一種治療乙肝的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療乙肝的藥物組合物，包括，第一階段用藥，第二階段用藥及第三階段用藥...第N階段用藥，其中，第一階段用藥為：預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原A及助劑；第二階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原B及助劑；第三階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原C及助劑，…第N階段用藥為防用乙肝疫苗、半抗原N及助劑，使每一階段的預(yù)防用乙肝疫苗與相應(yīng)不同半抗原偶聯(lián)后從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生抗體。本發(fā)明利用不同的半抗原與預(yù)防用乙肝疫苗連接，使患者短時間內(nèi)產(chǎn)生的抗體能長時間持續(xù)，從而達到徹底治愈乙肝的目的，本發(fā)明的藥物組合物來源方便，治療效果顯著，且治療過程容易操作，是能夠徹底治愈乙肝的開創(chuàng)性藥物，對醫(yī)學界乙肝治療領(lǐng)域具有里程碑式的貢獻。
【專利說明】一種治療乙肝的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及乙肝治療藥物領(lǐng)域，特別涉及一種治療乙肝的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV)引起的一種世界性疾病，發(fā)展中國家發(fā) 病率高，據(jù)統(tǒng)計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者（HBsAg攜帶者）超過2. 8億，我國約占9300 萬，多數(shù)無癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國有乙肝患者3000萬，乙肝的特 點為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見。無黃疸型HBsAg持續(xù)陽性者易慢性化，本病主 要通過血液，母嬰和性接觸進行傳播。乙肝疫苗的應(yīng)用是預(yù)防和控制乙型肝炎的根本措施。
[0003] 我國目前治療型乙肝疫苗的研究方法，復(fù)旦大學和北京生物制品研究所合作研發(fā) 的乙肝抗原-抗體復(fù)合物疫苗"乙克"是其中之一。該疫苗是將HBV表面抗原與高效價乙 肝免疫球蛋白按一定比例配制成抗原-抗體復(fù)合物，以用于慢性乙肝的治療，屬蛋白質(zhì)疫 苗。該項目由復(fù)旦大學聞玉梅院士領(lǐng)銜，在國內(nèi)研究最為系統(tǒng)深入，迄今已近20年，目前正 進行ΠΙ期臨床試驗。
[0004] 由第三軍醫(yī)大學和重慶啤酒公司聯(lián)合開發(fā)的治療性乙肝疫苗是基于分子表位設(shè) 計原理，通過模仿乙肝抗原的某些肽鏈合成的多肽生物制品，以誘導細胞產(chǎn)生抗體，屬多肽 疫苗。該項目由第三軍醫(yī)大學吳玉章教授領(lǐng)銜，目前也正在進行II期臨床試驗。
[0005] 廣州空軍醫(yī)院張宜俊教授與深圳康泰生物合作研究的治療性乙肝疫苗以及陳光 明帶領(lǐng)的科研協(xié)作組研究的治療性DNA疫苗獲得批準進行II期臨床研究。
[0006] 然而現(xiàn)有的技術(shù)中，并沒有一種可以長期有效治愈乙肝的藥物產(chǎn)生，也正因如此， 目前全世界約有百分之十的人正受著乙肝的困擾，而長期用藥卻不能痊愈，給患者的身體 健康，經(jīng)濟及家庭都帶來無法估量的損失。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種治療乙肝的藥物組 合物，本發(fā)明的藥物組合物來源方便，治療效果顯著，且治療過程容易操作，是乙肝治療領(lǐng) 域劃時代的創(chuàng)造。具有巨大的醫(yī)療價值和經(jīng)濟價值。
[0008] 為達到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0009] -種治療乙肝的藥物組合物，該藥物組合物包括，第一階段用藥，第二階段用藥及 第三階段用藥...第N階段用藥，其中，第一階段用藥為：預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原A及助 齊U;第二階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原B及助劑；第三階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、 半抗原C及助劑，...第N階段用藥為防用乙肝疫苗、半抗原N及助劑，使每一階段的預(yù)防 用乙肝疫苗與相應(yīng)不同半抗原偶聯(lián)后從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生抗體。
[0010] 進一步的，所述乙肝疫苗為重組酵母乙肝疫苗或重組CH0乙肝疫苗。
[0011] 進一步的，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N選自分子中 含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可還原硝基半抗原、含巰基半抗原、含羥基的半抗 原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物素、地高辛、熒光素。
[0012] 進一步的，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N選自卡介菌 多糖核酸，靈菌素，傷寒桿菌脂多糖等。
[0013] 進一步的，所述每個用藥階段，所采用的半抗原均不相同，用藥階段N不小于17 次。
[0014] 進一步的，所述助劑為聚肌胞。
[0015] 進一步的，所述預(yù)防用乙肝疫苗的用量為30mg，半抗原N的用量分別為：傷寒桿菌 脂多糖lml、50單位/2ml的靈菌素2ml、卡介苗多糖核算0. 5mg。
[0016] 進一步的，所述將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與所述用量的半抗原N及2ml聚肌胞 于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，之后按第一階段用藥，第二階段用 藥...第N階段用藥，依次進行肌肉注射，每一階段注射間隔不低于28天。
[0017] 進一步的，在使用本發(fā)明所述藥物組合物前，需要利用藥物降低體內(nèi)乙肝病毒數(shù) 量。
[0018] 進一步的，所使用的藥物為阿德福韋酯，服用時間為一個月。
[0019] 本發(fā)明的藥物作用機理為：本發(fā)明創(chuàng)新性的利用半抗原理論，針對對乙肝疫苗產(chǎn) 生耐受的患者，將乙肝疫苗當做一個半抗原，使其與另一常用半抗原結(jié)合，以在患者體內(nèi)產(chǎn) 生反應(yīng)原性，從而產(chǎn)生乙肝抗體，然而在實際治療過程中，發(fā)現(xiàn)只是利用同一種半抗原，抗 體難以長時間持續(xù)，因為當機體對該半抗原產(chǎn)生抗體后，后期機體內(nèi)針對該半抗原的抗體 會將該半抗原中和掉，從而使患者體內(nèi)又回復(fù)到只剩下不能產(chǎn)生反應(yīng)原性的乙肝疫苗的狀 態(tài)，因為患者對乙肝疫苗耐受所以不再持續(xù)產(chǎn)生抗體，因此，本發(fā)明方案創(chuàng)新性的采用階段 性，不同半抗原與乙肝疫苗聯(lián)合用藥，從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生乙肝抗體，從根本上達到治愈 乙肝的目的。
[0020] 相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：
[0021] 本發(fā)明依據(jù)半抗原理論，利用不同的半抗原與預(yù)防用乙肝疫苗連接，使患者短時 間內(nèi)產(chǎn)生的抗體能長時間持續(xù)，從而達到徹底治愈乙肝的目的，本發(fā)明的藥物組合物來源 方便，治療效果顯著，且治療過程容易操作，是乙肝治療領(lǐng)域劃時代的創(chuàng)造。具有巨大的醫(yī) 療價值和經(jīng)濟價值。對患者無危害，是能夠徹底治愈乙肝的開創(chuàng)性藥物，對醫(yī)學界乙肝治療 領(lǐng)域具有里程碑式的貢獻。經(jīng)臨床驗證，本方法治療效果顯著，無副作用。

【具體實施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明方案做進一步詳細描述：
[0023] -種治療乙肝的藥物組合物，該藥物組合物包括，第一階段用藥，第二階段用藥及 第三階段用藥...第N階段用藥，其中，第一階段用藥為：預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原A及助 齊U;第二階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原B及助劑；第三階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、 半抗原C及助劑，...第N階段用藥為防用乙肝疫苗、半抗原N及助劑，使每一階段的預(yù)防 用乙肝疫苗與相應(yīng)不同半抗原偶聯(lián)后從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生抗體。
[0024] 進一步的，所述乙肝疫苗為重組酵母乙肝疫苗或重組CH0乙肝疫苗。
[0025] 進一步的，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N選自分子中 含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可還原硝基半抗原、含巰基半抗原、含羥基的半抗 原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物素、地高辛、熒光素。
[0026] 進一步的，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N選自卡介菌 多糖核酸，靈菌素，傷寒桿菌脂多糖等。
[0027] 進一步的，所述每個用藥階段，所采用的半抗原均不相同，用藥階段N不小于17 次。
[0028] 進一步的，所述助劑為聚肌胞。
[0029] 進一步的，所述預(yù)防用乙肝疫苗的用量為30mg，半抗原N的用量分別為：傷寒桿菌 脂多糖lml、50單位/2ml的靈菌素2ml、卡介苗多糖核算0. 5mg。
[0030] 進一步的，所述將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與所述用量的半抗原N及2ml聚肌胞 于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，之后按第一階段用藥，第二階段用 藥...第N階段用藥，依次進行肌肉注射，每一階段注射間隔不低于28天。
[0031] 進一步的，在使用本發(fā)明所述藥物組合物前，需要利用藥物降低體內(nèi)乙肝病毒數(shù) 量。
[0032] 進一步的，所使用的藥物為阿德福韋酯，服用時間為一個月。
[0033] 本發(fā)明的藥物作用機理為：本發(fā)明創(chuàng)新性的利用半抗原理論，針對對乙肝疫苗產(chǎn) 生耐受的患者，將乙肝疫苗當做一個半抗原，使其與另一常用半抗原結(jié)合，以在患者體內(nèi)產(chǎn) 生反應(yīng)原性，從而產(chǎn)生乙肝抗體，然而在實際治療過程中，發(fā)現(xiàn)只是利用同一種半抗原，抗 體難以長時間持續(xù)，因為當機體對該半抗原產(chǎn)生抗體后，后期機體內(nèi)針對該半抗原的抗體 會將該半抗原中和掉，從而使患者體內(nèi)又回復(fù)到只剩下不能產(chǎn)生反應(yīng)原性的乙肝疫苗的狀 態(tài)，因為患者對乙肝疫苗耐受所以不再持續(xù)產(chǎn)生抗體，因此，本發(fā)明方案創(chuàng)新性的采用階段 性，不同半抗原與乙肝疫苗聯(lián)合用藥，從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生乙肝抗體，從根本上達到治愈 乙肝的目的。
[0034] 試驗例1 :
[0035] 患者李X，男，36歲，乙肝大三陽3年，伴有惡心，低燒，肝腹水，經(jīng)多方治療無效，利 用本發(fā)明方法，服用阿德福韋酯一個月，第一階段，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與傷寒桿菌脂 多糖lml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，體 內(nèi)產(chǎn)生乙肝抗體，28天后，行第二階段用藥，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與50單位/2ml的靈 菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，28 天后，行第三階段用藥，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與卡介苗多糖核算0. 5mg及2ml聚肌胞于 l〇ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，...經(jīng)17階段采用預(yù)防用乙 肝疫苗與不同種半抗原偶聯(lián)使機體持續(xù)產(chǎn)生抗體16個月后癥狀消失，抗HbsAg為陽性，復(fù) 查五項顯示已治愈，到目前一年零六個月未曾復(fù)發(fā)。
[0036] 試驗例2
[0037] 患者郭XX，男，43歲，乙肝小三陽，伴有惡心，低燒經(jīng)多方治療無效，利用本發(fā)明方 法，服用阿德福韋酯一個月，第一階段，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與傷寒桿菌脂多糖lml及 2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，體內(nèi)產(chǎn)生乙肝 抗體，28天后，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與50單位/2ml的靈菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml 容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，經(jīng)17階段采用預(yù)防用乙肝疫苗與 不同種半抗原偶聯(lián)使機體持續(xù)產(chǎn)生抗體16個月后癥狀消失，抗HbsAg為陽性，復(fù)查五項顯 示已治愈，到目前半年未曾復(fù)發(fā)。
[0038] 試驗例3 :
[0039] 患者趙XX，女，51歲，乙肝大三陽4年，伴有惡心，低燒，肝硬化，長期受到病痛折 磨，利用本發(fā)明方法，服用阿德福韋酯一個月，第一階段，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與傷寒桿 菌脂多糖lml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射， 體內(nèi)產(chǎn)生乙肝抗體，28天后，行第二階段用藥，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與50單位/2ml的靈 菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，28 天后，行第三階段用藥，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與卡介苗多糖核算0. 5mg及2ml聚肌胞于 l〇ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，肌肉注射，經(jīng)20階段采用預(yù)防用乙肝疫 苗與不同種半抗原偶聯(lián)使機體持續(xù)產(chǎn)生抗體18個月后癥狀消失，抗HbsAg為陽性，復(fù)查五 項顯示已治愈，到目前兩年零三個月未曾復(fù)發(fā)。
[0040] 以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何 不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的 保護范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書所限定的保護范圍為準。
【權(quán)利要求】
1. 一種治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包括，第一階段用藥，第二 階段用藥及第三階段用藥...第N階段用藥，其中，第一階段用藥為：預(yù)防用乙肝疫苗、半抗 原A及助劑；第二階段用藥為預(yù)防用乙肝疫苗、半抗原B及助劑；第三階段用藥為預(yù)防用乙 肝疫苗、半抗原C及助劑，...第N階段用藥為防用乙肝疫苗、半抗原N及助劑，使每一階段 的預(yù)防用乙肝疫苗與相應(yīng)不同半抗原偶聯(lián)后從而刺激機體持續(xù)產(chǎn)生抗體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述乙肝疫苗為重組酵母乙肝疫 苗或重組CHO乙肝疫苗。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原 B，半抗原C...半抗原N選自分子中含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可還原硝基 半抗原、含巰基半抗原、含羥基的半抗原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物 素、地高辛、熒光素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物中，半抗原A，半抗原 B，半抗原C...半抗原N選自卡介菌多糖核酸，靈菌素，傷寒桿菌脂多糖等。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述每個用藥階段，所采用的半抗 原均不相同，用藥階段N不小于17次。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述助劑為聚肌胞。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述預(yù)防用乙肝疫苗的用量為 30mg，半抗原N的用量分別為：傷寒桿菌脂多糖lml、50單位/2ml的靈菌素2ml、卡介苗多 糖核算0. 5mg。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，將30mg預(yù)防用乙肝疫苗與所述用 量的半抗原N及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒溫下保存24h，之后按第 一階段用藥，第二階段用藥...第N階段用藥，依次進行肌肉注射，每一階段注射間隔不低 于28天。
9. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于，在使用本發(fā)明所述藥物組 合物前，需要利用藥物降低體內(nèi)乙肝病毒數(shù)量。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所使用的藥物為阿德福韋酯，月艮 用時間為一個月。
【文檔編號】A61P31/20GK104208670SQ201410453195
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月9日
【發(fā)明者】韓自勤, 何振強 申請人:韓自勤, 何振強