20, 21，22, 23, 24,48 或 96 次。
[0037] 實(shí)施例
[0038] 本發(fā)明記載以下實(shí)施例供參考。提供的這些實(shí)施例的目的僅僅為了解釋本發(fā)明， 不應(yīng)被理解為本發(fā)明僅限于這些實(shí)施例，而應(yīng)理解為包括根據(jù)此處教導(dǎo)而得出的任意及所 有變化的技術(shù)方案。
[0039] 實(shí)施例1 :用PVP-I防腐的人丁汨液的杭菌防腐有效#試驗(yàn) [0040] 包含至少一種本申請(qǐng)所述人工淚液組分的組合物，其還包括可作為防腐劑使用的 PVP-I，對(duì)本發(fā)明所述組合物--例如含有PVP-1的眼科藥劑--的防腐性能的試驗(yàn)，例如 使用美國(guó)藥典（USP)<51>所述的方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測(cè)定抗菌性防腐劑有效性的 方法。根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為約0. 36%的PVP-Ι溶液。按照一個(gè)非限制實(shí) 施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計(jì)約〇· 36 %的PVP-1制得含PVP-ι的溶 液，并將PVP-Ι與0· 01 %依地酸二鈉，1. 2%硫酸鈉，〇· 25%羥乙基纖維素，〇. 5%泰洛沙泊， 0· 35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度（osmolality)至300-350m0sm/kg,使用氫 氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至約4. 0,并添加足量的純凈水至總體積為100%。
[0041] 使用已選擇的系列標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室菌株來(lái)檢驗(yàn)該試驗(yàn)溶液。周期間隔為0,7，14,28 天，除去樣品并分析確定生存株。
[0042] 實(shí)施例2 :用PVP-I防腐的0. 1%地窠米松混懸液的抗茴防腐性能試胳 [0043]對(duì)本發(fā)麵述組合物-如含有PVP-I的眼科藥劑-的防腐性能的試驗(yàn)，例如使用 美國(guó)藥典（USP)〈 51>方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測(cè)定抗菌性防腐劑有效性的方法。根據(jù) 此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為約〇· 18%和約〇· 36%的pvp-i溶液。按照一個(gè)非限 制實(shí)施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計(jì)約〇· 18%或約°〇. 36~%的PVP4 制備含PVP-I的溶液，并將PVP-1與0· 1%地塞米松，〇. 01%依地酸二鈉，丨^^硫酸鈉， 0. 25 %輕乙基纖維素，0. 5 %泰洛沙泊'0. 35 %氣化納混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度 (osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整 pH值至4· 〇,并添加足量 的純凈水至總體積為100%。使用已選擇的系列標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)菌株來(lái)檢驗(yàn)該試驗(yàn)溶液。周期間 隔為0,7,14,28天，除去樣品并分析確定生存株。
[0044] 實(shí)施例3 :用PVP-I防腐的溶液的抗微牛物飪杜
[0045]按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為約0. 36%的 PVP-I溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以重量計(jì)為0. 36% 的PVP-I制備含PVP-I的溶液。并將PVP-1與〇. 1%地塞米松，〇. 〇1%依地酸二鈉 ，h 硫 酸鈉，0. 25%羥乙基纖維素，0. 5%泰洛沙泊，0. 35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃 度（osmolality)至300_350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至4. 〇,并添加足 量的純凈水至總體積為100%。然后測(cè)試這些溶液的體外微生物活性?？赏ㄟ^(guò)抗微生物-例 如抑制口腔（P.gingivalis)中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌或抑制其他細(xì)菌-來(lái)檢驗(yàn)其抗微生物活性。另一 個(gè)例子是，通過(guò)一系列對(duì)數(shù)期培養(yǎng)的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌來(lái)進(jìn)行殺菌時(shí)間試驗(yàn)， 這些菌株包括慶大霉素耐藥假單胞菌屬綠膿桿菌（Pseudomonas aeruoinosa)，甲氧西林耐 藥金黃色葡萄球菌（staph aureus)，大腸桿菌，沙眼衣原體（chlamydia trachoma)和選定 的病毒。使用的對(duì)照可以包括市售抗菌眼科藥劑。在30秒，1,2,5,10和15分鐘時(shí)抽取細(xì) 菌樣品，并轉(zhuǎn)移至含有碘滅活劑的培養(yǎng)基。同樣地，病毒滅殺時(shí)間試驗(yàn)中，在一分鐘時(shí)抽取 樣品并轉(zhuǎn)移到失活介質(zhì)。將試驗(yàn)樣品的結(jié)果與對(duì)照樣品進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)估本發(fā)明組合物的 抗菌活性水平。
[0046] 窀施例4 :用PVP-I防腐的〇. 3%妥布霉素和0. 1 %袖塞來(lái)柃潤(rùn)懸液的制備
[0047] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0. 36%至約0. 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的眼用混懸液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使 用以重量計(jì)為0· 36%，0· 48%，或0· 6%的PVP-I制備組合物，并與〇· 3 %妥布霉素，〇· 1 %地 塞米松,0. 01 %依地酸二鈉，1. 2 %硫酸鈉，〇· 25 %羥乙基纖維素，0. 5 %泰洛沙泊，〇· 35 %氯 化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度（osmolality)至300_350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和 /或硫酸調(diào)整pH值至約4. 0,并添加足量的純凈水至總體積為100%。
[0048] 宏施例5 :用PVP-I防腐的0. 3%妥布霉素溶液的制備
[0049] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0· 36%至約0· 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的妥布霉素眼科溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以 重量計(jì)為0. 36 %，0. 48 %，或〇· 6 %的PVP-I制備組合物，并與0· 3 %妥布霉素，硼酸，硫酸 鈉，氯化鈉，泰洛沙泊，氫氧化鈉和/或硫酸（用于調(diào)節(jié)PH值）和純凈水相混合。
[0050] 宏施例6 :用PVP-T防腐的0. 5%鹽酸草西Η、屋眼剎溶液的制備
[0051] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約〇· 36%至約0· 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的鹽酸莫西沙星眼科溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使 用以重量計(jì)為0· 36%，〇. 48%，或〇· 6%的PVP-1制備組合物，并與〇. 5%鹽酸莫西沙星，硼 酸，氯化鈉，和純凈水混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，防腐的滴眼液含有鹽酸和/或氫氧化鈉以 調(diào)節(jié)pH值。
[0052] 實(shí)施例7 :田PVP-T防腐的1. 0%醋酸潑尼松龍泡是液的制客
[0053] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0· 36 %至約0· 6 %的用PVP-I防腐的 不含BAK的醋酸潑尼松龍混懸液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用 以重量計(jì)為〇. 36%，0. 48%，或0. 6%的PVP-I制備組合物，并與1. 〇%醋酸潑尼松龍，硼酸， 依地酸二鈉，羥丙甲纖維素，吐溫80,亞硫酸氫鈉，枸櫞酸鈉，氯化鈉和純凈水混合。
[0054] 此處通過(guò)記載具體實(shí)施例描述了本發(fā)明。然而，由于所屬領(lǐng)域技術(shù)人員容易對(duì)它 們進(jìn)行改變，因此根據(jù)此處所公開(kāi)的內(nèi)容，本發(fā)明不應(yīng)被認(rèn)為僅限于所述實(shí)施例。所有專 利，專利申請(qǐng)，和引用的參考文獻(xiàn)均全文引入本申請(qǐng)作為參考。
【權(quán)利要求】
1. 一種眼科制劑，該制劑包含. 巾'^、濃^選自()'()1%至1()%、0. 1%至2.5%、0.2至1. 5%、0.3%至1.0%的聚麵碘 b.莫西沙星。 ----?1 ^ 眼科制劑，其中所述莫西沙星以?· 〇〇1?h 〇wt%的濃度存在。 ? 1所述的眼科制劑，其中所述PVH以〇· 5%的濃度存在。 去it權(quán)所述的眼科制劑，其中所述ρν?Μ的濃度是在獅于整個(gè)制議重量/ 重量基礎(chǔ)上測(cè)量的。 5_權(quán)利要求2所述的眼科制劑，其中所述PH賺度是在獅于整個(gè)制劑的重量/ 體積基礎(chǔ)上測(cè)量的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、所述的眼科制劑，其中所述制劑進(jìn)一步包含增粘劑。 7:權(quán)利要求6所述的眼科制劑，其中所述的增粘劑選自聚乙烯醇、聚乙稀吡略焼酮、甲 基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素，和它們的任意 組合。
【文檔編號(hào)】A61K31/4709GK104189911SQ201410353170
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2009年6月10日 優(yōu)先權(quán)日:2008年6月12日
【發(fā)明者】J.A.卡普里奧蒂, B.梁, C.M.薩姆森, J.施泰因, M.韋澤 申請(qǐng)人:前瞻生物治療公司