一種酚氨咖敏片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種酚氨咖敏片及其制備方法，該片劑以對乙酰氨基酚、氨基比林、咖啡因、馬來酸氯苯那敏為有效活性成分，還包含填充劑、潤滑劑、崩解劑、粘合劑等常用輔料；本發(fā)明通過對處方輔料的篩選，克服了壓片過程中因黏性物生成造成的粘沖、膩沖等問題，得到的片劑外觀光滑、整潔。
【專利說明】一種酚氨咖敏片及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，尤其涉及一種酚氨咖敏片及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 酚氨咖敏片，又名撲感敏、克感敏，是一常用的抗感冒復方制劑，由對乙酰氨基酚、 氨基比林、咖啡因、馬來酸氯苯那敏及適量輔料組成。實驗發(fā)現，在采用濕法制粒酚氨咖敏 片制備過程中，當各物料混合加入粘合劑后，物料之間相互作用會導致制粒困難，產生花 片、粘沖問題。原因為對乙酰氨基酚是有機酸，氨基比林為有機堿，二者在有水的情況下發(fā) 生反應形成了極易溶于水的化合物，生成物在水中溶解度大且具黏性，造成制粒困難，產生 花片、粘沖問題?！墩环▋?yōu)選撲感敏片制備工藝》朱建明、曾國棟著，《中國藥師》2003年06 期，報道了采用干法制粒壓片，但是片劑的脆碎度不合格，并且易裂片；《酚氨咖敏片制備 工藝》賈新岳、閏秋娟、王芳著，《中國藥業(yè)》2009年第18卷第3期中為了解決該問題，采用了 將對乙酰氨基酚與氨基比林分開制粒干燥，然后再混合壓片。同時，該文中還提到，在分別 濕法制粒后，壓片時也存在粘沖的情況，原因是當對乙酰氨基酚和氨基比林顆粒在壓片時， 顆粒會進入沖模間隙，受到擠壓、摩擦，局部溫度升高，生成黏性物，黏性物造成粘沖情況產 生。為了解決該問題，《酚氨咖敏片制備工藝》賈新岳、閏秋娟、王芳著，《中國藥業(yè)》2009年 第18卷第3期中提到將經過分別制粒的乙酰氨基酚、氨基比林顆粒用40目鐵篩進行細粉 篩除，細粉篩除后再制粒，然后與硬脂酸鎂、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉混合后壓片。細粉篩 除后壓片雖然能夠解決壓片過程中粘沖的問題，但是篩除細粉加大了生產車間粉塵濃度， 一是不利于人員身體健康，二是具有粉塵爆炸的安全隱患，不適合工業(yè)放大化生產，三是增 加了兩道工序，也增加了生產成本和潛在的質量風險，不利于工業(yè)放大化生產。


【發(fā)明內容】

[0003] 針對上述情況，本發(fā)明將提供一種適合工業(yè)化放大生產的酚氨咖敏片。
[0004] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種適合工業(yè)化放大生產制備酚氨咖敏的方法。
[0005] 本發(fā)明中所述酚氨咖敏片，是由以下重量份原料制成：對乙酰氨基酚150份、氨基 比林100份、咖啡因30份、馬來酸氯苯那敏2份，微粉硅膠27-53份、填充劑25-40份、潤滑 劑2-3份、崩解劑30-50、粘合劑15-20。所述微粉硅膠內加部分為12-18重量份，外加部分 為15-35重量份；所述填充劑選擇羧丙纖維素和預膠化淀粉或二者組合，其中羧丙纖維素 優(yōu)選10重量份，預膠化淀粉優(yōu)選15-30重量份，特別優(yōu)選20重量份。所述潤滑劑可以為 硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石等，優(yōu)選硬脂酸鎂；所述崩解劑可以為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、交聯(lián)聚維酮等，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉；所述粘合劑可以為羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉 漿、蔗糖等，優(yōu)選羥丙甲纖維素和蔗糖；所述羥丙甲纖維素優(yōu)選5%水溶液，蔗糖優(yōu)選8%水溶 液；所述蔗糖和羥丙甲纖維素重量比為1. 5:1-1. 8:1。
[0006] 本發(fā)明還提供一種酚氨咖敏片的制備方法，該方法包含以下步驟： 1)將氨基比林、無水咖啡因分別磨粉過80目篩； 2) 粘合劑制備：在粘合劑中加入純化水，制成如權利要求1所述比例粘合劑水溶液； 3) 對乙酰氨基酚濕法制粒：在處方量對乙酰氨基酚、18重量份咖啡因、1. 2重量份處 方量馬來酸氯苯那敏、10-20重量份微粉硅膠、60%處方量填充劑中加入步驟2)所得粘合劑 水溶液，制備成16-48目濕顆粒，然后在80°C下整干顆粒； 4) 氨基比林濕法制粒：在處方量氨基比林、12重量份咖啡因、0. 8重量份馬來酸氯苯 那敏、10-20重量份微粉硅膠、40%處方量填充劑中加入步驟2)所得粘合劑水溶液，制備成 16-48目濕顆粒，然后在80°C下整干顆粒； 5) 將步驟3)和步驟4)所得的對乙酰氨基酚顆粒、氨基比林顆粒和5-10重量份微粉 硅膠、處方量潤滑劑、崩解劑混合均勻，壓片，得目標藥物酚氨咖敏片。
[0007] 壓片是在壓力下把顆粒(或粉末）狀藥物壓實的過程，疏松的顆粒在未加壓時，不 同大小的顆粒彼此間的接觸，這時只有顆粒的內聚力而無顆粒間的結合力，且在顆粒間存 在很多間隙，間隙內充滿空氣。壓片時，由于壓力的作用，藥物顆粒發(fā)生移動或滑動而排列 的更緊密，同時顆粒受壓變形或破碎，壓力越大破碎越多，導致粒間的距離縮短，同時因粒 子破碎而產生了大量的新表面，有較大的表面自由能，使粒子結合力增強。在壓力繼續(xù)作用 下，顆粒粘結，比表面減少，顆粒產生了不可逆的塑性變形和彈性變形，變形的顆粒則借助 分子間力，靜電力等而結合成較堅實的片劑。藥物顆粒受壓時，由于顆粒之間和顆粒與沖模 壁之間的會發(fā)生摩擦，它們之間的摩擦、物料發(fā)生塑性變形以及彈性變形等都可產生熱量， 由于制片物料的比熱較低且導熱性能差，導致局部溫度可能更高。
[0008] 對乙酰氨基酚結構中含有酚羥基，是一種有機酸；氨基比林結構中含有氨基，是一 種有機堿，在一定條件下，有機酸和有機堿會發(fā)生反應生成鹽。在壓片過程中，隨著壓力的 加大，使得對乙酰氨基酚顆粒和氨基比林顆粒有了充分的接觸；加之，隨著壓片的進行，局 部溫度升高，溫度的升高加速了對乙酰氨基酚和氨基比林之間的反應發(fā)生。試驗發(fā)現，酚氨 咖敏在壓片過程中，當局部溫度達到50°C以上時，就會有一種黏性物生成，沖盤表面隨即出 現一層因黏性物附著形成的皺皮。皺皮的形成導致粘沖的發(fā)生，致使片重不均勻，片劑表面 凹凸不平。
[0009] 微粉硅膠具有很好的助流性，可改善壓片時的流動性，同時微分硅膠具有較強的 吸附性能，比重較輕，比表面積大，與原料混合后，能吸附包裹在藥物表面。本發(fā)明在研究 中，意外發(fā)現微粉硅膠可以有效的改善本發(fā)明壓片過程中因局部溫度身高使得對乙酰氨基 酚和氨基比林之間反應的發(fā)生導致的黏性物生成，以及隨之產生的壓片粘沖問題；制得的 酚氨咖敏片在加速實驗、長期實驗、影響因素實驗結果中均達到質量標準要求。
[0010] 本發(fā)明與現有技術相比，具有以下技術效果： 1) 壓片過程無粘沖現象，很好的解決了壓片過程中因局部溫度身高使得對乙酰氨基酚 和氨基比林之間反應的發(fā)生，阻止了黏性物的生成，以及隨之產生的壓片粘沖問題； 2) 操作簡單，粉塵少，有利于工業(yè)化放大生產。
[0011] 以下通過實施例的【具體實施方式】再對本發(fā)明的上述內容作進一步的詳細說明。但 不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發(fā)明上述技術思想 情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應包括在本發(fā)明 的范圍內。

【具體實施方式】
[0012] 下面通過具體的實驗方案對本發(fā)明作進一步說明： 實施例1酚氨咖敏片的處方組成及其制備方法 對乙酰氨基酚 150g 氨基比林 IOOg 咖啡因 30g 馬來酸氯苯那敏 2g 微粉娃膠 45g 預膠化淀粉 20g 羧丙纖維素 IOg 羧甲基纖維素鈉 40g 蔗糖 l〇g 羥丙甲纖維素 6.25g 硬脂酸鎂 2g 制備方法：將氨基比林、無水咖啡因分別磨粉過80目篩；羥丙甲纖維素、蔗糖加入純化 水125g，配置成5%羥丙甲纖維素水溶液和8%蔗糖混合水溶液；取對乙酰氨基酚150g、咖啡 因18g、馬來酸氯苯那敏I. 2g、微粉硅膠18g、預膠化淀粉20g，加入5%羥丙甲纖維素、8%蔗 糖混合水溶液適量制16目濕顆粒，在80°C下整干顆粒；將氨基比林100g、咖啡因12g、馬來 酸氯苯那敏〇. 8g、微粉硅膠18g、羥丙纖維素10g，加入5%羥丙甲纖維素、8%蔗糖混合水適 量制16目濕顆粒，在80°C下整干顆粒；將制得的對乙酰氨基酚、氨基比林顆粒與硬脂酸鎂 2g，微粉硅膠9g，羧甲基淀粉鈉40g混合均勻，壓片。
[0013] 實施例2酚氨咖敏片的處方組成及其制備方法 對乙酰氨基酚 150g 氨基比林 IOOg 咖啡因 30g 馬來酸氯苯那敏 2g 微粉硅膠 30g 預膠化淀粉 25g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30g 蔗糖 17g 硬脂酸鎂 2g 制備方法：將氨基比林、無水咖啡因分別磨粉過80目篩；蔗糖加入純化水，配置成8% 蔗糖混合水溶液，然后取對乙酰氨基酚150g、咖啡因18g、馬來酸氯苯那敏I. 2g、微粉硅膠 12g、預膠化淀粉15g，8%蔗糖混合水溶液適量制24目濕顆粒，溫度80°C，整干顆粒；將氨基 比林100g、咖啡因12g、馬來酸氯苯那敏0. 8g、微粉硅膠12g、預膠化淀粉10g，8%蔗糖混合 水溶液適量制24目濕顆粒，溫度80°C，整干顆粒；將制得的對乙酰氨基酚、氨基比林顆粒與 硬脂酸鎂2g，微粉硅膠6g，羧甲基淀粉鈉30g混合，壓片。
[0014] 實施例3酚氨咖敏片的處方組成及其制備方法 對乙酰氨基酚 150g 氨基比林 IOOg 咖啡因 30g 馬來酸氯苯那敏 2g 微粉娃膠 50g 羧丙纖維素 40g 交聯(lián)聚維酮 40g 羥丙甲纖維素 15g 硬脂酸鎂 2g 制備方法：將氨基比林、對乙酰氨基酚、無水咖啡因分別磨粉過80目篩；羥丙甲纖維 素、加入純化水，配置成5%羥丙甲纖維素水溶液；取對乙酰氨基酚150g、咖啡因18g、馬來酸 氯苯那敏I. 2g、微粉硅膠20g、羧丙纖維素24g，加入5%羥丙甲纖維素水溶液適量制48目濕 顆粒，溫度80°C，整干顆粒；將氨基比林100g、咖啡因12g、馬來酸氯苯那敏0. 8g、微粉硅膠 2〇g、羧丙纖維素16g，加入5%羥丙甲纖維素適量制48目濕顆粒，溫度80°C，整干顆粒；將制 得的對乙酰氨基酚、氨基比林顆粒與硬脂酸鎂2g，微粉硅膠10g，交聯(lián)聚維酮40g混合均勻， 壓片。
[0015] 對比例： 酚氨咖敏片的處方組成及其制備方法 對乙酰氨基酚 150g 氨基比林 IOOg 咖啡因 30g 馬來酸氯苯那敏 2g 糊精 15g 預膠化淀粉 55g 羧甲基淀粉鈉 12. 5g 外加輔料 適量 制備方法：將氨基比林、對乙酰氨基酚、無水咖啡因分別磨粉過80目篩，然后取對乙酰 氨基酚150g、咖啡因18g、馬來酸氯苯那敏I. 2g、糊精9g、預膠化淀粉30g，加入10%淀粉漿 適量制粒，溫度=80°C，整干顆粒；將氨基比林100g、咖啡因12g、馬來酸氯苯那敏0. 8g、糊 精6g、預膠化淀粉25g，加入10%淀粉漿適量制粒，溫度80°C，整干顆粒；將制得的對乙酰氨 基酚、氨基比林顆粒與硬脂酸鎂5. 5g，預膠化淀粉5g，羧甲基淀粉鈉IOg混合，壓片。
[0016] 表1:本發(fā)明酚氨咖敏片壓片情況

【權利要求】
1. 一種酚氨咖敏片，按重量份該片劑含有以下組分： 對乙酰氨基酚 150份 氨基比林 100份 咖啡因 30份 馬來酸氯苯那敏 2份 微粉硅膠 25-50份 填充劑 25-40 粘合劑 適量 崩解劑 30-50份 潤滑劑 2-4份 所述填充劑為羥丙纖維素、預膠化淀粉或二者組合；所述粘合劑為8%蔗糖水溶液、5% 羥丙甲纖維素或二者組合；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維 酮；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
2. 如權利要求1所述的一種酚氨咖敏片，其特征在于所述微粉硅膠內加部分為12-18 重量份，外加部分為15-35重量份。
3. 如權利要求1所述的一種酚氨咖敏片，其特征在于所述粘合劑為5%羥丙甲纖維素和 8%糖漿溶液混合物。
4. 如權利要求1所述的一種酚氨咖敏片，其特征在于由以下重量份組分組成： 對乙酰氨基酚 150份 氨基比林 100份 咖啡因 30份 馬來酸氯苯那敏 2份 微粉娃膠 45份 預膠化淀粉 20份 羧丙纖維素 1〇份 羧甲基淀粉鈉 40份 蔗糖 1〇份 羥丙甲纖維素 6. 25份 硬脂酸鎂 2份。
5. -種如權利要求1所述的酚氨咖敏片的制備方法，其特征在于包含以下步驟： 1) 將氨基比林、無水咖啡因分別磨粉過80目篩； 2) 粘合劑制備：在粘合劑中加入純化水，制成如權利要求1所述比例粘合劑水溶液； 3) 對乙酰氨基酚濕法制粒：在處方量對乙酰氨基酚、18重量份步驟1)所得咖啡因、1. 2 重量份處方量馬來酸氯苯那敏、10-20重量份微粉硅膠、60%處方量填充劑中加入步驟2)所 得粘合劑水溶液，制備成16-48目濕顆粒，然后在80°C下整干顆粒； 4) 氨基比林濕法制粒：在處方量步驟1)所得氨基比林、12重量份步驟1)所得咖啡因、 〇. 8重量份馬來酸氯苯那敏、10-20重量份微粉硅膠、40%處方量填充劑中加入步驟2)所得 粘合劑水溶液，制備成16-48目濕顆粒，然后在80°C下整干顆粒； 5) 將步驟3)和步驟4)所得的對乙酰氨基酚顆粒、氨基比林顆粒和5-10重量份微粉硅 膠、處方量潤滑劑、崩解劑混合均勻，壓片。
【文檔編號】A61K31/4402GK104306376SQ201410514423
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權日:2014年9月30日
【發(fā)明者】胡海波, 羅曉鳴 申請人:地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司