一種治療結(jié)石的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療結(jié)石的藥物組合物，其原料藥由如下重量配比的組分組成：金錢草5-20份、海金沙5-20份、大黃10-30份、姜黃2-10份、車前子15-35份、甘草5-10份、地膚子10-30份、瞿麥10-35份、小茴香2-10份。本發(fā)明將金錢草等9味藥材組方使用后，在使用與單味藥相當(dāng)或更低劑量的情況下，對(duì)結(jié)石的排出效果顯著優(yōu)于單味藥材，證明本發(fā)明9味藥材組合后發(fā)揮了協(xié)同增效作用；試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物，具有降低組織結(jié)石數(shù)量，減少組織草酸含量，抑制草酸鈣結(jié)晶形成和堆積，使結(jié)晶松散，變小，變碎，易隨尿排出的作用，進(jìn)而有效改善結(jié)石病引起的腎、膀胱、尿道部位的疼痛及血尿等癥狀，減少對(duì)組織器官的損傷，從而保護(hù)組織器官。
【專利說明】一種治療結(jié)石的藥物組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療結(jié)石的藥物組合物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 結(jié)石病是人體異常礦化所致的一種以鈣鹽或脂類積聚成形而引起的一種疾病。在 經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展的今天，人的生活節(jié)奏加快、超負(fù)荷工作、生活無規(guī)律、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，結(jié) 石病發(fā)病率越來越呈上升趨勢。發(fā)病人群年輕化現(xiàn)象也越來越明顯，25?50歲是高發(fā)人 群，而女性尤其多發(fā)。
[0003] 結(jié)石是一種常見的多發(fā)病，其種類有腎結(jié)石、膽結(jié)石、膽管結(jié)石、膀胱結(jié)石、尿路結(jié) 石等，患結(jié)石病會(huì)影響生產(chǎn)、生活和工作，嚴(yán)重時(shí)需要做手術(shù)，甚至危及生命。結(jié)石病的產(chǎn)生 主要與飲食有關(guān)，特別是飲水，硬水鈣質(zhì)含量高，飲用此類水易產(chǎn)生結(jié)石；在飲食方面，如用 石膏制成的豆制品等，多食也易患結(jié)石。結(jié)石病主要癥狀是疼痛和血尿，極少數(shù)病人可長期 無自覺癥狀，待出現(xiàn)腎積水或感染時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。
[0004] 目前，結(jié)石病的治療方法以手術(shù)為主，適應(yīng)面廣，療效穩(wěn)定，費(fèi)用較低，但患者需承 受較大的痛苦。近年來，以內(nèi)窺鏡（纖膽鏡，膀胱鏡，輸尿管腎鏡）為主無疤痕的腔內(nèi)激光 碎石、氣壓彈道碎石，微創(chuàng)的腹腔鏡膽囊切除術(shù)，皮腎鏡碎石術(shù)各有特長，療效穩(wěn)定，但其設(shè) 備價(jià)格昂貴，技術(shù)要求很高，且遠(yuǎn)期效果不理想（復(fù)發(fā)率高）；也有報(bào)道用藥物進(jìn)行排石的， 但西醫(yī)藥物在治愈率和有效率方面還是不能令人滿意，而且長期服用西藥進(jìn)行排石，會(huì)對(duì) 人體產(chǎn)生較大的副作用。近年，中草藥以其低毒性、多靶點(diǎn)治療以及廉價(jià)的特點(diǎn)越來越受到 重視，成為研發(fā)治療結(jié)石病的新熱點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療結(jié)石的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供 該組合物的制備方法和用途。
[0006] 具體地，本發(fā)明提供了一種治療結(jié)石的藥物組合物，其原料藥由如下重量配比的 組分組成：
[0007] 金錢草5-20份、海金沙5-20份、大黃10-30份、姜黃2-10份、車前子15-35份、甘 草5-10份、地膚子10-30份、瞿麥10-35份、小茴香2-10份。
[0008] 進(jìn)一步地，其原料藥由如下重量配比的組分組成：
[0009] 金錢草20份、海金沙20份、大黃30份、姜黃10份、車前子35份、甘草10份、地膚 子30份、瞿麥35份、小茴香10份。
[0010] 本發(fā)明物中所述金錢草為報(bào)春花科植物過路黃Lysimachia christinae Hance. 的全草，用于肝膽及泌尿系結(jié)石，具有利水通淋、清熱解毒、散瘀消腫的作用。其所含主要成 分為斛皮素、異槲皮甙即槲皮素-3-0-葡萄糖甙、山柰酚、三葉豆甙等。現(xiàn)代研究表明金錢 草具有排石、利膽、抗炎、抑制血栓等作用。
[0011] 海金沙為海金沙屬植物小葉海金沙Lygodium japonicum(Thunb.) Sw.的干燥成熟 孢子，用于尿路感染，尿路結(jié)石，具有清熱解毒、利水通淋的作用。其所含主要成分為海金沙 素、反式-對(duì)-香豆酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、十六碳烯酸、硬脂酸等?，F(xiàn)代研究表明海金沙具 有利膽保肝、抗菌、抗炎等作用。
[0012] 大黃為寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖，用于實(shí)熱便秘，濕 熱瀉痢，小便不利，具有攻積滯、清濕熱、瀉火涼血、祛瘀解毒的作用。其所含主要成分為大 黃酚、大黃素、大黃素甲醚、大黃酸、番瀉甙等。現(xiàn)代研究表明大黃具有瀉下、利膽保肝、促進(jìn) 胰液分泌、抑制胰酶活性、抗胃及十二指腸潰瘍、止血、降血脂、抗感染等作用。
[0013] 姜黃為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖。用于胸脅刺痛，胸搏心痛， 具有破血行氣，通經(jīng)止痛的作用。其所含主要成分為姜黃素、姜黃酮、二氫姜黃酮、姜烯等。 現(xiàn)代研究表明姜黃具有降血脂、利膽、抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物等作用。
[0014] 車前子為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago depressa Willd.的干燥成熟種子。用于熱淋澀痛，水腫脹滿，具有清熱利尿通淋、滲濕止瀉、明目、祛 痰的作用。其所含主要成分為月桃葉珊瑚甙、車前粘多糖、都桷子甙酸、車前子酸、琥珀酸 等。現(xiàn)代研究表明車前子具有利尿、保護(hù)關(guān)節(jié)囊、抗炎等作用。
[0015] 甘草為豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。用于脾胃虛弱，倦怠 乏力，具有補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈的作用。其所含主要成分為甘草甜素、烏拉爾甘草皂甙、甘草 皂甙、新西蘭牡荊甙-II、水仙甙等?，F(xiàn)代研究表明甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用、解毒、 止咳平喘、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。
[0016] 地膚子為藜科植物地膚Kochia scoparia(L. ) Schrad.的干燥成熟果實(shí)。用于小 便澀痛，陰癢帶下，具有清熱利濕，祛風(fēng)止癢的作用。其所含主要成分為齊墩果酸、正三十烷 醇、20-羥基蛻皮素等?，F(xiàn)代研究表明地膚子具有抑菌、抗過敏等作用。
[0017] 瞿麥為石竹科植物瞿麥Dianthus superbus L.或石竹Dianthus chinensis L.的 干燥地上部分。用于小便不通，淋浙澀痛，具有利尿通淋、活血通經(jīng)的作用。其所含主要成 分為花色甙、瞿麥吡喃酮甙等?，F(xiàn)代研究表明瞿麥具有利尿、調(diào)節(jié)腸管、心臟抑制等作用。
[0018] 小茴香為傘形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果實(shí)。用于寒 疝腹痛，睪丸偏墜，具有散寒止痛，理氣和胃的作用。其所含主要成分為反式-茴香腦、檸檬 烯、小茴香酮等?，F(xiàn)代研究表明小茴香具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗?jié)儭⒗懙茸饔谩?br> [0019] 其中，它是以原料藥的藥粉、水提物或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué) 上常用的輔料或/和輔助性成分制備而成的劑型。
[0020] 本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的輔料，是指除活性成分以外包含在劑型中的物質(zhì)，包 括但不僅限于填充劑（稀釋劑）、潤滑劑（助流劑或抗粘著劑）、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調(diào) 節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨 醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物（如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基 纖維素等）、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉 及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機(jī)鈣鹽（如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等）、 山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、 聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物（如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、 改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二 烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑 菌劑包含0. 5 %苯酚、0. 3 %甲酚、0. 5%三氯叔丁醇等；調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀 (鈉）、枸櫞酸鈉及緩沖劑（包括磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉）等；乳化劑包含聚山梨酯-80、 沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0021] 所述藥學(xué)上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會(huì)改 變上述化合物或衍生物在疾病治療過程中的主導(dǎo)地位，而僅僅發(fā)揮輔助功效，這些輔助功 效僅僅是對(duì)該成分已知活性的利用，是醫(yī)藥領(lǐng)域慣用的輔助治療方式。若將上述輔助性成 分與本發(fā)明化合物配合使用，仍然應(yīng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0022] 在實(shí)際生產(chǎn)或使用過程中，可采用水或/和有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，均能夠提取得到 有效成分，當(dāng)然，若直接將藥材打粉后，亦可使用，而藥粉中各有效成分并未經(jīng)過提取，多數(shù) 成分可能仍然保留在細(xì)胞內(nèi)，因此，以藥粉方式入藥，其起效時(shí)間可能會(huì)延長，但仍然具備 相應(yīng)的治療活性，但是，若采用超微粉碎技術(shù)，可以在粉碎的同時(shí)，達(dá)到破壁效應(yīng)，提高了藥 粉直接入藥的生物利用度。
[0023] 其中，所述有機(jī)溶劑選自乙醇、含水乙醇、丙酮、甲醇、含水甲醇、正丁醇、含水正丁 醇或乙酸乙酯。
[0024] 進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑選自乙醇或含水乙醇。
[0025] 更進(jìn)一步地，所述含水乙醇選自50?90% v/v乙醇。
[0026] 優(yōu)選地，所述含水乙醇選自65?85% v/v乙醇。
[0027] 進(jìn)一步地，所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。
[0028] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟：
[0029] (1)按配比稱取原料藥；
[0030] (2)取各原料藥，合并水提，所得水提物備用；或者，取各原料藥，分別水提，所得 各藥材水提物備用；
[0031] (3)將水提物加上藥學(xué)上常用的輔料或/和輔助性成分制劑，即可。
[0032] 進(jìn)一步地，步驟（2)中，提取方法為煎煮或超聲。
[0033] 本發(fā)明還提供了上述組合物在制備治療或輔助治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的保健品或藥 物中的用途。
[0034] 進(jìn)一步地，所述泌尿系統(tǒng)結(jié)石為腎結(jié)石、膀胱結(jié)石或尿路結(jié)石。
[0035] 更進(jìn)一步地，所述保健品或藥物是改善腎結(jié)石引起的腰部、上腹部疼痛、及血尿的 保健品或藥物。
[0036] 本發(fā)明將金錢草等9味藥材組方使用后，在使用與單味藥相當(dāng)或更低劑量的情況 下，對(duì)結(jié)石的排出效果顯著優(yōu)于單味藥材，證明本發(fā)明9味藥材組合后發(fā)揮了協(xié)同增效作 用；試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物，具有降低組織結(jié)石數(shù)量，減少組織草酸含量，抑制草酸鈣 結(jié)晶形成和堆積，使結(jié)晶松散，變小，變碎，易隨尿排出的作用，進(jìn)而有效改善結(jié)石病引起的 腎、膀胱、尿道部位的疼痛及血尿等癥狀，減少對(duì)組織器官的損傷，從而保護(hù)組織器官。其配 伍精當(dāng)，藥效明確，且無毒副作用，安全性高，為臨床用藥提供了新的選擇。
[0037] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明 上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本
【發(fā)明內(nèi)容】
所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范 圍。

【具體實(shí)施方式】
[0038] 實(shí)施例1
[0039] 將金錢草15kg、海金沙10kg、大黃15kg、姜黃6kg、車前子25kg、甘草5kg、地膚子 20kg、瞿麥20kg、小茴香5kg切片或切段，洗凈，加3倍量75%乙醇浸泡4小時(shí)，然后再添加 5倍量75%乙醇加熱煮沸2小時(shí)過濾取濾液，濾渣再加6倍量75%乙醇加熱煮沸1. 5小時(shí) 后過濾取濾液，合并兩次濾液減壓濃縮（密度為0. 24-0. 46g/ml)、噴霧干燥得到干燥浸膏 粉，干粉得率為24.2%。
[0040] 取浸膏粉，加入適量淀粉，制備顆粒劑。
[0041] 實(shí)施例2
[0042] 將金錢草5kg、海金沙5kg、大黃10kg、姜黃2kg、車前子15kg、甘草5kg、地膚子 l〇kg、瞿麥10kg、小茴香2kg切片或切段，洗凈，加3倍量75%乙醇浸泡4小時(shí)，然后再添加 5倍量75%乙醇加熱煮沸2小時(shí)過濾取濾液，濾渣再加6倍量75%乙醇加熱煮沸1. 5小時(shí) 后過濾取濾液，合并兩次濾液減壓濃縮（密度0. 24-0. 46g/ml)、噴霧干燥得到干燥浸膏粉， 干粉得率為22. 3%。
[0043] 取浸膏粉，加適量淀粉和糊精，制粒，壓片，即得片劑。
[0044] 實(shí)施例3
[0045] 將金錢草20kg、海金沙20kg、大黃30kg、姜黃10kg、車前子35kg、甘草10kg、地膚 子30kg、瞿麥35kg、小茴香10kg切片或切段，洗凈，加3倍量75%乙醇浸泡4小時(shí)，然后再 添加5倍量75%乙醇加熱煮沸2小時(shí)過濾取濾液，濾渣再加6倍量75%乙醇加熱煮沸1. 5 小時(shí)后過濾取濾液，合并兩次濾液減壓濃縮（密度0. 24-0. 46g/ml)、噴霧干燥得到干燥浸 膏粉，干粉得率為25. 1 %。
[0046] 取浸膏粉，加適量微晶纖維素，混合，干燥，裝膠囊，即得膠囊劑，每粒膠囊中含浸 膏粉0. 5g。
[0047] 實(shí)施例4
[0048] 將金錢草13kg、海金沙10kg、大黃14kg、姜黃6kg、車前子25kg、甘草7kg、地膚子 17kg、瞿麥19kg、小茴香4kg切片或切段，洗凈，加水煎煮3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮、噴 霧干燥，即得干燥浸膏粉。
[0049] 取浸膏粉，加適量淀粉、蜂蜜，制備丸劑。
[0050] 實(shí)施例5
[0051] 將金錢草13kg、海金沙10kg、大黃14kg、姜黃6kg、車前子25kg、甘草7kg、地膚子 17kg、瞿麥19kg、小茴香4kg切片或切段，洗凈，先加85%乙醇回流提取2次，合并醇提液； 藥渣加水煎煮2次，合并水煎液；取醇提液，回收乙醇后，與水煎液合并，濃縮至稠膏，加入 適量輔料，灌裝，即得。
[0052] 以下通過試驗(yàn)例具體說明本發(fā)明的有益效果，均采用實(shí)驗(yàn)例3所制備的藥物劑 型。
[0053] 試驗(yàn)例1臨床統(tǒng)計(jì)
[0054] 前期共收治200例腎結(jié)石患者，均患有如下病癥：腎部有結(jié)石，腰部、上腹部疼痛， 以及出現(xiàn)血尿。使用本發(fā)明組合物（實(shí)施例3制備的膠囊劑），每次2-3粒，每天2-3次，連 續(xù)服用4周以上，各患者反饋調(diào)查報(bào)告見下表：
[0055] 其中A治愈：結(jié)石被排出，無殘留；疼痛癥狀消失；無血尿。
[0056] B好轉(zhuǎn)：結(jié)石減少；疼痛癥狀減輕；基本不出現(xiàn)血尿。
[0057] C無效：結(jié)石無變化；疼痛癥狀無改善；仍出現(xiàn)血尿。
[0058]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療結(jié)石的藥物組合物，其特征在于：其原料藥由如下重量配比的組分組成： 金錢草5-20份、海金沙5-20份、大黃10-30份、姜黃2-10份、車前子15-35份、甘草 5-10份、地膚子10-30份、瞿麥10-35份、小茴香2-10份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：其原料藥由如下重量配比的組分 組成： 金錢草20份、海金沙20份、大黃30份、姜黃10份、車前子35份、甘草10份、地膚子30 份、瞿麥35份、小茴香10份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：它是以原料藥的藥粉、水提物 或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或/和輔助性成分制備而成的 劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于：所述有機(jī)溶劑選自乙醇、含水乙 醇、丙酮、甲醇、含水甲醇、正丁醇、含水正丁醇或乙酸乙酯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于：所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。
6. 權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于：它包括如下操 作步驟： (1) 按配比稱取原料藥； (2) 取各原料藥，合并水提，所得水提物備用；或者，取各原料藥，分別水提，所得各藥 材水提物備用； (3) 將水提物加上藥學(xué)上常用的輔料或/和輔助性成分制劑，即可。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：步驟（2)中，提取方法為煎煮或超 聲。
8. 權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療或輔助治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的藥 物中的用途。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療或輔助治療腎結(jié)石、膀胱 結(jié)石或尿路結(jié)石。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于：所述保健品或藥物是改善腎結(jié)石引起的 腰部、上腹部疼痛、血尿的保健品或藥物。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104189760SQ201410464835
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】郭小雪, 嚴(yán)曉玲, 鐘莉沙, 張弘, 鐘雨禪, 黃澤祥 申請(qǐng)人:四川圣湖生物科技有限公司