一種治療急慢性過敏性及充血性皮膚病的藥物及方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于：所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10∶0.025-0.5∶2.5-25。所述藥物為一種非激素外用藥物，可有效治療急慢性過敏性、充血性皮膚病和自身免疫性皮膚病等。
【專利說明】一種治療急慢性過敏性及充血性皮膚病的藥物及方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及皮膚病藥物領(lǐng)域，特別涉及一種治療急慢性過敏性及充血性皮膚病的非激素藥物及方法。

【背景技術(shù)】
[0002]目前，治療急慢性過敏性皮膚病的最常用外用藥物類型包括:糖皮質(zhì)激素類，非甾體抗炎類，中藥提取制劑類和免疫抑制劑類。
[0003]1.對(duì)于糖皮質(zhì)激素類外用藥(代表藥物:鹵米松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏及丁酸氫化可得松乳膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0004]優(yōu)點(diǎn):種類多，應(yīng)用廣泛，療效快；
[0005]缺點(diǎn):
[0006](I)易出現(xiàn)繼發(fā)感染，比如說病毒疣、單純皰疹、膿皰瘡、毛囊炎等；
[0007](2)繼發(fā)皮膚萎縮變薄，出現(xiàn)萎縮紋；
[0008](3)繼發(fā)毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致皮炎反復(fù)發(fā)作；
[0009](4)多毛及色素減退或沉積；
[0010](5)長期大量或大面積應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可通過充分的全身吸收而出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能允進(jìn)。
[0011](6)長期大量使用，易導(dǎo)致缺鈣、低鉀。胃潰瘍或胃出血等。
[0012]2.對(duì)于非留體類抗炎藥(代表藥物:乙氧苯柳胺乳膏、丁苯羥酸乳膏、氟芬那酸丁酯乳膏、氯環(huán)利嗪乳膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0013]優(yōu)點(diǎn):非激素類藥物，不引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，不易引起皮炎復(fù)發(fā)；
[0014]缺點(diǎn):
[0015](I)易出現(xiàn)癢、紅、灼熱、脫屑以及接觸性皮炎等過敏反應(yīng)；
[0016](2)起效慢，大部分對(duì)皮炎的紅腫熱癢沒有明顯療效，只能做鞏固治療效果用藥。
[0017]3.對(duì)于中藥提取制劑類(代表藥物:丹皮酚軟膏、羌月乳膏、老鸛草軟膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0018]優(yōu)點(diǎn):非激素類用藥，不引起毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚萎縮等副反應(yīng)，不導(dǎo)致過敏性反應(yīng)復(fù)發(fā)。
[0019]缺點(diǎn):
[0020](I)起效成份及機(jī)理不明確；
[0021](2)刺激反應(yīng)多見，甚至引起原發(fā)病加重，一般不單獨(dú)使用；
[0022](3)療效不明確；
[0023](4)部分藥物可引起光敏性。
[0024]4.對(duì)于免疫抑制劑類(代表藥物:他克莫司軟膏)，其具備如下特點(diǎn):
[0025]優(yōu)點(diǎn):非激素類藥物，無激素類藥物副作用，傳統(tǒng)療法無效或耐受時(shí)可用；
[0026]缺點(diǎn):
[0027](I)抑制免疫反應(yīng)，有發(fā)生繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，如局部毛囊炎及皰疹等；長期大范圍使用可全身吸收抑制免疫反應(yīng)，有發(fā)生全身感染或腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；
[0028](2)部分患者有效，療程較長，停藥后有反跳現(xiàn)象；
[0029](3)刺激反應(yīng)多發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0030]為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明公開了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10: 0.025-0.5: 2.5-25。
[0031]優(yōu)選的，單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg，鹽酸腎上腺素0.125mg，鹽酸利多卡因6.25mg。
[0032]優(yōu)選的，所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型,最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。
[0033]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療皮膚輕度充血水腫，總范圍3cm以內(nèi)的皮損時(shí)，單次使用最低有效配比為鹽酸苯海拉明1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg。
[0034]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損，單次使用最高劑量安全配比為鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg。
[0035]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí)，單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因 6.25mg。
[0036]此外，本發(fā)明公開了上述外用藥物的使用方法，其特征在于:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml,至少濕敷10分鐘,至少連續(xù)使用4-7天。
[0037]此外，本發(fā)明還公開了上述外用藥物的應(yīng)用，所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤狀紅斑狼瘡。
[0038]本發(fā)明為一種非激素外用藥物，可有效治療急慢性過敏性及充血性皮膚病，以及自身免疫性皮膚病等，療效優(yōu)，無激素類藥物副作用，成本較低。

【具體實(shí)施方式】
[0039]在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明公開了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10: 0.025-0.5: 2.5-25。
[0040]該實(shí)施例而言，揭示了本發(fā)明的基本技術(shù)方案和發(fā)明人的臨床經(jīng)驗(yàn):
[0041](I)鹽酸苯海拉明，阻斷外周Hl受體作用:對(duì)組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增力口、局部水腫等有很強(qiáng)的抑制作用。鹽酸苯海拉明對(duì)皮膚組織無刺激性，起效快。發(fā)明人在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，該藥全身使用時(shí)，局部皮損處達(dá)到有效藥物濃度較低，起效較慢；而局部用藥則易達(dá)到有效濃度，緩解因組胺釋放引起的紅斑水腫。
[0042](2)鹽酸腎上腺素，激動(dòng)血管平滑肌上的α受體:收縮血管，以皮膚粘膜血管收縮最為顯著，對(duì)組織無刺激性。手術(shù)中可以止血，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，局部使用該藥物，可使腫脹紅斑明顯收斂。
[0043](3)鹽酸利多卡因，用于阻止神經(jīng)傳導(dǎo):阻斷動(dòng)作電位Na+內(nèi)流，阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。
[0044]本實(shí)施例之所以外用鹽酸利多卡因配伍鹽酸苯海拉明和鹽酸腎上腺素，主要是臨床發(fā)現(xiàn)其具有起效快、作用強(qiáng)而持久、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點(diǎn)，同時(shí)無擴(kuò)張血管作用，對(duì)組織幾乎沒有刺激性。局部使用時(shí)，能迅速緩解皮膚熱痛及瘙癢感。
[0045]發(fā)明人作為本領(lǐng)域技術(shù)人員，發(fā)現(xiàn)上述三種成份之間無配伍禁忌，目前現(xiàn)有技術(shù)中也尚無此三種成份配伍的藥物。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選的，單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg，鹽酸腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg。對(duì)于該實(shí)施例，意在選擇一優(yōu)選配方，以適應(yīng)大多數(shù)病人，在起效速度、治療時(shí)間以及控制副作用方面求得平衡。
[0047]在另一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg，鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型，最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。該實(shí)施例意在限定具體劑型的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。
[0048]在發(fā)明人對(duì)患者的臨床治療中，將上述三種成份按單次使用量計(jì)算，加于適量無菌水中，讓患者每日濕敷10分鐘，至少3日以上，如果至少連續(xù)4-7日的話，效果則更為明顯，癥狀明顯改善。此外，對(duì)急性過敏性皮炎治療效果最佳，未見反跳現(xiàn)象。對(duì)慢性皮炎也有明顯改善作用，尤其對(duì)長期外用激素導(dǎo)致的毛細(xì)血管持續(xù)擴(kuò)張有明顯改善。
[0049]在另一實(shí)施例中，對(duì)患者使用最低有效配比單次量治療，包含鹽酸苯海拉明
1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg。選擇皮膚輕度充血水腫的患者，皮損總范圍3cm以內(nèi)，治療7-10日癥狀逐漸緩解，15-30日皮損基本消褪。治療前后患者生命體征無變化，無不適感。對(duì)于該實(shí)施例，意在得出該配方藥物的最低有效治療濃度。
[0050]在另一實(shí)施例中，對(duì)患者使用最高劑量安全配比單次量治療，包含鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg，治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損。4-5日癥狀明顯緩解，5-7日皮損基本消褪。治療前后患者生命體征無變化，部分患者自覺皮損處稍有麻木感，十余分鐘后可消退。
[0051]在另一實(shí)施例中，當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí),單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因6.25mg。
[0052]此外，發(fā)明人在臨床中反復(fù)跟蹤治療多個(gè)病例后，確定該配方中藥物的臨床使用最大安全起始劑量(MRSD)如下:鹽酸苯海拉明體內(nèi)常規(guī)使用量為每日20mg到40mg，最大使用劑量為每日60mg;鹽酸利多卡因體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日50mg到lOOmg，最大使用劑量為每日400mg ;鹽酸腎上腺素體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日0.5mg到lmg，體內(nèi)最大使用劑量為每日3mg。所以本配比的外用劑量不會(huì)引起體內(nèi)副反應(yīng)。對(duì)該配方外用最大安全起始劑量的判斷為外用有無不適感。
[0053]此外，國際衛(wèi)生組織認(rèn)證的以下三種藥物的臨床使用最大安全起始劑量(MRSD)如下:鹽酸苯海拉明體內(nèi)常規(guī)使用量為每日20mg到40mg，最大使用劑量為每日60mg ;鹽酸利多卡因體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日50mg到lOOmg，最大使用劑量為每日400mg ;鹽酸腎上腺素體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日0.5mg到lmg，體內(nèi)最大使用劑量為每日3mg。所以本配方中的外用最大劑量不會(huì)引起體內(nèi)副反應(yīng)。本配方中，對(duì)外用副反應(yīng)的判斷為皮膚有無不適感。
[0054]此外，在另一實(shí)施例中，本發(fā)明公開了上述外用藥物的使用方法:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml，至少濕敷10分鐘，至少連續(xù)使用4-7天。這樣，對(duì)于相應(yīng)的適應(yīng)癥，能有一個(gè)較好的療效。
[0055]此外，在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還公開了上述外用藥物的應(yīng)用，所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤狀紅斑狼瘡。
[0056]更進(jìn)一步的，本發(fā)明示例了一種針對(duì)上述外用藥物的使用方法:
[0057]步驟(I):將所述藥物兌入適量的無菌水，所述藥物劑量至少取10mg，藥物劑量與無菌水之比為1mg: 50ml。
[0058]優(yōu)選的，取苯海拉明4mg,腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg,無菌水50ml。
[0059]步驟(2):所述藥物兌入無菌水后，混合均勻，濕敷患者面部病灶處，每日I次，每次10分鐘，至少連續(xù)使用2天。
[0060]此外，臨床中具體病例跟蹤如下:
[0061]以苯海拉明4mg,腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg,兌入無菌水50ml,為例，每日濕敷患者皮膚病灶處，每日I次，每次10分鐘:
[0062]病例I患者女，25歲，以“顏面部紅斑瘙癢腫脹11天”之主訴來我院就診。入院查體:生命體征:體溫36.40C，脈搏76次/分，呼吸21次/分，血壓120/80mmHg，心肺腹未見明顯異常。皮膚科情況:顏面部彌漫性紅斑，浸潤明顯，紅斑表面干燥，可見少量痂皮，面部微腫脹。瘙癢燒灼感明顯。治療第3天，面部腫脹消退，大部分紅斑變暗，表面鱗屑減少，癢感明顯減輕。生命體征平穩(wěn)。治療第5天面部紅斑基本消退，表面無鱗屑，患者訴無痛癢感。體溫36.6°C，脈搏76次/分，呼吸21次/分，血壓120/80mmHg，查體未見異常。治療第10日面部皮膚恢復(fù)正常。
[0063]病例2患者女，25歲，以“面部發(fā)紅刺癢3月”之主訴來我院就診。就診前曾使用三九皮炎平半月，面部皮損加重。入院查體:生命體征:體溫36.2°C，脈搏71次/分，呼吸20次/分，血壓127/82mmHg，心肺腹未見明顯異常。皮膚科情況:顏面彌漫性發(fā)紅，表面干燥，面頰部毛細(xì)血管網(wǎng)擴(kuò)張，皮膚變薄，毛孔粗大，可見散在少量紅色丘疹，壓之褪色。刺癢明顯。治療第3天，面部發(fā)紅變淡，毛孔收縮，面部毛細(xì)血管網(wǎng)收縮，刺癢感明顯減輕。生命體征平穩(wěn)。治療第5天面部發(fā)紅消退，面部紅色丘疹變平，顏色變淡，毛孔收縮，毛細(xì)血管網(wǎng)收斂。患者訴無刺癢感。體溫36.40C，脈搏71次/分，呼吸20次/分，血壓127/82mmHg，查體未見異常。治療第7日面部皮膚變白，恢復(fù)正常。
[0064] 以上對(duì)本發(fā)明所提供的藥物及其方法，進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對(duì)本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時(shí)，對(duì)于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在【具體實(shí)施方式】及應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
【權(quán)利要求】
1.一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為(1.25-10): (0.025-0.5): (2.5-25)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg,鹽酸腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的外用藥物，優(yōu)選的，其特征在于:所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg，鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型，最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療皮膚輕度充血水腫，總范圍3cm以內(nèi)的皮損時(shí)，單次使用最低有效配比為鹽酸苯海拉明1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損，單次使用最高劑量安全配比為鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí),單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因6.25mg0
7.一種使用權(quán)利要求3所述的外用藥物的方法:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml，至少濕敷10分鐘，至少連續(xù)使用4-7天。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的外用藥物的應(yīng)用，其特征在于:所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤狀紅斑狼瘡。
【文檔編號(hào)】A61P17/00GK104127397SQ201410408756
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月19日
【發(fā)明者】董穎穎 申請(qǐng)人:董穎穎