一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域，公開了一種改善睡眠的組合物片劑及其制備方法。所述組合物由冬蟲夏草8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12份、石斛5-11份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份和輔料可壓性淀粉12-18份，羧甲基淀粉鈉1-5份組成。本發(fā)明的優(yōu)點是：以純天然的食品和藥材為原料，采用二氧化碳超臨界萃取工藝有效提取活性成分，同時采用低溫冷凍干燥技術最大限度保護活性成分，加入少量輔料即可以制成片劑，該工藝易于大型工業(yè)化生產(chǎn)，療效明確，服用方便，生物利用度高，對人體副作用小，能夠顯著改善人體睡眠質量。
【專利說明】一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域，特別涉及一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法。 技術背景
[0002] 隨著社會的進步和發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，日益激烈的社會競爭使人們的生活 和工作壓力越來越大，睡眠障礙已成為生活中常見的精神系統(tǒng)疾病，嚴重威脅著人類的身 體健康。有關統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，全球有約45%的人群有睡眠質量不佳的問題。
[0003] 目前在臨床上使用的具有鎮(zhèn)靜催眠作用的化學合成藥，因有嗜睡、惡心、嘔吐、高 熱、肌張力增高及激動不安、意識模糊等嚴重的毒副作用，同時容易產(chǎn)生一定的耐藥性和依 賴性，其應用受到了一定的限制。由于中醫(yī)對改善睡眠的獨特理論，在失眠的治療上有獨特 的特點，中藥作為我國傳統(tǒng)疾病治療手段，對人體多方面進行整體調(diào)節(jié)功能，標本兼治，又 較少有毒副作用。因此，目前人們積極的以中醫(yī)藥基本理論為指導，根據(jù)辨證施治的原則， 從中藥傳統(tǒng)方劑中尋找和開發(fā)一種具有改善睡眠治療效果好，不良反應少，應用范圍廣的 中藥組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種改善睡眠的組方其制備方法。該工藝制得的產(chǎn)品不僅 服用安全方便，生物利用度高，對人體副作用很小，能夠顯著改善人體睡眠質量，而且提供 的制備方法能盡量保存組方成分活性，易于大型工業(yè)化生產(chǎn)，有很好的市場開發(fā)應用前景。
[0005] 本發(fā)明的技術方案提供了一種具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組 成：冬蟲夏草8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12 份、石斛5-11份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份。
[0006] 在一些實施方案中，具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲夏 草10-14份、瑪咖10-12份、枸杞8-10份、大棗8-10份、靈芝14-16份、手掌參8-10份、石 斛7-9份、雪蓮花6-8份、紅景天8-10份、蜂蜜3-5份。
[0007] 在另一些實施方案中，具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲 夏草12份、瑪咖11份、枸杞9份、大麥9份、靈芝15份、手掌參9份、石斛8份、雪蓮花7份、 紅景天9份、蜂蜜4份。
[0008] 本發(fā)明的另一種技術方案中，還包含有可壓性淀粉12-18份，羧甲基淀粉鈉1-5 份。
[0009] 本發(fā)明的另一技術方案還提供了一種上述組合物的制備方法，由以下步驟組成： [0010] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉 碎，再進行二氧化碳超臨界萃取；
[0011] (2)將冬蟲夏草單獨進行超微粉碎；
[0012] (3)將（1)所得二氧化碳超臨界萃取物、（2)所得蟲夏草超微粉與蜂蜜、可壓性淀 粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制備成片劑劑型。
[0013] 在一些實施方案中，上述實施方案的組合物的制備方法，由以下步驟組成：
[0014] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉 碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-10--20°C，粉碎時間為10-15min，將得到的混合物粉末過200目 篩之后進行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力30-40MPa，溫 度50-60°C，時間3-4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30-40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10-20%，萃取結束后收料；
[0015] (2)冬蟲夏草采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為48-72h，然后超微粉碎，過 200目篩；
[0016] (3)將步驟⑴所得超臨界萃取物和步驟⑵中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜、及可壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制粒；
[0017] (4)將步驟（3)中所得制品在高速旋轉式壓片機上進行常規(guī)方法壓片，即得。
[0018] 在另一些實施方案中，上述實施方案的組合物的制備方法，由以下步驟組成：
[0019] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉 碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-l〇°C，粉碎時間為12min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進 行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力35MPa，溫度55°C，時間 3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入量占二氧化碳超 臨界萃取荃體積的15 %,萃取結束后重復收料；
[0020] (2)冬蟲夏草采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為60h，然后超微粉碎，過200 目篩；
[0021] (3)將步驟⑴所得超臨界萃取物和步驟⑵中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂蜜 及可壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制粒；
[0022] (4)將步驟（3)中所得制品在高速旋轉式壓片機上進行常規(guī)方法壓片，即得。
[0023] 本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于：
[0024] 1.本發(fā)明配方合理科學，發(fā)揮幾種藥材的協(xié)同作用，其中富含多糖類、核苷類、皂 甙類、黃酮類、維生素、微量元素等生物活性物質。具有睡眠障礙人群服用結果顯示，本發(fā)明 的組合物能夠顯著的縮短入睡時間，延長睡眠時間，提高生活質量。
[0025] 2.本發(fā)明的生產(chǎn)工藝技術先進，生物利用度高。該工藝便于操作，可實現(xiàn)工業(yè)化連 續(xù)生產(chǎn)，故生產(chǎn)成本低。同時，采用二氧化碳超臨界萃取技術和冷凍干燥技術最大限度的提 取和保護了藥材中的活性成分。全過程不用有害有機溶劑，無殘留溶媒，同時也防止了提取 過程對人體的毒害和對環(huán)境的污染，是100 %的純天然。

【具體實施方式】
[0026] 實施例1
[0027] 組合物的制備方法為：
[0028] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖11份、大棗9份、枸杞9份、靈芝15份、手掌參 9份、石斛8份、雪蓮花7份及紅景天9份進行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-10°C，粉碎 時間為12min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?5MPa， 溫度55°C，時間3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30%，混合物粉末裝入 量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的15%，萃取結束后重復收料；
[0029] (2)、冬蟲夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為60h， 然后超微粉碎，過200目篩，稱取12份備用；
[0030] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜4份，可壓性淀粉15份，羧甲基淀粉鈉3份混合均勻，制粒；
[0031] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術在高速旋轉式壓片機上 進行壓片，干燥溫度設定為50°C，干燥時間為30min，每5min翻動一次。然后將所得壓片使 用除粉機除去片上粉末即得合格成型片。
[0032] 實施例2
[0033] 組合物的制備方法為：
[0034] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖8份、大棗6份、枸杞6份、靈芝12份、手掌參 6份、石斛5份、雪蓮花4份及紅景天6份進行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-10°C，粉碎 時間為lOmin，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二氧化碳超臨界萃取：壓力30MPa， 溫度50°C，時間3h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30%，混合物粉末裝入量 占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10%，萃取結束后重復收料；
[0035] (2)、冬蟲夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為48h， 然后超微粉碎，過200目篩，稱取8份備用；
[0036] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜2份，可壓性淀粉12份，羧甲基淀粉鈉1份混合均勻，制粒；
[0037] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術在高速旋轉式壓片機上 進行壓片，干燥溫度設定為50°C，干燥時間為30min，每5min翻動一次。然后將所得壓片使 用除粉機除去片上粉末即得合格成型片。
[0038] 實施例3
[0039] 組合物的制備方法為：
[0040] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖10份、大棗8份、枸杞8份、靈芝14份、手掌參 8份、石斛7份、雪蓮花6份及紅景天8份進行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-10°C，粉碎 時間為12min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?5MPa， 溫度55°C，時間3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入 量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的15%，萃取結束后重復收料；
[0041] (2)、冬蟲夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為60h， 然后超微粉碎，過200目篩，稱取10份備用；
[0042] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜3份，可壓性淀粉14份，羧甲基淀粉鈉2份混合均勻，制粒；
[0043] (4)、在GMP車間將步驟⑶中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術在高速旋轉式 壓片機上進行壓片，干燥溫度設定為50°C，干燥時間為30min，每5min翻動一次。然后將所 得壓片使用除粉機除去片上粉末即得合格成型片。
[0044] 實施例4
[0045] 組合物的制備方法為：
[0046] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖12份、大棗10份、枸杞10份、靈芝16份、手掌 參10份、石斛9份、雪蓮花8份及紅景天10份進行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-20°C， 粉碎時間為14min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?40MPa，溫度60°C，時間4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的20%，萃取結束后重復收料；
[0047] (2)、冬蟲夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為72h， 然后超微粉碎，過200目篩，稱取14份備用；
[0048] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜5份，可壓性淀粉16份，羧甲基淀粉鈉4份混合均勻，制粒；
[0049] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術在高速旋轉式壓片機上 進行壓片，干燥溫度設定為50°C，干燥時間為30min，每5min翻動一次。然后將所得壓片使 用除粉機除去片上粉末即得合格成型片。
[0050] 實施例5
[0051] 組合物的制備方法為：
[0052] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖14份、大棗12份、枸杞12份、靈芝18份、手掌 參12份、石斛11份、雪蓮花10份及紅景天12份進行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設置為-20°C， 粉碎時間為15min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?40MPa，溫度60°C，時間4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的20%，萃取結束后重復收料；
[0053] (2)、冬蟲夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為72h， 然后超微粉碎，過200目篩，稱取16份備用；
[0054] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂 蜜7份，可壓性淀粉18份，羧甲基淀粉鈉5份混合均勻，制粒；
[0055] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術在高速旋轉式壓片機上 進行壓片，干燥溫度設定為50°C，干燥時間為30min，每5min翻動一次。然后將所得壓片使 用除粉機除去片上粉末即得合格成型片。
[0056] 實施例6臨床功效評價
[0057] 1、資料和方法
[0058] 研究對象與分組
[0059] 收集失眠和精神抑郁時間達3個月以上的患者50例，男30例，女20例，年齡35-63 歲。治療患者35例，對照患者15例。
[0060] 2、方法
[0061] 2. 1治療方法
[0062] 治療患者選用本發(fā)明實施例1中提供的藥物組合物，用量為每次0. 6g(0. 2g/片，3 片），3次/日。
[0063] 2. 2觀察方法
[0064] 分別觀察治療前后患者晚上入睡時間，睡眠持續(xù)時間，及其表現(xiàn)出來的煩躁、焦慮 等癥狀，并記錄服藥4周后的表現(xiàn)。
[0065] 3、結果
[0066] 治療組患者服藥4周之后，睡眠質量得到顯著改善，入睡時間縮短，持續(xù)睡眠時間 也延長到大于7小時，之前多夢多醒現(xiàn)象明顯減少，煩躁、焦慮等現(xiàn)象基本消失，有效率達
【權利要求】
1. 一種具有改善睡眠的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲夏草 8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12份、石斛5-11 份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲夏草 10-14份、瑪咖10-12份、枸杞8-10份、大棗8-10份、靈芝14-16份、手掌參8-10份、石斛 7-9份、雪蓮花6-8份、紅景天8-10份、蜂蜜3-5份。
3. 根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲夏草 12份、瑪咖11份、枸杞9份、大棗9份、靈芝15份、手掌參9份、石斛8份、雪蓮花7份、紅景 天9份、蜂蜜4份。
4. 一種根據(jù)權利要求1所述組合物，其特征在于，還包含有可壓性淀粉12-18份，羧甲 基淀粉鈉1-5份。
5. -種根據(jù)權利要求4所述的組合物的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉碎，再 進行二氧化碳超臨界萃??； (2) 將冬蟲夏草單獨進行超微粉碎； (3) 將（1)所得二氧化碳超臨界萃取物、（2)所得冬蟲夏草超微粉及蜂蜜、可壓性淀粉 和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制備成片劑劑型。
6. 根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉碎， 循環(huán)冷卻溫度設置為-l〇-2〇°C，粉碎時間為10_15min，將得到的混合物粉末過200目篩 之后進行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力30-40MPa，溫度 50-60°C，時間3-4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30-40%，混合物粉末裝 入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10-20%，萃取結束后收料； (2) 冬蟲夏草采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為48-72h，然后超微粉碎，過200 目篩； (3) 將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂蜜、可 壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉淀粉混合均勻，制粒； (4) 將步驟（3)中所得制品在高速旋轉式壓片機上進行常規(guī)方法壓片，即得。
7. 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進行超微粉碎，循 環(huán)冷卻溫度設置為-l〇°C，粉碎時間為12min，將得到的混合物粉末過200目篩之后進行二 氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力35MPa，溫度55°C，時間3. 5h， 使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入量占二氧化碳超臨界 萃取荃體積的15 %,萃取結束后重復收料； (2) 冬蟲夏草采用冷凍凍干技術進行干燥，時間設置為60h，然后超微粉碎，過200目 篩； (3) 將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲夏草粉末混合，再加入蜂蜜及可 壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉淀粉混合均勻，制粒； (4) 將步驟（3)中所得制品在高速旋轉式壓片機上進行常規(guī)方法壓片，即得。
【文檔編號】A61K36/8984GK104208439SQ201410473159
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權日:2014年9月16日
【發(fā)明者】艾中, 錢正明, 李文佳, 張瓊丹, 李全平 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司