一種注射用過氧化碳酰胺及其生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用過氧化碳酰胺及其生產(chǎn)工藝，所述過氧化碳酰胺組成包括：碳酰胺、過氧化氫、檸檬酸，碳酰胺與過氧化氫的摩爾比為1:1，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的0.075％～0.084％。所述注射用過氧化碳酰胺不揮發(fā)性雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性良好，能夠滿足臨床應(yīng)用的要求。
【專利說明】一種注射用過氧化碳酰胺及其生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種注射用過氧化碳酰胺及其生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
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[0002]過氧化碳酰胺，臨床上用于治療各種低氧血癥以及急性缺氧引起的胎兒窘迫，為粉針劑，靜脈滴注使用。
[0003]目前注射用過氧化碳酰胺通常采用凍干法制備，該方法所用的溶劑不易揮發(fā)去除，并且凍干法制備過程中由原輔料帶入的不揮發(fā)性雜質(zhì)會殘留到終產(chǎn)品中，不僅會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，殘留的溶劑以及雜質(zhì)還會對人體造成一定的傷害。另外，凍干法生產(chǎn)成本高、周期長，不利于企業(yè)大規(guī)模應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種注射用過氧化碳酰胺及其生產(chǎn)工藝，所述注射用過氧化碳酰胺穩(wěn)定性好，其生產(chǎn)工藝簡單，成本低，生產(chǎn)周期短，并且該工藝能夠有效去除原輔料中的不揮發(fā)性雜質(zhì)，無溶劑殘留。
[0005]為了實現(xiàn)本發(fā)明所述目的，發(fā)明人提供了以下技術(shù)方案:
[0006]一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，包括以下操作步驟:
[0007]a.稱取碳酰胺、過氧化氫水溶液、檸檬酸，碳酰胺與過氧化氫的摩爾比為1:1-1.1，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的8% -10% ；
[0008]b.將稱取的碳酰胺、過氧化氫水溶液、檸檬酸依次加入到溶解罐中，控溫45-50°C，攪拌至固體全部溶解；
[0009]c.將步驟b所得溶解后的料液過濾，依次通過0.45 μ m濾芯，0.22 μ m濾芯，0.22 μ m濾芯，所得濾液導(dǎo)入預(yù)冷至0°C的結(jié)晶罐；
[0010]d.待結(jié)晶罐內(nèi)的料液析出晶體后，開始對料液進行攪拌，并繼續(xù)降溫，當(dāng)料液溫度降至5±1°C時，將料液進行真空抽濾，得固體物料；
[0011]e.將步驟d所得固體物料放置于溫度8-10°C，相對濕度20%的條件下進行干燥，至過氧化氫含量為33.0-39.0%,停止干燥；
[0012]f.將步驟e中干燥后的固體物料在百級層流條件下進行粉碎，分裝，即得終產(chǎn)品。
[0013]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，步驟a中所述過氧化氫水溶液的質(zhì)量百分濃度彡30%。
[0014]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，步驟a中所述過氧化氫水溶液的質(zhì)量百分濃度為30% -35%。
[0015]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，步驟b中所述攪拌的時間> 90分鐘，優(yōu)選90-120分鐘。碳酰胺與過氧化氫能夠充分的進行反應(yīng)。
[0016]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，步驟b結(jié)束到步驟c開始之前，料液放置的時間< 12小時。
[0017]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，步驟d中所述真空抽濾的真空度為-0.09Mpa~-0.1Mpa。能夠保證快速有效的將藥液徹底抽干。
[0018]上述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝制備得到的注射用碳酰胺，組成包括:碳酰胺、過氧化氫、檸檬酸，碳酰胺與過氧化氫的摩爾比為1:1，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的0.075% -0.084% O
[0019]上述注射用過氧化碳酰胺，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的0.080%。
[0020]本發(fā)明所述注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，考慮到注射用過氧化碳酰胺中碳酰胺與過氧化氫按照1:1的比例以范德華力相結(jié)合時比較穩(wěn)定，因此確定碳酰胺與過氧化氫的投料摩爾比為1:1-1.1，以便得到較穩(wěn)定的產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝中檸檬酸的投料量為碳酰胺質(zhì)量的8% -10%，所得反應(yīng)液的pH值為1.8-2.0，碳酰胺與過氧化氫的結(jié)合可以順利的進行，所得產(chǎn)品在此PH值條件下也更加的穩(wěn)定。
[0021]本發(fā)明提供的生產(chǎn)工藝中，步驟b所述的反應(yīng)結(jié)束后，在進行步驟c過濾之前，料液可能會存在被放置的情況，放置的時間不能過長，不應(yīng)超過12小時，這樣才能有效控制微生物的污染，一旦放置時間超過12小時，微生物污染的風(fēng)險會明顯增大，料液質(zhì)量的可控性較差。發(fā)明人對此過程的微生物限度進行了檢測，檢測結(jié)果如表1所示。
[0022]表1
[0023]

【權(quán)利要求】
1.一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，包括以下操作步驟: a.稱取碳酰胺、過氧化氫水溶液、檸檬酸，碳酰胺與過氧化氫的摩爾比為1:1-1.1，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的8% -10% ； b.將稱取的碳酰胺、過氧化氫水溶液、檸檬酸依次加入到溶解罐中，控溫45-50°C，攪拌至固體全部溶解； c.將步驟b所得溶解后的料液過濾，依次通過0.45 μ m濾芯，0.22 μ m濾芯，0.22 μ m濾芯，所得濾液導(dǎo)入預(yù)冷至0°C的結(jié)晶罐； d.待結(jié)晶罐內(nèi)的料液析出晶體后，開始對料液進行攪拌，并繼續(xù)降溫，當(dāng)料液溫度降至5 ± I °C時，將料液進行真空抽濾，得固體物料； e.將步驟d所得固體物料放置于溫度8-10°C，相對濕度20%的條件下進行干燥，至過氧化氫含量為33.0-39.0%，停止干燥； f.將步驟e中干燥后的固體物料在百級層流條件下進行粉碎，分裝，即得終產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟a中所述過氧化氫水溶液的質(zhì)量百分濃度> 30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟a中所述過氧化氫水溶液的質(zhì)量百分濃度為30% -35%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟b中所述攪拌的時間> 90分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟b中所述攪拌的時間為90-120分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟b結(jié)束到步驟c開始之前，料液放置的時間< 12小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟d中所述真空抽濾的真空度為-0.09Mpa?-0.1Mpa0
8.如權(quán)利要求1所述一種注射用過氧化碳酰胺的生產(chǎn)工藝制備得到的注射用碳酰胺，其特征在于，組成包括:碳酰胺、過氧化氫、檸檬酸，碳酰胺與過氧化氫的摩爾比為1:1，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的0.075% -0.084%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射用過氧化碳酰胺，其特征在于，檸檬酸的質(zhì)量為碳酰胺質(zhì)量的0.080% ο
【文檔編號】A61K47/12GK104127384SQ201410386222
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月7日
【發(fā)明者】王振剛 申請人:河北天成藥業(yè)股份有限公司