鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液及其制備工藝，本發(fā)明中單劑量含有鹽酸格拉司瓊3.35mg，葡萄糖用量為注射用水的5％。所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液及其制備工藝具有顯著縮短生產(chǎn)時間、減少染菌機(jī)會、并可節(jié)約大量能源的優(yōu)點。本發(fā)明方法制得的產(chǎn)品可減少毒副作用，質(zhì)量更穩(wěn)定，更安全可靠。
【專利說明】鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液及其制備方 法。

【背景技術(shù)】：
[0002] 鹽酸格拉司瓊是一種強(qiáng)效、高選擇性的外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體 枯抗劑，對因化療、放療及手術(shù)引起的惡也和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。本品是繼恩 丹西麗之后上市的第二代5-HT3受體枯抗劑，最早由美國史克-必成公司在南非首次上市， 目前該品已在美、法、日、德、意等十幾個國家和地區(qū)上市應(yīng)用。我國于1993年批準(zhǔn)進(jìn)口了 史克-必成公司的產(chǎn)品，中國藥典2010年版二部收載了鹽酸格拉司瓊的原料和注射劑質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。
[0003] 基于臨床用藥安全的考慮，熱源一直是注射劑生產(chǎn)的重要控制指標(biāo)，熱源超標(biāo)往 往導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療事故。注射劑生產(chǎn)中通常采用活性炭吸附或者超濾的方式除去熱源， 活性炭吸附成本低、速度快，同時還能起到吸附有色雜質(zhì)的作用，在注射劑生產(chǎn)中廣泛的使 用?；钚蕴渴怯赡静臒坪蠼?jīng)簡單處理獲得，活性炭在吸附熱源和有色物質(zhì)的同時也引入 了新的雜質(zhì)，帶來可見異物和不溶性微?？刂扑降拇蠓档?。此外，活性炭的不同批次間 質(zhì)量差異也會顯著影響脫碳后產(chǎn)品的質(zhì)量，活性炭本身雜質(zhì)含量的多少不同，在脫碳時釋 放的程度也不同，該些影響均無法意料，給產(chǎn)品最終質(zhì)量帶來極大的隱患。
[0004] 中國專利申請公布號CN102188366 A(申請
【公開日】2011年9月21日）公開了一種 鹽酸格拉司瓊注射液及制備方法，鹽酸格拉司瓊氯化軸注射液用下述方法制成；（1)將處 方量氯化軸、適量活性炭加至全量約H分之二的注射用水中，粗濾；（2)再加入處方量鹽酸 格拉司瓊、適量活性炭、注射用水加至全量，回濾；（3)用鹽酸或氨氧化軸調(diào)節(jié)抑值，過濾， 中間體檢測合格后灌裝入50ml至500ml的輸液瓶中；（4)輸液瓶封口，經(jīng)115°C，30min高 溫濕熱滅菌，燈檢合格后包裝即得。該專利工藝沒有解決鹽酸格拉司瓊長期放置易氧化的 問題，同時鹽酸格拉司瓊?cè)芙獾倪^程加入活性炭，引入了新雜質(zhì)。
[000引中國專利申請公布號CN103340857 A(申請
【公開日】2013年10月09日）公開了注 射用格拉司瓊組合物及制備方法，該工藝無菌保證水平低，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，生 產(chǎn)成本較高。
[0006] 因此，對鹽酸格拉司瓊注射劑，迫切需要一種生產(chǎn)工藝簡便，無菌保證水平高，同 時又能保證產(chǎn)品熱源、可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的技術(shù)。


【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0007] 鑒于鹽酸格拉司瓊注射液產(chǎn)品特性，本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單，燈檢 廢品少的鹽酸格拉司瓊注射液。
[000引本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：
[0009] 一種鹽酸格拉司瓊的注射液，它是由鹽酸格拉司瓊、葡萄糖和抑調(diào)節(jié)劑加注射用 水制成的可供靜脈滴注的滅菌水溶液。
[0010] 優(yōu)選地，葡萄糖用量為注射用水總量的5%。
[0011] 優(yōu)選地，單劑量含有鹽酸格拉司瓊3. 35mg。
[0012] 優(yōu)選地，所用pH調(diào)節(jié)劑為濃度0. Imol/L的鹽酸。
[0013] 優(yōu)選地，所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液的制備方法包括如下步驟：
[0014] (1)將處方量的葡萄糖溶于約1/3處方量的注射用水，加入適量的針用活性炭，經(jīng) 鐵棒過濾器循環(huán)脫炭、過濾，轉(zhuǎn)入稀配罐中再用約1/3處方量的注射用水沖洗濃配罐，并轉(zhuǎn) 入稀配罐；
[0015] (2)加入處方量的鹽酸格拉司瓊補(bǔ)加注射用水至全量，用0. Imol/L肥1調(diào)抑至 4. 0?5. 5,攬拌均勻，過濾，取樣檢測中間體，中間體檢測合格后灌入輸液瓶中灌裝過程中 氮氣保護(hù)；
[001引 做上塞社蓋，經(jīng)115 C，30min高溫濕熱滅菌，燈檢合格后包裝入庫。
[0017] 本發(fā)明采用空白藥液加入活性炭吸附熱源，鹽酸格拉司瓊原料控制內(nèi)毒素限度， 避免了活性物質(zhì)與活性炭相互作用引入新雜質(zhì)，有效解決了長期困擾該產(chǎn)品的燈檢廢品多 (可見異物不達(dá)標(biāo)）問題；制得的產(chǎn)品可減少毒副作用，質(zhì)量更穩(wěn)定，更安全可靠。灌裝過程 中采用氮氣保護(hù)，產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性提高，有利于大批量的生產(chǎn)，便于儲存和市場銷售。同 時，本發(fā)明制備方法還可W顯著縮短生產(chǎn)時間、減少染菌機(jī)會、并可節(jié)約大量能源。 【具體實施方式】 [001引 實施例1 [0019] 處方 「00201

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸格拉司瓊的注射液，其特征在于，它是由鹽酸格拉司瓊、葡萄糖和pH調(diào)節(jié) 劑加注射用水制成的可供靜脈滴注的滅菌水溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，其特征在于，葡萄糖用量為注 射用水總量的5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，其特征在于，單劑量含有鹽酸 格拉司瓊3. 35mg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，其特征在于，所用pH調(diào)節(jié)劑為 濃度0· lmol/L的鹽酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于，它包 括如下步驟： (1) 將處方量的葡萄糖溶于約1/3處方量的注射用水，加入適量的針用活性炭，經(jīng)鈦棒 過濾器循環(huán)脫炭、過濾，轉(zhuǎn)入稀配罐中再用約1/3處方量的注射用水沖洗濃配罐，并轉(zhuǎn)入稀 配罐； (2) 加入處方量的鹽酸格拉司瓊補(bǔ)加注射用水至全量，用0. lmol/L HC1調(diào)pH至4.0? 5. 5,攪拌均勻，過濾，取樣檢測中間體，中間體檢測合格后灌入輸液瓶中，灌裝過程中氮氣 保護(hù)； (3) 上塞軋蓋，經(jīng)115°C，30min高溫濕熱滅菌，燈檢合格后包裝入庫。
【文檔編號】A61K47/04GK104224707SQ201410473082
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月17日
【發(fā)明者】趙志全, 呂永超, 張瑜, 石其德 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司