一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，具體的是一種爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，包含步驟：1）將爐甘石極細粉、氧化鋅極細粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2）混合；3）再與抑菌劑混合；4）灌裝得成品。運用本發(fā)明生產(chǎn)的爐甘石膏劑，具有均一性好的優(yōu)點，同時通過調(diào)節(jié)膏劑基質(zhì)中聚乙二醇的組分和比例，能夠獲得不同性能的爐甘石軟膏。
【專利說明】—種爐甘石霣劑的生產(chǎn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及到一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，具體為一種爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，尤其是一種含麝香草酚或間苯二酚的爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]爐甘石為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅。采挖后，洗凈，曬干，除去雜石。本品性狀為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀，灰白色或淡紅色。表面粉性，無光澤，凹凸不平，多孔，似蜂窩狀。體輕，易碎。無臭，味微澀。功能主治:解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡。用于目赤腫痛，眼緣赤爛，翳膜胬肉，潰瘍不斂，膿水淋漓，濕瘡，皮膚瘙癢。
[0003]爐甘石最常見的劑型為洗劑，系將天然開采的爐甘石經(jīng)煅燒、研磨成細粉，或再經(jīng)水飛得到爐甘石極細粉，配以甘油研磨呈糊裝后用水攪開配制成混懸洗劑，爐甘石洗劑已有長時間的臨床應(yīng)用，在治療皮膚瘙癢、潰瘍、紅腫等方面具有良好的效果。
[0004]但爐甘石洗劑具有取用不便，不易保存，懸浮液穩(wěn)定性不佳，藥粉難以留在患處的缺陷。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于爐甘石新劑型的研究主要集中在半固體制劑上，即將爐甘石制成乳膏、軟膏或凝膠劑。
[0006]朱昌輝等(朱昌輝，等，爐甘石二甲基硅油乳膏的制備及含量測定，遼寧中醫(yī)藥大學學報，2008，10 (4)，139-140)提出了爐甘石二甲基硅油乳膏及其制備方法，其處方爐甘石100g，聚山梨醇80 10g，二甲基硅油180g，聚氧乙烯(15)基烷基羊毛醇醚15g，液體石蠟90g,甘油150g,十八醇IlOg,輕苯乙酯Ig,純化水加至100g,具體制備方法為:將聚山梨醇80、聚氧乙烯15基烷基羊毛醇醚、甘油、羥苯乙酯、純化水加熱至85°C作為水相，保溫備用；二甲基硅油、十八醇、液體石蠟加熱熔化作為油相，保溫備用；將油相加入水相中，攪拌乳化；爐甘石水飛，加入乳化液中，用乳化機攪拌均勻，冷卻成膏即得。
[0007]中國專利CN 102397292A提出了一種爐甘石乳膏的制備方法，具體為:處方是爐甘石18% -20%、白凡士林16%、硬脂酸4%、單甘酯5%、羥苯乙酯溶液1%、吐溫80 2%,平平加A-20 1%、甘油11%、三乙醇胺2%、蒸餾水38%-40%，方法為:1.主反應(yīng)裝置是三個可攪拌加熱的不銹鋼容器，把爐甘石磨成粉末狀，送入第一不銹鋼容器中，加入甘油攪拌為糊狀物。2.將白凡士林、硬脂酸、單甘脂送入第二不銹鋼容器，加熱至80°C左右，使混合物達熔融狀態(tài)，攪拌均勻。]3.將吐溫80、平平加A-20、三乙醇胺、蒸餾水送入第三不銹鋼容器，加熱至80°C左右，溶解后攪拌均勻，此時加入羥苯乙酯溶液并保持溫度在80°C左右，攪拌均勻。4.將第二不銹鋼容器中的物料緩慢的加入第三不銹鋼容器中，邊加邊攪拌，待溫度降低至60°C時，將第一不銹鋼容器糊狀物也加入第三不銹鋼容器中，繼續(xù)攪拌至冷凝，殺菌后包裝即得爐甘石乳膏成品。
[0008]然而，現(xiàn)有技術(shù)對于爐甘石膏劑的制備存在一些缺陷，致使爐甘石膏劑仍難以替代爐甘石洗劑的地位。爐甘石粉和氧化鋅粉無法在致密粘稠的膏劑基質(zhì)中分散均勻，從而影響了藥效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于，提供一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，解決現(xiàn)有爐甘石膏劑生產(chǎn)方法存在的缺陷，即爐甘石粉和氧化鋅粉難以在膏劑基質(zhì)中分散均勻的問題。
[0010]進一步的，本發(fā)明所述的爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法中，還使用了一種具有可變性能的軟膏基質(zhì)組合，通過所述基質(zhì)組合可以制成不同應(yīng)用范圍的爐甘石軟膏。
[0011]為實現(xiàn)該發(fā)明目的， 申請人:提出了如下的技術(shù)方案，包含步驟:1)將爐甘石極細粉、氧化鋅極細粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2)混合；3)再與抑菌劑混合；4)灌裝得成品；
所述爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉50-150份，
氧化鋅極細粉50-100份，
抑菌劑0.01-5份，
單雙硬脂酸甘油酯50-60份
混合脂肪酸甘油酯20-80份
十二烷基硫酸鈉20-60份花生油20-50份
聚乙二醇300-650份
水適量，使總量到1000份；
所述爐甘石極細粉由藥用級爐甘石粉經(jīng)水飛、過8號藥篩獲得；
所述氧化鋅極細粉由藥用級氧化鋅經(jīng)煅燒、水飛，過8號藥篩獲得；
所述抑菌劑包括間苯二酚、麝香草酚、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴銨、山梨酸中的一種或多種的組合。
[0012]進一步的，所述膏劑基質(zhì)由水相和油相混合組成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸鈉的組合，油相為單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的組合，所述的聚乙二醇為分子量從200到4000中的一種或多種的組合，使用該基質(zhì)將制得爐甘石乳膏。
[0013]具體的，爐甘石乳膏的制備可以按照以下的方案實施:
1)將爐甘石極細粉、氧化鋅極細粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；
2)將處方量的單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加熱使熔化，保持攪拌下加入處方量的花生油，保溫攪拌得油相，備用；將處方量的聚乙二醇，加熱熔化，加入十二烷基硫酸鈉，于70°C保溫攪拌30min，在攪拌下投入處方量的爐甘石極細粉和氧化鋅極細粉，攪拌均勻混合得水相；之后將油相投入攪拌下的水相中，充分攪拌、混合、乳化，保溫；
3)再與抑菌劑混合；
4)灌裝得成品。
[0014]由于爐甘石粉和氧化鋅粉均為油、水不溶性，常規(guī)的軟膏生產(chǎn)方法無法將其在膏劑基質(zhì)中分散均勻。在本發(fā)明中， 申請人:首先將普通爐甘石粉和氧化鋅粉改變?yōu)闃O細粉，使其具備均勻分散的可能，再利用聚乙二醇系列為基質(zhì)，采用特定比例的油相和乳化劑，使得爐甘石極細粉和氧化鋅極細粉能夠被油滴表面吸附，從而能夠均勻分散在聚乙二醇介質(zhì)中。
[0015]在這一個方案中，聚乙二醇可以是分子量從200到4000的任意一種或多種的組合，均能得到性能良好的爐甘石乳膏。 申請人:經(jīng)反復試驗發(fā)現(xiàn)，根據(jù)對爐甘石軟膏的不同適用范圍的要求可以對聚乙二醇的種類和用量進行選擇。低分子量聚乙二醇占得比重越大，得到的膏劑基質(zhì)親水性越好。高分子量的聚乙二醇占得比重越大，得到的膏劑基質(zhì)親油性越好。通過調(diào)節(jié)聚乙二醇的比例能夠改變本發(fā)明得到的爐甘石乳膏的性能，從而應(yīng)對不同情況的癥狀。
[0016]例如:
①w(聚乙二醇400):w (聚乙二醇4000) =1:3-4,適用于制成能夠糊在創(chuàng)口上,起到一定阻隔作用的爐甘石軟膏；
②w(聚乙二醇200):w (聚乙二醇1000):w (聚乙二醇2000) =4-6:1-2:1，適用于制成具有一定的吸收創(chuàng)口滲液功能的爐甘石軟膏。
[0017]在上述方案的基礎(chǔ)上，一個優(yōu)選的方案為，抑菌劑選用麝香草酚、間苯二酚中的一種或組合。間苯二酚或麝香草酚的加入，能夠有效的殺滅軟膏中的殘存微生物，同時在軟膏開封之后還能抑制微生物的入侵，另外還起到對傷口的消毒作用，當麝香草酚和間苯二酚用量質(zhì)量比為1:2-3時效果最佳。間苯二酚和麝香草酚的氣味芳香，能夠有效提高患者的用藥順應(yīng)性。
[0018]本方案中，對藥用級氧化鋅的煅燒方法，可以是將市售的藥用級氧化鋅送入馬弗爐，于350°C預(yù)熱30min，之后用30min的時間升溫至1025°C煅燒2.5h，之后隨爐冷卻，即可。
[0019]所述的“水飛”為中藥炮制的常用手法，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠從任意一本描述中藥炮制學的教科書中獲得該部分的知識。
[0020]本發(fā)明的有益效果在于:
①使用本發(fā)明的方案能夠使爐甘石粉和氧化鋅粉均勻的分散在膏劑介質(zhì)中，均一度的提高有利于藥效的發(fā)揮，也使得軟膏外形美觀。
[0021]②將聚乙二醇系列引入軟膏基質(zhì)，大大增加了制劑的靈活度，可以衍生出不同適用范圍的膏劑。

【具體實施方式】
[0022]以下通過數(shù)個實施例來進一步說明本發(fā)明方案，需要注意的是，以下實施例并非任何形式的對本發(fā)明方案的進一步限制。
[0023]實施例1
爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉50g，
氧化鋅極細粉50g，
輕苯乙酯0.0lg,
單雙硬脂酸甘油酯45g ；
混合脂肪酸甘油酯40g ；
十_■燒基硫酸納30g
花生油50g ； 聚乙二醇200400g ；
聚乙二醇 1000200g ；
聚乙二醇 200010g ；
加水至Ij 100go
[0024]操作步驟為:
1)將50g爐甘石極細粉和50g氧化鋅極細粉在扁平容器中攤開成0.5-lcm左右厚度，于150°C下滅菌4h，備用；
取膏劑基質(zhì)各組分于150°C下滅菌4h備用；
2)將45g單雙硬脂酸甘油酯、200g混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加熱使熔化，于85°C保持攪拌下加入50g花生油，保溫攪拌得油相，備用；將聚乙二醇200 400g，聚乙二醇1000100g，聚乙二醇2000 10g混合，加熱熔化，再加入十二烷基硫酸鈉30g，于70°C保溫攪拌30min,在攪拌下投入爐甘石極細粉和氧化鋅極細粉，攪拌均勻混合得水相；之后將油相投入攪拌下的水相中，充分攪拌、混合，乳化，保溫；
3)將羥苯乙酯0.0lg投入上述乳液，邊攪拌邊用水補足重量至lOOOg，充分攪拌混合；
4)灌裝成50支,得成品。
[0025]實施例2
爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉150g ；
氧化鋅極細粉50g ；
間苯二酹5g ；
單雙硬脂酸甘油酯40g ；
混合脂肪酸甘油酯30g ；
十二燒基硫酸鈉55g ；
花生油30g ；
聚乙二醇600340g ；
聚乙二醇 4000460g ；
加水至Ij 100go
[0026]除處方不同外，制備方法同實施例1。
[0027]實施例3
爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉10g ；
氧化鋅極細粉10g ；
麝香草酚0.5g ；
間苯二酹1.5g ；
單雙硬脂酸甘油酯60g ；
混合脂肪酸甘油酯80g ；
十二燒基硫酸鈉60g ；
花生油25g ；
聚乙二醇200300g 聚乙二醇 100010g ；
聚乙二醇200050g ；
加水至Ij 100go
[0028]除處方不同外，制備方法同實施例1。
[0029]實施例4
爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉10g ；
氧化鋅極細粉10g ；
苯扎氯胺0.02g ；
單雙硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯65g ；
十_■燒基硫酸納35g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400150g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0030]除處方不同外，制備方法同實施例1。
[0031]實施例5
爐甘石膏劑的處方以重量計為:
爐甘石極細粉10g ；
氧化鋅極細粉50g ；
麝香草酚0.5g ；
單雙硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯70g ；
十_■燒基硫酸納25g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400200g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0032]除處方不同外，制備方法同實施例1。
[0033]對比實施例1
按照CN 102397292A實施例1所載的方法實施得到爐甘石乳膏成品。
[0034]對比實施例2
按照《爐甘石二甲基硅油乳膏的制備及含量測定》所載的制備方法制備得到爐甘石二甲基硅油乳膏成品；
實施例6粉體在基質(zhì)中分散均一性檢查
取實施例1-5、灌裝成品各3支，每支沿縱向剖開，之后橫向四等分，分為上部、中上部、中下部、底部4塊膏體，精確稱重。分別加水使基質(zhì)溶解，加適量硫酸至爐甘石和氧化鋅粉末恰好溶解，加適量二氯甲烷萃取基質(zhì)中的油性組分，用分液漏斗分液，收集合并水層，以氨-氯化銨為緩沖液(pH=10)，0.05mol/L的乙二胺四乙酸二鈉為滴定液，鉻黑T為指示劑滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{色即為終點。計算各樣品中鋅(以ZnO計)含量，列表如下:

【權(quán)利要求】
1.一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，包含步驟:1)將爐甘石極細粉、氧化鋅極細粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2)混合；3)再與抑菌劑混合；4)灌裝得成品，其特征在于，所述爐甘石膏劑的處方以重量計為: 爐甘石極細粉 50-150份； 氧化鋅極細粉 50-100份； 抑菌劑0.01-5份； 單雙硬脂酸甘油酯 50-60份； 混合脂肪酸甘油酯 20-80份； 十二烷基硫酸鈉20-60份； 花生油20-50份； 聚乙二醇400-850份； 水適量，使總量到1000份； 所述爐甘石極細粉由藥用級爐甘石粉經(jīng)水飛、過8號藥篩、干熱滅菌后獲得；所述氧化鋅極細粉由藥用級氧化鋅經(jīng)煅燒、水飛，過8號藥篩，干熱滅菌后獲得； 所述抑菌劑包括間苯二酚、麝香草酚、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴銨、山梨酸中的一種或多種的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膏劑基質(zhì)由水相和油相混合組成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸鈉的組合，油相為單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的組合，所述的聚乙二醇為分子量從200到4000中的一種或多種的組合，使用該基質(zhì)將制得爐甘石乳膏。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述步驟2)混合，其特征在于，將處方量的爐甘石極細粉和氧化鋅極細粉首先分散在水相中，攪拌下再將油相倒入水相中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1任意一項所述的方法，其特征在于，所述抑菌劑為麝香草酚和間苯二酚的組合，質(zhì)量比為1:2_3。
5.一種爐甘石軟膏，其特征在于由權(quán)利要求1-4任意一項所述的方法制備得到。
【文檔編號】A61K47/14GK104173377SQ201410448202
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月4日
【發(fā)明者】帥放文, 王向峰, 章家偉 申請人:湖南爾康湘藥制藥有限公司