一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方法，其特征在于由以下重量份的藥物組成：炒槐米10~35份、側(cè)柏葉10~40份、枳殼5~20份、荊芥5~20份、僵蠶5~25份、蟬蛻5~20份、姜黃10~30份、大黃5~20份、珠兒參5-20份、大血藤15-40份。本發(fā)明藥物經(jīng)過多年研究，臨床治療效果明顯，治愈率為46%以上，總有效率為96%以上，具有療效好、治愈率高、無副作用等特點。本發(fā)明的腸溶制劑，可克服胃強酸、光、熱等內(nèi)外環(huán)境對有效成分的破壞，增加藥物的穩(wěn)定性，確保活性成分在腸道力完全釋放，充分發(fā)揮藥物的療效。
【專利說明】一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 痔瘡是一種位于肛門部位的常見疾病，約占肛腸疾患中的87. 25%。任何年齡都可 發(fā)病，但隨著年齡增長，發(fā)病率逐漸增高。素有"十男九痔"、"十女十痔"的說法，通常反復 發(fā)作，不易治愈。痔瘡的誘發(fā)因素很多，其中便秘、長期飲酒、進食大量刺激性食物和久坐久 立是主要誘因。西醫(yī)關于痔瘡的病因主要有兩種學說，一是靜脈曲張學說，認為痔是直腸下 段黏膜下和肛管皮膚下的靜脈叢淤血、擴張和屈曲所形成的靜脈團。目前廣為接受的理論 是Thomson的肛墊下移學說，認為痔原本是肛管部位正常的解剖結(jié)構(gòu)，即血管墊，是齒狀線 及以上1. 5cm的環(huán)狀海綿樣組織帶。只有肛墊組織發(fā)生異常并合并有癥狀時，才能稱為痔， 才需要治療，治療目的是解除癥狀，而非消除痔體。目前西醫(yī)對痔瘡采取內(nèi)服藥、外用藥及 手術(shù)治療等方法。
[0003] 目前西醫(yī)對痔瘡采取內(nèi)服藥、外用藥及手術(shù)治療等方法。手術(shù)治療病人痛苦，而且 易復發(fā)；目前治療痔瘡的藥物，大多為各種痔瘡膏、栓劑等涂抹在患處，但外用藥雖然起效 快，但載藥量小、依從性差，療效不穩(wěn)定，病情易反復；而口服藥物經(jīng)腸胃吸收，藥效抵達患 病部位需較長時間，但有效成分需先經(jīng)過胃消化才能到達腸道進行吸收，發(fā)揮療效。由于 種種原因，其治療效果不理想，滿足不了人們對治療痔瘡藥物上的需求。因此研制新的治療 痔瘡的藥物為人們所關心。腸溶顆粒為腸道定向釋藥的控釋制劑，由于其受胃排空因素影 響小，且有崩解時限波動小，吸收穩(wěn)定等特點，近年來為國內(nèi)外競相研究與開發(fā)的藥物新劑 型。中藥制劑由于受傳統(tǒng)制藥工藝、藥用輔料等因素的制約，其劑型的研究受到一定程度的 限度。本項目的開發(fā)必將推動中藥制劑的研究和開發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種效果明顯、有效率、治愈率高，治療痔瘡的藥物組合物及其制備 方法。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的藥物組成：炒槐米ΚΓ35份、 側(cè)柏葉ΚΓ40份、枳殼5?20份、荊芥5?20份、僵蠶5?25份、蟬蛻5?20份、姜黃1(Γ30份、大 黃5?20份、珠兒參5-20份、大血藤15-40份。
[0006] 優(yōu)選的，所述的一種治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的藥物組 成：炒槐米2(Γ25份、側(cè)柏葉2(Γ25份、枳殼1(Γ15份、荊芥1(Γ15份、僵蠶1(Γ20份、蟬蛻 1(Γ15份、姜黃15?20份、大黃1(Γ15份、珠兒參10-15份、大血藤25-30份。
[0007] 優(yōu)選的，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑、腸溶片或腸溶膠囊。
[0008] 優(yōu)選的，所述的治療痔瘡的顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：取炒槐 米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次0. 5-1. 0小 時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12-15倍量，浸泡3小時后，回流提取8小時提取 揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精包合粉；上述兩藥渣與其余枳殼、僵蠶、 蟬蛻和大黃藥材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小時；合并上述提取液濃縮至 相對密度1. 25 ￠0 °C )，減壓干燥，粉碎，得干粉；干粉加入適量輔料和β -環(huán)糊精包合粉充 分混勻，干式制粒，整粒，包裝，即得顆粒劑。更進一步優(yōu)選的，所述輔料為重量比為1:3的 微晶纖維素和甘露醇，所述輔料的重量為干粉重量的20-50%。
[0009] 優(yōu)選的，權(quán)利要求3所述的治療痔瘡的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于包括以 下步驟：取炒槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每 次0. 5-1. 0小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12-15倍量，浸泡3小時后，回流 提取8小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精粉；上述兩藥渣與其余 枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小時；合并上述提 取液濃縮至相對密度1. 02-1. 06,上大孔吸附樹脂進行吸附，水洗去雜質(zhì)，50-70%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，濃縮干燥，粉碎，制得精制干粉；加入適量填充劑，混合、干法制粒、整粒得 半成品顆粒，取腸溶衣材料混懸液用流化床對中間體顆粒進行包衣，包衣增重10%_30%，包 衣結(jié)束后，40°C流化干燥30min，即得腸溶顆粒，裝膠囊，即得腸溶膠囊。更進一步優(yōu)選的， 所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、硫酸鈣、淀粉中的一種或幾種，所述填充劑的重 量為精制干粉重量的20-30%。更進一步優(yōu)選的，所述腸溶衣材料為尤特奇L100或尤特奇 S100或尤特奇L30D-55 ;包衣增重優(yōu)選增重為20%。
[0010] 本發(fā)明的方藥組方分析： 槐米：為豆科植物槐SophorajaponicaL.的花蕾。炒槐米為槐米用文火微炒而入藥者， 可減緩苦寒之性。性微寒，味苦。歸大腸經(jīng)。功能主治：涼血止血，清肝瀉火。用于便血、痔 血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝熱目赤、頭痛眩暈?！度杖A子本草》:治五痔，心痛，眼赤，殺腹藏 蟲及熱，治皮膚風，并腸風瀉血，赤白痢?！夺t(yī)學啟源》:綱目：炒香頻嚼，治失音及喉痹。又療 吐血，衄，崩中漏下。涼大腸熱?！侗静萸笤?為涼血要藥?，F(xiàn)代研究表明槐米有抗炎、抗病 毒、增強毛細血管抵抗力，減少毛細血管脆性等作用。
[0011] 側(cè)柏葉：性微寒，味苦澀。歸肺、肝、大腸經(jīng)。澀能收斂，苦寒則清熱涼血，故為收斂、 涼血之要藥。功能主治：涼血，止血，祛風濕，散腫毒。治吐血、衄血、尿血、血痢、腸風、崩漏， 風濕痹痛。《別錄》：〃主吐血、衄血、痢血、崩中赤白。輕身益氣，令人耐寒暑，去濕痹，生肌。 《本草正》：善清血涼血，去濕熱濕痹，骨節(jié)疼痛。搗爛可敷火丹，散痄腮腫痛熱毒。《百一選 方》:治痔、腸風、臟毒、下血不止?！镀諠健?治腸風、臟毒，酒痢，下血不止。《醫(yī)林纂要》:泄 肺逆，瀉心火，平肝熱，清血分之熱?！稁X南采藥錄》:涼血行氣，祛風，利小便，散瘀。《本草衍 義補遺》：柏葉，補陰之要藥，其性多燥，久得之，大益脾土，以滋其肺?！侗静輩R言》：側(cè)柏葉， 止流血，去風濕之藥也。現(xiàn)代研究表明側(cè)柏葉具涼血止血、抗菌、抗病毒及神經(jīng)保護、抗紅細 胞氧化等作用。
[0012] 枳殼：性味苦、酸、性微寒。歸肺、脾、肝、胃、大腸經(jīng)。功能主治：具有理氣寬中，行 滯消脹等功效，主治胸膈痞滿，脅肋脹痛，積食不化，脘腹脹滿，下痢后重，脫肛，子宮脫垂。 《本草綱目》：其功皆能利氣，氣下則痰喘止，氣行則痞脹消，氣通則痛刺止，氣利則后重除， 故以枳實利胸膈，枳殼利腸胃。《博濟方》:治遠年近日腸風下血不止。《經(jīng)驗方》:治產(chǎn)后生腸 不收。《日華子本草》：健脾開胃，調(diào)五臟，下氣，止嘔逆，消痰。治反胃，霍亂瀉痢，消食，破癥 結(jié)痃癖，五膈氣，除風明目及肺氣水腫，利大小腸，皮膚癢。痔腫可炙熨。現(xiàn)代研究表明：積 殼中所含的N -甲基酪胺增加冠脈流量和腎血流血，降低心肌氧耗量和明顯的利尿作用。
[0013] 荊芥：味辛、微苦、性微溫。入肺、肝經(jīng)。功能主治：具有解表散風，透疹，消瘡、止血 之功，治感冒發(fā)熱，頭痛，咽喉腫痛，中風口噤，吐血，衄血，便血；崩漏，產(chǎn)后血暈；癰腫，瘡 疥，瘰疬?！侗窘?jīng)》：主寒熱，鼠瘺，瘰疬生瘡，破結(jié)聚氣，下瘀血，除濕痹?！侗静輬D經(jīng)》：治頭 風，虛勞，瘡疥，婦人血風。《本草綱目》：散風熱，清頭目，利咽喉，消瘡腫。治項強，目中黑 花，及生瘡，陰頹，吐血，衄血，下血，血痢，崩中，痔漏?，F(xiàn)代研究表明荊芥具抗結(jié)核桿菌之作 用。
[0014] 僵蠶：味辛咸，性平。入肝、肺，胃經(jīng)。功能主治：祛風解痙，化痰散結(jié)。治中風失 音，驚癇，頭風，喉風。喉痹，瘰疬結(jié)核。風瘡癮疹，丹毒，乳腺炎?！侗窘?jīng)》:主小兒驚癇夜啼， 去三蟲，滅黑酣，男子陰瘍病?！度杖A子本草》：治中風失音，并一切風疾，小兒客忤，男子陰 癢痛，女子帶下?！夺t(yī)學啟源》：去皮膚間諸風。《綱目》：散風痰結(jié)核，瘰疬，頭風，風蟲齒痛， 皮膚風瘡，丹毒作癢，痰瘧癥結(jié)，婦人乳汁不通，崩中下血，小兒疳蝕鱗體，一切金瘡，疔腫風 痔。《玉楸藥解》:活絡通經(jīng)，驅(qū)風開痹。治頭痛胸痹，口噤牙疼，癮疹風瘙；燒研酒服，能潰癰 破頂，又治血淋崩中。
[0015] 蟬蛻：味甘，性寒。歸肺、肝經(jīng)。功能主治：散風除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用 于風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風疹瘙癢，目赤翳障，驚風抽搐，破傷風。《別錄》:主小兒 癇；灰服之主久痢?！端幮哉摗罚褐涡簻喩韷褵狍@癇，兼能止渴?！毒V目》：治頭風眩運，皮膚 風熱，痘疹作癢，破傷風及療腫毒瘡，大人失音，小兒噤風天吊，驚哭夜啼，陰腫。
[0016] 大黃：味苦，性寒。入胃、大腸、肝經(jīng)。功能主治：瀉熱毒，破積滯，行瘀血。治實熱 便秘，譫語發(fā)托，食積痞滿，痢疾初起，里急后重，瘀停經(jīng)閉，癥瘕積聚，時行熱疫，暴眼赤痛， 吐血，衄血，陽黃，水腫，淋濁，溲亦，癰瘍腫毒，疔瘡，湯火傷。《本經(jīng)》:下瘀血，血閉，寒熱，破 癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟?！秳e錄》:平胃，下 氣，除痰實，腸間結(jié)熱，心腹脹滿，女子寒血閉脹，小腹痛，諸老血留結(jié)?！端幮哉摗?主寒熱，消 食，煉五臟，通女子經(jīng)候，利水腫，破痰實，冷熱積聚，宿食，利大小腸，貼熱毒腫，主小兒寒熱 時疾，煩熱，蝕膿，破留血?！度杖A子本草》:〃通宣一切氣，調(diào)血脈，利關節(jié)，泄塑滯、水氣，四肢 冷熱不調(diào)，溫瘴熱痰，利大小便，并敷-切瘡癤癰毒?！毒V目》:主治下痢亦白，里急腹痛，小便 淋浙，實熱燥結(jié)，潮熱譫語，黃疸，諸火瘡。
[0017] 珠兒參：【別名】珠參（《綱目拾遺》），珠子參、疙瘩七（《中藥形性經(jīng)驗鑒別法》），雪 三七（《中藥材品種論述》），鈕子七、扣子七（《民間常用草藥匯編》）。【來源】為五加科植物大 葉三七 Panax japonicas C. A. Mey. var. major (Burkill) C. Y. ffu et K. M. Feng 的呈串珠狀的根莖。味苦甘，性寒?！竟δ苤髦巍筐B(yǎng)陰，清肺，散瘀，止血，定痛。治熱病煩渴， 陰虛咳嗽，癆傷吐血，鼻衄，咽痛，風濕性關節(jié)炎，小兒驚風，跌打損傷。《本草從新》:補肺，降 火。肺熱者宜之?！毒壬嗪！罚貉Y用之，可代三七。《藥性考》：能托里，外癥堪用?！端拇?中藥志》:散瘀，止血，定痛。治跌撲損傷，癆傷吐血，崩中下血?！蛾兾髦胁菟帯?真驚熄風，除 風濕，理氣健胃，止痛。治小兒驚風，風濕性關節(jié)炎，胃痛，腫毒惡瘡?！侗静輳男隆罚褐閮簠?， 味厚體重，其性大約與西洋人參相同，不過清熱之功；熱去則火不刑金而肺臟受益，非真能 補也。出閩中，須多去皮，再用滾水泡，以其苦劣之味在外皮，近中心則苦味減而稍甘。
[0018] 大血藤：為木通科植物大血藤 Sargentodoza cuneata (Oliv. )Rehd. et Wils.酌 干燥藤莖。味苦，性平。歸大腸、肝經(jīng)。功能與主治：清熱解毒，活血，祛風止痛。用于腸癰 腹痛，熱毒瘡瘍，經(jīng)閉，痛經(jīng)，跌撲腫痛，風濕痹痛。《本草圖經(jīng)》:攻血，治血塊?！吨兴幹尽?祛 風通經(jīng)絡，利尿殺蟲。治腸癰，風濕痹痛，麻風，淋病：蛔蟲腹痛。《湖南藥物志》：通經(jīng)補血， 強筋壯骨，驅(qū)蟲。治跌打損傷，風濕疼痛，血暈，血淋，筋骨疼痛，瘡癤，血絲蟲病?！蛾兾髦胁?藥》:抗菌消炎，消腫散結(jié)，理氣活血，祛風殺蟲。治闌尾炎，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，小兒疳積，蛔蟲、 蟯蟲癥。
[0019] 中醫(yī)認為痔瘡多由平素濕熱內(nèi)積，過食辛辣燥烈食物，或恣意飲酒，或因久坐而血 脈不行，或經(jīng)常大便秘結(jié)，或久痢等原因，以致濁氣瘀血注肛門所致，郁熱蘊結(jié)大腸，灼傷血 絡迫血下行。痔瘡的基本病機為氣機郁滯，郁而發(fā)熱，火郁之成，其因有四：一為外邪阻遏， 氣不暢達；二為情志所傷，氣機郁結(jié)；三為正氣虛餒，無力出入升降；四為飲食勞倦，損傷 脾胃，升降悖逆，陽郁不達。氣虛或氣滯是主要的病理基礎，郁熱、血瘀是重要的致病因素， 三者互為因果，即熱可致郁、致瘀；郁可致瘀，郁為瘀的前身；瘀郁也可致熱邪不散，熱愈熾 盛。其病機變化常相互影響，致使疾病病程遷延難愈。本病和肺、脾、胃相關；從病機講， 心主血，"諸痛癢瘡皆屬于心"，肝主疏泄，肝氣郁結(jié)，不得發(fā)散，化火成毒，故心、肝兩臟亦 關系密切。中醫(yī)講"氣有余便是火"，"六氣皆能從火化"，五志郁久亦可化火，火郁，是內(nèi)熱 (尤其是濕熱）產(chǎn)生的主要原因之一，而痔瘡就是這種"火郁"證外在表現(xiàn)之一，治療的方 法，當遵照《內(nèi)經(jīng)》"火郁則發(fā)之"之理。
[0020] 組方分析：方中，僵蠶辛平氣輕且浮而升陽，具驅(qū)風解痙、清熱解郁、升清化濁、化 痰散結(jié)之功；大黃味苦性寒，氣味俱厚，沉而降，具攻積滯、清濕熱、解毒消癰、導瘀血之功。 因清陽升則濁陰降，濁陰降才能清陽升，升清降濁互為因果，故僵蠶升清與大黃泄?jié)峁矠榫?藥，以復升降之職。 姜黃辛苦而溫有辛散、苦泄、溫通之能，《備要》：理血中之氣，下氣破血，除風消腫，功力 烈于郁金?！逗疁貤l辯》：降陰中之濁陰……祛邪伐惡，行氣散郁。下氣最捷，破血利通。枳 殼苦酸、性微寒，《日華子本草》：健脾開胃，調(diào)五臟，下氣，止嘔逆，消痰。具有理氣寬中，行 滯消脹之功。因姜黃和枳殼降泄?jié)彡?，祛邪伐惡，行氣活血，使?nèi)外通合而幫助大黃之泄?jié)幔?使痰瘀消散，以為臣。蟬蛻性寒氣輕擅于疏風散熱，透疹止癢，祛風解痙；《寒溫條辯》:得土 木余氣所化，升也，陽中之陽也。荊芥味辛微苦、性微溫，具有解表散風，透疹，消瘡腫之功， 《本經(jīng)》：主寒熱，鼠瘺，瘰疬生瘡，破結(jié)聚氣，下瘀血，除濕痹。蟬蛻和荊芥祛風勝濕，透疹瘡 腫，以其升清勝濕，輔僵蠶之升清化濁而為臣。
[0021] 炒槐米涼血止血，清肝瀉火，《日華子本草》：治五痔，心痛，眼赤，殺腹藏蟲及熱，治 皮膚風，并腸風瀉血，赤白痢。側(cè)柏葉性微寒，味苦澀。涼血止血，祛風濕，散腫毒?！侗静?正》：善清血涼血，去濕熱濕痹，骨節(jié)疼痛。炒槐米和側(cè)柏葉泄肺逆，瀉肝火，涼血止血、清血 分之熱，為佐藥。
[0022] 珠兒參偏于走下焦的腸道，把腸道積濁往下排，具有益氣破滯消瘤，去邪養(yǎng)正，養(yǎng) 陰清肺，散瘀止血，定痛之功。大血藤專走下焦，清熱解毒，活血，祛風止痛。善治腸道息肉， 腸癰腹痛，熱毒瘡瘍，和珠兒參共為使藥，引藥入肛門。
[0023] 諸藥合用集宣、清、下、和于一方，寒溫并用，升降相因，宣通三焦，條達氣血，使周 身氣血流暢；既升清陽也降濁邪，既宣肺氣也散郁火，去邪熱通腑氣，解邪毒活血絡，宣泄郁 熱，調(diào)暢氣機，使邪熱有外透下行之路，病理產(chǎn)物（濕濁、痰、瘀）有外達內(nèi)消之機，共奏升清 降濁祛濕、涼血化瘀止血，疏風消腫止痛之功。本發(fā)明藥物經(jīng)過多年研究，臨床治療效果明 顯，治愈率為46%以上，總有效率為96%以上，具有療效好、治愈率高、無副作用等特點。本 發(fā)明的腸溶制劑，可克服胃強酸、光、熱等內(nèi)外環(huán)境對有效成分的破壞，增加藥物的穩(wěn)定性， 確?；钚猿煞衷谀c道力完全釋放，充分發(fā)揮藥物的療效。本發(fā)明制備的腸溶制劑在人工胃 液中耐酸力良好，人工腸液中溶出迅速且完全，工藝穩(wěn)定；制劑成品質(zhì)量均一穩(wěn)定，臨床應 用安全可靠，無突釋風險，極大的降低了藥物副作用。

【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步說明。
[0025] 實施例1 :普通顆粒劑的制備 處方：炒槐米420g、側(cè)柏葉480g、枳殼240g、荊芥240g、僵蠶300g、蟬蛻240g、姜黃 360g、大黃240g、珠兒參240g、大血藤480g。
[0026] 制備工藝：取槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加12倍量50%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12倍量，浸泡3小時后，回流提取 8小時提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油2. 5ml，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精包合粉，即 揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例為1 :1〇,加入3倍量的30%的乙醇，膠體磨碾磨時間為60min，分 離，干燥得β-環(huán)糊精包合粉，備用。上述兩藥渣與其余枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合， 加8倍量水提取2次，每次1. 5小時；合并上述提取液濃縮至相對密度1. 25 ￠0 °C )，減壓 干燥，粉碎，得干粉655g ;干粉加入微晶纖維素80g和甘露醇245和β -環(huán)糊精包合粉充分 混勻，干式制粒，整粒，包裝（l〇g/袋)，即得顆粒劑l〇〇〇g。
[0027] 實施例2 :普通顆粒劑的制備 處方：炒槐米500g、側(cè)柏葉500g、枳殼250g、荊芥250g、僵蠶250g、蟬蛻250g、姜黃 5〇〇g、大黃250g、珠兒參250g、大血藤750g。
[0028] 制備工藝：取槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8倍量70%的乙醇提取2次， 每次1. 0小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水15倍量，浸泡3小時后，回流提取8 小時提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油2. 5ml，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精包合粉，即 揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例為1 :1〇,加入3倍量的30%的乙醇，膠體磨碾磨時間為60min，分 離，干燥得β-環(huán)糊精包合粉，備用。上述兩藥渣與其余枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合， 加12倍量水提取2次，每次1. 0小時；合并上述提取液濃縮至相對密度1. 25 ￠0 °C )，減壓 干燥，粉碎，得干粉825g ;干粉加入微晶纖維素40g和甘露醇120和β -環(huán)糊精包合粉充分 混勻，干式制粒，整粒，包裝（l〇g/袋)，即得顆粒劑l〇〇〇g。
[0029] 實施例3 :腸溶膠囊的制備 處方：炒槐米l〇〇〇g、側(cè)柏葉l〇〇〇g、枳殼500g、荊芥500g、僵蠶500g、蟬蛻500g、姜黃 750g、大黃500g、珠兒參500g、大血藤1250g。
[0030] 制備工藝：取槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加12倍量70%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12倍量，浸泡3小時后，回流提 取8小時提取揮發(fā)油得1. 5ml，揮發(fā)油采用β -環(huán)糊精包合制得β -環(huán)糊精包合粉，即揮發(fā) 油與β-環(huán)糊精比例為1 :6,加入3倍量的30%的乙醇，膠體磨碾磨時間為60min，分離，干 燥得β-環(huán)糊精包合粉，備用；上述兩藥渣與其余枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合，加10倍 量水提取2次，每次1. 5小時；合并上述提取液濃縮至相對密度1. 05,上大孔吸附樹脂進行 吸附，水洗去雜質(zhì)，70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，粉碎，制得精制干粉415g ;加入 85g微晶纖維素，混合、干法制粒、整粒得半成品顆粒，取腸溶衣材料尤特奇L30D-55,加乙 醇攪拌均勻，制成20%濃度的腸溶包衣液混懸液，用流化床對中間體顆粒進行包衣，包衣增 重20%，包衣結(jié)束后，40°C流化干燥30min，即得腸溶顆粒，裝膠囊（0. 5g/粒)，即得腸溶膠囊 1300 粒。
[0031] 實施例4 :腸溶膠囊的制備 處方：炒槐米750g、側(cè)柏葉750g、枳殼450g、荊芥450g、僵蠶600g、蟬蛻450g、姜黃 6〇〇g、大黃450g、珠兒參450g、大血藤900g。
[0032] 制備工藝：取槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8倍量50%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12倍量，浸泡3小時后，回流提 取8小時提取揮發(fā)油得4. 5ml，揮發(fā)油采用β -環(huán)糊精包合制得β -環(huán)糊精包合粉，即揮發(fā) 油與β-環(huán)糊精比例為1 :8,加入3倍量的30%的乙醇，膠體磨碾磨時間為60min，分離，干 燥得β_環(huán)糊精包合粉，備用；上述兩藥渣與其余枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合，加8倍 量水提取2次，每次1. 5小時；合并上述提取液濃縮至相對密度1. 02,上大孔吸附樹脂進 行吸附，水洗去雜質(zhì)，50%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，粉碎，制得精制干粉350g ;力口 入70g乳糖，混合、干法制粒、整粒得半成品顆粒，取腸溶衣材料尤特奇尤特奇L100,加乙 醇攪拌均勻，制成20%濃度的腸溶包衣液混懸液，用流化床對中間體顆粒進行包衣，包衣增 重20%，包衣結(jié)束后，40°C流化干燥30min，即得腸溶顆粒，裝膠囊（0. 5g/粒)，即得腸溶膠囊 1000 粒。
[0033] 實施例5 :臨床研究實驗 一、臨床資料 1、一般資料： 收集2011年2月-2014年2月聊城市人民醫(yī)院的門診患者321，其中治療組1為124 人，治療組2為116人，①內(nèi)痔組病例71例，男性30例，女性41例，年齡20-65歲，平均年 齡45. 5歲，病程6個月-3年。以排便時流血，大便困難，有墜脹感，有腫物脫出肛門，伴有 肛門潮濕或有粘液為主訴。②外痔組病例共82例，男性35例，女性47例，年齡18 -68歲， 平均年齡44.7歲，病程6個月-3年。以肛門有腫塊，疼痛激烈，墜脹為主訴。③混合痔組 共87例，男性37例，女性50例，年齡16-70歲，平均年齡44. 5歲，病程6個月-3年。兼有 內(nèi)外痔雙重特征，以肛門有腫塊、墜脹、疼痛、反復發(fā)作為主訴。對照組81人，其中內(nèi)痔23 人，外痔25人，混合痔33人。
[0034] 2、診斷標準 參照1994年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準?中醫(yī)肛腸科 病證診斷療效標準》進行診斷并納入觀察對象。
[0035] 二、治療方法 (1)治療組1:采用實施例2制備的顆粒劑，口服治療，顆粒劑每次一袋，每日3次。
[0036] (2)治療組2:采用實施例3制備的腸溶膠囊，口服治療，每次6粒，每日3次。
[0037] (3)對照組：口服痔炎消顆粒（廣西濟民制藥廠），每次10_20g，一日3次。
[0038] 7天為1療程，觀察2個療程統(tǒng)計療效?；颊咧委熎陂g均停用其他口服及外用藥且 同時注意飲食清淡。
[0039] 三、療效評定標準 內(nèi)痔療效評定標準： 痊愈：腫、痛、癢消失，便后無出血，肛腸鏡檢查痔粘膜恢復正常，痔核消失；顯效：排便 時流血消失，肛門潮濕或有粘液癥狀消失，肛門腫物脫出現(xiàn)象極少發(fā)生；有效：偶爾出現(xiàn)排 便時流血，肛門潮濕或有粘液癥狀消失，肛門腫物脫出略微減少；無效：主訴癥狀無改變。
[0040] 外痔療效評定標準： 痊愈：腫、痛、癢消失，便后無出血，肛腸鏡檢查痔粘膜恢復正常，痔核消失；顯效：疼 痛、墜脹及肛門腫塊基本消失；有效：疼痛、墜脹感明顯減輕，指診檢查肛門腫塊明顯減小： 無效：主訴癥狀無改變。
[0041] 混合痔療效評定標準： 痊愈：腫、痛、癢消失，便后無出血，肛腸鏡檢查痔粘膜恢復正常，痔核消失；顯效：疼 痛、墜脹及肛門腫塊基本消失，排便時流血消失，肛門潮濕或有粘液癥狀消失；有效：疼痛、 墜脹感明顯減輕，指診檢查肛門腫塊明顯減小，肛門腫物脫出減少；無效：主訴癥狀無改 變。
[0042] 四、治療結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的藥物組成：炒槐米1(Γ35 份、側(cè)柏葉1(Γ40份、枳殼5?20份、荊芥5?20份、僵蠶5?25份、蟬蛻5?20份、姜黃1(Γ30份、 大黃5?20份、珠兒參5-20份、大血藤15-40份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的藥 物組成：炒槐米2(Γ25份、側(cè)柏葉2(Γ25份、枳殼1(Γ15份、荊芥1(Γ15份、僵蠶1(Γ20份、蟬 蛻1(Γ15份、姜黃15?20份、大黃1(Γ15份、珠兒參10-15份、大血藤25-30份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物 的劑型為顆粒劑、腸溶片或腸溶膠囊。
4. 一種權(quán)利要求3所述的治療痔瘡的顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步 驟：取炒槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次 0.5-1. 0小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12-15倍量，浸泡3小時后，回流提取 8小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精包合粉；上述兩藥渣與其余 枳殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小時；合并上述提 取液濃縮至相對密度1.25 ￠0 °C)，減壓干燥，粉碎，得干粉；干粉加入適量輔料和β-環(huán)糊 精包合粉充分混勻，干式制粒，整粒，包裝，即得顆粒劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療痔瘡的顆粒劑的制備方法，其特征在于：所述輔料為重 量比為1:3的微晶纖維素和甘露醇，所述輔料的重量為干粉重量的20-50%。
6. -種權(quán)利要求3所述的治療痔瘡的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步 驟：取炒槐米、側(cè)柏葉、珠兒參、大血藤和姜黃，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次 0. 5-1. 0小時，合并醇提取液減壓回收乙醇；荊芥加水12-15倍量，浸泡3小時后，回流提取 8小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合制得β-環(huán)糊精粉；上述兩藥渣與其余枳 殼、僵蠶、蟬蛻和大黃藥材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小時；合并上述提 取液濃縮至相對密度1. 02-1. 06,上大孔吸附樹脂進行吸附，水洗去雜質(zhì)，50-70%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，濃縮干燥，粉碎，制得精制干粉；加入適量填充劑，混合、干法制粒、整粒得 半成品顆粒，取腸溶衣材料混懸液用流化床對中間體顆粒進行包衣，包衣增重10%_30%，包 衣結(jié)束后，40°C流化干燥30min，即得腸溶顆粒，裝膠囊，即得腸溶膠囊。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療痔瘡的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于：所述填充劑 為乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、硫酸鈣、淀粉中的一種或幾種，所述填充劑的重量為精制干 粉重量的20-30%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療痔瘡的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于：所述腸溶衣 材料為尤特奇L100或尤特奇S100或尤特奇L30D-55 ;包衣增重優(yōu)選增重為20%。
【文檔編號】A61P9/14GK104147536SQ201410429302
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】孫四海, 王曉莉, 劉芳, 邵洪錦, 李瑞芳, 靳維榮 申請人:聊城市人民醫(yī)院