冬凌草甲素和多烯紫杉醇減毒增效抗腫瘤藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種減毒增效抗腫瘤藥物組合物及其應(yīng)用，其中，起減毒增效的活性成分為冬凌草甲素和多烯紫杉醇。本發(fā)明藥物組合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的協(xié)同增效效果，并且對(duì)于多種人體正常細(xì)胞較藥物單用毒性明顯減小，減少了藥物組合物對(duì)機(jī)體的傷害，發(fā)揮明顯減毒增效作用。由于本發(fā)明藥物組合物特異的減毒增效效果，可以廣泛應(yīng)用于人癌癥的治療。
【專利說(shuō)明】冬凌草甲素和多烯紫杉醇減毒增效抗腫瘤藥物組合物及其 應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及由冬凌草甲素和多烯紫杉醇組成的減毒增效 抗腫瘤藥物組合物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是人類最主要的死亡原因之一，治療難度極大。20世紀(jì)后期近30年以來(lái)癌 癥發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WH冬凌草甲素）報(bào)告，1990年全球癌癥新發(fā) 病例數(shù)約807萬(wàn)，比1975年的517萬(wàn)增加了 37. 4%，1997年全球癌癥死亡人數(shù)約620萬(wàn)， 按目前趨勢(shì)預(yù)測(cè)，至2020年隨著世界人口達(dá)80億，將有2000萬(wàn)新發(fā)癌癥病例，其中死亡人 數(shù)將達(dá)1200萬(wàn)，且其中大部分將發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。
[0003] 自1970年以來(lái)，我國(guó)癌癥死亡人數(shù)一直呈持續(xù)上升趨勢(shì)。目前，我國(guó)年均癌發(fā)病 人數(shù)約為180萬(wàn)-200萬(wàn)，死亡人數(shù)約140萬(wàn)-150萬(wàn)。每死亡5人，即有1人死于癌癥，癌癥 位居國(guó)人各類死因的首位。我國(guó)癌癥的發(fā)病和死亡大部分集中在幾個(gè)主要部位，如肺、肝、 胃、食管、大腸等。5個(gè)部位的癌癥死亡數(shù)合計(jì)約占全部癌癥死亡人數(shù)的80%。
[0004] 在癌癥治療中，單一用藥治療不但毒性大，而且容易出現(xiàn)耐藥性，可考慮采用多種 抗癌藥物聯(lián)合使用，然而，現(xiàn)有技術(shù)中多種抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用，雖增加了對(duì)腫瘤的治療效 果，但同時(shí)增加了藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性，所以，聯(lián)合應(yīng)用并非明顯有效。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，多西紫杉醇（多西他賽）作為一種抗腫瘤藥物，臨床多用于先期蒽環(huán) 類抗癌藥化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；以及以順鉬為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn) 移性非小細(xì)胞肺癌的治療。
[0006] 以及CN103202834A公開了冬凌草甲素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤 細(xì)胞包括肝癌細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞和胰腺癌細(xì)胞。
[0007] CN101495108A公開了冬凌草甲素與多種抗腫瘤藥物如紫杉醇、喜樹堿、長(zhǎng)春新堿、 秋水仙素等具有協(xié)同增效的作用，對(duì)抗癌癥對(duì)單用藥物的抗性。
[0008] CN1686553A公開了一種抗實(shí)體腫瘤藥物組合物，包括抗癌有效成分和藥用輔料， 其特征在于抗癌有效成分為植物生物堿和植物生物堿增效劑，其中，植物生物堿增效劑為 紫杉醇類抗癌藥物、抗腫瘤抗生素或抗代謝類藥物之一或組合。其中植物生物堿包括長(zhǎng)春 堿、冬凌草甲素等；植物生物堿增效劑包括紫杉醇、多西紫杉醇等等。
[0009] 但是現(xiàn)有技術(shù)中難以預(yù)知在眾多的抗癌藥物中，何種藥物組合，既可以增效同時(shí) 減毒，為了能夠增加抗癌作用而且還能夠降低其自身的毒性，本領(lǐng)域需要進(jìn)一步的深入研 究。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問(wèn)題，本研究經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)得到不但能夠增加抗癌作用 而且還能夠降低其自身的毒性中藥單體冬凌草甲素與多烯紫杉醇組合。 toon] 本發(fā)明提供了一種減毒增效抗腫瘤藥物組合物，其中，起減毒增效的活性成分為 冬凌草甲素和多烯紫杉醇。
[0012] 所述冬凌草甲素和多烯紫杉醇的摩爾比例優(yōu)選為1 :1。
[0013] 本發(fā)明所述的腫瘤包括但不限于前列腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、 乳腺癌中的一種以上。
[0014] 所述腫瘤優(yōu)選前列腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌中的一種以上。
[0015] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，為了臨床需要，采用本發(fā)明的減毒增效抗腫瘤藥物組合物 可以進(jìn)一步與其他化療藥物聯(lián)用，依靠本發(fā)明的減毒增效抗腫瘤藥物組合物減少對(duì)正常機(jī) 體細(xì)胞的傷害，所述優(yōu)選化療藥物是本領(lǐng)域已知的化療藥物中使用的制劑，包括但不限于 阿霉素，表阿霉素，紫杉醇，長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春花新堿，順鉬，卡鉬等臨床常用藥物。
[0016] 本發(fā)明所述的冬凌草甲素，英文名Oridonin，分子式為C2(lH280 6，分子量為364. 44， CAS號(hào)為28957-04-2,結(jié)構(gòu)式如下：
[0017]

【權(quán)利要求】
1. 一種減毒增效抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，起減毒增效的活性成分為冬凌草甲 素和多烯紫杉醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述冬凌草甲素和多烯紫杉醇的 摩爾比為1 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1一2所述的藥物組合物，其特征在于，所述冬凌草甲素或多烯紫杉醇 包括其藥學(xué)上可接受的鹽或鹽的溶劑化物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1一2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有一種以上 藥學(xué)上可接受的賦形劑。
5. -種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1一4任一權(quán)利要求所 述的藥物組合物和一種以上的其他化療藥物。
6. -種藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于，權(quán)利要求1一4任一權(quán)利要求所述的藥物組合 物用于制備減毒增效抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括前列腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、 肝癌、胰腺癌、肺癌或乳腺癌中的一種以上。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為前列腺癌、結(jié)腸癌或胰腺癌的 一種以上。
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK104146999SQ201410389979
【公開日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月8日
【發(fā)明者】張波, 賀震旦 申請(qǐng)人:深圳大學(xué)