銀杏內(nèi)酯類化合物的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了銀杏內(nèi)酯類化合物在制備治療和/或預(yù)防人或動物性功能障礙的藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品中的用途。本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，式I、II所示的化合物(包括銀杏內(nèi)酯A～K、白果內(nèi)酯及它們的衍生物)對性功能障礙有良好的治療和/或預(yù)防作用，特別針對ED等疾病有良好的療效，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】銀杏內(nèi)酯類化合物的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及銀杏內(nèi)酯單體或組合物的新用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]銀杏內(nèi)酯，屬于萜類化合物，稱為萜類內(nèi)酯，由倍半萜內(nèi)酯和二萜內(nèi)酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分。目前發(fā)現(xiàn)的銀杏內(nèi)酯主要有銀杏內(nèi)酯A、B、C、M、J、K和白果內(nèi)酯(bilobalide)等。
[0003]在藥理學(xué)家對銀杏內(nèi)酯的研究中，明確銀杏內(nèi)酯是強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑，對免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、缺血損傷有保護(hù)作用，并有抗休克、抗過敏及抗炎作用。其中，銀杏內(nèi)酯A對應(yīng)激性潰瘍有顯著的預(yù)防作用，對膽堿能損傷記憶功能具有恢復(fù)作用，能防止ChAT活力降低，緩解和改善心肌缺血作用，可阻抑DAD的發(fā)生，并有抗焦慮作用。銀杏內(nèi)酯B的生理活性最強(qiáng)，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的血小板活化因子拮抗劑，可在臨床上用于治療血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，還可用于轉(zhuǎn)移性癌癥的治療，對損傷神經(jīng)元也有保護(hù)作用，同時(shí)具有抗氧化、延緩衰老的作用。銀杏內(nèi)酯C對治療心、腦血管疾病有很好的輔助作用。白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，具有促進(jìn)神經(jīng)生長的作用，可防止腦細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激引起的功能改變，改善老年記憶功能，防止老年癡呆的發(fā)生，以及防止腦、脊髓神經(jīng)脫髓鞘作用，其神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)保護(hù)作用比其它銀杏內(nèi)酯強(qiáng)，用于治療神經(jīng)病、腦病和脊髓病，癥狀包括:感覺異常，軟癱或麻痹性癡呆，非正常神經(jīng)反射，肌肉萎縮，肌肉痙攣，震顫，表面性或深度敏感性失調(diào)，頭痛和四肢痛，語言失調(diào)，視力和聽力失調(diào)，玄暈，神經(jīng)失調(diào)和缺乏集中性，記憶力減退及定向力消失等。銀杏內(nèi)酯M是特異的PAF受體拮抗劑，可防治由PAF所致疾病，如各種休克。銀杏內(nèi)酯J有較強(qiáng)的殺菌或抑菌作用，對枯草桿菌、大腸桿菌、酵母菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等均有作用。銀杏內(nèi)酯K對腦缺血有保護(hù)作用。
[0004]目前還未發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯類化合物治療和/或預(yù)防性功能障礙的相關(guān)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供銀杏內(nèi)酯類化合物的新用途。
[0006]本發(fā)明提供了式I所示化合物在制備治療和/或預(yù)防人或動物性功能障礙的藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品中的用途；
[0007]

【權(quán)利要求】
1.式I所示化合物在制備治療和/或預(yù)防人或動物性功能障礙的藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品中的用途；
R1 選自叔丁基，H，OH, NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7, CN,鹵素，C1-C6 烷基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C「C6烷基，或被0H，NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6,SO2NR6R7, CN,鹵素取代的C1-C6烷基或環(huán)烷基；
R2 選自 0H, H, CN,鹵素 NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7, C1-C6 烷基，C1-C3 全氟烷基、C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素，NR4R5, CONR4R5, COOR6, NHSO2R5, SO2NR5R6 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R3 選自 0H，H, CN,鹵素、NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7, C1-C6 烷基，C1-C3 全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素，NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R4 選自 H，OH, CN,鹵素，NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7, C1-C6 烷基，C1-C3 全氟烷基，C3-C6環(huán) 烷基，或被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基；
R5 選自 H，OH, CN,鹵素，NR6R7, CONR6R7, COOR6, NHSO2R6, SO2NR6R7, C1-C6 烷基，C1-C3 全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基或被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基； R6> R7各自獨(dú)立選自H或C1-C6烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述化合物中，R1為叔丁基，R2為0H，R3為 OH, R4 為 H，R5 為 H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述化合物為銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯M、銀杏內(nèi)酯J、銀杏內(nèi)酯K、或銀杏內(nèi)酯A~K的衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品為口服、舌下、外用、植入、吸入、注射、透皮制劑。
5.式II所示化合物在制備治療和/或預(yù)防人或動物性功能障礙的藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品中的用途；
R1 選自甲基，H, OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C2-C6 烷基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基，三唑基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素，NR10R11,CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R2 選自 0H, H，CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基，C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6 烷基，或被 OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R3 選自 H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基，C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素(F，Cl, Br, I)，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C「C6 烷基或環(huán)烷基；
R4 選自 0H, H，CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基，C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6 烷基，或被 OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R5 選自叔丁基，H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基，C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基，三唑基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R6 選自 H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基或 C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6 烷基，或被 OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R7 選自 H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基，C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6 烷基，或被 OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R8 選自 H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基或 C1-C6烷氧基，C1-C3全氟烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6 烷基，或被 OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基；
R9 選自 H，OH, CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11, C1-C6 烷基或 C1-C6烷氧基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C6鏈炔基，C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基，或被0H，CN,鹵素，NR10R11, CONR10R11, COOR10, NHSO2R10, SO2NR10R11 取代的 C1-C6 烷基或環(huán)烷基； R10和R11各自獨(dú)立選自H或C1-C6烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于:所述化合物中，R1為甲基、R2為OH、R3為H、R4為OH、R5為叔丁基、R6-R9均為H。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于:所述化合物中，R1為甲基、R2為OH、R3為H、R4 為 OH、R5 為叔丁基、R6.7 為 H、R8 均為 OH、R9 為 H。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于:所述化合物中，R1為甲基、R2為OH、R3為H、R4 為 OH、R5 為叔丁基、R6 為 OH、R7 均為 OH、R8 9 為 H。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于:所述化合物為白果內(nèi)酯或其衍生物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的用途，其特征在于:所述性功能障礙是指勃起功能障礙、性欲障礙、性交障礙、射精障礙、性感覺障礙、陰莖疲軟功能障礙等不能進(jìn)行正常性活動的行為。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于:所述性功能障礙是指抗抑郁藥以外的因素所致的性功能障礙。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于:所述勃起功能障礙是指慢性腎功能衰竭性勃起功能障礙或糖尿病性勃起功能障礙。
13.一種治療或預(yù)防性功能障礙的組合物，其特征在于:它是以式1、II所示化合物中的一種或兩種以上的混合物為活性成分，加上常用的輔料或輔助性成分制備得到的藥物、保健品、食品、化妝品或日化用品。
【文檔編號】A61P15/10GK104173332SQ201410393546
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月12日
【發(fā)明者】孫毅 申請人:成都百?？萍贾扑幱邢薰?br>