一種促肝細胞生長素顆粒及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制藥領域，尤其涉及一種促肝細胞生長素顆粒及其制備方法。該顆粒由含量為0.5-2%（重量百分比）的促肝細胞生長素和含量為0.1-2%（重量百分比）的藥用炭及其輔料組成，通過混合制備濕顆粒、干燥整粒、加入藥用炭、混勻、分裝制成。其中對濕顆粒的干燥采用了真空干燥和常壓干燥混用的工藝，增大了顆粒干燥后表面及內部的裂縫；采用直接混入的方式，保證了藥用炭的活性。該顆粒克服了現(xiàn)有技術中存在的藥物溶解產生的腥味的缺陷，并且提高了顆粒的生物利用度，還能對腹脹、腹瀉及慢性腎病等并肝炎發(fā)癥起到一定的療效。
【專利說明】一種促肝細胞生長素顆粒及其制造方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領域，尤其涉及一種促肝細胞生長素顆粒及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 肝炎是人類疾病中常見和多發(fā)的疾病，據(jù)有傳染性強、發(fā)病率高、流行面積廣等特 點，其中發(fā)生較多的病毒性肝炎尤其是乙肝是我國法定傳染病。肝炎發(fā)生后，患者因肝臟功 能受損，膽汁分泌減少，常出現(xiàn)食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等明顯的癥狀，并可 以導致進一步并發(fā)腎臟病理性損害、肝源性腹瀉、肝性腦病等疾病。
[0003] 藥用炭是醫(yī)藥領域常用的吸附除味劑；用藥用炭壓片后，包薄膜衣而成的藥用炭 片是國藥準字藥品，主要用于腹瀉及胃腸脹氣，還用于各種原因引起的急慢性腎功能衰竭， 尿毒癥，高尿酸血癥，痛風，臨床應用廣泛；但存在影響胃酸濃度及消化酶活性等副作用。
[0004] 促肝細胞生長素顆粒是由從新鮮乳豬肝臟或其他同類哺乳動物的肝臟中提取的 多組分小分子肽類混合物為原料加入輔料經(jīng)制粒、烘干、分裝制備而成。其主要藥理作用是 能促進肝細胞損傷后的再生和修復，促進肝細胞DNA合成，調節(jié)機體免疫機能。臨床主要用 于各種病毒性肝炎的輔助治療。
[0005] 促肝細胞生長素顆粒自上市以來，已廣泛使用多年，臨床療效確切。其制造步驟 少、成本低、使用安全方便，但是其存在如下缺點：1、顆粒劑以溶液形式經(jīng)過胃部，活性物質 易被胃液中的胃酸和酶分解而降低活性，消弱了治療效果，導致生物利用度較低，導致用藥 劑量加大；2、病人服用藥物時難以忍受藥物溶解產生的腥味，極易引發(fā)惡心、嘔吐現(xiàn)象。因 此顆粒劑的臨床使用受到很大的影響。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明針對以上顆粒存在缺陷，提出一種新的促肝細胞生長素顆粒，其生物利用 度高、副作用小、去除了藥物溶解產生的腥味、并且還能對腹脹、腹瀉及慢性腎病等并肝炎 發(fā)癥起到一定的療效。同時還提出了該顆粒的制備方法。
[0007] 為了達到以上技術效果，本發(fā)明提供的技術方案是：在原有促肝細胞生長素顆粒 的基礎上將原實心結構的顆粒改造為多孔或者多縫隙的結構，而后加入0. 1%_2%(重量百分 t匕）的粉末狀藥用炭，混合成兩者結合的顆粒成品。
[0008] 本發(fā)明通過利用藥用炭本身具有的吸附除味作用，及藥用炭片影響胃酸濃度及消 化酶活性的副作用，克服了促肝細胞生長素顆粒藥物溶解中產生的腥味，及生物利用度低 的缺陷。同時藥用炭還具有治療腹瀉，急慢性腎功能衰竭等作用，可以對肝炎同時并發(fā)上述 兩種疾病的患者起到治療效果，減少服用藥物種類，降低治療費用。
[0009] 經(jīng)實驗研究表明藥用炭對促肝細胞生長素的吸附能力較弱，在0. 1%_2%(重量百分 t匕）的藥用炭濃度下，對促肝細胞生長素含量有一定影響，但影響不大，而通過對不同濃度 藥用炭制成的促肝細胞生長素顆粒進行檢驗，其標示含量均能達到國家法定標準的要求。 [0010] 本發(fā)明所述促肝細胞生長素顆粒，采用如下方法制備： a) 取促肝細胞生長素與輔料混合，制成濕顆粒； b) 將濕顆粒干燥并整粒后，加入藥用炭，混勻； c) 進行分裝后，即得成品。
[0011] 因藥用炭主要依靠其疏松多孔的結構發(fā)揮功能，為了保證藥用炭的吸附及治療作 用，上述制備方法中，沒有采用常規(guī)的將所有原輔料混合后制粒的工藝。而采用了顆粒成型 后，加入藥用炭混合的工藝，為保證顆粒能形成多孔或者多縫隙的結構，并能吸附較多的藥 用炭，濕顆粒干燥是其關鍵步驟。
[0012] 濕顆粒的干燥過程是一個水分逐漸從顆粒中溢出的過程，就促肝細胞生長素顆粒 而言，如在真空度-0. IMpa下，60°C左右，其顆粒內部的水分將快速氣化，溢出的氣體沖擊 濕顆粒中的固形物，使?jié)耦w粒的內部及表面形成裂縫或孔洞。通過對真空度和溫度的調節(jié)， 可以控制生成裂縫的大小。
[0013] 雖然只進行真空干燥也能將完成顆粒干燥的整個過程，但因只進行真空干燥需要 緩慢升溫和提高真空度，具有干燥時間延長，不利于連續(xù)生產等缺點，故進行短時間真空干 燥后，再采用常溫干燥，或者兩種干燥方式輪流進行，可以便于調整顆粒的孔洞或者裂縫的 大小，并使?jié)耦w?？焖俣ㄐ?，達到理想的水分含量。
[0014] 按《中國藥典》的規(guī)定，藥用炭的酸堿度因使石蕊試紙顯中性反應，即其pH值的范 圍因為4. 5-8. 3之間。參照藥用炭片的使用，本發(fā)明中的藥用炭可選擇酸性、中性或者堿 性，因需要其中和部分胃酸，故優(yōu)選pH值7-8. 3。
[0015] 在顆粒中加入大量藥用炭后，因其本身顏色為黑色，因此會對顆粒溶解后的溶液 顏色產生一定影響。雖然不影響使用，但為了避免上述問題，可以采取本發(fā)明中用于制備顆 粒的各種技術方案，將其制成粒徑較細的顆粒成品，并加入處方量的藥用炭，混勻后，直接 灌裝成膠囊，供口服使用。
[0016] 具體實施方法

【權利要求】
1. 一種促肝細胞生長素顆粒，包括促肝細胞生長素及其輔料，其特征在于，顆粒中加入 了 0. 1-2% (重量百分比）的藥用炭；促肝細胞生長素的含量為0. 5-2% (重量百分比)。
2. 根據(jù)權利要求1所述的促肝細胞生長素顆粒，其特征在于，所述輔料是蔗糖、微晶纖 維素、預膠化淀粉、乳糖、明膠其中的一種或者幾種的混合物。
3. 根據(jù)權利要求1所述的促肝細胞生長素顆粒，其特征在于，藥用炭可以為酸性、中性 或者堿性，其中優(yōu)選pH值7. 0-8. 3。
4. 根據(jù)權利要求1或2或3所述促肝細胞生長素顆粒的制造方法，其特征在于，包括如 下步驟： a) 取促肝細胞生長素與輔料混合，制成濕顆粒； b) 將濕顆粒干燥并整粒后，加入藥用炭，混勻； c) 進行分裝后，即得成品。
5. 根據(jù)權利要求4所述的促肝細胞生長素顆粒的制造方法，其特征在于，濕顆粒干 燥采用先50-70°C，-0. IMpa的條件下，真空干燥l-20min后，再采用70-80°C常壓干燥 5_30min〇
6. 根據(jù)權利要求5所述的促肝細胞生長素顆粒的制造方法，其特征在于，濕顆?？梢?采用多次真空干燥與常壓干燥之間的循環(huán)的干燥方式。
7. 根據(jù)權利要求6所述的促肝細胞生長素顆粒的制造方法，其特征在于，濕顆粒干燥 也可以采用先常壓干燥再真空干燥，或者兩者之間循環(huán)干燥的干燥方式。
8. 根據(jù)權利1或2或3所述的促肝細胞生長素顆粒，其特征在于，可以采用顆粒制備 相同的技術，制備成細顆粒，并加入處方量的藥用炭，混勻后，直接封裝于膠囊中，作為膠囊 劑。
【文檔編號】A61P1/12GK104095882SQ201410381086
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月5日 優(yōu)先權日:2014年8月5日
【發(fā)明者】段俊昌, 毛銳強, 奉松美 申請人:廣東宏遠集團藥業(yè)有限公司