一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成：雙氯芬酸鈉0.9-1.1g，PH調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，穩(wěn)定劑0.1-10.0g，黏度調(diào)節(jié)劑1-100ml，加注射用水定容至1000ml。本發(fā)明還提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法。采用本發(fā)明提供的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液及其制備方法，避免了由于抑菌劑引起的潛在危險(xiǎn)和對(duì)眼睛的毒副作用，滴眼液的使用更安全。
【專利說明】一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]已上市的雙氯芬酸鈉滴眼液均含有抑菌劑，為多劑量包裝，多次重復(fù)使用。制劑一旦開封后，容易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，進(jìn)而產(chǎn)生安全性隱患。為了防止眼用制劑在開封后重復(fù)使用過程中被微生物二次污染，眼用制劑中都添加了抑菌劑(preservtive)，《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》中幾乎所有的滴眼劑處方中都使用了抑菌劑。抑菌劑又稱防腐劑或保存劑，是指抑制病原微生物生長與繁殖的化學(xué)藥品，其在藥學(xué)實(shí)踐中的首要應(yīng)用就是防止藥品的微生物污染。
[0003]抑菌劑雖然在防止微生物污染方面有一定的積極意義，但抑菌劑的不良反應(yīng)也逐步人們所認(rèn)識(shí)。據(jù)報(bào)道抑菌劑的存在對(duì)眼部的表面細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生刺激性。滴眼液中抑菌劑成分可直接影響淚液的成分，改變眼球表面的微環(huán)境，使原本緊密連接的上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損害，嚴(yán)重者出現(xiàn)角膜上皮脫落、缺損、上皮糜爛，可發(fā)生角膜潰瘍，甚至角膜溶解、穿孔、失明。由抑菌劑濫用引發(fā)的問題越來越受到關(guān)注。尤其對(duì)于需要經(jīng)常使用的滴眼液，其潛在的危險(xiǎn)性更大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，解決現(xiàn)有技術(shù)中雙氯芬酸鈉滴眼液均含有抑菌劑，而抑菌劑對(duì)眼睛引起毒副作用等問題。
[0005]本發(fā)明提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.9-1.lg, PH調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，穩(wěn)定劑0.1-10.0g，黏度調(diào)節(jié)劑1-1OOml，加注射用水定容至1000ml。
[0006]進(jìn)一步地，所述雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉1.0g, PH調(diào)節(jié)劑
15.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑19.0g，穩(wěn)定劑0.6g，黏度調(diào)節(jié)劑49ml，加注射用水定容至1000ml。
[0007]進(jìn)一步地，所述PH調(diào)節(jié)劑為三羥甲基氨基甲烷、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、磷酸中的一種或多種。
[0008]PH調(diào)節(jié)劑的作用是為了滴眼液的酸堿度與淚液的酸堿度相等或相近，以減少滴眼液的刺激性，并使藥物穩(wěn)定，提高藥效。所述的不含抑制劑的雙氯芬酸鈉滴眼液PH范圍為6.5~8.5o
[0009]進(jìn)一步地，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、硫酸鈉、硫酸鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、碳酸鈉、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一種或多種。
[0010]滲透壓調(diào)節(jié)劑的作用是為了使滴眼液的滲透壓與淚液的滲透壓相等或接近，以減少滴眼液的刺激性，提高藥效。[0011 ] 進(jìn)一步地，所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、抗壞血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯異氰、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉、二巰基丙醇、甘油、甘露醇、丁基化羥基苯甲醚中的一種或多種。
[0012]穩(wěn)定劑的作用是為了增加滴眼液的穩(wěn)定性，提高藥效。
[0013]進(jìn)一步地，所述黏度調(diào)節(jié)劑為8% -15%淀粉漿、1% -2%羧甲基纖維素鈉水溶液、甲基纖維素水溶液、乙基纖維素醇溶液、2% -5%羥丙甲纖維素水溶液、5% -20%的明膠溶液、50% -70%的蔗糖溶液、3% -5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液、聚氧乙烯蓖麻油一種或多種。
[0014]黏度調(diào)節(jié)劑的作用是增加滴眼液眼舒適性，減少刺激性，提高藥效。
[0015]本發(fā)明還旨在提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)在使用滴眼液過程中容易受到微生物的二次污染的問題。
[0016]本發(fā)明提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，包括以下步驟(小試):
[0017]Al:稱取雙氯芬酸鈉0.9-1.lg，PH調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，穩(wěn)定劑0.1-10.0g，加入黏度調(diào)節(jié)劑1-1OOml和注射用水800ml，攪拌溶解，得藥液；
[0018]A2:將步驟Al所得的藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，用注射水定容至1000ml，攪拌均勻；
[0019]A3:將步驟A2所得的藥液灌裝至單劑量包裝容器，得成品。
[0020]進(jìn)一步地，所述步驟A2中所得藥液經(jīng)過孔徑為0.22 μ m或0.45 μ m的微孔濾膜過濾，所述步驟3中的單劑量包裝容器的容積為0.1-1ml。
[0021]本發(fā)明還提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，包括以下步驟(中試):
[0022]B1:稱取雙氯芬酸鈉0.lkg, PH調(diào)節(jié)劑0.01_5kg，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.01_5kg，穩(wěn)定劑
0.ΟΙ-lkg，加入黏度調(diào)節(jié)劑0.1-10L和注射用水80L，攪拌溶解，得藥液；
[0023]B2:將步驟BI所得的藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，用注射水定容至100L，攪拌均勻；
[0024]B3:將步驟B2所得的藥液灌裝至單劑量包裝容器，得成品。
[0025]進(jìn)一步地，所述步驟B2中所得藥液經(jīng)過孔徑為0.45 μ m或0.65 μ m的微孔濾膜過濾，所述步驟B3中的單劑量包裝容器的容積為0.1-1ml。
[0026]采用本發(fā)明提供的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液及其制備方法，可以達(dá)到以下技術(shù)效果:
[0027]—、滴眼液的組成成分不含抑菌劑，避免了由于抑菌劑引起的潛在危險(xiǎn)和對(duì)眼睛的毒副作用，滴眼液的使用更安全；
[0028]二、采用單劑量包裝容器獨(dú)立包裝，一次性使用后棄去，藥液不會(huì)被二次污染，其他單劑量獨(dú)立包裝的完整性不受影響，并且單劑量制劑在藥物有效期內(nèi)都可以繼續(xù)使用，使用價(jià)值更高。

【具體實(shí)施方式】
[0029]實(shí)施例1
[0030]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.9g，三羥甲基氨基甲烷0.lg，硼酸0.lg，乙二胺四乙酸二鈉0.lg，聚氧乙烯蓖麻油lml，加注射用水定容至1000ml。
[0031]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，三羥甲基氨基甲烷為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，乙二胺四乙酸二鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0032]本實(shí)施例還提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，包括以下步驟:
[0033]Al:稱取雙氯芬酸鈉(活性成分)0.9g，三羥甲基氨基甲烷(PH調(diào)節(jié)劑)0.lg，硼酸(滲透壓調(diào)節(jié)劑)0.lg，乙二胺四乙酸二鈉(穩(wěn)定劑)0.lg，加入聚氧乙烯蓖麻油(黏度調(diào)節(jié)劑)Iml和加注射用水800ml，攪拌使溶解，得藥液；
[0034]A2:將步驟Al所得藥液經(jīng)過孔徑為0.22 μ m或0.45 μ m微孔濾膜過濾后，用注射用水定容至1000ml，攪拌均勻，測PH值為6.5-8.5 ；
[0035]A3:檢測步驟A2所得的藥液，合格后，在百級(jí)環(huán)境下，灌裝藥液至容積為0.1-1ml的單劑量包裝容器，即得成品。
[0036]實(shí)施例2
[0037]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉1.lg，三羥甲基氨基甲烷50.0g，硼酸50.0g，乙二胺四乙酸二鈉10.0g，聚氧乙烯蓖麻油100ml，加注射用水定容至1000ml。
[0038]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，三羥甲基氨基甲烷為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，乙二胺四乙酸二鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0039]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0040]實(shí)施例3
[0041]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉1.0g,三羥甲基氨基甲烷15.0g,硼酸19.0g,乙二胺四乙酸二鈉0.6g，聚氧乙烯蓖麻油45ml,加注射用水定容至1000ml。
[0042]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，三羥甲基氨基甲烷為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，乙二胺四乙酸二鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0043]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0044]實(shí)施例4
[0045]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉1.0g，磷酸二氫鈉5.0g，氯化鈉18.0g，亞硫酸鈉0.6g，5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液50ml,加注射用水定容至1000ml。
[0046]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，磷酸二氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑，5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0047]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0048]實(shí)施例5
[0049]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉1.0g，磷酸二氫鈉8.0g，氯化鈉16.0g，亞硫酸鈉0.5g，5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液55ml,加注射用水定容至1000ml。
[0050]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，磷酸二氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑，5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0051]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0052]實(shí)施例6
[0053]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.1kg,磷酸二氫鈉0.0lkg,硼酸0.0lkg,亞硫酸鈉0.0lkg,聚氧乙烯蓖麻油0.1L，加注射用水定容至100L。
[0054]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，磷酸二氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0055]在本實(shí)施例還提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，包括以下步驟:
[0056]B1:稱取雙氯芬酸鈉(活性成分)0.lg，磷酸二氫鈉(PH調(diào)節(jié)劑)0.01kg，硼酸(滲透壓調(diào)節(jié)劑)0.0lkg,亞硫酸鈉(穩(wěn)定劑)0.0lkg,加入聚氧乙烯蓖麻油(黏度調(diào)節(jié)劑)0.1L和加注射用水80L，攪拌溶解，得藥液；
[0057]B2:將步驟SI所得藥液經(jīng)過孔徑為0.45 μ m或0.65 μ m的微孔濾膜預(yù)過濾后，用注射用水定容至100L，攪拌均勻，測PH值為6.5-8.5 ；
[0058]B3:檢測步驟S2所得的藥液，合格后，在百級(jí)環(huán)境下，使用三合一灌封設(shè)備灌裝藥液至容積為0.1-1ml的單劑量包裝容器，即得成品。
[0059]實(shí)施例7
[0060]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.1kg,磷酸二氫鈉5.0kg,硼酸5.0kg,亞硫酸鈉1.0kg,聚氧乙烯蓖麻油10L，加注射用水定容至100L。
[0061]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，磷酸二氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0062]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例6相同。
[0063]實(shí)施例8
[0064]本實(shí)施例提供一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.lg，磷酸二氫鈉5kg，硼酸0.1kg，亞硫酸鈉0.1kg，聚氧乙烯蓖麻油1L，加注射用水定容至 10L0
[0065]在本實(shí)施例中，雙氯芬酸鈉為活性成分，磷酸二氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑，聚氧乙烯蓖麻油為黏度調(diào)節(jié)劑。
[0066]本實(shí)施例的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法與實(shí)施例6相同。
[0067]實(shí)施例9
[0068]兔眼刺激性反應(yīng)
[0069]一、試驗(yàn)樣品:
[0070]樣品1:實(shí)施例3的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液
[0071]樣品2:熒光素鈉注射液(廣州明興制藥有限公司生產(chǎn))
[0072]二、實(shí)驗(yàn)方法:
[0073]單次給藥刺激試驗(yàn)
[0074]預(yù)選動(dòng)物:取健康無傷2kg以上的日本大耳兔10只，雌雄兼用，單只飼養(yǎng)，掛籠卡標(biāo)記。實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)內(nèi)對(duì)每只動(dòng)物的雙眼進(jìn)行檢查，檢查方法如下:(I)肉眼觀察:角膜無渾濁，結(jié)膜無充血、水腫及分泌物，瞳孔圓形，兩側(cè)等大，對(duì)光反射良好。(2)裂隙燈檢查:角膜透明，無云翳、班翳；虹膜紋理清晰，無充血、水腫。(3)熒光素染色:取熒光素鈉注射液，臨用時(shí)用生理鹽水稀釋5倍，每只兔滴一滴后用生理鹽水沖洗干凈，觀察角膜未著色者為角膜正常。
[0075]經(jīng)上述檢查，無眼部疾患的健康兔用于實(shí)驗(yàn)，有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結(jié)膜損傷的動(dòng)物不能用于實(shí)驗(yàn)。
[0076]取符合要求的動(dòng)物6只用苦味酸標(biāo)記后用于實(shí)驗(yàn)，每只兔左眼滴樣品I的雙氯芬酸鈉滴眼液0.1ml，右眼滴生理鹽水0.1ml作對(duì)照，滴藥時(shí)壓迫鼻淚管，并使眼被動(dòng)閉合10秒鐘。給藥后1、2、4、24、48、72小時(shí)對(duì)每只兔眼進(jìn)行檢查，檢查方法同預(yù)選動(dòng)物時(shí)的檢查方法，按表I眼部的刺激反應(yīng)情況計(jì)記分。若72小時(shí)后眼部未見任何刺激癥狀，則不再進(jìn)行觀察；若72小時(shí)后出現(xiàn)有刺激癥狀，則延長觀察期限至21天，以觀察刺激反應(yīng)的可逆情況。
[0077]每次檢查，記錄眼部反應(yīng)堆分值(評(píng)分表見表I)。除了觀察所列出的結(jié)膜、角膜和虹膜損傷外，其他所觀察到的也應(yīng)記錄和報(bào)告。
[0078]表I眼刺激反應(yīng)分值標(biāo)準(zhǔn)
[0079]

【權(quán)利要求】
1.一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，由以下組分組成:雙氯芬酸鈉0.9-1.lg, PH調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，穩(wěn)定劑0.1-10.0g，黏度調(diào)節(jié)劑1-1OOml，加注射用水定容至1000ml。
2.如權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，雙氯芬酸鈉1.0g, PH調(diào)節(jié)劑15.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑19.0g，穩(wěn)定劑0.6g，黏度調(diào)節(jié)劑49ml，加注射用水定容至1000ml。
3.如權(quán)利要求1所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，所述PH調(diào)節(jié)劑為三羥甲基氨基甲烷、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、磷酸中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、硫酸鈉、硫酸鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、碳酸鈉、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、抗壞血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯異氰、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉、二巰基丙醇、甘油、甘露醇、丁基化羥基苯甲醚中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液，其特征在于，所述黏度調(diào)節(jié)劑為8% -15%淀粉漿、1% -2%羧甲基纖維素鈉水溶液、甲基纖維素水溶液、乙基纖維素醇溶液、2% -5%羥丙甲纖維素水溶液、5% -20%的明膠溶液、50% -70%的蔗糖溶液、3% -5%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液、聚氧乙烯蓖麻油一種或多種。
7.一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: Al:稱取雙氯芬酸鈉0.9-1.lg，PH調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1-50.0g，穩(wěn)定劑0.1-10.0g，加入黏度調(diào)節(jié)劑1-1OOml和注射用水800ml，攪拌溶解，得藥液； A2:將步驟Al所得的藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，用注射水定容至1000ml，攪拌均勻； A3:將步驟A2所得的藥液灌裝至單劑量包裝容器，得成品。
8.如權(quán)利要求7所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于，所述步驟A2中所得藥液經(jīng)過孔徑為0.22 μ m或0.45 μ m的微孔濾膜過濾，所述步驟3中的單劑量包裝容器的容積為0.1-1ml。
9.一種不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: B1:稱取雙氯芬酸鈉0.lkg, PH調(diào)節(jié)劑0.01-5kg，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.01-5kg，穩(wěn)定劑0.01-lkg，加入黏度調(diào)節(jié)劑0.1-10L和注射用水80L，攪拌溶解，得藥液； B2:將步驟BI所得的藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，用注射水定容至100L，攪拌均勻； B3:將步驟B2所得的藥液灌裝至單劑量包裝容器，得成品。
10.如權(quán)利要求9所述的不含抑菌劑的雙氯芬酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于，所述步驟B2中所得藥液經(jīng)過孔徑為0.45 μ m或0.65 μ m的微孔濾膜過濾，所述步驟B3中的單劑量包裝容器的容積為0.1-1ml。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104127377SQ201410380240
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月4日
【發(fā)明者】曲偉, 許巖, 方海洲, 鄭贊順, 張樹榮, 鄭美群 申請(qǐng)人:珠海億勝生物制藥有限公司