復(fù)方抗瘧組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方抗瘧組合物。具體而言，本發(fā)明涉及含有青蒿琥酯和常山乙素的復(fù)方抗瘧組合物，特別涉及含有青蒿琥酯醇質(zhì)體和常山乙素醇質(zhì)體的復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體組合物以及復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體凝膠膏劑，及其制備方法和用途。所述復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體凝膠膏劑由凝膠膏基質(zhì)、青蒿琥酯醇質(zhì)體、常山乙素醇質(zhì)體、背襯和防粘層組成。本發(fā)明利用醇質(zhì)體的載體促滲特性，提高了抗瘧藥物的經(jīng)皮滲透性能、增強(qiáng)了藥物的抗瘧效果；另外，本發(fā)明醇質(zhì)體凝膠膏劑的制備工藝簡單，制備過程中無需高溫加熱，且避免了有害有機(jī)溶劑的使用。
【專利說明】復(fù)方抗柜組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及含有青嵩玻醋和常山己素的復(fù)方抗拒組 合物，特別涉及含有青嵩玻醋醇質(zhì)體和常山己素醇質(zhì)體的復(fù)方抗拒醇質(zhì)體組合物和復(fù)方抗 拒醇質(zhì)體凝膠膏劑，及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 拒疾是一種通過蚊蟲叮咬進(jìn)行傳播的蟲媒傳染病。資料顯示2010年全球約有 2. 19億人感染拒疾，死亡人數(shù)達(dá)到66萬W。拒疾目前仍然是世界范圍內(nèi)，尤其是熱帶欠發(fā) 達(dá)地區(qū)，威脅人類健康的重大疾病之一。上個(gè)世紀(jì)70年代，我國藥學(xué)工作者從菊科植物黃 花嵩（Artemisia annua L )中分離得到了一種具有強(qiáng)大的拒原蟲殺滅作用的倍半聰內(nèi)醋 類化合物一青嵩素隨著研究的深入，人們在青嵩素的基礎(chǔ)上又合成了一系列的青嵩 素類衍射物，包括：青嵩玻醋、雙氨青嵩素和嵩甲離等。
[0003] 目前，青嵩素類抗拒藥的常規(guī)劑型主要有片劑、注射劑、膠囊劑和栓劑等。然而，常 規(guī)青嵩素類制劑在使用中出現(xiàn)藥物體內(nèi)代謝速度快、生物利用度低、首過效應(yīng)明顯等問題， 需要連續(xù)多次的給藥來保持有效血藥濃度b' 4^，不但患者的順應(yīng)性低，而且影響了藥物的抗 拒效果。另外，經(jīng)過多年的臨床使用，單方青嵩素類藥物出現(xiàn)了明顯的拒原蟲耐藥現(xiàn)象，近 年來隨著耐藥性問題愈加嚴(yán)峻，世界衛(wèi)生組織（WHO)進(jìn)一步提出了全面采用復(fù)方抗拒藥同 時(shí)禁止單方抗拒藥的要求。結(jié)合世界上抗拒藥物的發(fā)展趨勢和Wffi)對復(fù)方抗拒藥物的要 求，構(gòu)建新型復(fù)方抗拒制劑是非常必要的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 與黃花嵩相同，中藥常山值ic虹oa febri化ga Lour)在中國民間也用于拒疾的治 療?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載"常山具有引吐、殺蟲、抗拒疾、解熱等功效"W?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)常 山己素（febri化gine)為中藥常山抗拒的主要活性成分之一?，藥理研究表明常山己素的 抗拒作用是奎寧的50倍左右W。
[0005] 結(jié)合青嵩素類抗拒藥面臨的問題和WHO對復(fù)方抗拒藥物的要求，本發(fā)明將青嵩玻 醋與常山己素配伍，并構(gòu)建了復(fù)方抗拒組合物。
[0006] 因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種復(fù)方抗拒組合物，其特征在于包含青嵩 玻醋和常山己素W及藥學(xué)上可接受的載體；其中所述青嵩玻醋的含量占組合物總重量的 0. 38-3. 22%，所述常山己素的含量占組合物總重量的0. 01-1. 67%〇。
[0007] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種復(fù)方抗拒醇質(zhì)體組合物，所述醇質(zhì)體組合物包含青嵩玻醋 醇質(zhì)體和常山己素醇質(zhì)體，W及藥學(xué)上可接受的載體。
[0008] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種復(fù)方抗拒醇質(zhì)體凝膠膏劑，其特征在于，含有背 襯層、親水凝膠層、防粘層；所述親水凝膠層含有青嵩玻醋醇質(zhì)體、常山己素醇質(zhì)體、和凝膠 膏基質(zhì)。所述青嵩玻醋醇質(zhì)體、常山己素醇質(zhì)體與凝膠膏基質(zhì)之間的重量比優(yōu)選為：（青嵩 玻醋醇質(zhì)體+常山己素醇質(zhì)體）；凝膠膏基質(zhì)=1:9-2: 3 ;并且，所述青嵩玻醋醇質(zhì)體與常 山己素醇質(zhì)體的重量比優(yōu)選為=3:1-29:1。本發(fā)明的復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑利用新型透皮載 體-醇質(zhì)體，來提高復(fù)方藥物的透皮速率，增強(qiáng)復(fù)方藥物經(jīng)皮制劑的抗拒效果。
[0009] 本發(fā)明所述的青嵩玻醋醇質(zhì)體W總重量為100%計(jì)，所述青嵩玻醋醇質(zhì)體組成為： 5-10%的青嵩玻醋、10-20%的磯脂、3-10%的表面活性劑、30-50%的低分子醇、0. 1-2%的 膽固醇、0. 1-1 %的抗氧劑、和30-50%的純凈水。
[0010] 本發(fā)明所述的常山己素醇質(zhì)體W總重量為100%計(jì)，所述常山己素醇質(zhì)體組成為： 0. 3-2%的常山己素、5-20 %的磯脂、5-10 %的表面活性劑、30-50 %的低分子醇、0. 1-2%的 膽固醇、0. 05-1 %的抗氧劑、和30-50%的純凈水。
[0011] 本發(fā)明所述的青嵩玻醋醇質(zhì)體的粒徑在20-300nm之間，優(yōu)選20-30nm之間。
[0012] 本發(fā)明所述的常山己素醇質(zhì)體的粒徑在20-300nm之間，優(yōu)選20-30nm之間。
[0013] 本發(fā)明所述的凝膠膏基質(zhì)W總重量為100%計(jì)，凝膠膏基質(zhì)的組成為：2-20%的 聚丙帰酸軸（粘性劑1)、5-20%的聚己帰化咯焼麗（粘性劑2)、2-10%的駿甲基纖維素軸 (粘性劑3)、1-10%的聚己帰醇（粘性劑4)、2-15%的卡波姆（粘性劑5)、5-15%的明膠 (粘性劑6)、交聯(lián)劑0. 0-2 %，交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0. 0-1 %，保濕劑10 % -40 %，防腐劑0. 0-0. 3 %， 純水 20-40%。
[0014] 本發(fā)明所述的磯脂包括但不限于大豆卵磯脂、蛋黃卵磯脂、氨化大豆卵磯脂、氨化 蛋黃卵磯脂的一種或幾種的混合物。
[0015] 本發(fā)明所述的表面活性劑包括但不限于吐溫80、吐溫60、吐溫20、司盤80、司盤 60、聚氧己帰氨化當(dāng)麻油、熊去氧膽酸軸、泊洛沙姆188的一種或幾種的混合物。
[0016] 本發(fā)明所述的低分子醇包括但不限于己醇、丙二醇、1,3-下二醇的一種或幾種的 混合物。
[0017] 本發(fā)明所述的抗氧劑包括但不限于維生素C、維生素E、2, 6-二叔下基-4-甲基苯 酷、依地酸二軸的一種或幾種的混合物。
[0018] 本發(fā)明所述的交聯(lián)劑包括但不限于明機(jī)、氨氧化鉛、甘輕鉛、H氯化鉛、氯化巧、氯 化鎮(zhèn)的一種或幾種的混合物。
[0019] 本發(fā)明所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括但不限于巧樣酸、酒石酸、玻巧酸、乳酸、己二胺四 己酸二軸的一種或幾種的混合物。
[0020] 本發(fā)明所述的保濕劑包括但不限于甘油、丙二醇、山梨醇的一種或幾種的混合 物。
[0021] 本發(fā)明所述的防腐劑包括但不限于輕苯己醋、山梨酸鐘、對輕基苯甲酸丙醋、苯甲 醇的一種或幾種的混合物。
[0022] 本發(fā)明所述的背襯包括但不限于無紡布、彈力布、法蘭絨、復(fù)合鉛鉛中的一種；所 述防粘層包括但不限于聚己帰膜、防粘紙、聚丙帰膜中的一種。
[0023] 本發(fā)明進(jìn)一步提供一種本發(fā)明所述復(fù)方抗拒醇質(zhì)體凝膠膏劑的制備方法，其包含 W下步驟：
[0024] 1)巧Ij備青嵩玻醋醇質(zhì)體：
[0025] 按處方量稱取各輔料，先將青嵩玻醋和膽固醇用低分子醇溶解，并依次加入抗氧 劑和表面活性劑，混合均勻后再加入磯脂，待磯脂完全溶解后將純凈水緩慢注入上述低分 子醇溶液中，于25-4CTC下攬拌3-15分鐘，攬拌速度800-1500轉(zhuǎn)/分鐘，將制備的醇質(zhì)體通 過微孔濾膜過濾，得到粒徑均勻的青嵩玻醋醇質(zhì)體；
[002引。巧1|備常山己素醇質(zhì)體：
[0027] 按處方量稱取各輔料，先將常山己素和膽固醇用低分子醇溶解，并依次加入抗氧 劑和表面活性劑，混合均勻后再加入磯脂，待磯脂完全溶解后將純凈水緩慢注入上述低分 子醇溶液中，于25-35C下攬拌3-15分鐘，攬拌速度800-1500轉(zhuǎn)/分鐘，將制備的醇質(zhì)體通 過微孔濾膜過濾，得到粒徑均勻的常山己素醇質(zhì)體。
[0028] 3)制備醇質(zhì)體凝膠膏；按處方量稱取各輔料，將卡波姆、PVP-K30置于燒杯中分別 加入適量甘油和水，放置20-120分鐘使其充分溶脹，制得組分A ;按處方量稱取明膠、駿甲 基纖維素軸、聚己帰醇置于50-lOOml燒杯中加入適量水溶解并攬拌30-60分鐘混合均勻， 制得組分B ;稱取處方量聚丙帰酸軸置于燒杯中并加入適量甘油分散，制得組分C ;將輕苯 己醋、甘輕鉛、巧樣酸置于IOml西林瓶中并加入適量水溶解，制得組分D ;將A組分與B組分 混合并攬拌均勻，隨后加入D組分?jǐn)埌杈鶆?，再加入C組分，5(TC下攬拌40-120分鐘，停止 加熱后待凝膠膏基質(zhì)溫度降至20-4(TC，將處方量青嵩玻醋醇質(zhì)體和常山己素醇質(zhì)體一并 加入到凝膠膏基質(zhì)中混合均勻，制得青嵩玻醋醇質(zhì)體/常山己素醇質(zhì)體凝膠膏體；取5-15g 上述含藥醇質(zhì)體凝膠膏體，經(jīng)涂布、壓膜、裁剪成常規(guī)凝膠膏劑規(guī)格（長IOcmX寬6cm或長 IlcmX寬7cm或長12cmX寬8畑1)，得到青嵩玻醋醇質(zhì)體/常山己素醇質(zhì)體凝膠膏劑成品。
[0029] 本發(fā)明進(jìn)一步提供本發(fā)明的復(fù)方抗拒組合物、復(fù)方抗拒醇質(zhì)體組合物或本發(fā)明的 復(fù)方抗拒醇質(zhì)體凝膠膏劑在制備用于治療拒疾的藥物中的用途。
[0030] 本文所述的"藥學(xué)上可接受的"是其有用于制備通常是安全、既無生物學(xué)上的毒性 又無其它不需要的毒性的，并且對于獸醫(yī)使用和人類藥物使用是可接受的藥物組合物。
[0031] 本文所述的"載體"是指與化合物一起施用的稀釋劑、佐劑、或賦形劑。藥學(xué)上可 接受的載體可W是液體，例如水和油，包括石油、動物、植物或合成來源的油，例如花生油、 大豆油、礦物油、菜巧油等。藥學(xué)上可接受的載體也可W是生理鹽水、阿拉伯樹膠、明膠、淀 粉糊、滑石粉、角蛋白、娃膠、尿素等。另外，還可W使用輔助劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、潤滑劑和著 色劑等。
[0032] 本發(fā)明所述的復(fù)方抗拒醇質(zhì)體凝膠膏劑是一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng) 皮吸收制劑指經(jīng)皮膚貼敷方式用藥，藥物通過皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥 濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。藥物經(jīng)皮給藥具有避免肝臟及胃腸道首過效應(yīng)，降 低藥物毒副作用，藥物緩釋輸送，減少給藥次數(shù)，患者用藥順應(yīng)性好等特點(diǎn)?。因此，常山己 素/青嵩玻醋復(fù)方經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的構(gòu)建，有助于穩(wěn)定血藥濃度，減少給藥次數(shù)，提高抗拒效 果，降低藥物的毒性。
[0033] 在克服皮膚對藥物的屏障作用方面，本發(fā)明采用新型藥物經(jīng)皮輸送載體-醇質(zhì) 體。
[0034] 醇質(zhì)體是一種含有高濃度醇，具有脂質(zhì)雙分子層的囊泡結(jié)構(gòu)的新型柔性脂質(zhì)體 醇質(zhì)體具有藥物輸送和經(jīng)皮促滲方面的優(yōu)勢；與普通脂質(zhì)體相比醇質(zhì)體具有如下特點(diǎn) ;①粒徑小、粒徑分布范圍窄；②膜流動相強(qiáng)，變形性好，角質(zhì)層通透能力強(qiáng)，可W經(jīng)皮 入血；③包封率高、穩(wěn)定性好；④皮膚刺激性低，醇質(zhì)體雖然含有較大量的醇，但其刺激性 明顯小于相同濃度的醇溶液；⑥醇質(zhì)體的細(xì)胞內(nèi)傳遞能力強(qiáng)。
[0035] 凝膠膏劑又稱己布劑，是一種由高分子聚合物為主要基質(zhì)材料組成的外用貼膏劑 M。凝膠膏劑的主要優(yōu)點(diǎn)包括；1)載藥量高。對組成復(fù)雜的中藥粉或提取物，載藥量可達(dá) 20% W上；2)膏體含水量高，可達(dá)50%W上。高含水量是其貼敷舒適、無皮膚無刺激性和過 敏性、W及水化皮膚角質(zhì)層促進(jìn)活性成分經(jīng)皮通透的關(guān)鍵因素；3)如采用交聯(lián)基質(zhì)，可確 保適宜的膏體強(qiáng)度（掲下時(shí)皮膚無殘留、吸收汗液不發(fā)粘），適用于南方高溫、高濕的氣候 環(huán)境中使用。4)制備工藝可常溫涂布-室溫交聯(lián)成型，制備過程中不須高溫加熱，有效避免 活性成分及水分損失。
[0036] 本發(fā)明的特點(diǎn)主要是：
[0037] (1)將青嵩玻醋/常山己素制備成經(jīng)皮給藥制劑，可W達(dá)到藥物緩釋輸送，穩(wěn)定血 藥濃度，減少給藥次數(shù)，降低藥物毒性，增強(qiáng)復(fù)方藥物抗拒效果和提高患者順應(yīng)性的目的。
[0038] (2)與普通凝膠膏劑相比，醇質(zhì)體凝膠膏劑利用醇質(zhì)體的載體促滲特性，明顯提高 了藥物透皮速率，增強(qiáng)了藥物的抗拒療效。
[0039] (3)在醇質(zhì)體處方中加入特定的表面活性劑，可W大幅減小醇質(zhì)體的粒徑，有助于 提高載藥醇質(zhì)體的透皮速度。
[0040] (4)本發(fā)明的復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑制備工藝簡單，工藝中多采用傳統(tǒng)的機(jī)械攬拌， 加熱溫度低，能耗低，設(shè)備要求不高；輔料選擇方面，本發(fā)明所用的輔料均為藥物制劑中的 常規(guī)輔料，在成本節(jié)約和用藥安全性上都具有明顯優(yōu)勢。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0041] 圖1顯示凝膠膏劑8青嵩玻醋醇質(zhì)體的粒徑測試圖。
[0042] 圖2顯示凝膠膏劑8常山己素醇質(zhì)體的粒徑測試圖。
[0043] 圖3顯示凝膠膏劑8青嵩玻醋醇質(zhì)體的Zeta電位測試圖。
[0044] 圖4顯示凝膠膏劑8常山己素醇質(zhì)體的Zeta電位測試圖。
[0045] 圖5顯示青嵩玻醋醇質(zhì)體/常山己素醇質(zhì)體凝膠膏劑8與普通青嵩玻醋/常山己 素凝膠膏劑中青嵩玻醋的Q-t透皮曲線對比圖。
[0046] 圖6顯示青嵩玻醋醇質(zhì)體/常山己素醇質(zhì)體凝膠膏劑8與普通青嵩玻醋/常山己 素凝膠膏劑中常山己素的Q-t透皮曲線對比圖。
[0047] 圖7-A?L顯示青嵩玻醋醇質(zhì)體/常山己素醇質(zhì)體凝膠膏劑8與普通青嵩玻醋/ 常山己素凝膠膏劑的經(jīng)皮抗拒效果（各給藥組停藥5天后，具有代表性的小鼠血液涂片）； 其中：
[0048] 圖7-A顯示復(fù)方凝膠膏劑組C-A的小鼠血液涂片；
[0049] 圖7-B顯示復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑組X-A的小鼠血液涂片；
[0050] 圖7-C顯示復(fù)方凝膠膏劑組C-B的小鼠血液涂片；
[0051] 圖7-D顯示復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑組X-B的小鼠血液涂片；
[0052] 圖7-E顯示復(fù)方凝膠膏劑組C-C的小鼠血液涂片；
[0053] 圖7-F顯示復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑組X-C的小鼠血液涂片；
[0054] 圖7-G顯示復(fù)方凝膠膏劑組C-D的小鼠血液涂片；
[00巧]圖7-H顯示復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑組X-D的小鼠血液涂片；
[0056] 圖7-1顯示復(fù)方凝膠膏劑組C-E的小鼠血液涂片；
[0057] 圖7-J顯示復(fù)方醇質(zhì)體凝膠膏劑組X-E的小鼠血液涂片；
[0058] 圖7-K顯示空白對照組的小鼠血液涂片；
[0059] 圖7-L顯示空白醇質(zhì)體凝膠膏劑組的小鼠血液涂片。

【具體實(shí)施方式】
[0060] 引用W下具體實(shí)施例和隨附的附圖詳細(xì)說明本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解W 下實(shí)施例僅是示例性的描述，其并不W任何形式限制本發(fā)明的范圍。
[0061] 實(shí)施例1 ;本發(fā)明復(fù)方抗拒醇質(zhì)體凝膠膏劑的制備
[0062] 蘭 追 奠 巧 S ?'C 牛\ '<1 巧 巧 圧 頭 巧
[0063]

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方抗瘧組合物，其特征在于包含青蒿琥酯和常山乙素以及藥學(xué)上可接受的載 體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方抗瘧組合物，其中所述青蒿琥酯的含量占組合物總重量 的0. 38-3. 22%，所述常山乙素的含量占組合物總重量的0. 01-1. 67%。。
3. -種復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體組合物，其特征在于，包含青蒿琥酯醇質(zhì)體和常山乙素醇質(zhì)體， 以及藥學(xué)上可接受的載體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體組合物，其中所述青蒿琥酯醇質(zhì)體和/或常 山乙素醇質(zhì)體的粒徑在20-300nm之間，優(yōu)選20-30nm之間。
5. -種復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體凝膠膏劑，其特征在于，含有背襯層、親水凝膠層、防粘層；所 述親水凝膠層含有青蒿琥酯醇質(zhì)體、常山乙素醇質(zhì)體、和凝膠膏基質(zhì)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的凝膠膏劑，其中，所述青蒿琥酯醇質(zhì)體、常山乙素醇質(zhì)體與凝 膠膏基質(zhì)之間的重量比為：（青蒿琥酯醇質(zhì)體+常山乙素醇質(zhì)體）：凝膠膏基質(zhì)=1:9-1:2 ; 其中，優(yōu)選所述青蒿琥酯醇質(zhì)體與常山乙素醇質(zhì)體的重量比為：3:1-29:1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的醇質(zhì)體組合物或根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的凝膠膏 齊U，其中以所述青蒿琥酯醇質(zhì)體總重量為1〇〇%計(jì)，所述青蒿琥酯醇質(zhì)體組成為：5-10%的 青蒿琥酯、10-20 %的磷脂、3-10 %的表面活性劑、30-50 %的低分子醇、0. 1-2 %的膽固醇、 0. 1-1%的抗氧劑、和30-50%的純凈水；其中，所述磷脂優(yōu)選為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、 氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂的一種；所述表面活性劑優(yōu)選為吐溫80、吐溫60、吐溫 20、司盤80、司盤60、聚氧乙烯氫化蓖麻油、熊去氧膽酸鈉、泊洛沙姆188的一種或幾種的混 合物；所述低分子醇優(yōu)選為乙醇、丙二醇、1，3- 丁二醇的一種或幾種的混合物；所述抗氧劑 優(yōu)選為維生素 C、維生素 E、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、依地酸二鈉的一種或幾種的混合 物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的醇質(zhì)體組合物或根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的凝膠膏 齊U，其中以所述常山乙素醇質(zhì)體總重量為1〇〇%計(jì)，所述常山乙素醇質(zhì)體組成為：0.3-2% 的常山乙素、5-20%的磷脂、5-10%的表面活性劑、30-50%的低分子醇、0. 1-2%的膽固醇、 0. 05-1 %的抗氧劑、和30-50 %的純凈水；其中，所述磷脂優(yōu)選為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、 氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂的一種；所述表面活性劑優(yōu)選為吐溫80、吐溫60、吐溫 20、司盤80、司盤60、聚氧乙烯氫化蓖麻油、熊去氧膽酸鈉、泊洛沙姆188的一種或幾種的混 合物；所述低分子醇優(yōu)選為乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇的一種或幾種的混合物；所述抗氧劑 優(yōu)選為維生素 C、維生素 E、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、依地酸二鈉的一種或幾種的混合 物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5?8任一項(xiàng)所述的凝膠膏劑，其中以凝膠膏基質(zhì)的總重量為100% 計(jì)，凝膠膏基質(zhì)的組成為：2-20%的聚丙烯酸鈉、5-20%的聚乙烯吡咯烷酮、2-10%的羧甲 基纖維素鈉、1-10 %的聚乙烯醇、2-15 %的卡波姆、5-15 %的明膠、交聯(lián)劑0. 0-2 %，交聯(lián)調(diào) 節(jié)劑0. 0-1 %，保濕劑10% -40%，防腐劑0. 0-0. 3%，純水20-40% ;其中，所述交聯(lián)劑優(yōu)選 為明礬、氫氧化鋁、甘羥鋁、三氯化鋁、氯化鈣、氯化鎂的一種或幾種的混合物；所述交聯(lián)調(diào) 節(jié)劑優(yōu)選為檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、乙二胺四乙酸二鈉的一種或幾種的混合物；所述 保濕劑優(yōu)選為甘油、丙二醇、山梨醇的一種或幾種的混合物；所述防腐劑優(yōu)選為羥苯乙酯、 山梨酸鉀、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇的一種或幾種的混合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的凝膠膏劑，其中所述背襯為：無紡布、彈力布、法蘭絨、復(fù)合 鋁箔中的一種；所述防粘層為：聚乙烯膜、防粘紙、聚丙烯膜中的一種。
11. 一種根據(jù)權(quán)利要求5?10任一項(xiàng)所述的復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體凝膠膏劑的制備方法，其 包含以下步驟： 1) 制備青蒿琥酯醇質(zhì)體： 按處方量稱取各輔料，先將青蒿琥酯和膽固醇用低分子醇溶解，并依次加入抗氧劑和 表面活性劑，混合均勻后再加入磷脂，待磷脂完全溶解后將純凈水緩慢注入上述輔料的低 分子醇溶液中，25-40°C下攪拌3-15分鐘，攪拌速度800-1500轉(zhuǎn)/分鐘，將制備的醇質(zhì)體通 過微孔濾膜過濾，得到粒徑均勻的青蒿琥酯醇質(zhì)體； 2) 制備常山乙素醇質(zhì)體： 按處方量稱取各輔料，先將常山乙素和膽固醇用低分子醇溶解，并依次加入抗氧劑和 表面活性劑，混合均勻后再加入磷脂，待磷脂完全溶解后將純凈水緩慢注入上述輔料的低 分子醇溶液中，25-35°C下攪拌3-15分鐘，攪拌速度800-1500轉(zhuǎn)/分鐘，將制備的醇質(zhì)體通 過微孔濾膜過濾，得到粒徑均勻的常山乙素醇質(zhì)體； 3) 制備醇質(zhì)體凝膠膏： 按處方量稱取各輔料，將卡波姆、PVP-K30分別加入適量甘油、水，放置20-120分鐘使 其充分溶脹；按處方量稱取明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇加水溶解并攪拌30-60分鐘混 合均勻；稱取處方量聚丙烯酸鈉加入適量甘油分散；稱取羥苯乙酯、甘羥鋁、檸檬酸加入適 量水溶解；將各部分輔料按順序混合均勻，50°C下攪拌40-120分鐘，停止加熱后待凝膠膏 基質(zhì)溫度降至20-40°C，將處方量青蒿琥酯醇質(zhì)體和常山乙素醇質(zhì)體一并加入到凝膠膏基 質(zhì)中混合均勻，制得青蒿琥酯醇質(zhì)體/常山乙素醇質(zhì)體凝膠膏體；取5-15g上述含藥醇質(zhì)體 凝膠膏體，經(jīng)涂布、壓膜、裁剪成常規(guī)凝膠膏劑規(guī)格，得到青蒿琥酯醇質(zhì)體/常山乙素醇質(zhì) 體凝膠膏劑成品。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1?10任一項(xiàng)所述的復(fù)方抗瘧組合物、復(fù)方抗瘧醇質(zhì)體組合物或復(fù) 方抗瘧醇質(zhì)體凝膠膏劑在制備用于治療瘧疾的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P33/06GK104224787SQ201410437416
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】劉淑芝, 沈碩, 梁愛華, 張宇實(shí), 杜茂波, 宋立華, 葉祖光 申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所