注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。該組合物含有維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素K1等成分，其制備方法是首先對(duì)聚山梨酯80進(jìn)行精制處理，再利用大豆磷脂與精制后的聚山梨酯80在無水乙醇中形成混合膠束溶劑，有效提高了脂溶性維生素在水性制劑中的溶解澄清度和穩(wěn)定性，降低了樣品中雜質(zhì)含量及雜質(zhì)對(duì)脂溶性維生素的影響，減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。
【專利說明】注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射用藥物組合物，尤其涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合 物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 維生素是維持人體和動(dòng)物體健康所必須的一類營(yíng)養(yǎng)素，其在保持人體健康及疾病 預(yù)防方面的作用越來越受到重視。
[0003] 按維生素的溶解性能可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類，脂溶性維生素 包括維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生素 K四種成分，上述成分容易降解，穩(wěn)定性差，影響了 藥品的澄清度、穩(wěn)定性及使用安全性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種能提高脂溶性維生素在水中溶 解的澄清度，穩(wěn)定性和使用安全性的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6-2.0g 維生素 D2 0. 004-0. 006g 維生素 E 8-10g 維生素 K1 0. 1-0. 2g 甘露醇 70-80g 聚山梨酯80 35-50g 大豆磷脂 50-85g 注射用水 至2500ml a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續(xù)攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產(chǎn)生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時(shí)， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續(xù)攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導(dǎo)入15-25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄 清，然后加入〇. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖 錯(cuò)蓋，全檢合格后包裝。
[0006] 將大豆磷脂加至聚山梨酯80膠束體系，能夠降低膠束分子間斥力，增加聚合作用 及聚合強(qiáng)度，并可降低膠束的臨界膠束濃度，使形成的膠束更穩(wěn)定。但由于聚山梨酯80原 料中含有多種雜質(zhì)，這些雜質(zhì)帶有的電荷會(huì)與大豆磷脂、聚山梨酯80分子間產(chǎn)生靜電作用 力，當(dāng)大豆磷脂分子分散在聚山梨酯80分子周圍時(shí)，由于雜質(zhì)作用力的干擾使大豆磷脂具 有的降低聚山梨酯80膠束分子間斥力的作用顯著降低，極大影響了混合膠束的穩(wěn)定性。本 發(fā)明中采用將精制處理后的聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液中以形成穩(wěn)定的混合膠 束溶劑，一方面對(duì)聚山梨酯80進(jìn)行精制處理，控制各類雜質(zhì)的含量，使其中環(huán)氧乙烷含量 小于lppm，二氧六環(huán)含量小于lOppm，二氯甲烷含量小于0· 06%，三氯甲烷含量小于0· 006%， 三氯乙烯含量小于0. 008%，氯乙烯含量小于lOppm，乙二醇含量小于0. 062%，二甘醇含量小 于50ppm，有效控制了各類雜質(zhì)含量的上限，將雜質(zhì)對(duì)大豆磷脂與聚山梨酯80形成混合膠 束的干擾影響降到最低，以形成穩(wěn)定的混合膠束溶劑；另一方面采用精制聚山梨酯80加入 到大豆磷脂乙醇溶液體系，使大豆磷脂分子瞬間分布在聚山梨酯80分子的周圍，迅速形成 穩(wěn)定的混合膠束體系。再之后溶解各類脂溶性維生素，可以極大提高脂溶性維生素組合物 在水性制劑中的溶解澄清度和穩(wěn)定性，另外降低了藥物組合物中雜質(zhì)含量及雜質(zhì)對(duì)脂溶性 維生素的影響，減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。
[0007] 作為對(duì)上述方式的限定，所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml。
[0008] 作為對(duì)上述方式的限定，所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml。
[0009] 綜上所述，采用本發(fā)明的技術(shù)方案，有效提高了注射用脂溶性維生素在水性制劑 中的溶解澄清度和穩(wěn)定性，降低了藥物組合物中雜質(zhì)含量及雜質(zhì)對(duì)脂溶性維生素的影響， 減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 實(shí)施例一 該實(shí)施例涉及由本發(fā)明技術(shù)方案制得的注射用脂溶性維生素藥物組合物。
[0011] 實(shí)施例1. 1 本實(shí)施例涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物，以1000支量計(jì)，由以下重量的組 分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續(xù)攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產(chǎn)生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時(shí)， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續(xù)攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導(dǎo)入15°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄清，然 后加入0. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋， 全檢合格后包裝。
[0012] 實(shí)施例1.2 本實(shí)施例同樣涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物，以1000支量計(jì)，由以下重量 的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續(xù)攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產(chǎn)生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時(shí)， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續(xù)攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導(dǎo)入25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄清，然 后加入0. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋， 全檢合格后包裝。
[0013] 取實(shí)施例1. 1、1. 2的樣品，按國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定；將樣品在 40°C加速6個(gè)月，按國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，各項(xiàng)指標(biāo)仍均符合規(guī)定。具體試驗(yàn)結(jié)果見下表：

【權(quán)利要求】
1. 一種注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在于，以1000支量計(jì)， 由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6-2.0g 維生素 D2 0. 004-0. 006g 維生素 E 8-10g 維生素 K1 0. 1-0. 2g 甘露醇 70-80g 聚山梨酯80 35-50g 大豆磷脂 50-85g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入30%過氧化氫溶液，繼續(xù)攪拌30分鐘，減壓 至無氣泡產(chǎn)生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時(shí)，靜置 使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續(xù)攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導(dǎo)入15-25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄 清，然后加入〇. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖 錯(cuò)蓋，全檢合格后包裝。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在 于，以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在 于，以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml。
【文檔編號(hào)】A61K31/592GK104208077SQ201410425153
【公開日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月27日
【發(fā)明者】王樂, 陳繼明, 王一兵 申請(qǐng)人:王樂, 陳繼明, 王一兵