一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其制備方法，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑按質(zhì)量百分比含有半夏瀉心湯藥物提取物20-60％、填充劑40-80％、崩解劑0-10％和矯味劑0.1-5％；其中，所述的填充劑為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。本發(fā)明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分含量高，對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療效，而且顆粒成型好，服用方便，具有良好的口感，適合于不宜攝入糖的患者服用。
【專利說明】一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 半夏瀉心湯是張仲景所著《傷寒論》中的經(jīng)典名方，是臨床治療慢性胃炎尤其是幽 門螺桿菌所致的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良的常用方，治療效果好、復(fù)發(fā)率低且副作用 小，但目前尚無該方制劑上市，臨床應(yīng)用以湯劑服用，服用量大，藥物受胃排空影響也較大， 給患者的治療使用帶來了不便。
[0003] 《傷寒論》中的半夏瀉心湯由半夏、黃苳、人參、干姜、大麥、炎甘草、黃連等七味藥 材組成，其中，人參一般認(rèn)為是黨參，張錫純認(rèn)為："人參的種類不一，古代所用之人參，方書 皆謂出于上黨，即今之黨參是也"。"黨參功力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤肺生津，健運(yùn)中氣"（《本草正 義》），與本方中所用黨參功用相同。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中已有少數(shù)的利用半夏瀉心湯藥方制備的片劑或膠囊劑，但都存在服用 量大，藥效不理想，生物利用度不高的缺陷。并且大部分劑型中必須要含有蔗糖配合其他組 分，無法滿足不宜攝入糖的患者服用，極大地困擾這些患者。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的半夏瀉心湯制劑服用量大、 藥效不理想、生物利用度不高、且保證藥效理想的情況下難制成顆粒劑的缺陷，提供一種半 夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分 含量高，對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療 效，而且服用方便，不含蔗糖，不宜攝入糖的患者也可以安心地服用。
[0006] 本發(fā)明提供一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，所述顆粒劑按質(zhì)量百分比含有半夏瀉 心湯藥物提取物20-60%、填充劑40-80%、崩解劑0-10%和矯味劑0. 1-5% ;其中，所述的 填充劑為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。
[0007] 本發(fā)明中，所述的填充劑較佳地為可溶性淀粉和/或甘露醇。
[0008] 本發(fā)明中，所述的崩解劑較佳地為羧甲基淀粉鈉。
[0009] 本發(fā)明中，所述的矯味劑較佳地為三氯蔗糖（又名蔗糖素）、阿司巴甜、甜菊甙和 羅漢果甜苷中的一種或多種，更佳地為羅漢果甜苷和/或三氯蔗糖。所述的矯味劑的含量 較佳地為〇. 1-1%。
[0010] 本發(fā)明中，所述顆粒劑還含有本領(lǐng)域常規(guī)的可用于藥物中的其他添加劑，只要其 不顯著影響本發(fā)明顆粒劑效果即可。較佳地，所述顆粒劑還含有聚維酮和/或聚乙烯吡咯 烷酮。
[0011] 本發(fā)明中，所述的半夏瀉心湯藥物提取物為本領(lǐng)域常規(guī)，一般是本領(lǐng)域常規(guī)的半 夏瀉心湯原料組合物通過本領(lǐng)域常規(guī)的中藥提取方法提取而得的。
[0012] 所述的半夏瀉心湯原料組合物按重量份數(shù)計(jì)，較佳地包括如下組分：法半夏或清 半夏90-150重量份，干姜60-120重量份、黃芩60-120重量份、黃連20-50重量份、黨參 60-120重量份、炙甘草60-120重量份和大棗90-150重量份，較佳地包括如下組分：法半夏 或清半夏120重量份、干姜90重量份、黃芩90重量份、黃連30重量份、黨參90重量份、炙 甘草90重量份和大棗120重量份。
[0013] 所述的法半夏、清半夏、干姜、黃芩、黃連、黨參、炙甘草和大棗均為本領(lǐng)域常規(guī)的 藥物原材料。
[0014] 所述的提取方法較佳地包括如下步驟：將半夏瀉心湯藥物組合物用水或30-50V/ V %濃度的乙醇溶液加熱提取、過濾、濃縮、干燥，即可。
[0015] 其中，所述的水的用量較佳地為半夏瀉心湯原料組合物質(zhì)量的5-25倍，更佳地為 11-12倍。所述的乙醇溶液的用量較佳地為半夏瀉心湯原料組合物質(zhì)量的5-22倍，更佳地 為9-10倍。所述的加熱提取的次數(shù)較佳地為2-4次，提取的次數(shù)更佳地為3次；每次提取 的時(shí)間較佳地為1-3小時(shí)，更佳地為1小時(shí)。
[0016] 其中，所述的過濾、濃縮和干燥均為本領(lǐng)域常規(guī)操作。較佳地，所述的濃縮過程為 將加入提取后的提取物濃縮至60°c時(shí)的相對密度為1. 08-1. 25,相對密度更佳地為1. 15。
[0017] 所述的干燥一般為噴霧干燥、減壓干燥或熱風(fēng)干燥。
[0018] 當(dāng)所述的干燥為噴霧干燥的時(shí)候，干燥進(jìn)風(fēng)口溫度為120-160°c，較佳地為 150-160°C。所述的噴霧干燥時(shí)，空氣流速較佳地為34-35m 3/h。
[0019] 當(dāng)所述的干燥為減壓干燥的時(shí)候，所述的減壓干燥的真空度較佳地 為 _0· 06_0. IMpa。
[0020] 本發(fā)明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑可用本領(lǐng)域常規(guī)的顆粒劑制備方法進(jìn)行制備。所 述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑制備方法較佳地包括如下步驟：
[0021] 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑、矯味劑和70-90V/V%濃度的 乙醇溶液混合均勻后以本領(lǐng)域常規(guī)的濕法制顆粒；當(dāng)原料中還含有崩解劑的時(shí)候，一起混 合均勻以本領(lǐng)域常規(guī)的本領(lǐng)域常規(guī)的濕法制顆粒；
[0022] 或，將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑和矯味劑混合均勻以本領(lǐng) 域常規(guī)的干壓法制粒；當(dāng)還含有崩解劑的時(shí)候，一起混合均勻以本領(lǐng)域常規(guī)的干壓法制 粒；
[0023] 即獲得本發(fā)明的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑。
[0024] 本發(fā)明一較佳方案，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其按質(zhì)量百分比由半夏瀉心 湯藥物提取物20-60 %、填充劑40-80 %、崩解劑0-10 %和矯味劑0. 1-10 %組成；其中，所述 的填充劑為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種，所述的崩解劑為羧甲基淀粉 鈉。
[0025] 其中，所述半夏瀉心湯藥物提取物、填充劑、崩解劑和矯味劑如上所述。
[0026] 在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí) 例。
[0027] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0028] 本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分含量高， 對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療效，而且 顆粒成型好，服用方便，具有良好的口感，適合于不宜攝入糖的患者服用。本發(fā)明的半夏瀉 心湯無糖型顆粒劑，常用的劑量為每天10. 0-30. 0克/50公斤體重，具體可根據(jù)患者的年 齡、性別和病情決定。

【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商 品說明書選擇。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 按半夏瀉心湯處方稱取6. 3kg藥材，其中：
[0032] 法半夏1. 2kg、干姜0. 9kg、黃苳0. 9kg、黃連0. 3kg、黨參0. 9kg、炎甘草0. 9kg、大 棗1. 2kg，用130kg的水，煎煮兩次，第一次加70kg，提取2h，第二次加60kg，提取lh ;過濾， 濾液濃縮至60°C時(shí)的相對密度為1. 10,采用下列條件進(jìn)行噴霧干燥：進(jìn)風(fēng)口溫度為155°C， 出風(fēng)口溫度為80°C，空氣流速為34m3/h，得到1. 3kg的提取物粉末。提取物粉末過篩，加入 甘露醇1. 2kg、羧甲基淀粉鈉0. lkg，用70%乙醇溶液濕法制粒，烘干，過20目篩整粒，分裝， 即制備得半夏瀉心湯顆粒。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 本實(shí)施例與實(shí)施例1基本相同，不同點(diǎn)在于，以可溶性淀粉1. 1kg替代甘露醇，力口 入羧甲基淀粉鈉〇. lkg、羅漢果甜苷0. lkg，用80 %乙醇溶液濕法制粒，烘干，過20目篩整 粒，分裝成每包8g，即制備得半夏瀉心湯顆粒。
[0035] 實(shí)施例3
[0036] 本實(shí)施例與實(shí)施例2基本相同，不同點(diǎn)在于，將提取物粉末與甘露醇、羧甲基淀粉 鈉、羅漢果甜苷等混合后，以本領(lǐng)域公知的方法干壓法制粒，整粒后分裝成每包8g，即制備 得半夏瀉心湯顆粒。
[0037] 實(shí)施例4
[0038] 本實(shí)施例基本上與實(shí)施例1相同，不同點(diǎn)在于，將干燥方法改為減壓干燥，真空度 為-0. 05-0. 07MPa，干燥物經(jīng)粉碎后得提取物粉末，其余同實(shí)施例1。
[0039] 實(shí)施例5
[0040] 按半夏瀉心湯處方稱取6. 3kg藥材，其中：
[0041] 法半夏1. 2kg、干姜0· 9kg、黃苳0· 9kg、黃連0· 3kg、黨參0· 9kg、炎甘草0· 9kg、 大棗1. 2kg，使用40 %乙醇溶液，加熱回流提取兩次；過濾，濾液濃縮至60°C時(shí)的相對密度 為1. 10,噴霧干燥得到提取物粉末。提取物粉末過篩，加入甘露醇1. 2kg、羧甲基淀粉鈉 0. lkg，用70%乙醇溶液濕法制粒，烘干，過20目篩整粒，分裝成每包8g，即制備得半夏瀉心 湯顆粒。
[0042] 實(shí)施例6
[0043] 按實(shí)施例1稱取6. 3kg藥材，制備得到提取物粉末，過篩，取1. 3kg提取物粉末，力口 入糊精1. Okg、羧甲基淀粉鈉0. 24kg，用90 %乙醇溶液濕法制粒，烘干，過20目篩整粒，分 裝，即制備得半夏瀉心湯顆粒。
[0044] 實(shí)施例7
[0045] 按實(shí)施例1稱取6. 3kg藥材，制備得到提取物粉末，過篩，取0. 48kg提取物粉末， 加入糊精1. 9kg、三氯蔗糖0. 02kg，用90%乙醇溶液濕法制粒，烘干，過20目篩整粒，分裝， 即制備得半夏瀉心湯顆粒。
[0046] 實(shí)例例8
[0047] 按實(shí)施例1稱取6. 3kg藥材，制備得到提取物粉末，過篩，取0. 8kg提取物粉末，力口 入乳糖1. 〇kg、羧甲基淀粉鈉0. 2kg、三氯蔗糖0. 02kg，用85%乙醇溶液濕法制粒，烘干，過 20目篩整粒，分裝，即制備得半夏瀉心湯顆粒。
[0048] 下述實(shí)施例9-11中的提取物粉末與實(shí)施例1中的提取物粉末相同，并且使用濕法 制粒。對比例1-5也使用濕法制粒。
[0049] 實(shí)施例9-11、對比例1-5
[0050]

【權(quán)利要求】
1. 一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑按質(zhì) 量百分比含有半夏瀉心湯藥物提取物20-60%、填充劑40-80%、崩解劑0-10%和矯味劑 0. 1-5% ;其中，所述的填充劑為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。
2. 如權(quán)利要求1所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述的填充劑為可溶 性淀粉和/或甘露醇； 和/或，所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉； 和/或，所述的矯味劑為三氯蔗糖、阿司巴甜、甜菊甙和羅漢果甜苷中的一種或多種。
3. 如權(quán)利要求2所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，所述的矯味劑為羅漢果甜苷和/或 三氯鹿糖；和/或，所述的矯味劑的含量為〇. 1-1%。
4. 如權(quán)利要求1所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述的半夏瀉心湯藥 物提取物是半夏瀉心湯原料組合物通過中藥提取方法提取而得的； 其中，所述的半夏瀉心湯原料組合物按重量份數(shù)計(jì)，包括如下組分：法半夏或清半夏 90-150重量份，干姜60-120重量份、黃芩60-120重量份、黃連20-50重量份、黨參60-120 重量份、炙甘草60-120重量份和大棗90-150重量份；較佳地包括如下組分：法半夏或清半 夏120重量份、干姜90重量份、黃芩90重量份、黃連30重量份、黨參90重量份、炙甘草90 重量份和大麥120重量份。
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述半夏瀉 心湯無糖型顆粒劑由半夏瀉心湯藥物提取物、填充劑、崩解劑和矯味劑組成。
6. 如權(quán)利要求4所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述的中藥提取方法 包括如下步驟：將所述半夏瀉心湯藥物組合物用水或30-50%濃度的乙醇溶液加熱提取、 過濾、濃縮、干燥，即可。
7. 如權(quán)利要求6所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，所述的水的用量為半 夏瀉心湯原料組合物質(zhì)量的5-25倍，較佳地為11-12倍； 和/或，所述的乙醇溶液的用量為半夏瀉心湯原料組合物質(zhì)量的5-22倍，較佳地為 9-10 倍； 和/或，所述的加熱提取的次數(shù)為2-4次，提取的次數(shù)較佳地為3次；每次提取的時(shí)間 為1-3小時(shí)，較佳地為1小時(shí)； 和/或，所述的濃縮過程為將加入提取后的提取物濃縮至60°C時(shí)的相對密度為 1. 08-1. 25,相對密度較佳地為1. 15 ; 和/或，所述的干燥為噴霧干燥、減壓干燥或熱風(fēng)干燥。
8. 如權(quán)利要求7所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特征在于，當(dāng)所述的干燥為噴 霧干燥時(shí)，干燥進(jìn)風(fēng)口溫度為120_160°C，較佳地為150-160°C ;噴霧干燥時(shí)，空氣流速為 34-35m3/h ; 和/或，當(dāng)所述的干燥為減壓干燥時(shí)，所述的減壓干燥的真空度為-〇. 06-0. IMpa。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑的制備方法，包括如下步 驟： 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑、矯味劑和濃度70-90%的乙醇溶液 混合均勻以濕法制顆粒； 當(dāng)原料中還含有崩解劑的時(shí)候，一起混合均勻以濕法制顆粒；即獲得半夏瀉心湯無糖 型顆粒劑。
10.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑的制備方法，包括如下步 驟： 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與填充劑和矯味劑混合均勻以干壓法制粒； 當(dāng)還含有崩解劑的時(shí)候，一起混合均勻以干壓法制粒； 即獲得半夏瀉心湯無糖型顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/9068GK104146963SQ201410385183
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】奉建芳, 易躍能, 楊玲玲 申請人:南京朗尼醫(yī)藥科技有限公司