一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制備方法。本發(fā)明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜口味良好、在口腔內(nèi)較快溶解、釋藥迅速，不需飲水即可服用。其制備工藝簡便易行，通過選擇適合的輔料，不需添加掩味劑。本發(fā)明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜每片含有甲磺酸多沙唑嗪2mg-4mg。本發(fā)明還提供了甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備工藝。
【專利說明】-種甲橫酸多沙睡睫口腔速溶膜及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜及其制備方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 良性前列腺增生（BPH)是指由于前列腺實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而造成前列腺體積的增 大，是各種原因引起的細(xì)胞有絲分裂活動增強的結(jié)果，其特征表現(xiàn)為基質(zhì)及上皮細(xì)胞的增 生。前列腺增生是老年男性常見病之一，一般在40歲后開始發(fā)生增生的病理改變，是中老 年男性常見疾病。國內(nèi)有關(guān)資料統(tǒng)計，50歲男性的發(fā)病率超過50%，到80歲時可達90%。主 要臨床表現(xiàn)為進行性尿頻、尿線變細(xì)、排尿費力、尿縮留等，重癥患者可導(dǎo)致腎積水、腎功能 衰竭。根據(jù)國家統(tǒng)計局《2010年第六次全國人口普查主要數(shù)據(jù)公報》顯示，2010年我國65 歲W上的人口為118, 831，709人，占總體人口比例8. 87%，同2000年第五次全國人口普查相 比，65歲及W上人口的比重上升1. 91百分點。隨著人口老齡化和人均壽命增加，患前列腺 增生的患者將會持續(xù)上升。另外，隨著生活水平的提高及醫(yī)療知識的普及，預(yù)計會有更多患 者認(rèn)識到該一疾病，并積極進行治療。
[0004] 目前，前列腺增生癥的原因仍不十分清楚，一般認(rèn)為與老年男性雙氨睪麗在腺體 內(nèi)的積聚有關(guān)。前列腺增生患者如早期診斷并徹底治療，能恢復(fù)正常排尿的功能。目前前 列腺增生治療方式主要分為手術(shù)治療和藥物治療，其中手術(shù)切除被認(rèn)為是根治BPH的首選 方法，但患者的高齡問題又常使手術(shù)治療具有一定的局限性。而且手術(shù)治療需要嚴(yán)格的適 應(yīng)癥，有研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)手術(shù)并發(fā)癥約15%，病死率約1%，對病人有一定的潛在風(fēng)險，再加上 不斷有更多的有效藥物推出，所W除非患者的前列腺增生到達十分嚴(yán)重的地步，否則都使 用藥物來治療，W減少手術(shù)所帶來的風(fēng)險。在藥物治療方面，主要有3大類藥物，5 a -還原 酶抑制劑；a 1-腎上腺素受體枯抗劑；植物藥和中成藥。
[0005] 甲賴酸多沙哇嗦選擇性、競爭性阻斷神經(jīng)節(jié)后a 1腎上腺素能受體，每日服藥一 次，血壓適度降低并可維持24小時。維持治療階段邸位血壓與立位血壓幾無差別，未發(fā)現(xiàn) 藥物耐藥。本品可單獨使用或與喔嗦類利尿劑、目受體阻滯劑、巧枯抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn) 換酶抑制劑合用。通過選擇性阻斷位于基質(zhì)、被膜和膀脫頸部平滑肌中的a 1腎上腺素能受 體，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正?；颊叻幒笱獕鹤兓療o顯著臨床意義。已 證實甲賴酸多沙哇嗦是Ui腎上腺素能受體Al亞型的有效阻滯劑。而Al亞型的Qi受體占 前列腺中所有Ui受體的70% W上。該可解釋甲賴酸多沙哇嗦對良性前列腺增生患者的治 療作用。
[0006] 目前國內(nèi)上市的甲賴酸多沙哇嗦劑型包括片劑、膠囊劑和緩釋片，在攜帶、使用過 程中不太方便，尤其是對于老年人、邸床及危重病患者、不方便飲水的情況下?？谇凰偃苣?齊[!(oral化St dissolving films, OFDF)是一種新的藥物傳遞系統(tǒng)、載藥多聚體膜劑，其大 小、形狀、厚度類似于郵票，將其置于舌上，在唾液中能快速溶解、釋放藥物。與常規(guī)藥物劑 型相比，口腔速溶膜劑有很多優(yōu)點：對于局部作用的藥物來說，可W直接作用于病灶，提高 了生物利用度；對于全身作用的藥物來說，活性物質(zhì)可經(jīng)口腔黏膜直接吸收，避免了首過效 應(yīng)；不需要用水送服，沒有堵塞喉魄的危險，提高了患者的順應(yīng)性；攜帶方便；與口腔崩解 片相比，生產(chǎn)過程中無需昂貴的凍干工藝，是一個值得開發(fā)的劑型。
[0007]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備工藝較簡單、成本較低廉的 甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的第二個目的是提供一種甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜。
[0010] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取：成膜材料8-16份；填充劑2-4份；甜味劑1-4份；增塑劑2-6份； 崩解劑8-15份；遮光劑0. 02-0. 03份；甲賴酸多沙哇嗦2-4份； (2) 將甲賴酸多沙哇嗦使用10-15倍的50%己醇溶解，加入甜味劑、崩解劑、填充劑、 成膜材料、遮光劑混合均勻后，加入相當(dāng)于甲賴酸多沙哇嗦、甜味劑、崩解劑、填充劑、遮光 劑和成膜材料總質(zhì)量2. 5-2. 9倍的純化水，磁力攬拌50-70min ;加入增塑劑，放置10? 50min，使其完全溶脹，脫氣、涂膜； (3) 于50?7(TC下，烘干30?50min，脫膜，裁切，得到甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜。
[0011] 成膜材料選自輕丙甲基纖維素E-5、輕丙甲基纖維素E-15、聚己帰醇中至少一種。
[0012] 填充劑選自赤薛糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維麗、山梨醇、甘露醇、木糖醇中至少一 種。
[0013] 甜味劑選自H氯藏糖、阿斯己甜、甘草甜素中至少一種。
[0014] 增塑劑選自甘油、聚己二醇400中至少一種。
[0015] 崩解劑選自微晶纖維素、低取代輕丙基纖維素、交聯(lián)駿甲基纖維素軸、駿甲基淀粉 軸、預(yù)膠化淀粉中至少一種。
[0016] 遮光劑為二氧化鐵。
[0017] 本發(fā)明的優(yōu)點： 本發(fā)明涉及的一種甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜口味良好，服藥時無需飲水，患者用藥 依從性高，在口腔內(nèi)較快溶解，生物利用度高；無需使用特殊的矯味劑。本發(fā)明的制備方法 較簡單，耗時短，成本較低廉。

【具體實施方式】
[0018] 本發(fā)明通過W下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于該些實施例。所 W，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進均屬本發(fā)明要求保護的范圍。
[0019] 表1中的實施例為1000片甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜的組成成份及質(zhì)量

【權(quán)利要求】
1. 一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱?。撼赡げ牧?-16份；填充劑2-10份；甜味劑1-4份；增塑劑2-6 份；崩解劑8-15份；遮光劑0. 02-0. 03份；甲磺酸多沙唑嗪2-4份； (2) 將甲磺酸多沙唑嗪使用10-15倍的50%乙醇溶解，加入甜味劑、崩解劑、填充劑、 成膜材料、遮光劑混合均勻后，加入相當(dāng)于甲磺酸多沙唑嗪、甜味劑、崩解劑、填充劑、遮光 劑和成膜材料總質(zhì)量2. 5-2. 9倍的純化水，磁力攪拌50-70min ;加入增塑劑，放置10? 50min，使其完全溶脹，脫氣、涂膜； (3) 于50?70°C下，經(jīng)30?50min烘干，脫膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 成膜材料選自羥丙甲基纖維素 E-5、羥丙甲基纖維素 E-15、聚乙烯醇中至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 填充劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮中至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 甜味劑選自三氯蔗糖、阿司帕坦、甘草甜素中至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 增塑劑選自甘油、聚乙二醇-400中至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 崩解劑選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠 化淀粉中至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 遮光劑為二氧化鈦。
8. 權(quán)利要求1-7之一的方法制備的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
【文檔編號】A61P13/08GK104224756SQ201410501129
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】趙偉, 康靜, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司