一種治療局血脂癥的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療局血脂癥的中藥制劑及其制備方法，其特征在于它是由如下重量配比的原料組成：丹參140?160份、山楂100?120份、大黃90?110份、牡丹皮50?70份、赤芍50?70份、延胡索50?70份、黨參50?70份、黃芪50?70份、枳殼50?70份、水蛭50?70份、地龍50?70份、肉桂20?30份、蒲黃20?30份、三七20?30份、鉤藤20?30份、桔梗20?30份；并按照一定的工藝方法進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的中藥口服制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用明顯、臨床效果顯著的特點(diǎn)。
【專利說明】一種治療高血脂癥的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療高血脂癥的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng) 域。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的飲食呈富余化趨勢(shì)，由此血脂升高導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化、 冠心病等心血管疾病發(fā)病率逐年升高，并有年輕化趨勢(shì)。降血脂藥物已成為藥物研究的重 點(diǎn)之一。高脂血癥（HLP)嚴(yán)格的定義應(yīng)該為血脂紊亂或血脂異常，是指人體內(nèi)血清（漿） 脂質(zhì)的濃度水平超出了正常范圍，即血中膽固醇>220mg/dl，或甘油三酯> 150mg/dl或高密 度脂蛋白膽固醇<35mg/dl或低密度脂蛋白膽固醇>140mg/dl。
[0003] 高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)屬"眩暈"、"胸痹"、"中風(fēng)"、"血瘀"、"痰濕"等范疇，高脂血癥的 基本病理變化屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛屬肝、脾、腎氣虛，標(biāo)實(shí)為痰濁、血瘀。屬氣血津液病變范疇， 與痰濁、瘀血等證相似。本病病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，其病由于膏梁厚味，食積內(nèi)熱、痰濁內(nèi)生；或脾 失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生；或因長(zhǎng)期肝郁不舒，肝膽功能不調(diào)，水谷精微不能正常輸布而產(chǎn)生濁阻； 或腎虛，肝腎陰虛，肝陽上亢，火易化焦，灼津生痰，或腎陽虛不能溫煦脾土而生痰濁閉。本 病的產(chǎn)生與腎虛有關(guān)，腎虛血瘀是其基本病機(jī)。本病的形成與痰濕凝集有關(guān)，臟腑功能失 調(diào)，水津停滯，精化為濁，痰濁內(nèi)聚，則為本癰日。該病的形成與痰濁、瘀血密切相關(guān)，并認(rèn)為 痰濁、瘀血的形成是一個(gè)全身的漸進(jìn)性的病理過程，無論是飲食上的肥甘厚味，抑或肝：脾、 腎功能的失調(diào)，都能導(dǎo)致代謝障礙，津液失化，停聚為水濕痰飲。水濕痰飲浸漬日久，累及血 分則脈道失暢，瘀血形成?？傊?，肝脾腎不足是高脂血癥發(fā)生的病理基礎(chǔ)，痰濁血瘀是高脂 血癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的基本病理機(jī)制，可致胸痹、眩暈、心悸、中風(fēng)等疾病。
[0004] 中醫(yī)藥在治療此類疾病中，經(jīng)過長(zhǎng)期的實(shí)踐，積累豐富的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具有比 較明顯的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)臨床反映，本虛有偏于脾虛，或偏于腎虛，或脾腎俱虛，因人而異，但標(biāo) 實(shí)在高脂血癥中多痰瘀同病。故治法上應(yīng)以補(bǔ)虛祛實(shí)為主，補(bǔ)虛即治本，祛實(shí)為治標(biāo)。治本 采用補(bǔ)脾益氣，或補(bǔ)腎益精，或脾腎同補(bǔ)之法；治標(biāo)應(yīng)以活血祛瘀，祛痰化濁為通治之法。治 療高血脂癥應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，進(jìn)行辨證、立法、組方，盡可能 使傳統(tǒng)用藥與現(xiàn)代新成果二者有機(jī)地結(jié)合起來，這樣才能達(dá)到標(biāo)本兼治，提高療效。
[0005] 目前對(duì)于高血脂癥的患者主要是口服西藥，其治療效果不理想，容易導(dǎo)致動(dòng)脈血 管壁彈性下降，脆性增高，致使血栓發(fā)生的可能性高，若長(zhǎng)期服用西藥，還會(huì)才產(chǎn)生較大的 的毒副作用，有損害肝腎等功能。然而，中醫(yī)藥對(duì)此類疾病的治療和預(yù)防有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)， 其具有療效可靠、毒副作用小、臨床應(yīng)用安全的特點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種有療效可靠、毒副作用小、臨床應(yīng)用安全的治療高血脂 癥的中藥制劑及其制法。
[0007] 本發(fā)明所述的治療的高血脂癥的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的原 料組成：丹參140?160份、山楂100?120份、大黃90?110份、牡丹皮50?70份、赤 芍50?70份、延胡索50?70份、黨參50?70份、黃芪50?70份、枳殼50?70份、水 蛭50?70份、地龍50?70份、肉桂20?30份、蒲黃20?30份、三七20?30份、鉤藤 20?30份、桔梗20?30份。
[0008] 該中藥制劑的具體原料組方配比為：丹參150份、山楂110份、大黃100份、牡丹皮 60份、赤芍60份、延胡索60份、黨參60份、黃芪60份、枳殼60份、水蛭60份、地龍60份、 肉桂25份、蒲黃25份、三七25份、鉤藤25份、桔梗25份。
[0009] 該中藥制劑的組方配比可以為：丹參160份、山楂120份、大黃90份、牡丹皮70份、 赤芍70份、延胡索70份、黨參70份、黃芪50份、枳殼50份、水蛭70份、地龍50份、肉桂20 份、蒲黃30份、三七20份、鉤藤30份、桔梗30份。
[0010] 該中藥制劑的組方配比還可以為：丹參140份、山楂100份、大黃110份、牡丹皮50 份、赤芍50份、延胡索50份、黨參50份、黃芪70份、枳殼70份、水蛭50份、地龍70份、肉 桂30份、蒲黃20份、三七30份、鉤藤20份、桔梗20份。
[0011] 本方在臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用治療高血脂癥，取得良好的療效。本方中丹參、山楂、大黃 可活血化瘀，通行血脈。配以三七具有化瘀而不傷正，牡丹皮、赤芍、延胡索、蒲黃四藥合用， 可活血止痛；黨參、黃芪兩藥相須為用，補(bǔ)脾胃元?dú)?，使氣旺以促進(jìn)血行。水蛭、地龍可通行 血脈，肉桂溫通心脈。再配枳殼，能夠破氣、行痰、理氣寬胸。鉤藤平熄肝風(fēng)，以治眩暈；桔梗 宣開肺氣，祛痰，諸藥相配，標(biāo)本兼顧，使得元?dú)獯笳?，血脈流暢。也使得本發(fā)明的中藥制劑 具有活血益氣，化瘀通絡(luò)，祛痰的功效。并起到治療高血癥的目的。
[0012] 上述技術(shù)方案中所述治療的高血脂癥的中藥制劑，最終可以制成顆粒劑、硬膠囊 劑或滴丸劑。
[0013] 顆粒劑：將所得中藥混合物，與適量的糊精、蔗糖，混勻，制粒，干燥，制成顆粒劑。
[0014] 硬膠囊劑：將所得中藥混合物，加入適宜的輔料，制粒，裝膠囊，制成硬膠囊劑。
[0015] 滴丸劑：將所得中藥混合物，與適宜的基質(zhì)熱熔，攪拌均勻，并進(jìn)行滴制，制成滴丸 劑。
[0016] 本發(fā)明技術(shù)方案是一種用于治療的高血脂癥的中藥制劑，它是由如下方法制備而 成：
[0017] ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成細(xì)粉；
[0018] ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤巧、黨參、黃苗、積殼、鉤藤、桔梗藥材合 并，加與藥材重量比為8?11倍量的水煎煮1?3次，每次0. 5?2h，濾過，合并濾液，，減 壓濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50 %?70 %，冷藏靜置12h?36h，濾過，濾液減壓回收 乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉，過篩，備用；
[0019] ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，再 加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
[0020] 本發(fā)明技術(shù)方案的具體制備方法為：
[0021] ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成100目的細(xì)粉；
[0022] ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤巧、黨參、黃苗、積殼、鉤藤、桔梗藥材合 并，加與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液，，減壓濃縮成清膏，力口 入乙醇使含醇量達(dá)60%，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏 粉，過篩，備用；
[0023] ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，再 加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
[0024] 總之，本發(fā)明的中藥制劑在臨床應(yīng)用中對(duì)于高血脂癥病人，具有明顯的治療效果， 在使用過程中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)病人有副作用，并且本發(fā)明中藥制劑的制備工藝簡(jiǎn)單，可行，適于 工藝化大生產(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景。

【具體實(shí)施方式】
[0025] 以下是本
【發(fā)明內(nèi)容】
的具體實(shí)施例，用于闡述本申請(qǐng)文件中所要解決技術(shù)問題的技 術(shù)方案，有助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)現(xiàn)并不限于這些 實(shí)施例。
[0026] 本發(fā)明中藥組合物的具體配比：
[0027] 處方a.丹參150g、山楂110g、大黃100g、牡丹皮60g、赤芍60g、延胡索60g、黨參 6〇g、黃苗60g、積殼60g、水蛭60g、地龍60g、肉桂25g、蒲黃25g、三七25g、鉤藤25g、桔梗 25g；
[0028] 處方b.丹參160g、山楂120g、大黃90g、牡丹皮70g、赤芍70g、延胡索70g、黨參 7〇g、黃芪50g、枳殼50g、水蛭70g、地龍50g、肉桂20g、蒲黃30g、三七20g、鉤藤30g、桔梗 3〇g ；
[0029] 處方c.丹參140g、山楂100g、大黃110g、牡丹皮50g、赤芍50g、延胡索50g、黨參 5〇g、黃芪70g、枳殼70g、水蛭50g、地龍70g、肉桂30g、蒲黃20g、三七30g、鉤藤20g、桔梗 20g。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 取上述a處方的處方配比組成，并按如下制備方法操作：
[0032] ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成100目的細(xì)粉；
[0033] ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤巧、黨參、黃苗、積殼、鉤藤、桔梗藥材合 并，加與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液，，減壓濃縮成清膏，力口 入乙醇使含醇量達(dá)60%，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏 粉，過篩，備用；
[0034] ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，再 加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。加入適量的糊精、蔗糖，再混勻，制 粒，干燥，制成l〇〇〇g顆粒劑。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 取上述處方b所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例1"的制備方法制備，即得。
[0037] 實(shí)施例3
[0038] 取上述處方c所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例1"的制備方法制備，即得。
[0039] 實(shí)施例4
[0040] 取上述a處方的處方配比組成，并按如下制備方法操作：
[0041] ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成細(xì)粉；
[0042] ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤巧、黨參、黃苗、積殼、鉤藤、桔梗藥材合 并，加與藥材重量比為11倍量的水煎煮1次，每次0. 5h，濾過，合并濾液，減壓濃縮成清膏， 加入乙醇使含醇量達(dá)50%，冷藏靜置36h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干 膏粉，過篩，備用；
[0043] ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，力口 入適量的糊精，制粒，裝膠囊，制成1000粒硬膠囊劑。
[0044] 實(shí)施例5
[0045] 取上述處方b所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例4"的制備方法制備，即得。
[0046] 實(shí)施例6
[0047] 取上述處方c所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例4"的制備方法制備，即得。
[0048] 實(shí)施例7
[0049] 取上述a處方的處方配比組成，并按如下制備方法操作：
[0050] ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成細(xì)粉；
[0051] ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤巧、黨參、黃苗、積殼、鉤藤、桔梗藥材合 并，加與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次2h，濾過，合并濾液，，減壓濃縮成清膏，力口 入乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏靜置12h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏 粉，過篩，備用；
[0052] ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，與 適宜的基質(zhì)熱熔，攪拌均勻，并進(jìn)行滴制，制成1〇〇〇粒滴丸。
[0053] 實(shí)施例8
[0054] 取上述處方b所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例7"的制備方法制備，即得。
[0055] 實(shí)施例9
[0056] 取上述處方c所述的重量配比藥材，按照"實(shí)施例7"的制備方法制備，即得。
[0057] 由于藥學(xué)試驗(yàn)研究花費(fèi)成本較大，我們平行、科學(xué)的選取如下技術(shù)方案：試驗(yàn)1組 選取實(shí)施例1以a處方配比及制法、試驗(yàn)2組選取實(shí)施例5以b處方配比及制法、試驗(yàn)3組 選取實(shí)施例9以c處方配比及制法；本發(fā)明試驗(yàn)的臨床結(jié)果，能代表本發(fā)明技術(shù)方案中的組 方配比，這也是本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的?，F(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。
[0058] 臨床觀察及療效
[0059] -、研究對(duì)象：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
[0060] 根據(jù)《中藥新藥治療高脂血癥的臨床指導(dǎo)原則》指定診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：血清總膽固 醇（TC)>5. 32mmol/L，甘油三酯（TG)彡1.7mm〇L/L，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C):男 〈1. 04mmol/L，女〈1. 17mmol/L。全部病例均為飲食控制無效的病人，患者臨床多表現(xiàn)為眩 暈、肢重、胸悶、頭痛、心悸、氣促等癥，脈象弦滑或弦多見，少有結(jié)代脈；舌質(zhì)以暗紅、紫暗多 見，舌體胖，舌苔以膩苔多見。中醫(yī)辨證以血瘀和痰瘀互結(jié)型多見。
[0061] 二、研究方法
[0062] ⑴一般資料：選擇高脂血癥患者153例，男81例，女72例；年齡47?65歲，平均 58. 3歲；病程6?11年，分為4組，各組間年齡、性別無明顯差異，具有可比性。
[0063] (2)藥物組：
[0064] A本發(fā)明藥物組：分別按照如上述實(shí)施例1組、5組、9組中所述的原料配比及方 法，制備成膠囊劑，即得。
[0065] B對(duì)照用藥組：血脂寧膠囊，陜西康生堂醫(yī)藥生物工程有限公司。
[0066] 三、治療方法與療效
[0067] ⑴治療方法：試驗(yàn)1組給予制備實(shí)施例1組的膠囊，試驗(yàn)2組給予制備實(shí)施例5組 的膠囊，試驗(yàn)3組給予制備實(shí)施例9組的膠囊，每日3次，分早、中、晚各1次溫服，每次3粒 /次，連服30d ;對(duì)照組給予口服血脂寧膠囊3粒/次，3次/d，連服30d。服藥前均測(cè)定空 腹血清總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)等各項(xiàng)血脂指標(biāo)，治療結(jié)束后第1天空腹抽血復(fù)查空腹血清各項(xiàng)血脂指標(biāo)。
[0068] ⑵療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療1?脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：血脂各 項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到以下任何一項(xiàng)者，TC下降彡20%或TG下降彡40%，或HDL-C上升0. 25mmol/L ; 有效：血脂檢查達(dá)到以下任何一項(xiàng)者，TC下降10%?20%或下降20%?40%或LDL-C下 降10%?20%或邢1^-(：上升0.1?0.26臟〇1/1 ;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
[0069] ⑶統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：各組之間對(duì)比采用t檢驗(yàn)與X2檢驗(yàn)。
[0070] 結(jié)果：
[0071] 表1各組血脂指標(biāo)水平的比較
[0072]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的原料組成：丹參 140?160份、山楂100?120份、大黃90?110份、牡丹皮50?70份、赤芍50?70份、 延胡索50?70份、黨參50?70份、黃芪50?70份、枳殼50?70份、水蛭50?70份、 地龍50?70份、肉桂20?30份、蒲黃20?30份、三七20?30份、鉤藤20?30份、桔 梗20?30份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的 原料組成：丹參150份、山楂110份、大黃100份、牡丹皮60份、赤芍60份、延胡索60份、黨 參60份、黃苗60份、積殼60份、水蛭60份、地龍60份、肉桂25份、蒲黃25份、三七25份、 鉤藤25份、桔梗25份。
3. 如權(quán)利要求1所述的治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的 原料組成：丹參160份、山楂120份、大黃90份、牡丹皮70份、赤芍70份、延胡索70份、黨 參70份、黃芪50份、枳殼50份、水蛭70份、地龍50份、肉桂20份、蒲黃30份、三七20份、 鉤藤30份、桔梗30份。
4. 如權(quán)利要求1所述的治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的 原料組成：丹參140份、山楂100份、大黃110份、牡丹皮50份、赤芍50份、延胡索50份、黨 參50份、黃芪70份、枳殼70份、水蛭50份、地龍70份、肉桂30份、蒲黃20份、三七30份、 鉤藤20份、桔梗20份。
5. 如權(quán)利要求1?4任一所述的中藥制劑，其特征在于：該組合物是加入藥劑學(xué)上常 用的藥用輔料制成的膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑。
6. -種制備如權(quán)利要求1?4任一所述治療高血脂癥的中藥制劑的制備方法，其特征 在于： ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成細(xì)粉； ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤芍、黨參、黃芪、枳殼、鉤藤、桔梗藥材合并，力口 與藥材重量比為8?11倍量的水煎煮1?3次，每次0. 5?2h，濾過，合并濾液，，減壓濃縮 成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50 %?70 %，冷藏靜置12h?36h，濾過，濾液減壓回收乙醇并 濃縮干燥、粉碎成干膏粉，過篩，備用； ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，再加入 藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
7. 如權(quán)利要求6所述治療高血脂病的中藥制劑的制備方法，其特征在于： ⑴取大黃、延胡索、水蛭、地龍、肉桂、蒲黃、三七粉碎成100目的細(xì)粉； ⑵再將其余剩余的丹參、山楂、牡丹皮、赤芍、黨參、黃芪、枳殼、鉤藤、桔梗藥材合并，力口 與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液，，減壓濃縮成清膏，加入乙 醇使含醇量達(dá)60%，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉，過 篩，備用； ⑶取上述步驟⑴中的藥粉，步驟⑵中的干膏粉，充分混勻后，即得中藥混合物，再加入 藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
8. 如權(quán)利要求1所述的中藥制劑在制備治療高血脂癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/62GK104208303SQ201410452321
【公開日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月5日
【發(fā)明者】張建, 王月茹, 謝偉, 王劍龍 申請(qǐng)人:張建