一種卡維地洛組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有較高口服生物利用度的卡維地洛組合物及其制備方法。本發(fā)明的卡維地洛組合物，其特征在于含有卡維地洛、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸；卡維地洛、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。本發(fā)明所述卡維地洛組合物的方法，其制備步驟如下：將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將卡維地洛用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
【專利說明】一種卡維地洛組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種卡維地洛組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 卡維地洛治療高血壓具有顯著的效果，但是由于難溶于水導(dǎo)致口服生物利用度較 低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的卡維地洛組合物及其制備 方法。
[0004] 針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明的卡維地洛組合物，其特征在于含有卡維地洛、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸；卡 維地洛、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。
[0006] 本發(fā)明所述卡維地洛組合物的方法，其制備步驟如下：
[0007] 將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將卡維地洛用乙 醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
[0008] 本發(fā)明的有益效果主要是：
[0009] 本發(fā)明的組合物顯著提高了卡維地洛的口服生物利用度。本發(fā)明的組合物制備方 法簡單、成本低，適于規(guī)模化制備。本發(fā)明的組合物制備方法獨(dú)特，是在大量實(shí)驗(yàn)中的意外 發(fā)現(xiàn)，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調(diào)整。因此本發(fā)明采用的成分、比例和添加順 序，是本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這 些實(shí)例的任何限制。
[0011] 實(shí)施例1
[0012] 將尿刊酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分散 液；將卡維地洛〇. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0013] 實(shí)施例2
[0014] 將尿刊酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分散 液；將卡維地洛〇. lg用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，40°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
[0015] 實(shí)施例3
[0016] 將尿刊酸0. lg溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分散 液；將卡維地洛〇. lg用l〇〇mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，30°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
[0017] 實(shí)施例4
[0018] 將尿刊酸0. 2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. 2g，得到輔料分散 液；將卡維地洛〇. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0019] 實(shí)施例5
[0020] 將尿刊酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. 2g，得到輔料分散 液；將卡維地洛〇. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0021] 實(shí)施例6
[0022] 將卡維地洛0. lg和尿刊酸0. lg用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉 〇. 1 g，混合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0023] 實(shí)施例7
[0024] 將卡維地洛0. lg、尿刊酸0. lg、硬脂富馬酸鈉0. lg用200mL的乙醇分散，混合均 勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0025] 實(shí)施例8
[0026] 將卡維地洛0. lg和硬脂富馬酸鈉0. lg用100mL的乙醇分散，混合均勻，40°C真空 回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0027] 實(shí)施例9
[0028] 將卡維地洛0. lg和尿刊酸0. lg用200mL的乙醇分散，混合均勻，40°C真空回收乙 醇，40°C干燥6h，即得。
[0029] 實(shí)施例10
[0030] 將卡維地洛0. lg、硬脂富馬酸鈉0. lg和尿刊酸0. lg混合均勻，粉碎，過篩即得。
[0031] 實(shí)施例11
[0032] 將卡維地洛0. lg和硬脂富馬酸鈉0. lg混合均勻，粉碎，過篩即得。
[0033] 實(shí)施例12
[0034] 將卡維地洛0. lg和尿刊酸混合均勻，粉碎，過篩即得。
[0035] 實(shí)施例13
[0036] 卡維地洛組合物的口服生物利用度研究
[0037] 實(shí)驗(yàn)動物：雄性SD大鼠112只，體重200-300g。
[0038] 給藥方案：實(shí)驗(yàn)鼠被隨機(jī)分為14組，禁食12小時后，第1組灌胃給予卡維地洛組 合物1 (按實(shí)施例1制備），第2組灌胃給予卡維地洛組合物2 (按實(shí)施例2制備），第3組 灌胃給予卡維地洛組合物3 (按實(shí)施例3制備），第4組灌胃給予卡維地洛組合物4 (按實(shí)施 例4制備），第5組灌胃給予卡維地洛組合物5 (按實(shí)施例5制備），第6組灌胃給予卡維地 洛組合物6 (按實(shí)施例6制備），第7組灌胃給予卡維地洛組合物7 (按實(shí)施例7制備），第 8組灌胃給予卡維地洛組合物8 (按實(shí)施例7制備），第9組灌胃給予卡維地洛組合物7 (按 實(shí)施例9制備），第10組灌胃給予卡維地洛組合物10 (按實(shí)施例10制備），第11組灌胃給 予卡維地洛組合物11 (按實(shí)施例11制備），第12組灌胃給予卡維地洛組合物12 (按實(shí)施例 12制備），第13組灌胃給予卡維地洛原料藥，第14組靜脈注射卡維地洛注射液。
[0039] 上述按2mg/kg，給藥。
[0040] 樣品采集：于給藥后0、0. 5、l、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，處理，測定 卡維地洛含量。
[0041] 結(jié)果：平均血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97程序擬合，口服AUC數(shù)據(jù)與靜脈注射AUC數(shù)據(jù)相 t匕，計(jì)算卡維地洛生物利用度，數(shù)據(jù)見表1。
[0042] 表1卡維地洛組合物口服給藥后的生物利用度
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種卡維地洛組合物，其特征在于含有卡維地洛、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡維地洛組合物，其特征在于所述的組合物中卡維地洛、硬 脂富馬酸鈉和尿刊酸的質(zhì)量比為1:1:1。
3. -種制備權(quán)利要求1所述卡維地洛組合物的方法，其特征在于其制備步驟如下： 將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將卡維地洛用乙醇溶 解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如權(quán)利要求3所述的卡維地洛組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如下： 將尿刊酸〇. 1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. 1 g，得到輔料分散液； 將卡維地洛0. 1 g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均 勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如權(quán)利要求3所述的卡維地洛組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如下： 將尿刊酸0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液； 將卡維地洛0. 1 g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均 勻，40°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
【文檔編號】A61K47/12GK104257653SQ201410504949
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請人:蘇州普羅達(dá)生物科技有限公司