化癥散積顆粒制劑及制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種化癥散積顆粒制劑及制備工藝，由蜈蚣、守宮、半枝蓮、大黃、虎杖、山萸肉、醋香附、枸杞制成，適用于癥瘕積聚，證屬熱毒內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛者。癥見：脅肋疼痛或肋下痞塊，或黃疸，五心煩熱，腰酸膝軟，心煩，易怒，口苦咽干，神疲乏力等。本發(fā)明組方以純中藥制劑為主，藥物作用迅速，臨床癥狀消失快，毒副作用小，療程短、痛苦小、費(fèi)用低，治愈率高，能很快的解除患者的痛苦，具有顯著的抗腫瘤效果。
【專利說明】化癥散積顆粒制劑及制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開一種化癥散積顆粒制劑，本發(fā)明還提供了化癥散積顆粒制劑的制備工 藝，屬于中醫(yī)制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)理論認(rèn)為癥瘕積聚，證屬熱毒內(nèi)蘊(yùn)肝腎陰虛者。癥見：脅肋疼痛或肋下痞塊， 或黃疸，五心煩熱，腰酸膝軟，心煩易怒，口苦咽干，神疲乏力等。肝癌的發(fā)生是由正虛與邪 實(shí)共存，內(nèi)因與外因相互作用而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物。傳統(tǒng)的治療方法多以扶正祛邪為主，以改 善臨床癥狀為主要目的，在抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)免疫、療效穩(wěn)定等方面具有不足和缺欠。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明公開一種化癥散積顆粒制劑，解決了目前傳統(tǒng)藥物抑制腫瘤生長并調(diào)節(jié)免 疫等方面的缺欠。
[0004] 本發(fā)明還提供了化癥散積顆粒制劑的制備工藝。
[0005] 本發(fā)明所述的一種化癥散積顆粒制劑，其特征在于是由以下藥物按重量份數(shù)比制 成的： 蜈蟲公3-5g ;守宮3-5g ;半枝蓮15-20g ;大黃3-5g ;虎杖15-20g ;山萸肉10-15g ;醋香附 15-20g ;枸杞 15-20g。
[0006] 本發(fā)明所述的化癥散積顆粒制劑的制備工藝，包括以下步驟： 以上八味中藥中，將蜈蚣、守宮凈制，酒制焙干，粉碎過80目篩，備用；其余藥物加水煎 煮3次，每次1. 5小時(shí)；合并水煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，備用；藥渣加70%乙醇提取3 次，每次I. 〇小時(shí)；合并提取液，濾過，回收乙醇，濾液減壓濃縮（70°C )至浸膏；合并各浸膏， 在溫度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎過80目篩；取浸膏粉加入適量的糊精，乳糖，動(dòng)物細(xì)粉， 混合均勻后加入適量90%乙醇制粒；所得顆粒篩去細(xì)粉，12目篩整粒，檢查，分裝即得。
[0007] 【性狀】本品為棕褐色顆粒，味微苦。
[0008] 【用法與用量】3次/日，10g~15g/次，沖服； 【功能主治】化癥瘕散積聚、清熱毒補(bǔ)肝腎。適用于癥瘕積聚，證屬熱毒內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛 者。癥見：脅肋疼痛或肋下痞塊，或黃疸，五心煩熱，腰酸膝軟，心煩，易怒，口苦咽干，神疲乏 力等。
[0009] 本發(fā)明是基于我國中醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤疾病的總體認(rèn)識(shí)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本癥發(fā)病機(jī)理及 治療原則，化癥瘕散積聚、清熱毒補(bǔ)肝腎，適用于癥瘕積聚，證屬熱毒內(nèi)蘊(yùn)肝腎陰虛者。癥 見：脅肋疼痛或肋下痞塊，或黃疸，五心煩熱，腰酸膝軟，心煩易怒，口苦咽干，神疲乏力等。 能抑制腫瘤細(xì)胞生長，增強(qiáng)人體免疫力，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生命的作用。
[0010] 本發(fā)明的藥理藥效及方解如下： 蜈蚣味辛，性溫，主息風(fēng)止痙、解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛；守宮味咸、性寒，主祛風(fēng)、定驚、散 結(jié)、止痛、解毒。二藥合用，共奏化癥瘕散積聚為君?；⒄任犊?、性寒，主利膽退黃、清熱解毒、 活血祛瘀；半枝蓮味辛苦、性寒，主熱毒癰腫，二藥清熱解毒，散結(jié)止痛；醋香附味辛、性平， 主理氣解郁，消積止痛；大黃味苦、性寒，主瀉熱通腸、涼血解毒，二藥理氣解郁、瀉下排毒以 使邪有出路、又可止痛。四藥助君藥之功為臣。山萸肉味酸、微溫，補(bǔ)益肝腎；枸杞味甘、性 平，滋養(yǎng)肝腎，潤肺。二藥合用可補(bǔ)肝腎，共為佐使?？v觀全方治標(biāo)而不忘本，標(biāo)本兼顧，攻 邪而不留邪，邪去自有出路，補(bǔ)中有瀉，散里寓收，攻而無過，充分體現(xiàn)了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)見證 立法定方妙謫。全方共奏化癥瘕散積聚，清熱毒補(bǔ)肝腎之功。
[0011] 觀察40例消化道惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組用本發(fā)明藥物 聯(lián)合全身化療，并與單純化療組進(jìn)行對(duì)照，兩組化療方法相同。按WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià) 標(biāo)準(zhǔn)及采用EORTC QLQ- C30 ( V3.0)對(duì)40例患者治療前后癥狀和生活質(zhì)量的改進(jìn)進(jìn)行評(píng) 價(jià)。
[0012] 治療2療程后，治療組近期有效率為45%，對(duì)照組為35%，無顯著差異（P>0. 05)?；?者軀體功能和整體生活質(zhì)量評(píng)分均值顯著增加（P〈〇. 05).全身癥狀(乏力和食欲不振）以 及疾病相關(guān)癥狀(氣促、疼痛、便秘）評(píng)分的均值顯著降低（P〈〇. 05)。
[0013] 治療后乏力、食欲不振、疼痛有效率均超過50%。
[0014] 結(jié)論：本發(fā)明藥物對(duì)中晚期消化道惡性腫瘤患者有改善臨床癥狀及提高生活質(zhì)量 的作用。近年有學(xué)者研究表明，虎杖中白藜蘆醇可抑制癌變過程中細(xì)胞和組織變異，成為預(yù) 防、抑制和治療組織癌變和腫瘤發(fā)生的研究熱點(diǎn)。
[0015] 本發(fā)明的積極效果在于：組方以純中藥制劑為主，藥物作用迅速，臨床癥狀消失 快，毒副作用小，療程短、痛苦小、費(fèi)用低，治愈率高，能很快的解除患者的痛苦，具有顯著的 抗腫瘤效果。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下實(shí)施例的內(nèi)容從本發(fā)明的藥物組成和制備工藝上對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的論 述，該描述屬于說明性而非限定性的，在此之外還可舉出若干個(gè)實(shí)例，因此在不脫離本發(fā) 明總體構(gòu)思下的修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0017] 實(shí)施例1 將蜈蟻5g、守宮5g凈制，酒制焙干，粉碎過80目篩，備用；半枝蓮20g、大黃5g、虎杖 20g、山萸肉15g、醋香附20g、枸杞20g加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)；合并水煎液，濾過，濾 液濃縮至浸膏，備用；藥渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小時(shí)；合并提取液，濾過，回收乙 醇，濾液減壓濃縮（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在溫度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎過80目 篩；取浸膏粉加入適量的糊精，乳糖，動(dòng)物細(xì)粉，混合均勻后加入適量90%乙醇制粒；所得顆 粒篩去細(xì)粉，12目篩整粒，檢查，分裝即得。
[0018] 實(shí)施例2 將蜈蟻4g、守宮4g凈制，酒制焙干，粉碎過80目篩，備用；半枝蓮18g、大黃4g、虎杖 18g、山萸肉13g、醋香附18g、枸杞18g加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)；合并水煎液，濾過，濾 液濃縮至浸膏，備用；藥渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小時(shí)；合并提取液，濾過，回收乙 醇，濾液減壓濃縮（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在溫度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎過80目 篩；取浸膏粉加入適量的糊精，乳糖，動(dòng)物細(xì)粉，混合均勻后加入適量90%乙醇制粒；所得顆 粒篩去細(xì)粉，12目篩整粒，檢查，分裝即得。
[0019] 實(shí)施例3 將蜈蟻3g、守宮3g凈制，酒制焙干，粉碎過80目篩，備用；半枝蓮15g、大黃3g、虎杖 15g、山萸肉10g、醋香附15g、枸杞15g加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)；合并水煎液，濾過，濾 液濃縮至浸膏，備用；藥渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小時(shí)；合并提取液，濾過，回收乙 醇，濾液減壓濃縮（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在溫度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎過80目 篩；取浸膏粉加入適量的糊精，乳糖，動(dòng)物細(xì)粉，混合均勻后加入適量90%乙醇制粒；所得顆 粒篩去細(xì)粉，12目篩整粒，檢查，分裝即得。
[0020] 本發(fā)明化癥散積顆粒對(duì)H22荷瘤原位肝癌小鼠模型干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)I :H22荷瘤原位肝癌小鼠模型制備 1材料與造模方法 瘤株：小鼠 H22肝癌瘤株，中國協(xié)和藥物所提供。
[0021] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：清潔級(jí)小鼠100只，雌雄各半，6-8周齡，體質(zhì)量18-22g，由吉林大學(xué)實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：ICR200702。 I. 1. 4實(shí)驗(yàn)藥品： 本發(fā)明實(shí)施例1~實(shí)施例3化癥散積顆粒； 陽性藥物對(duì)照：復(fù)方斑蝥膠囊廠家：貴州益佰制藥股份有限公司。 1.2實(shí)驗(yàn)方法 1. 2. 2癌株復(fù)蘇及傳代 取小鼠 H22肝癌細(xì)胞株，解凍，離心，棄除上清液；加入生理鹽水，配成生理鹽水：細(xì)胞 懸液=1 :2的比例，取0.5ml細(xì)胞懸液接種于小鼠腹腔內(nèi)，共4只；將寄主小鼠下腹部用75 %酒精消毒，7天后，小鼠按腹腔注射方式捉持，將準(zhǔn)備好的無菌注射器插入腹腔，吸出細(xì)胞 懸液(根據(jù)實(shí)際情況轉(zhuǎn)動(dòng)針頭）；將細(xì)胞懸液采用腹腔注射的方式注入下一代寄主小鼠體內(nèi) (0· 2ml/只）。
[0022] 1. 2. 3制備肝癌模型 取腹腔接種有傳第三代H22細(xì)胞7天的昆明種小鼠，脫椎處死，75 %酒精浸泡Imin ;無 菌條件下打開腹腔，抽取H22肝癌腹水；生理鹽水洗漆，離心1000 r/min，5min棄上清，臺(tái) 盼藍(lán)染色計(jì)數(shù)，活細(xì)胞> 95 %，調(diào)整細(xì)胞濃度，生理鹽水調(diào)整細(xì)胞數(shù)至IX 108/ml ;1 %戊 巴比妥鈉（0. ImVlOg體重）腹腔注射麻醉小鼠；小鼠仰臥，固定于鼠板，備皮，常規(guī)消毒，于 上腹正中劍突下作一約Icm的切口，輕壓雙側(cè)肋弓以擠出部分肝葉，濕紗布?jí)|于肝葉下方 以保護(hù)；然后用〇. 25ml醫(yī)用注射器針頭沿肝葉長軸方向插入緩慢注入H22肝癌細(xì)胞懸液 0.03ml (細(xì)胞數(shù)為3X106)。在拔出針頭的同時(shí)，迅速用棉簽輕壓Imin止血，然后在針眼周 圍用酒精棉球輕搽。小心地將肝臟回納入腹腔，縫合切口，再次用酒精擦拭防感染。術(shù)后小 鼠正常飲水、進(jìn)食。
[0023] 1. 2. 4動(dòng)物分組及給藥 將瘤源小鼠分為5組，每組20只。實(shí)驗(yàn)分組如下：模型組(或Mock組）；斑蝥組(或FB 組）；化癥散積顆粒低劑量組(或Low組）；化癥散積顆粒中劑量組(或Medium組）；化癥散積 顆粒高劑量組(或High組）；化癥散積顆粒低、中、高劑量用法為：1. 95g/kg，3. 9g/kg，7. 8g/ kg，灌胃1次/天，連續(xù)給藥14天，復(fù)方斑蝥膠囊用法為：0. 19g/kg，灌胃1次/天，連續(xù)給 藥14天。模型組生理鹽水每天灌胃1次，連續(xù)14天，造模后第二天開始給藥，于末次給藥 24小時(shí)后，先摘眼球取血，脫椎處死小鼠，取腫瘤組織。
[0024] 2模型制備成功判斷指標(biāo) 2. 1每日記錄動(dòng)物體重，進(jìn)食量，觀察小鼠每日活動(dòng)狀態(tài)，死亡數(shù)量，死亡予以尸檢。一 般情況每日觀察小鼠的自主活動(dòng)，精神狀態(tài)，毛發(fā)，呼吸，飲食，糞便及對(duì)外界刺激的反應(yīng)。
[0025] 2. 1. 2形態(tài)學(xué)指標(biāo) 肝體重比：末次給藥24小時(shí)后脫椎處死小鼠，取肝臟稱重，肝臟帶瘤組織放入液氮保 存，以備肝癌組織脫水做病理切片，常規(guī)HE染色用。
[0026] 肝指數(shù)(肝體重比）=肝臟重量（mg)/體重（g) 2. 1.3解剖觀察 末次給藥24小時(shí)后，處死小鼠取肝臟，肉眼觀察癌灶生長情況。（造模圖片附后） 實(shí)驗(yàn)2 :化癥散積顆粒對(duì)H22荷瘤原位肝癌小鼠模型肝脾指數(shù)的影響 1實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)驗(yàn)1 ; 2實(shí)驗(yàn)方法 2. 1分組及給藥同實(shí)驗(yàn)1 免疫器官臟器指數(shù)是衡量機(jī)體免疫功能的觀察指標(biāo)。脾臟是機(jī)體重要的免疫器官。脾 臟中B淋巴細(xì)胞比例較大，與體液免疫關(guān)系密切。因此該指標(biāo)說明增強(qiáng)免疫功能是抗腫瘤 的可能途徑之一。
[0027] 免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)免疫功能低下狀態(tài)，如脾臟異常變大，IL-2水平下降。末次給藥 后次日稱體重，處死小鼠，剝離脾臟稱重，按下列公式計(jì)算脾指數(shù)。
[0028] 脾指數(shù)=脾臟重量（mg) /體重（g) 肝指數(shù)：末次給藥24小時(shí)后脫椎處死小鼠，取肝臟稱重，肝臟帶瘤組織放入液氮保存， 以備肝癌組織脫水做病理切片，常規(guī)HE染色用。肝指數(shù)=肝臟重量（mg) /體重（g) 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表1肝脾指數(shù)檢測(cè)

【權(quán)利要求】
1. 一種化癥散積顆粒制劑，其特征在于是由以下藥物按重量份數(shù)比制成的： 蜈蚣3-5、守宮3-5、半枝蓮15-20、大黃3-5、虎杖15-20、山萸肉10-15、醋香附15-20、 枸杞 15-20g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化癥散積顆粒制劑，其優(yōu)選配比為： 蜈蚣4、守宮4、半枝蓮18、大黃4、虎杖18、山萸肉13、醋香附18、枸杞18。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化癥散積顆粒制劑的制備工藝，包括以下步驟： 將蜈蚣、守宮凈制，酒制焙干，粉碎過80目篩，備用；其余藥物加水煎煮3次，每次1. 5 小時(shí)；合并水煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，備用；藥渣加70%乙醇提取3次，每次1. 0小時(shí)； 合并提取液，濾過，回收乙醇，濾液減壓濃縮（70°C )至浸膏；合并各浸膏，在溫度70°C，真空 干燥，干浸膏粉碎過80目篩；取浸膏粉加入適量的糊精，乳糖，動(dòng)物細(xì)粉，混合均勻后加入 適量90%乙醇制粒；所得顆粒篩去細(xì)粉，12目篩整粒，檢查，分裝即得。
【文檔編號(hào)】A61K36/8905GK104367744SQ201410502380
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】劉鐵軍, 熊壯, 劉揚(yáng)揚(yáng) 申請(qǐng)人:劉鐵軍