一種洛索洛芬鈉凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種洛索洛芬鈉凝膠及其制備方法。本發(fā)明涉及的洛索洛芬鈉凝膠適用于變形性關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、外傷的消炎、鎮(zhèn)痛。本發(fā)明所涉及的洛索洛芬鈉凝膠與目前上市的口服產(chǎn)品相比，具有制備工藝簡便易行、直接作用于患處起效迅速、使用方便的特點。
【專利說明】一種洛索洛芬鈉凝膠及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種洛索洛芬鈉凝膠及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 洛索洛芬鈉屬于苯丙酸類非甾體消炎藥，由日本第一三共株式會社首先研制成 功，1986年在日本上市，應(yīng)用廣泛，已被日本藥典收載，其原料及片劑已進口到我國。洛索洛 芬鈉與臨床同類藥物相比，其特點主要體現(xiàn)在：更強（臨床效果好)、更快（口服吸收迅速)、 更安全(副作用小)。另一特點是適應(yīng)癥廣，臨床上可廣泛用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周 炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的 解熱鎮(zhèn)痛等。
[0003] 洛索洛芬鈉有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，其為前體藥物，本身僅有微弱的抑制體內(nèi)前 列腺素生物合成的活性，其作用機制為經(jīng)消化道吸收后轉(zhuǎn)化成活性代謝物trans-OH體，競 爭性結(jié)合環(huán)氧酶，抑制前列腺素的生物合成而發(fā)揮作用，故消化道不良反應(yīng)較少。洛索洛芬 鈉口服后吸收迅速，并以較高的濃度分布于肝、腎、血漿中，其后大部分以原形物的葡萄糖 醛酸結(jié)合物或羥基化物的葡萄糖醛酸結(jié)合物，主要經(jīng)尿排泄?？诜逅髀宸意c一次后，血漿 中原形藥物濃度在給藥后30分鐘達峰值，隨后以1?1. 5小時的半衰期從血漿中消失。
[0004] 洛索洛芬鈉對于類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(tǒng)(如關(guān) 節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均有肯定療效。中等度疼痛可于服 藥后1小時緩解，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時以上。對于風濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效，類似 阿司匹林。對因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥 的病人，?？色@滿意效果。在日本進行的1593例臨床試驗中，洛索洛芬鈉對慢性風濕性關(guān) 節(jié)炎有效率為57. 4%，變形性關(guān)節(jié)炎有效率為83. 7%，腰痛有效率為83. 2%，肩周炎有效 率為64. 3%，頸肩炎綜合征有效率為83. 3%，手術(shù)后及外傷有效率為100%，拔牙痛有效率 為96%。在1700例臨床試驗中，副作用發(fā)生率為8. 76%，主要為消化道癥狀，但較其它消 炎藥輕。
[0005] 外用制劑（External Preparation)大部分應(yīng)用于皮膚表面，用于保護皮膚、治療 皮膚各部位疾病或治療某些系統(tǒng)性疾病。中國藥典收載的外用制劑包括酊劑、軟膏劑、乳膏 齊U、糊劑、氣霧劑、噴霧劑、散劑、耳用制劑、洗劑、沖洗劑、搽劑、涂劑、涂膜劑、凝膠劑、貼膏 劑(橡膠膏劑、巴布膏劑、貼劑等）等。外用制劑具有以下特點： ?使用方便、直接作用于皮膚病患部位。
[0006] ?皮膚用藥可能直接作用于皮膚的病變部位，或藥物在皮膚或皮下組織有較高的 血藥濃度，在皮膚抗感染、消毒、止癢、止痛和肌肉、關(guān)節(jié)等局部疾病的治療等方面具有其他 制劑無法取代的作用。
[0007] ?外用液體制劑制備工藝相對簡單，較易配制。
[0008] ?外用半固體制劑對皮膚有較好的保護作用，能軟化痂皮、吸收分泌物等。含有乳 化劑和透皮促進劑的半固體外用制劑，能促進其中的藥物向角質(zhì)層或皮下滲透，起到局部 治療作用甚至發(fā)揮全身治療作用。
[0009] 凝膠劑（Gels)系藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳狀液型的稠性液 體或半固體制劑。由于凝膠劑具有良好的生物相容性，制備工藝簡單且成本較低，易于涂布 使用，局部給藥后易吸收、不污染衣物，穩(wěn)定性較好，不僅避免了口服給藥存在的胃腸道首 過效應(yīng)，而且使副作用大大減小。近年來凝膠劑成為局部外用制劑的研發(fā)熱點，越來越多地 引起研究者的重視和關(guān)注。
[0010] 由于洛索洛芬鈉生物半衰期較短，普通口服制劑給藥后會引起血藥濃度短暫升高 后快速消除。為了維持穩(wěn)定的治療濃度，避免血藥濃度的"峰谷"現(xiàn)象，減輕因此引起的不 良反應(yīng)，提高患者用藥的順應(yīng)性，有必要將洛索洛芬鈉制成外用制劑。目前國內(nèi)上市的洛索 洛芬鈉產(chǎn)品以口服制劑為主，外用制劑僅有日本進口的巴布劑，但其與凝膠劑相比，具有使 用不便、貼敷后感覺不適、可能出現(xiàn)局部皮膚紅腫等缺陷。因此，廣大患者急需一種使用方 便、起效迅速的洛索洛芬鈉新產(chǎn)品。
[0011] 中國專利CN102525875 A涉及一種洛索洛芬鈉凝膠劑，包含洛索洛芬鈉 0. 1-5. 0%、透皮促進劑0. 05-25. 0%、凝膠基質(zhì)0. 5-8. 0%、溶劑65-95% (均為重量百分比）， 其中透皮促進劑選自氮酮、油酸、氮酮與丙二醇或/和油酸的混合物、丙二醇與油酸的混合 物。該凝膠劑可極大提高洛索洛芬鈉的經(jīng)皮滲透量，且所形成的凝膠均一、透明，所述的凝 膠劑用于變形性關(guān)節(jié)炎、外傷引起的腫脹、疼痛治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種使用方便、制備工藝簡便易行的 洛索洛芬鈉凝膠的制備方法。
[0013] 本發(fā)明的第二個目的是提供一種洛索洛芬鈉凝膠。
[0014] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下： 一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱?。郝逅髀宸意c2份、基質(zhì)材料6-10份、保濕劑20-50份、防腐劑5-10 份、抗氧化劑1_2份； (2) 稱取600g純化水，在高速攪拌下將基質(zhì)材料放入，繼續(xù)攪拌直至完全分散到水中， 溶脹完全后加入氫氧化鈉或三乙醇胺調(diào)節(jié)pH到4. 0-5. 0,制備得溶液a ; (3) 洛索洛芬鈉使用粉碎機進行粉碎，過200目篩，將其與保濕劑、防腐劑、抗氧化劑， 加入乙醇(洛索洛芬鈉、保濕劑、抗氧化劑及防腐劑總質(zhì)量0. 5-1. 8倍）溶解后，加到a溶液 中，補充純化水至l〇〇〇g，充分攪拌，即得透明的洛索洛芬鈉凝膠劑。
[0015] 所述的洛索洛芬鈉凝膠每支為25g，其中含有洛索洛芬鈉50mg。
[0016] 所述基質(zhì)材料選自卡波姆934、940、941、羧甲基纖維素鈉中的一種或其混合物。
[0017] 所述保濕劑選自甘油、丙二醇中的一種或其混合物。
[0018] 所述防腐劑選自苯甲酸鈉、山梨酸鉀、羥苯乙酯中的一種或其混合物。
[0019] 所述抗氧化劑選自亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或其混合物。
[0020] 本發(fā)明的洛索洛芬鈉凝膠具有如下優(yōu)勢：（1)使用方便，直接作用于患處，可以較 快起效，并避免了首過效應(yīng)，減少不良反應(yīng)；（2)制備工藝簡便易行，制造成本低廉。同時將 原料藥洛索洛芬鈉進行了預處理，使用粉碎機進行粉碎，過200目篩，使其實現(xiàn)了微粉化， 更加利于透皮吸收，而無需添加透皮吸收促進劑。
[0021]

【具體實施方式】
[0022] 本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。所 以，在本發(fā)明的方法前提下，對本發(fā)明的簡單改進均屬本發(fā)明要求保護的范圍。
[0023] 表1中的實施例為40支洛索洛芬鈉凝膠的組成成份及質(zhì)量

【權(quán)利要求】
1. 一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取：洛索洛芬鈉2份、基質(zhì)材料6-10份、保濕劑20-50份、防腐劑5-10 份、抗氧化劑1_2份； (2) 稱取600g純化水，在高速攪拌下將基質(zhì)材料放入，繼續(xù)攪拌直至完全分散到水中， 溶脹完全后加入氫氧化鈉或三乙醇胺調(diào)節(jié)pH到4. 0-5. 0,制備得溶液a ; (3) 洛索洛芬鈉使用粉碎機進行粉碎，過200目篩，將其與保濕劑、防腐劑、抗氧化劑， 加入乙醇(洛索洛芬鈉、保濕劑、抗氧化劑及防腐劑總質(zhì)量0. 5-1. 8倍）溶解后，加到a溶液 中，補充純化水至l〇〇〇g，充分攪拌，即得透明的洛索洛芬鈉凝膠劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是所述的洛索洛芬 鈉凝膠每支為25g，其中含有洛索洛芬鈉50mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是所述基質(zhì)材料選 自卡波姆934、940、941、羧甲基纖維素鈉中的一種或其混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是所述保濕劑選自 甘油、丙二醇中的一種或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是所述防腐劑選自 苯甲酸鈉、山梨酸鉀、羥苯乙酯中的一種或其混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種洛索洛芬鈉凝膠的制備方法，其特征是所述抗氧化劑選 自亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或其混合物。
7. 權(quán)利要求1-6之一的方法制備的洛索洛芬鈉凝膠。
【文檔編號】A61P29/00GK104188899SQ201410500984
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】趙偉, 康靜, 李化淋, 王紅霞 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司