閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物在制備抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物、制備方法及其在制備抗骨質(zhì)酥松藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物具有抗骨質(zhì)酥松的作用，具有開發(fā)抗骨質(zhì)酥松藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物在 制備抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(四 氫吡咯基）乙基衍生物、制備方法及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松是一種全身性的、代謝性的骨疾病，其特征是骨量減少和丟失，骨脆性和 骨折危險性增加。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著迅速增加，已經(jīng)成為危害人 類健康的重要疾病，并給全球帶來了巨大的社會和經(jīng)濟負擔。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學者對 此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。
[0003] 目前臨床上常用的防治骨質(zhì)疏松的藥物包括雌激素替代藥物，雙膦酸鹽類，選擇 性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，維生素 D，甲狀旁腺素和人重組甲狀旁腺激素（1-34)等。雙磷酸鹽類 藥物雖然效果不錯，但可導致頜骨壞死、肌肉骨骼痛和腎功能衰竭等嚴重不良反應(yīng)；激素替 代療法雖然是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的重要方法，但長期使用有導致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的 潛在危險且發(fā)生血栓的風險也增加；而選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以使血栓性事件明顯增 力口。其他藥物或價格昂貴，或遠期療效不確切，均不夠理想。由于骨質(zhì)疏松是一種慢性病， 需要長期服藥，因此價格便宜，毒副作用小的中草藥已成為研究治療骨質(zhì)疏松的熱點之一。
[0004] 骨質(zhì)疏松的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導化合物并進行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重 要價值。
[0005] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011, Issue22, paRes4108 - 4111, August2011)的 化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個新的閉花木酮 Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物，并對其抗骨質(zhì)疏松活性進行了評價，其具有 抗骨質(zhì)疏松活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0007]

【權(quán)利要求】
1· 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物 及其藥學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，
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2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述骨質(zhì)酥松為雌激素缺乏引起 的骨質(zhì)酥松。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述雌激素缺乏是由卵巢功能缺 失引起的。
4. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物抑制雌激素缺乏引起的骨轉(zhuǎn)化率增強和骨質(zhì)破壞。
5. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮Cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮 Cleistanone的 〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物提高血清ALP、血清Ca和血清P的濃度。
6. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮 Cleistanone的 0-（四氫吡咯基）乙基衍生物提高股骨骨密度。
7. 如權(quán)利要求3所述的閉花木的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 0-（四氫吡咯基）乙基衍生物提高雙脛骨骨鈣和雙脛骨骨磷。
【文檔編號】A61P19/10GK104188977SQ201410371167
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】黃蓉, 江春平, 吳俊華 申請人:南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司