制備微壁封裝囊的方法
【專利摘要】一種制備生物相容性囊的方法和由該方法得到的產(chǎn)品，所述方法包括下述步驟的組合：用第一模具擠壓至少兩個(gè)多孔膜，該多孔膜被介于所述第一模具與各至少多孔膜之間的脫模劑包圍，其中，所述脫模劑的熔點(diǎn)高于多孔膜的熔點(diǎn)；將所述多孔膜加熱至介于多孔膜的熔點(diǎn)與脫模劑熔點(diǎn)之間的溫度；和移除第一模具；由此通過(guò)所述脫模劑與多孔膜之間的粘結(jié)力，脫模劑為多孔膜提供了支撐，使得在用第一模具擠壓后，所述多孔膜保持了通過(guò)用第一模具擠壓所限定的形狀。
【專利說(shuō)明】制備微壁封裝囊的方法
[0001] 本申請(qǐng)為申請(qǐng)日為2009年9月4日，申請(qǐng)?zhí)枮?00980144255. 2,發(fā)明名稱為"制 備微壁封裝囊的方法"的發(fā)明專利申請(qǐng)（國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枺籔CT/US2009/056123)的分案申請(qǐng)。 [00(間相關(guān)申請(qǐng)
[0003] 本申請(qǐng)要求在2008年9月5日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/191，174號(hào)的己黎 公約的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，在此，其內(nèi)容全部通過(guò)引用方式并入本申請(qǐng)，就像完全在本文中闡明 一樣。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004] 本公開(kāi)涉及用于植入組織內(nèi)的生物相容性材料的封裝囊，更具體而言，涉及制備 封裝囊的方法W及由該方法制備的產(chǎn)品。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 根據(jù)實(shí)施方式，本申請(qǐng)公開(kāi)了制備生物相容性囊的方法，該方法包括如下步驟的 組合：用第一模具擠壓至少兩個(gè)多孔膜，該多孔膜被介于所述第一模具與各至少多孔膜之 間的脫模劑包圍，其中，所述脫模劑的烙點(diǎn)高于多孔膜的烙點(diǎn)；將所述多孔膜加熱至介于多 孔膜的烙點(diǎn)與脫模劑烙點(diǎn)之間的溫度；W及移除第一模具；由此通過(guò)脫模劑與多孔膜之間 的粘結(jié)力，脫模劑為多孔膜提供了支撐，使得在用第一模具擠壓后，所述多孔膜保持通過(guò)用 第一模具擠壓所限定的形狀。所述第一模具的擠壓可W進(jìn)一步包括使多孔膜符合置于所述 多孔膜之間的插入物。
[0006] 所述方法可W進(jìn)一步包括將第二模具施用在所述至少兩個(gè)多孔膜和脫模劑上，由 此，被第二模具擠壓的多孔膜的部分符合第二模具的形狀，W及脫模劑保持多孔膜沒(méi)有被 第二模具擠壓的部分如通過(guò)用第一模具擠壓所限定的形狀。所述多孔膜可W為生物相容性 聚合物。
[0007] 根據(jù)實(shí)施方式，本申請(qǐng)公開(kāi)了制備微壁封裝囊的方法，該方法包括如下步驟的組 合：提供具有上側(cè)和下側(cè)的獎(jiǎng)狀插入物；放置進(jìn)一步包含位于獎(jiǎng)狀插入物上側(cè)的至少一部 分上的第一膜層和位于獎(jiǎng)狀插入物下側(cè)的至少一部分上的第二膜層的囊膜使得伸出獎(jiǎng)狀 插入物外的第一膜層和第二膜層的部分相互接觸；在所述第一膜層的上側(cè)提供第一支撐 層，W及在第二膜層的下側(cè)提供第二支撐層；在第一支撐層的上側(cè)提供第一獎(jiǎng)狀模具，W及 在第二支撐層的下側(cè)提供第二獎(jiǎng)狀模具；和在加熱囊膜時(shí)，同時(shí)擠壓第一和第二獎(jiǎng)狀模具。
[0008] 同時(shí)擠壓第一和第二獎(jiǎng)狀模具可W使囊膜與獎(jiǎng)狀插入物貼合。擠壓也可W將第一 和第二膜層在獎(jiǎng)狀插入物之外的部分壓縮成高密度狀態(tài)，由此第一和第二膜層變成整體的 囊膜。擠壓也可W形成第一膜層與第一支撐層W及第二膜層與第二支撐層之間的粘結(jié)力。
[0009] 加熱可W在大約囊膜的烙點(diǎn)與支撐層的烙點(diǎn)之間，或者介于不同材料的烙點(diǎn)之間 的其它溫度。所述囊膜可W是PTFE、ePTFE和FEP中的至少一種，或其它聚合物。所述支撐 層和獎(jiǎng)狀插入物可W包含聚醜亞胺或其它柔初的耐熱性材料。
[0010] 通過(guò)移除獎(jiǎng)狀插入物，可W提供囊膜的內(nèi)腔，并通過(guò)開(kāi)口能夠進(jìn)入其中，由此，所 述第一和第二支撐層保持通過(guò)同時(shí)擠壓所述第一和第二獎(jiǎng)狀模具獲得的囊膜形狀。
[0011] 所述方法可W進(jìn)一步包括；移除第一和第二獎(jiǎng)狀模具；W及通過(guò)經(jīng)由開(kāi)口向囊膜 的內(nèi)腔設(shè)置套管，并向包圍套管的囊膜部分施用圓柱形模具，使囊膜與套管結(jié)合。
[0012] 該方法可W進(jìn)一步包括；在套管的空腔內(nèi)向囊膜的內(nèi)腔提供銷子（dowel),使得 銷子伸出套管的遠(yuǎn)端，由此當(dāng)施用圓柱形模具時(shí)，銷子保持囊膜內(nèi)腔的開(kāi)口。
[0013] 根據(jù)實(shí)施方式，公開(kāi)了由下面的方法制備的醫(yī)療裝置，該方法包括如下步驟的組 合；在開(kāi)口處使微壁封裝囊與套管結(jié)合，所述微壁封裝囊包括囊膜、內(nèi)腔和開(kāi)口，其中，所述 囊膜被烙點(diǎn)高于囊膜烙點(diǎn)的脫模劑覆蓋；用模具擠壓囊膜的一部分至套管的一部分，由此， 沒(méi)有被模具擠壓的囊膜部分保持預(yù)擠壓的形狀，并且不會(huì)被囊膜與模具之間的相互作用造 成塌陷；將囊膜加熱至囊膜的烙點(diǎn)與脫模劑烙點(diǎn)之間的溫度；和從囊膜中移除脫模劑。
[0014] 可W預(yù)想通過(guò)本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的方法制備的產(chǎn)品。該些產(chǎn)品可W被配置成被植入 到活體的組織內(nèi)的產(chǎn)品，醫(yī)用套盒的一部分，并且可與其它醫(yī)療裝置互換。封裝囊可被配置 成在植入位置促進(jìn)組織向內(nèi)生長(zhǎng)。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0015] 參照結(jié)合附圖的下面的描述將會(huì)使本公開(kāi)的上述特征和目的更加顯而易見(jiàn)，其中 相似的附圖標(biāo)記表示相似的元件，其中：
[0016] 圖1A為顯示用于在獎(jiǎng)狀插入物周圍擠壓囊膜的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的透視 圖；
[0017] 圖1B為顯示用于在獎(jiǎng)狀插入物周圍擠壓囊膜的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面 圖；
[0018] 圖1C為顯示用于在獎(jiǎng)狀插入物周圍擠壓囊膜的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面 圖；
[0019] 圖2A為顯示用于在獎(jiǎng)狀插入物周圍擠壓囊膜的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面 圖；
[0020] 圖2B為顯示用于在獎(jiǎng)狀插入物周圍擠壓囊膜的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面 圖；
[0021] 圖3A為顯示用于將囊膜結(jié)合到套管上的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的透視圖；
[0022] 圖3B為顯示用于將囊膜結(jié)合到套管上的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面圖；
[0023] 圖3C為顯示用于將囊膜結(jié)合到套管上的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面圖；
[0024] 圖4為顯示用于將囊膜結(jié)合到套管上的系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式的剖面圖；
[0025] 圖5A為顯示結(jié)合到套管上的具有支撐層的囊膜的示例性實(shí)施方式的剖面圖；
[0026] 圖5B為顯示結(jié)合到套管上的具有支撐層的囊膜的示例性實(shí)施方式的透視圖；
[0027] 圖6A為顯示結(jié)合到套管上的囊膜的示例性實(shí)施方式的剖面圖；
[002引圖6B為顯示結(jié)合到套管上的囊膜的示例性實(shí)施方式的透視圖；
[0029] 圖7A W局部剖視圖的方式顯示在第一操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0030] 圖7B W局部剖視圖的方式顯示在第二操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0031] 圖7C w局部剖視圖的方式顯示在第H操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0032] 圖7D W局部剖視圖的方式顯示在第四操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0033] 圖7E W局部剖視圖的方式顯示在第五操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0034] 圖8A W局部剖視圖的方式顯示在第六操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[00巧]圖8B W局部剖視圖的方式顯示在第走操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0036] 圖8C W局部剖視圖的方式顯示在第八操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0037] 圖8D W局部剖視圖的方式顯示在第九操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方式的 遠(yuǎn)端部分；
[0038] 圖9A W局部剖視圖的方式顯示在另一第六操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方 式的遠(yuǎn)端部分；
[0039] 圖9B W局部剖視圖的方式顯示在另一第走操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方 式的遠(yuǎn)端部分；
[0040] 圖9C W局部剖視圖的方式顯示在另一第八操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方 式的遠(yuǎn)端部分；
[0041] 圖9D W局部剖視圖的方式顯示在另一第九操作條件下植入器械的示例性實(shí)施方 式的遠(yuǎn)端部分；
[0042] 圖10為顯示囊的示例性實(shí)施方式的透視圖；
[0043] 圖11為顯示囊的另一示例性實(shí)施方式的透視圖；
[0044] 圖12為顯示囊的又一示例性實(shí)施方式的透視圖。

【具體實(shí)施方式】
[0045] 在各種治療方案中，在體內(nèi)器官的組織內(nèi)注射各種可流動(dòng)材料是有利的。然而，在 組織內(nèi)注射該些材料會(huì)出現(xiàn)某些問(wèn)題。例如，在聚合物的情況下，聚合物在組織內(nèi)可能適 當(dāng)?shù)亟宦?lián)并形成塊，但是，然后W-定的速率降解，W致在沒(méi)有完全實(shí)現(xiàn)治療效果前喪失療 效。所述聚合物可能在交聯(lián)前擴(kuò)散在組織的細(xì)胞間隙間，雖然該種現(xiàn)象在某些應(yīng)用中是所 希望的，而在其它應(yīng)用中并不希望如此。
[0046] 根據(jù)實(shí)施方式，本發(fā)明可W應(yīng)用在用于擴(kuò)張生物（例如人）組織體積的系統(tǒng)和方 法中。該系統(tǒng)通常由用作組織填充裝置的封裝囊和用于將所述組織填充裝置傳送至組織中 的方法組成。所述組織填充裝置由填充材料和圍膜組成。優(yōu)選地，所述圍膜形成可W被填 充的容器。
[0047] 根據(jù)實(shí)施方式，可W制備在患者的體內(nèi)使用的微壁封裝囊（microwalled encapsulation balloons)。封裝囊可W為生物相容性的，并且在當(dāng)植入患者體內(nèi)時(shí)提供 多種功能性優(yōu)點(diǎn)。例如，植入的封裝囊可W填充患者組織內(nèi)的空間。在本說(shuō)明書(shū)中所描述 的技術(shù)可應(yīng)用于體內(nèi)的許多組織中。例如，在也臟病應(yīng)用中，根據(jù)尋求的治療效果，囊可w 植入至也肌的健康或病態(tài)組織的單注射部位（single injection site)中，或者囊可W 被注射至在也肌區(qū)域上分散的注射部位中，或者囊W治療有效的圖形沿著也肌排列。例 女口，在本說(shuō)明書(shū)中所描述的技術(shù)可W應(yīng)用于將聚合物注射至也臟的也室壁中，如在2005年 12 月 8 日公布的美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi) US2005/0271631 (Randall J.Lee et al.,Material Compositions and Related Systems and Methods for Treating Cardiac Conditions) W及在2008年3月13日公布的美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)US2008/0065046(Hani N. S油b址et al. , Intramyocardial Patterning for Global Cardiac Resizing and Reshaping)所描 述，該兩篇專利W其整體附加在本說(shuō)明書(shū)中并作為本專利文件的組成部分包含在本說(shuō)明書(shū) 中。當(dāng)該樣植入時(shí)，所述聚合物降低也室壁內(nèi)的應(yīng)力，W及，隨著時(shí)間的推移，使得也臟恢復(fù) 功能。聚合物在也室壁內(nèi)的封裝防止在也臟恢復(fù)功能前聚合物被身體吸收。
[0048] 封裝囊可W由任何生物相容性的材料制備，該生物相容性材料能夠被設(shè)置成塌 陷狀態(tài)，并且能夠從塌陷狀態(tài)膨脹至膨脹狀態(tài)而不會(huì)使囊遭到損壞或破裂。合適的囊材 料的實(shí)例包括聚四氣己帰廣PTFE")、膨體聚四氣己帰（"ePTFE")、氣化己丙帰廣FEP")、低 密度聚己帰廣LD陽(yáng)"）、聚丙帰、聚氯己帰廣PVC")、聚甲基娃氧焼、聚對(duì)苯二甲酸己二醇醋 ("PET") (DacroiT貨)、聚醜胺（尼龍）、聚離聚氨醋（polyether urethane)、聚碳酸醋、聚 諷、聚甲基丙帰酸甲醋、聚甲基丙帰酸2-輕基己醋（PHEMA)等。在需要組織向內(nèi)生長(zhǎng)進(jìn)入 封裝囊中和/或需要控制物質(zhì)從生物材料中通過(guò)封裝囊擴(kuò)散進(jìn)入組織時(shí)，所述封裝囊材料 可W為多孔的。合適的多孔材料的實(shí)例為PTFE。在生物材料需要安全地包含在封裝囊中的 地方，所述封裝囊的材料可W為基本不滲透的。合適的不滲透材料的實(shí)例為FEP。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，公開(kāi)了制備微壁封裝囊的方法，其中，所述封裝囊可W包 括基于其應(yīng)用的各種可定制和可選擇的特征。通過(guò)本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的方法和實(shí)施方式制備 的產(chǎn)品可W為生物相容性的并有利于對(duì)患者進(jìn)行多種類型的治療。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，可W提供兩層或多層膜W結(jié)合成封裝囊的整合囊膜。所 述囊膜可W提供中空且可填充的內(nèi)腔，該內(nèi)腔提供了對(duì)封裝囊的可選擇的體積控制?？蒞 設(shè)置開(kāi)口使得在傳送至患者后可W進(jìn)入內(nèi)腔使封裝囊膨脹。
[0051] 根據(jù)實(shí)施方式，封裝囊的囊膜可W為生物相容性的，且提供適合植入到患者體內(nèi) 的各種特征。例如，可W實(shí)現(xiàn)可選擇的孔隙率W在封裝囊的植入位置促進(jìn)組織向內(nèi)生長(zhǎng)。也 可W根據(jù)在植入時(shí)和植入后所需的某些特征實(shí)現(xiàn)多種尺寸和幾何構(gòu)造。
[0052] 根據(jù)實(shí)施方式，參考圖1AUB和1C，制備微壁封裝囊的方法可W包括在獎(jiǎng)狀插入 物11的周圍層疊至少兩層膜層14a和14b。所述獎(jiǎng)狀插入物11可W限定所得的封裝囊26 的內(nèi)腔12的形狀和幾何構(gòu)造（參見(jiàn)圖4)。例如，可W擠壓膜層14a和14b使其與獎(jiǎng)狀插入 物11貼合。根據(jù)實(shí)施方式，獎(jiǎng)狀插入物11可W由在其上擠壓膜層14a和14b之后提供選擇 性移除獎(jiǎng)狀插入物11的材料制成。獎(jiǎng)狀插入物11也可W提供耐熱和耐應(yīng)力性。例如，所 述插入物的烙點(diǎn)可W高于多孔膜的烙點(diǎn)，使得W在多孔膜的烙點(diǎn)與插入物的烙點(diǎn)之間的溫 度加熱可W引起多孔膜部分或完全地烙融、擠壓并貼合，而不會(huì)使插入物發(fā)生類似的反應(yīng)。 例如，獎(jiǎng)狀插入物11可W為聚醜亞胺材料、不鎊鋼或其它剛性或半剛性材料。
[0053] 根據(jù)實(shí)施方式，膜層14a和14b可W為生物相容性聚合物（如PT陽(yáng)、ePT陽(yáng)、陽(yáng)P或 其它塑料或聚合物）的多孔膜。根據(jù)實(shí)施方式，膜層14a和14b可W為多孔的或沒(méi)有被充 分?jǐn)D壓至最大密度的其他形式。在該種低密度狀態(tài)下，膜層14a和14b為柔初的、有可塑性 的且能夠被擠壓成高密度狀態(tài)。
[0054] 根據(jù)實(shí)施方式，至少部分的各膜層14a和14b可W覆蓋獎(jiǎng)狀插入物11，使得對(duì)膜 層14a和14b的擠壓導(dǎo)致與獎(jiǎng)狀插入物11貼合，形成內(nèi)腔。根據(jù)實(shí)施方式，至少部分的各 膜層14a和14b可W相互接觸，使得對(duì)膜層14a和14b的擠壓導(dǎo)致在至少部分獎(jiǎng)狀插入物 11的周圍的膜層14a和14b的融合。
[00巧]根據(jù)實(shí)施方式，如圖1B和1C所示，可W在膜層14a和14b的外側(cè)分別設(shè)置支撐層 16a和16b。支撐層16a和1化在相應(yīng)的獎(jiǎng)狀模具對(duì)18a和18b之間提供緩沖。
[0056] 根據(jù)實(shí)施方式，與本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的方法和裝置一起使用的模具和模切步驟可W 包括平板床模切（flat bed die cutting)或旋轉(zhuǎn)模切裝置、系統(tǒng)和步驟。例如，如在圖中 所示，可W向平板床模切裝置提供層。通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)例，可W進(jìn)行旋轉(zhuǎn)式模切（未顯示）， 其中，模具被應(yīng)用到旋轉(zhuǎn)模制機(jī)上。在旋轉(zhuǎn)模切方法中，支撐層16a和1化可W為任選的。
[0057] 根據(jù)實(shí)施方式，支撐層16a和1化可W為提供從膜層14a和14b選擇性地移除支 撐層16a和1化的材料的脫模劑。所述脫模劑也可W提供在熱和應(yīng)力條件下的對(duì)特征變化 (例如烙融）的抗性。例如，所述脫模劑的烙點(diǎn)可W高于多孔膜的烙點(diǎn)，使得W介于多孔膜 的烙點(diǎn)與脫模劑烙點(diǎn)之間的溫度加熱可W導(dǎo)致多孔膜部分或者全部烙化、擠壓和貼合，而 使脫模劑不會(huì)發(fā)生類似的反應(yīng)。所述脫模劑也可W傳導(dǎo)施用在其上的熱和應(yīng)力。例如，所 述脫模劑可W為柔初的聚醜亞胺材料。
[0058] 根據(jù)實(shí)施方式，如在圖1B和1C中所示，獎(jiǎng)狀模具18a和18b可W分別設(shè)置在支撐 層16a和16b的外側(cè)。獎(jiǎng)狀模具18a和18b可W為固體材料，并且可配置為給支撐層16a 和16b、膜層14a和14b、W及獎(jiǎng)狀插入物11施加壓力。如在圖1B和1C中所示，獎(jiǎng)狀模具 18a和18b可W被成形并造型W限定所得的封裝囊26的可定制形狀。
[0059] 根據(jù)實(shí)施方式，如圖2A和2B所示，可W同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b W限定膜層 14a和14b的形狀。例如，同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b可W導(dǎo)致膜層14a和14b的部分與 獎(jiǎng)狀插入物11貼合W形成內(nèi)腔12和開(kāi)口 13或者所得的封裝囊26。根據(jù)實(shí)施方式，與獎(jiǎng)狀 插入物11貼合的膜層14a和14b的部分可W從其原來(lái)的低密度狀態(tài)被壓縮至中密度或高 密度狀態(tài)。例如，膜層14a和14b在低密度狀態(tài)下可W為多孔的，例如ePTFE。在中密度狀 態(tài)下，膜層14a和14b會(huì)比在高密度狀態(tài)下更緊密，但是仍然保持一些孔隙率。在中密度狀 態(tài)下，膜層14a和14b可W進(jìn)一步比高密度狀態(tài)更疏松。在高密度狀態(tài)下，膜層14a和14b 可W處于或基本接近所使用材料可達(dá)到的最大密度。
[0060] 根據(jù)實(shí)施方式，基于獎(jiǎng)狀模具18a和18b和獎(jiǎng)狀插入物11的形狀和幾何構(gòu)造，在 同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b時(shí)所提供的壓力大小可W為足夠?qū)崿F(xiàn)所需貼合的任何壓力。
[0061] 根據(jù)實(shí)施方式，基于所得封裝囊的后續(xù)用途所需的特征，可W控制和選擇膜層14a 和14b與獎(jiǎng)狀插入物11貼合的部分的所得密度。例如，在需要促進(jìn)組織向內(nèi)生長(zhǎng)的地方， 膜層14a和14b與獎(jiǎng)狀插入物11貼合的部分可W未被獎(jiǎng)狀模具18a和18b壓縮，并保持低 密度狀態(tài)不變，或者可W被獎(jiǎng)狀模具18a和18b部分地壓縮并達(dá)到中密度狀態(tài)?；蛘撸?14a和14b與獎(jiǎng)狀插入物11貼合的部分可W達(dá)到高密度狀態(tài)W提供其它特征。密度可W通 過(guò)選擇獎(jiǎng)狀模具18a和18b W及獎(jiǎng)狀插入物11的相對(duì)幾何構(gòu)造和形狀進(jìn)行控制。除了本 領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的和在本發(fā)明范圍內(nèi)的考量之外，可W根據(jù)對(duì)封裝囊26的用途、所使 用的填充材料、植入位置的環(huán)境的考量來(lái)控制確定所需達(dá)到的密度。
[0062] 根據(jù)實(shí)施方式，同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b可W導(dǎo)致膜層14a和14b伸出獎(jiǎng)狀 插入物11之外的部分處彼此相互貼合。根據(jù)實(shí)施方式，可W配置獎(jiǎng)狀模具18a和18b W使 得膜層14a和14b伸出獎(jiǎng)狀插入物11之外的部分達(dá)到高密度狀態(tài)。該樣的作用會(huì)使得膜 層14a和14b變成一體的囊膜15,或者在內(nèi)腔12的至少一部分周圍彼此粘附在一起。
[0063] 根據(jù)實(shí)施方式，在同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b時(shí)，可W加熱W促進(jìn)膜層14a和 14b的壓縮。例如，可W將膜層14a和14b加熱至或接近所使用材料的烙點(diǎn)。當(dāng)使用PT陽(yáng) 和聚醜亞胺時(shí)，可W將膜層14a和14b加熱至大約320°C至大約400°C之間。
[0064] 根據(jù)實(shí)施方式，在移除獎(jiǎng)狀模具18a和18b W及獎(jiǎng)狀插入物11之后，保留支撐層 16a和16b與限定內(nèi)腔12和開(kāi)口 13的囊膜15 (由膜層14a和14b的結(jié)合形成）。根據(jù)實(shí)施 方式，同時(shí)擠壓獎(jiǎng)狀模具18a和18b可能導(dǎo)致囊膜15粘連到支撐層16a和1化上。在完成 擠壓或加熱步驟W及移除獎(jiǎng)狀模具18a和18b之后，力可W使囊膜15與支撐層16a和16b 繼續(xù)粘附。該種力包括靜電作用、范德華力、氨鍵、纏結(jié)（interlacing)、摩擦、表面張力、毛 細(xì)管力等。
[0065] 根據(jù)實(shí)施方式，囊膜15與支撐層16a和1化之間的粘結(jié)力使得囊膜15可W保持 在擠壓或加熱步驟中達(dá)到的形狀。在施用獎(jiǎng)狀模具18a和18b之后，可W利用該種支撐實(shí) 施額外的步驟。例如，支撐層16a和1化可W在沒(méi)有獎(jiǎng)狀插入物11的情況下保持內(nèi)腔12 的形狀。進(jìn)一步的實(shí)例，支撐層16a和1化可W在沒(méi)有獎(jiǎng)狀插入物11的情況下保持開(kāi)口 13 的形狀。
[0066] 根據(jù)實(shí)施方式，當(dāng)不再需要或者不想要所提供的支撐時(shí)，可W選擇性地從囊膜15 移除支撐層16a和16b。當(dāng)使用某些材料時(shí)（例如在支撐層16a和1化與囊膜15結(jié)合的粘 結(jié)力較弱的地方），可W容易地實(shí)現(xiàn)從囊膜15移除支撐層16a和16b。
[0067] 根據(jù)實(shí)施方式，在支撐層16a和16b由聚醜亞胺材料制備時(shí)，與柔初的膜材料（例 女口，PTFE和FE巧相比，聚醜亞胺的表面張力增強(qiáng)了對(duì)囊膜15的支撐。
[0068] 根據(jù)實(shí)施方式，封裝囊26可W與套管或其它外科或醫(yī)療裝置結(jié)合。如在本說(shuō)明書(shū) 中所使用，"套管"指的是用于促進(jìn)向患者輸送封裝囊26的任何裝置。根據(jù)實(shí)施方式，如圖 3A?3C所示，套管22可W被插入至封裝囊26的開(kāi)口 13中，使得套管22的遠(yuǎn)端穿過(guò)開(kāi)口 延伸至內(nèi)腔12中。套管22可W由不鎊鋼或其它有利于外科或醫(yī)療手術(shù)的材料制成。套管 22可W由有利于與囊膜15的部分結(jié)合的材料制成。套管22可W用材料涂敷W促進(jìn)與囊膜 15的結(jié)合或者與囊膜15的分離。
[0069] 根據(jù)實(shí)施方式，套管22具有銷子20可在其中推進(jìn)的空腔。銷子20可W伸出套管 22的遠(yuǎn)端，使其在套管22之外提供支撐，從而保持伸出囊膜15包圍套管22的部分的開(kāi)口。 銷子20可W為在應(yīng)力和熱條件下能夠基本保持其形狀的任何結(jié)構(gòu)。銷子20可W由不能與 囊膜15永久結(jié)合的材料制成。例如，銷子20可W由聚醜亞胺材料制成。
[0070] 根據(jù)實(shí)施方式，如圖3B和3C所示，可W在支撐層16a和16b的外側(cè)分別設(shè)置圓柱 形模具24a和24b。圓柱形模具24a和24b可W由固體材料制成，且配置成向支撐層16a和 16b、囊膜15和套管22施加壓力。
[0071] 根據(jù)實(shí)施方式，可W配置圓柱形模具24a和24b W使囊膜15與套管22結(jié)合。圓 柱形模具24a和24b可W被成形并造型W限定所得的封裝囊26的定制形狀并改變開(kāi)口 13。 例如，如圖3B和3C所示，圓柱形模具24a和24b的部分可W在與囊膜15與套管22或銷子 20交疊的部分接近的地方形成更窄的區(qū)域。該樣的配置可W使囊膜15與套管22或銷子 20貼合，而不會(huì)導(dǎo)致囊膜15的內(nèi)腔12的其余部分塌陷。
[0072] 根據(jù)實(shí)施方式，如圖4所示，可W同時(shí)擠壓圓柱形模具24a和24b W限定囊膜15 部分的形狀。例如，同時(shí)擠壓圓柱形模具24a和24b可導(dǎo)致囊膜15的部分與套管22或銷 子20貼合。根據(jù)實(shí)施方式，如在本說(shuō)明書(shū)中所述，套管22的特征可W有利于囊膜15與套 管22的結(jié)合。例如，可W對(duì)套管22進(jìn)行涂刷處理W提供增大的表面積從而便于結(jié)合。如 在本說(shuō)明書(shū)中所述，根據(jù)實(shí)施方式，銷子20的特征可W防止與囊膜15的永久結(jié)合。
[0073] 根據(jù)實(shí)施方式，在使用一種W上的材料形成囊膜15時(shí)，在同時(shí)擠壓圓柱形模具 24a和24b時(shí)，可W提供定制的加熱。例如，囊膜15包圍套管22的部分可W由第一材料（例 女口，F(xiàn)E巧制成，W及囊膜15的其余部分可W由第二材料（例如，PTF巧制成。當(dāng)?shù)谝缓偷诙?材料具有不同的烙點(diǎn)時(shí)，通過(guò)圓柱形模具24a和24b在第一材料和第二材料的過(guò)渡區(qū)可W 提供溫度梯度。根據(jù)實(shí)施方式，可W對(duì)具有更高烙點(diǎn)的材料施加更多的熱，W及該熱可W允 許沿著圓柱形模具24a和24b傳導(dǎo)直至其到達(dá)具有較低烙點(diǎn)的材料，因此提供了較低的溫 度。了解所提供的材料特征的本領(lǐng)域的技術(shù)人員可W實(shí)現(xiàn)并控制該溫度梯度。例如，通過(guò) 使用溫度梯度，所述溫度對(duì)于PTFE可W保持在大約35CTC W下，且對(duì)于FEP在大約30(TC W 下。
[0074] 根據(jù)實(shí)施方式，可W移除圓柱形模具24a和24b，留下所得的囊膜15、套管22和支 撐層16a和16b。如圖5A和5B所示，囊膜15和支撐層16a和16b的部分可W從所使用的 材料的總量切除下來(lái)。例如，可W切除囊膜15伸出內(nèi)腔12之外的部分，從而減少在所得封 裝囊26中的過(guò)量的材料的量。根據(jù)實(shí)施方式，可W使用各種各樣的方法和裝置切除囊膜15 的部分。例如，可W采用模切、激光切割或其它可編程的、精確的、或者高處理量的切除方 法。根據(jù)實(shí)施方式，支撐層16a和1化可W在切除步驟之前移除或在切除過(guò)程中保持附著。 當(dāng)支撐層16a和1化使用聚醜亞胺材料時(shí)，在切除過(guò)程中支撐層16a和1化可W提供額外 的支撐。結(jié)晶聚醜亞胺材料的支撐層16a和16b也將同樣地適合切除步驟。
[00巧]根據(jù)實(shí)施方式，如圖6A和6B所示，可W移除16a和16b，露出與套管22結(jié)合的封 裝囊26?？蒞通過(guò)套管22的空腔放氣使封裝囊26的內(nèi)腔12縮小。當(dāng)傳送至患者的植入 位置時(shí)，可W通過(guò)套管22的空腔或者位于封裝囊26中的其它裝置使封裝囊26膨脹。
[0076] 根據(jù)實(shí)施方式，可W實(shí)現(xiàn)使封裝囊26與套管22結(jié)合的其它配置。例如，囊膜15 的部分可W設(shè)置在套管22的空腔中，銷子在囊膜15內(nèi)并向套管22的空腔壁擠壓囊膜。
[0077] 根據(jù)實(shí)施方式，用本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的方法的實(shí)施方式制備的產(chǎn)品也在本公開(kāi)的范 圍內(nèi)。該樣的產(chǎn)品可W被配置用于多種用途，并帶有為所述目標(biāo)用途所定制的元件。例如， 可W配置微壁封裝囊W植入到活體的組織中。
[007引本申請(qǐng)清楚地W引用的方式并入如下文獻(xiàn)，如同它們?cè)诒旧暾?qǐng)進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明一 樣，2005年9月13日授權(quán)的美國(guó)專利第6, 942, 677號(hào)；2002年3月26日授權(quán)的美國(guó)專利 第6, 360, 749號(hào)；2004年1月8日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2004/0005295號(hào)；2004年6月 3日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2004/0106896號(hào)；2004年9月16日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第 2004/0180043號(hào)；2005年12月8日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2005/0271631號(hào)；2008年3月 13日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2008/0065046號(hào)；2008年3月13日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第 2008/0065047號(hào)；2008年3月13日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2008/0065048號(hào)；2008年3月 20日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第2008/0069801號(hào)和2008年10月30日公布的美國(guó)專利公開(kāi)第 2008/0269720 號(hào)。
[0079] 盡管在也血管疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得了持續(xù)的進(jìn)步，然而充血性也力 衰竭（CH巧的患病率在世界范圍內(nèi)持續(xù)增加。隨著人口老齡化W及久坐人群的增加，CHF是 工業(yè)社會(huì)最流行的慢性疾病之一，并且是65歲W上的患者最常見(jiàn)的住院原因。僅在美國(guó)， 大約五百萬(wàn)的美國(guó)人正在受此疾病困擾，到2020年，預(yù)計(jì)患病的人數(shù)還會(huì)翻番，因此成為 常見(jiàn)形式的也臟病。
[0080] 目前造成的經(jīng)濟(jì)影響超過(guò)290億美元/年，并且預(yù)期還會(huì)增加。大約60%的開(kāi)銷 都是住院治療相關(guān)的費(fèi)用。由于已知對(duì)CHF沒(méi)有治愈方法（也臟移植除外），患者通過(guò)多種 藥理制劑和改變生活方式來(lái)應(yīng)付。最終，如果患者處于也臟病的最后階段，在一年內(nèi)死亡的 概率為50%。
[0081] 當(dāng)也臟輸出或者粟送能力不足W滿足身體需求時(shí)，就發(fā)生CHF。該種不足的原因可 能包括一些潛在的疾病，例如，局部缺血、高血壓、服胖癥和也瓣膜病。不管CHF的潛在的起 因是什么，大多數(shù)的患者的左也室擴(kuò)張并增大，在嘗試補(bǔ)償其粟送能力時(shí)肌肉壁變薄并且 也房失去其正常形狀。一旦處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，消極鏈?zhǔn)椒磻?yīng)將會(huì)導(dǎo)致擴(kuò)張性也肌病值CM)并 且不可逆轉(zhuǎn)。
[0082] 臨床治療主要涉及使用針對(duì)改善癥狀、降低也臟的工作負(fù)荷W及減緩疾病的進(jìn)展 的多種藥物制劑。正在實(shí)驗(yàn)使用干細(xì)胞，具有再生也肌的微弱益處。正在開(kāi)發(fā)一系列的侵 入式裝置和粟協(xié)助裝置，并在針對(duì)減緩疾病的進(jìn)展方面取得了多方面的成功。
[0083] 根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方式的裝置和方法可W防止或逆轉(zhuǎn)患有由二尖瓣回流、局部缺 血、擴(kuò)張性也肌病和/或其它疾病導(dǎo)致的左也房擴(kuò)張的患者的充血性也力衰竭（CHF)的進(jìn) 展。
[0084] 根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方式的裝置和方法包括生物聚合物，在開(kāi)也手術(shù)、基于套管的 外科手術(shù)或其它介入性外科手術(shù)中，該生物聚合物可W通過(guò)使用施藥器直接注射到左也 室肌肉的關(guān)鍵位置。當(dāng)注射時(shí)，生物聚合物形成留在也肌內(nèi)的塊狀物作為永久植入物。該 些植入物提供幾種有益功能；（i)它們使肌肉壁變厚，（ii)使也腔尺寸減小，（iii)基于 植入物的位置降低局部肌肉壁的應(yīng)力，（iv)使重塑擴(kuò)張的也室的形狀W賦予它更健康的 形狀。根據(jù)該些研究結(jié)果，通過(guò)測(cè)量噴血分?jǐn)?shù)、收縮壓和舒張壓，W及其它應(yīng)力生物標(biāo)記 化iomarker)發(fā)現(xiàn)該些功能導(dǎo)致也臟整體功能上的改善。所述生物聚合物植入物的積極效 果可在手術(shù)的幾小時(shí)內(nèi)測(cè)量到，并可長(zhǎng)期保持。
[0085] 根據(jù)實(shí)施方式，本公開(kāi)的體積擴(kuò)張方法和裝置根據(jù)需要可W用于多種情形下的組 織膨脹。例如，在胃腸學(xué)中，其中增大在胃食管連接部的組織的體積可W用于治療胃食管反 流病，W及增加胃粘膜的厚度W縮小胃的容積W治療病態(tài)服胖癥；在泌尿?qū)W中，將填料放射 狀置于在膀脫頸部處的尿道周圍可W改善失禁；在也臟病學(xué)中，可W將組織填料置入也室 壁中W縮小左也室腔的容積從而治療也力衰竭，或者在也包空間中植入組織填料W在也臟 的外圍施加壓力，也意圖縮小也腔的容積，從而治療也力衰竭；W及本領(lǐng)域的技術(shù)人員已熟 知的其它應(yīng)用。在任一種該些臨床應(yīng)用中，所述組織填充裝置可W與隨著時(shí)間的推移能夠 從填料自身中釋放的任意種類的其它生物活性物質(zhì)組合或者同時(shí)注射。
[0086] 根據(jù)實(shí)施方式，本公開(kāi)的裝置和系統(tǒng)的一個(gè)用途為外科整形手術(shù)領(lǐng)域，其中，該系 統(tǒng)用于在真皮或皮下結(jié)構(gòu)中擴(kuò)張W治療由多種狀況引起的皮膚輪廓缺陷，該些狀況包括老 化、環(huán)境暴露、減服、生育小孩、外科手術(shù)、疾?。ɡ缡莜徍桶┌Y），或者其組合，或者用于 美容。本公開(kāi)的組織擴(kuò)張方法特別適合于治療抬頭紋（化own lines)、愁紋（worry lines)、 額頭皺紋（wrinkles)、魚(yú)尾紋（crow's feet)、面部瘤痕或者木偶紋（marionette lines), 或者增強(qiáng)面部特征，例如唇、面頰、下己、鼻子或眼睛下面。治療患者可僅包括使用填充組織 裝置，或者填充組織裝置可W用作額外的整形手術(shù)（例如臉部和眉部整形）的一部分。從 第一形狀轉(zhuǎn)變?yōu)榈诙螤畹奶卣魇沟锰畛浣M織裝置適合用于內(nèi)窺鏡外科手術(shù)。所述組織擴(kuò) 張裝置也可W用于隆胸，W及在修整整形手術(shù)（例如創(chuàng)傷或腫瘤切除之后）過(guò)程中需要體 積擴(kuò)張的身體區(qū)域。
[0087] 本公開(kāi)解決了為需要進(jìn)行修復(fù)的組織設(shè)計(jì)最佳組合物的那些方面的問(wèn)題。本公開(kāi) 的可注射組合物也可W適合于治療許多組織疾病，例如患者組織的擴(kuò)張或加固。除了整形 外科或修整外科外，組織填料可W用于通過(guò)內(nèi)窺鏡或皮下注射特別的生物相容性中空埋植 劑至粘膜下層或真皮組織中用于修正由于聲帶麻瘍引起的失聲或發(fā)聲困難、修正缺陷或傷 口、增大發(fā)育不全的胸部、增大疲痕組織、治療泌尿外科疾?。ɡ缒蚴Ы?、治療化口括約 肌機(jī)能不全、治療膀脫輸尿管反流W及治療胃液回流。由于本公開(kāi)密切地涉及軟組織增大 的治療，在此通過(guò)引用的方式進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0088] 與封裝囊結(jié)合使用的填料可W由在壓力下可流動(dòng)經(jīng)過(guò)空腔并因此可注射到體內(nèi) 的生物相容性天然或合成材料（"生物材料"）制成。一旦進(jìn)入到封裝囊內(nèi)部，所述生物材料 可W保持相同的可流動(dòng)狀態(tài)，或者可W由可流動(dòng)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢闪鲃?dòng)狀態(tài)，例如固體或者 半固體凝膠材料。所述生物材料也可W在轉(zhuǎn)變過(guò)程中和/或轉(zhuǎn)變后膨脹。合適的生物材料 包括通常用在藥物中的較寬范圍的多種物質(zhì)，并且通常分為合成或天然聚合物、共聚物、生 物聚合物、有機(jī)娃生物材料、水凝膠和復(fù)合物。聚合物的實(shí)例包括；(a)源自人或動(dòng)物的聚 合物，例如纖維蛋白膠、膠原、透明質(zhì)酸和殼聚糖；化）源自植物的聚合物，例如藻酸鹽或源 于淀粉、糖和纖維素的生物相容性液體和凝膠；（C)基于乳酸的凝膠和液體；和（d)合成衍 生材料，例如聚己二醇廣PEG")。術(shù)語(yǔ)"生物材料"可W僅指一種生物材料或者是指生物材 料的組合，并且不要求或者排除一種或多種生物活性組分的存在，該些生物活性組分為，例 如；（a)細(xì)胞（干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、骨細(xì)胞和其它細(xì)胞；化）源自生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和趨 化因子家族的蛋白和膚；（C)質(zhì)粒和基因；（d)天然或基因工程結(jié)合部位，例如RDG結(jié)合部 位W及抗體和抗體構(gòu)建物；(e)各種藥物組合物；（f)任何其他治療上有益的材料；或（g) 前述的任意組合。合適的生物材料也可W包括有機(jī)娃和生理鹽水。
[0089] 所述填充材料和/或封裝囊可W為不透射線的或可W包括不透射線的標(biāo)記W有 助于在組織內(nèi)顯影。
[0090] 根據(jù)實(shí)施方式，在傳送至患者體內(nèi)時(shí)所述封裝囊可W在一端密封。許多不同的技 術(shù)適合用于密封封裝囊，包括用超聲、射頻、或熱能進(jìn)行焊接，通過(guò)使用粘合劑進(jìn)行粘結(jié)，W 及通過(guò)扭轉(zhuǎn)或夾具進(jìn)行機(jī)械封閉?？蒞用于本說(shuō)明書(shū)所述用途的超聲導(dǎo)管裝置的實(shí)例公開(kāi) 在2005年9月13日授權(quán)給化nry Nita等人的美國(guó)專利第6, 942, 677號(hào)中，該專利作為附 件W引用方式全文并入本文。在需要粘合劑粘接時(shí)，合適的粘合劑為流經(jīng)一個(gè)或多個(gè)空腔 沉積至囊的頸部的生物相容性材料。所述粘合劑粘附到封裝囊上并形成密封所述頸部的密 封件。在一些實(shí)施方式中，所述粘合劑可w為高粘度的，并且通?？蓋保持高粘度，而在另 外一些示例性的實(shí)施方式中，所述粘合劑可W從可流動(dòng)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢闪鲃?dòng)狀態(tài)。所述粘 合劑可流動(dòng)狀態(tài)沉積在囊的頸部處，然后轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢闪鲃?dòng)狀態(tài)W形成密封。合適的粘 合劑的實(shí)例包括醫(yī)用膠，例如在外科手術(shù)中使用的氯基丙帰酸醋和sulfacrylateso [0091] 圖7A至7E，8A至8D W及9A至9D顯示了用于植入囊60的說(shuō)明性植入器械10 (例 如根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方式用本文披露的方法制備的一種產(chǎn)品）在各種操作條件下接近其 遠(yuǎn)端的部分。
[009引如圖7A所示，護(hù)套200為管狀的，并且限定了護(hù)套空腔203。如圖所示，針30和膜 引入管在此操作條件下部分地容納在護(hù)套空腔203中并向遠(yuǎn)端伸出，W使得針30和膜引入 管40的部分向護(hù)套200遠(yuǎn)端的遠(yuǎn)側(cè)伸出。在其它操作條件下（沒(méi)有顯示），所述針30和膜 引入管40可W被整體設(shè)置在護(hù)套空腔203內(nèi)，W使得針30的尖端和膜引入管40的遠(yuǎn)端被 包含在內(nèi)。
[0093] 如在圖7A中進(jìn)一步說(shuō)明的，所述針30限定了針空腔。說(shuō)明性地，所述針30的尖端 被切削形成刀刃，W容易地刺穿進(jìn)入組織410中。在注射部位500將針30插入到組織410 中，并且組織410通常與針30的外表面是偏斜的。
[0094] 所述膜引入管40限定空腔，并在其遠(yuǎn)端包含處于塌陷狀態(tài)的包囊膜60。所述包 囊膜60被塌陷為許多權(quán)皺，并被固定在膜引入管40大致在密封件62的內(nèi)表面上。所述膜 引入管40可移動(dòng)地容納在針30的空腔內(nèi)，W使得膜引入管40的遠(yuǎn)端與針30的尖端可相 對(duì)于彼此放置。在圖7A所示的操作條件下，所述膜引入管40的遠(yuǎn)端被設(shè)置在針30的空腔 內(nèi)，并接近針30的尖端。當(dāng)所述針30刺入注射部位500并進(jìn)入組織410中時(shí)，所述包囊膜 60被帶入至組織410內(nèi)的位置中。
[0095] 在圖7B所示的植入器械10的操作條件下，所述針30相對(duì)于膜引入管40的遠(yuǎn)端 向近端縮回W從組織410中退出。當(dāng)所述針30從組織410中縮回時(shí)，所述膜引入管40的 遠(yuǎn)端的位置大體上保持不變，從而使得包囊膜60 W塌陷狀態(tài)留在組織410內(nèi)。
[0096] 在如圖7C所示植入器械10的操作條件下，將填充管64通過(guò)膜引入管40的空腔 推進(jìn)，直至其擠壓緊靠密封件62并與密封件62接合。
[0097] 在圖7D所示的植入器械10的操作條件下，通過(guò)填充管64注入生物材料W使包囊 膜60膨脹成囊66。
[0098] 在圖7E所示的植入器械10的操作條件下，從所述膜引入管40中退出填充管64。
[0099] 雖然囊66的密封通常是有利的，但是當(dāng)囊66中包含的生物材料變得足夠剛性或 者半剛性，并且將該生物材料暴露于體液中的其它不良影響不會(huì)帶來(lái)問(wèn)題時(shí)，該密封不是 必須的。如果囊66沒(méi)有被密封，則可W使用任何合適的技術(shù)將囊66從膜引入管40中分離 出來(lái)，并將所述膜引入管40從組織410中退出朗尋囊66留在組織410內(nèi)。用于使囊66從 所述膜引入管40分離的合適技術(shù)包括；扭轉(zhuǎn)膜引入管40 W掙斷囊66的頸部，或者使密封 件62從膜引入管40的空腔中移除，通過(guò)在膜引入管40的空腔中推進(jìn)活塞并緊靠密封件62 W將密封件62和囊66的頸部推出膜引入管40的遠(yuǎn)端，并且從組織410中強(qiáng)行退出膜引入 管40,從而在將囊66留在組織410 (其相對(duì)囊66偏斜）內(nèi)的位置上的同時(shí)，將密封件62和 囊66的頸部從膜引入管40中拉出。由于可W使用包括壓裝（press-fit)、粘合和焊接的多 種技術(shù)來(lái)將包囊膜60和密封件62固定到膜引入管40的空腔中，因此優(yōu)選封閉技術(shù)和分離 技術(shù)的選擇是配套的。
[0100] 如果所述囊66無(wú)需密封，可W實(shí)施另外的技術(shù)，其中通過(guò)膜引入管40的空腔直接 填充包囊膜60。在該另外的技術(shù)中，無(wú)需使用所述密封件62和填充管64。
[0101] 如果需要密封囊66,可W使用如圖8A至8D所示操作的超聲焊接技術(shù)。如圖8A所 示，將合適的細(xì)長(zhǎng)超聲焊接裝置通過(guò)膜引入管40的空腔推進(jìn)，直至該裝置的遠(yuǎn)端焊接頭70 接合密封件62,并相對(duì)于密封件62稍微偏斜。所述密封件62是由合適的材料（例如柔初 的生物相容性塑料）制成，其在受到超聲能量作用時(shí)軟化并流動(dòng)，因而如圖8B所示當(dāng)啟動(dòng) 超聲焊接裝置時(shí)，所述密封件62流動(dòng)W形成塞子72。如圖8C所示，所述焊接頭70從塞子 72中退出，將塞子72留在囊66的頸部處。如前所述，當(dāng)將被塞子72密封的囊66從膜引入 管40中分離時(shí)，且如圖8D所示，從組織410中退出膜引入管40時(shí)，密封的囊66留在組織 410內(nèi)的位置上。
[0102] 如果需要密封囊66,可W使用如在圖9A至9D中所示操作的粘合劑密封技術(shù)。如 在圖9A中所示，通過(guò)膜引入管40的空腔推進(jìn)粘合劑涂布管80直至涂布管80的遠(yuǎn)側(cè)尖端與 密封件62接合。如圖9B所示，將可流動(dòng)的粘合劑82注射至囊66的頸部處從而填充囊66 的頸部。選擇粘合劑82 W使其與密封件62具有良好的粘合性，并且對(duì)囊66的頸部中暴露 的生物材料的表面也具有良好的粘合性。如圖9C所示，當(dāng)退出涂布管80時(shí)，粘合劑82的 塞子84留在囊66靠近密封件62的頸部處。所述塞子84實(shí)現(xiàn)了囊66的頸部處的密封，W 防止組織410與囊66內(nèi)的生物材料之間的接觸。如之前所述，當(dāng)將由密封件62和塞子84 密封的囊66從膜引入管40中分離時(shí)，且如圖8D所示，從組織410中退出膜引入管40時(shí)， 密封的囊66留在組織410內(nèi)的位置上。
[0103] 在圖8A至8D和9A至9D所示的囊66的形狀通常為球形。然而，如果需要，也可 W采用其它形狀。圖10顯示并示例了具有卵形形狀的囊110。在囊110的外表面上可W包 括不透射線的標(biāo)記112,從而可W在體內(nèi)定位囊110的位置。圖11顯示了具有圓柱形形狀 的囊120的實(shí)例?？蒞在囊120的外表面上包括不透射線的標(biāo)記，W有助于定位囊120的 位置。圖12顯示了具有截錐形形狀的囊130的實(shí)例。
[0104] 根據(jù)實(shí)施方式，操作植入器械10的示例性方法如下。將護(hù)套200的遠(yuǎn)端插入至患 者體內(nèi)。針30和膜引入管40包含在護(hù)套200的空腔內(nèi)使得植入器械10的遠(yuǎn)端通常為無(wú) 創(chuàng)傷性的。導(dǎo)向護(hù)套遠(yuǎn)端204通過(guò)多種身體通道直至大體接近注射部位500。
[0105] 根據(jù)實(shí)施方式，然后伸出針30,使針30的尖端插入到組織410中至某一深度，該深 度可W將膜引入管40設(shè)置在組織410內(nèi)的適當(dāng)位置處。如果未預(yù)先置于適當(dāng)位置，則將帶 有處于塌陷狀態(tài)的包囊膜60的膜引入管40通過(guò)針30的空腔推進(jìn)，直至置于在針30在組 織410中的合適深度的遠(yuǎn)端位置。然后，從組織410中退出針30,留下包囊膜60在膜引入 管40適當(dāng)定位在組織410內(nèi)想要植入的位置處的遠(yuǎn)端。
[0106] 根據(jù)實(shí)施方式，使生物材料流入包囊膜60內(nèi)，W使包囊膜60在植入部位從塌陷狀 態(tài)膨脹至膨脹狀態(tài)。任選地，密封包囊膜60的頸部W形成囊66。將所述膜引入管40與包 囊膜60分離，并從組織410中退出，將囊66留在植入部位處。
[0107] 根據(jù)實(shí)施方式，公開(kāi)了一套部件。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可W設(shè)想一套或更多套部 件，該些成套的部件用于實(shí)施至少一種本說(shuō)明書(shū)所公開(kāi)的方法。同樣地，也包括使用說(shuō)明 廣DFU")，并且所述裝置可W為外科手術(shù)盤(pán)的或者其它用于外科手術(shù)的成套配件組的一部 分。該套盒可w為外科手術(shù)盤(pán)的子部件。
[010引盡管已經(jīng)按照目前考慮為最實(shí)用和優(yōu)選的實(shí)施方式描述了所示方法和試劑，但是 應(yīng)該理解到本公開(kāi)不受限于所公開(kāi)的實(shí)施方式。其意欲涵蓋在權(quán)利要求實(shí)質(zhì)和范圍內(nèi)的多 種修改方式和類似的配置方式，本發(fā)明的范圍應(yīng)該符合最寬泛的解釋，從而包括所有該樣 的改進(jìn)方式和類似的結(jié)構(gòu)。本公開(kāi)包括所附權(quán)利要求的任何和所有的實(shí)施方式。
[0109] 應(yīng)該理解，在不偏離本發(fā)明的本質(zhì)的情況下可W作出多種變化。該種變化毫無(wú)疑 問(wèn)也包含在本說(shuō)明中。它們?nèi)匀宦淙肓吮景l(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。應(yīng)該理解，本公開(kāi)意欲得到 覆蓋本發(fā)明的眾多方面的專利，包括獨(dú)立地或者作為一個(gè)整體系統(tǒng)，W及方法和裝置模式 兩者。
[0110] 此外，也可多種方式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的各種元件和權(quán)利要求中的每一個(gè)。本公開(kāi) 應(yīng)該理解為包括每一種該樣的變化，其為任何裝置實(shí)施方式、方法或步驟實(shí)施方式的實(shí)施 方式的變化，或者甚至僅僅為任何該些元件的變化。
[0111] 特別地，應(yīng)該理解，由于本公開(kāi)涉及本發(fā)明的元件，各元件的用詞可W表達(dá)為等同 裝置術(shù)語(yǔ)或方法術(shù)語(yǔ)，即使僅功能或結(jié)果是相同的。
[0112] 該種等同的、更寬的，甚至更上位的術(shù)語(yǔ)應(yīng)該理解成包含在各元件或行為的描述 中。在需要時(shí)可W用該樣的術(shù)語(yǔ)可W代替來(lái)解釋本發(fā)明有權(quán)獲得的隱含的寬覆蓋范圍。
[0113] 應(yīng)該理解，所有的行為可W表示為實(shí)施該行為的裝置或者表示為導(dǎo)致該行為的元 件。
[0114] 類似地，所公開(kāi)的每個(gè)物理元件應(yīng)該理解成包括該物理要素推動(dòng)的所述行為的公 開(kāi)。
[0115] 在本專利申請(qǐng)中提及任何專利、出版物或其它參考文獻(xiàn)都W引用的方式并入本說(shuō) 明書(shū)。此外，至于所使用的各個(gè)術(shù)語(yǔ)，應(yīng)該理解成，除非其在本申請(qǐng)中的使用與字典中的解 釋不一致，否則普通字典的定義應(yīng)該理解成并入了各術(shù)語(yǔ)中，并且例如包含在本領(lǐng)域的技 術(shù)人員承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)字典中的至少一本字典和Random化use Webster'S化油ridged Dictionary的最新版所包含的所有的定義、可替換術(shù)語(yǔ)和同義詞都W引用的方式并入本說(shuō) 明書(shū)。
[0116] 最后，在與本申請(qǐng)一起提交的信息公開(kāi)聲明（Information Disclosure Statement)或其它信息申明中所列的所有參考文獻(xiàn)都附加在本說(shuō)明書(shū)中，并且都W引用的 方式并入本說(shuō)明書(shū)；然而，至于上述的各參考文獻(xiàn)，W引用方式并入的信息或申明的程度為 使得可能被認(rèn)為與該/該些發(fā)明授權(quán)的內(nèi)容不一致時(shí)，清楚地認(rèn)為該種申明不是由本發(fā)明 的 申請(qǐng)人:作出的。
[0117] 在此方面，應(yīng)該理解，基于實(shí)踐上的理由，W及為了避免加入可能數(shù)百條的權(quán)利要 求， 申請(qǐng)人:僅提出了具有最原始從屬關(guān)系的權(quán)利要求。
[0118] 應(yīng)該理解，存在在新實(shí)體法律（包括但不限于美國(guó)專利法35USC132或其它的類似 的法律）要求的程度上支持：允許加入在一個(gè)獨(dú)立權(quán)利要求或概念中出現(xiàn)的各種從屬關(guān)系 或其它元件中的任何一種作為任何其它獨(dú)立權(quán)利要求或概念的從屬關(guān)系或元件。
[0119] 由于 申請(qǐng)人:不可能簡(jiǎn)單地預(yù)期所有的可能性，應(yīng)該理解， 申請(qǐng)人:不W任何方式意 欲或?qū)嶋H放棄覆蓋范圍至如下程度：作出非實(shí)質(zhì)性的替換、 申請(qǐng)人:實(shí)際上并沒(méi)有撰寫(xiě)任何 權(quán)利要求W在文字上包含任何具體的實(shí)施方式，W及除非不可實(shí)施；應(yīng)該合理地預(yù)期，本領(lǐng) 域的技術(shù)人員不會(huì)撰寫(xiě)在文字上包括該些替代實(shí)施方式的權(quán)利要求。
[0120] 此外，根據(jù)常規(guī)的權(quán)利要求解釋，過(guò)渡性性詞語(yǔ)"包括/包含"的使用是用于保持 本申請(qǐng)中權(quán)利要求的開(kāi)放模式。因此，除了上下文需要，應(yīng)該理解到術(shù)語(yǔ)"包括/包含"及 其變體意欲暗示包括所申明的元件或步驟或元件或者步驟的組，但是不排斥任何其它元件 或步驟或元件或者步驟的組。
[0121] 該樣的術(shù)語(yǔ)應(yīng)該W其最寬泛的形式解釋W(xué)賦予 申請(qǐng)人:在法律許可范圍內(nèi)的最寬 覆蓋范圍。
【權(quán)利要求】
1. 一種制備生物相容性囊的方法，其包括如下步驟的組合： 用第一模具擠壓至少兩個(gè)多孔膜，所述多孔膜被介于所述第一模具與各至少多孔膜之 間的脫模劑包圍，其中，所述脫模劑的熔點(diǎn)高于所述多孔膜的熔點(diǎn)； 將所述多孔膜加熱至介于多孔膜的熔點(diǎn)與脫模劑熔點(diǎn)之間的溫度；和 移除第一模具； 由此，通過(guò)所述脫模劑與多孔膜之間的粘結(jié)力，脫模劑為多孔膜提供了支撐，使得在用 第一模具擠壓后，所述多孔膜保持通過(guò)用第一模具擠壓所限定的形狀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，用第一模具擠壓進(jìn)一步包括使多孔膜與設(shè)置在 多孔膜之間的插入物貼合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括將第二模具施用在至少兩個(gè)多孔 膜和脫模劑上，由此，所述多孔膜被第二模具擠壓的部分與第二模具貼合，以及脫模劑保持 該多孔膜沒(méi)有被第二模具擠壓的部分通過(guò)用第一模具擠壓所限定的形狀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述多孔膜為生物相容性聚合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述產(chǎn)品被配置成要被植入到活體的組織中。
【文檔編號(hào)】A61F2/02GK104398315SQ201410495947
【公開(kāi)日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2009年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2008年9月5日
【發(fā)明者】唐·香農(nóng), 芙蘭克·阿曼 申請(qǐng)人:心臟聚合體有限公司