用于治療hcv的包含至少兩種直接抗病毒劑和利巴韋林但無干擾素的方法
【專利摘要】本發(fā)明的特征在于治療HCV的無干擾素療法。優(yōu)選地，治療持續(xù)較短時(shí)間，諸如不超過12周。一方面，療法包含向感染有HCV的對(duì)象施用至少兩種直接作用抗病毒劑和利巴韋林。例如，療法包含向?qū)ο笫┯糜行┝康闹委焺?、治療劑2(或治療劑3)、細(xì)胞色素P450抑制劑(例如利托那韋)和利巴韋林。
【專利說明】用于治療HCV的包含至少兩種直接抗病毒劑和利巴韋林但 無干擾素的方法
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2012年10月19日，申請(qǐng)?zhí)枮?01280048060.X的、發(fā)明名稱與 本申請(qǐng)相同的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002] 本申請(qǐng)要求2011年10月21日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第61/550,352號(hào)、2011年11 月21日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第61/562, 181號(hào)、2012年1月17日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第 61/587,225號(hào)、2012年2月17日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第61/600, 276號(hào)、2012年4月3日 提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/619,870號(hào)、2012年6月6日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第 61/656, 251號(hào)及2012年提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第61/711,830號(hào)的權(quán)益。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及用于丙型肝炎病毒（HCV)的無干擾素的治療。
[0004]

【背景技術(shù)】 HCV是屬于黃病毒科中肝炎病毒屬的RNA病毒。包膜的HCV病毒體包含正義鏈的RNA基因組，其在單個(gè)的不間斷的開放讀碼框中編碼所有已知的病毒特異性蛋白。所述讀碼框 包含大約9500個(gè)核苷酸，并且編碼約3000個(gè)氨基酸的單個(gè)的大的多蛋白。所述多蛋白包 含核心蛋白、包膜蛋白E1和E2,膜結(jié)合蛋白p7,和非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和NS5B。
[0005] 慢性HCV感染與包括肝硬化和肝細(xì)胞癌在內(nèi)的進(jìn)行性肝臟病變相關(guān)。慢性丙型肝 炎可以使用聚二醇化干擾素-a(peginterferon-alpha)結(jié)合利巴韋林進(jìn)行治療。由于許 多使用者遭受副作用，并且且病毒從體內(nèi)的清除通常并不徹底，在療效和耐受性方面仍有 很大的局限性。因此，需要用于治療HCV感染的新療法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 作為本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法。所述方法包 含在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，或者在如下文所述的另一個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)，施用至少兩種直 接作用抗病毒劑（DAAs)和利巴韋林。優(yōu)選地，所述治療的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的 持續(xù)時(shí)間也可以是不超過8周。優(yōu)選地，所述兩種或更多種直接作用抗病毒劑（DAA)和利 巴韋林以有效地在對(duì)象中提供持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答（SVR)或者達(dá)到另一期望的功效量度的 量施用。在治療方案期間，不向所述對(duì)象施用干擾素。換言之，所述方法不包括向所述對(duì)象 施用干擾素，由此避免了與干擾素相關(guān)的副作用。在一些實(shí)施方式中，所述方法進(jìn)一步包含 向所述對(duì)象施用細(xì)胞色素P-450的抑制劑（例如，利托那韋（ritonavir))，以改善一種或多 種DAA的藥代動(dòng)力學(xué)特性或生物利用度。
[0007] 另一方面，提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法。所述方法包括在不超過12 周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，或如本文所述的另一個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)（例如，所述治療方案可持續(xù)不超過8 周的持續(xù)時(shí)間），向所述對(duì)象施用（a)治療劑l，（b)至少一種聚合酶抑制劑，其選自治療 劑2、治療劑3,及其組合，（c)利巴韋林和（d)細(xì)胞色素P-450的抑制劑。優(yōu)選地，治療劑 1、所述一種或多種聚合酶抑制劑、利巴韋林和所述細(xì)胞色素P-450的抑制劑以有效地在所 述對(duì)象中提供高SVR比率，或者另一功效量度的量施用。作為非限定性實(shí)例，治療劑1和細(xì) 胞色素P-450的抑制劑可以共配制且每日施用一次，且所述一種或多種聚合酶抑制劑可以 每日施用一次或每日施用兩次，并且所述治療方案優(yōu)選持續(xù)12周（所述治療方案也可以持 續(xù)，例如，8周）。
[0008] 作為仍另一個(gè)方面，提供了用于治療具有HCV感染的對(duì)象的群體的方法。所述方 法包含在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向所述對(duì)象施用至少兩種DAA和利巴韋林。優(yōu)選地， 所述至少兩種DAA以有效地在至少約50%的所述群體中，優(yōu)選至少約70%的所述群體中，產(chǎn) 生SVR或者另一功效量度的量施用。
[0009] 在上述方法以及下文所述的方法中，所述DAA可選自蛋白酶抑制劑、核苷或核苷 酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制 齊U、親環(huán)素抑制劑，及上述任意的組合。例如，在一些實(shí)施方式中，在本發(fā)明方法中使用的 DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑和至少一種HCV聚合酶抑制劑，或者由至少一種HCV蛋 白酶抑制劑和至少一種HCV聚合酶抑制劑組成。所述HCV聚合酶抑制劑可以是核苷酸或核 苷聚合酶抑制劑，或非核苷聚合酶抑制劑。所述HCV聚合酶抑制劑也可以是非核苷酸聚合 酶抑制劑。
[0010] 在一些實(shí)施方式中，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑1 (如下文所述），且所述HCV 聚合酶抑制劑是治療劑2和/或治療劑3 (也如下文所述）。舉例而言，治療劑1可以以約 100mg至約250mg的總每日劑量施用，或者以約150mg至約250mg的劑量每天至少施用一 次，且治療劑2以約300mg至約1800mg的總每日劑量施用，或者以約200mg至約400mg的 劑量每天至少施用2次。對(duì)于某些實(shí)施方式，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑1，且非核苷 HCV聚合酶抑制劑是治療劑3。舉例而言，治療劑1可以以約100mg，可選地約200mg，或可 選地約250mg的總每日劑量施用；且治療劑3以約400mg的總每日劑量施用?？梢詫⒗?那韋（或另一種細(xì)胞色素P-450 3A4抑制劑）與治療劑1共施用，以改善治療劑1的藥代 動(dòng)力學(xué)和生物利用度。
[0011] 在一些實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑和至少一 種NS5A抑制劑。優(yōu)選地，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑1，且所述NS5A抑制劑是治療劑 4。舉例而言，治療劑1可以以約100mg至約250mg的總每日劑量施用，且治療劑4可以以 約25mg至約200mg的總每日劑量施用?？梢詫⒗心琼f（或另一種細(xì)胞色素P-450 3A4 抑制劑）與治療劑1共施用，以改善治療劑1的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。
[0012] 在上述方法以及下文所述的方法中，可以按照任何有效的給藥方案和/或頻率施 用DAA和利巴韋林，例如它們可以各自每日施用。每種DAA可以單獨(dú)施用，或組合施用，且 每種DAA可施用每日至少一次、每日至少兩次，或每日至少三次。類似地，利巴韋林可施用 每日至少一次、每日至少兩次或每日至少三次，單獨(dú)施用或與一種或多種DAA組合施用。在 一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，治療劑3每日施用一次（QD)或每日施用兩次（BID)，且治療劑1每 日施用一次。
[0013] 在一些方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療HCV感染的方法，其包括在不超過12 周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向有此需要的對(duì)象施用至少兩種DAA和利巴韋林，其中，在所述持續(xù)時(shí)間 期間不向所述對(duì)象施用干擾素。在一些方面，所述至少兩種DAA和利巴韋林以有效產(chǎn)生SVR 的量施用。一些方法進(jìn)一步包括向所述對(duì)象施用細(xì)胞色素P450的抑制劑。在一些方面，所 述持續(xù)時(shí)間不超過8周。
[0014] 在本發(fā)明的技術(shù)的一些方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含（i)化合物 1或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和（ii)化合物2或其藥學(xué)上可 接受的鹽。
[0015] 在其它方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含（i)化合物1或其藥學(xué)上可 接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和（ii)化合物3或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0016] 在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含（i)化合物1或其藥學(xué)上 可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和（ii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0017] 在又進(jìn)一步的方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含（i)化合物1或其藥 學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，（ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽， 和（iii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0018] 在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含選自以下的藥物組合： PSI-7977 和PSI-938 的組合、BMS-790052 和BMS-650032 的組合、GS-5885 和GS-9451 的 組合、GS-5885、GS-9190和GS-9451的組合、BI-201335和BI-27127的組合、特拉匹韋 (telaprevir)和VX-222 的組合、PSI-7977 和TMC-435 的組合，以及丹諾普韋（danoprevir) 和R7128的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含PSI-7977和 BMS-790052 (達(dá)卡他韋（daclatasvir))的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用 抗病毒劑包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)的組合。在仍另一方面中，所述至 少兩種直接作用抗病毒劑包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (達(dá) 卡他韋）的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含TMC-435和達(dá)卡 他韋的組合。
[0019] 在其它方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法，包括向所 述對(duì)象施用（a)治療劑1、（b)至少一種聚合酶抑制劑，其選自治療劑2、治療劑3,及其組 合，（c)利巴韋林和（d)細(xì)胞色素P450的抑制劑，并且進(jìn)行在不超過12周的持續(xù)時(shí)間，其 中治療劑1、所述至少一種聚合酶抑制劑、利巴韋林和細(xì)胞色素P450的抑制劑以有效地在 所述對(duì)象中產(chǎn)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR)的量施用。
[0020] 在又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療具有HCV感染的對(duì)象的群體的方 法，包括在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向所述對(duì)象施用至少兩種DAA，其中所述至少兩種 DAA以有效地在至少約70%的所述群體中提供SVR的量和持續(xù)時(shí)間向所述對(duì)象施用。
[0021] 在另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感 染，其中治療方案的持續(xù)時(shí)間應(yīng)不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí) 間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。治療包含向感染有HCV的對(duì)象施用至少兩種DAA。優(yōu) 選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間為12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間也可以持續(xù)，例如,不超過8 周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。治療包括施用利巴 韋林但并不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可以包 括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同 時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉 一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并 且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一 非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素 非應(yīng)答者（non-responder)(例如，無效應(yīng)答者（nullresponder)、部分應(yīng)答者或復(fù)發(fā)者） 或不是用于干擾素治療的候選者。
[0022] 另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物1 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）和化合 物2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包括向HCV感染 的對(duì)象施用DAA。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或 所述持續(xù)時(shí)間是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。 所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或，所述 持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素；并且將 利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat)與化合物1 (或其鹽）一起施用以 改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔?(或其鹽）和化合物2 (或其鹽）可以同時(shí)或依次施 用。例如，化合物1 (或其鹽）可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物2 (或其鹽）可每日施用兩次。又另舉一例，將化合物1 (或 其鹽）和利托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并 同時(shí)施用（例如每日一次）。又另舉一例，將與利托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如 cobicistat)共配制的化合物1 (或其鹽）每日施用一次；且化合物2 (或其鹽）每日施 用兩次。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可以感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作 為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述 患者可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效 應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治 療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11 周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的 患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未 接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的 未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。在另外一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基 因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所 治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。 在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者 (例如無效應(yīng)答者）。
[0023] 另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物1 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）和化合 物3 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周； 或所述持續(xù)時(shí)間是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12 周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所 述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素；并且 將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat)與化合物1 (或其鹽）一起施用 以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔?(或其鹽）和化合物3(或其鹽）可以同時(shí)或依次施 用。例如，化合物1 (或其鹽）可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物3 (或其鹽）可每日施用兩次。另舉一例，化合物1 (或其 鹽）及化合物3 (或其鹽）每日施用一次。又另舉一例，將化合物1 (或其鹽）和利托那 韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用（例如， 每日一次）。又另舉一例，將化合物1 (或其鹽）、利托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例 如cobicistat)和化合物3 (或其鹽）共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用（例如，每日一 次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另 一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者 可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答 者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接 受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的 未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無 效應(yīng)答者）。
[0024] 另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物1 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）和化合 物4 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周； 或所述持續(xù)時(shí)間是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12 周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所 述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素；并且 將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat)與化合物1 (或其鹽）一起施用 以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔?(或其鹽）和化合物4(或其鹽）可以同時(shí)或依次施 用。例如，化合物1 (或其鹽）可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物4 (或其鹽）可每日施用兩次。另舉一例，化合物1 (或其 鹽）及化合物4 (或其鹽）每日施用一次。又另舉一例，將化合物1 (或其鹽）和利托那 韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用（例如， 每日一次）。又另舉一例，將化合物1 (或其鹽）、利托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例 如cobicistat)和化合物4 (或其鹽）共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用（例如，每日一 次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另 一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者 可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答 者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接 受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未 接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者療。在又另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基 因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所 治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。 在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者 (例如無效應(yīng)答者）。
[0025] 另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物1 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）、化合物 2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）和化合物4 (或其藥學(xué)上可接受的鹽）的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12 周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu)選 地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如,不超過8周 (例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利 巴韋林但不包括施用干擾素；并且將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat) 與化合物1 (或其鹽）一起施用以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)。化合物1 (或其鹽）、化合物2 (或其鹽）和化合物4 (或其鹽）可以同時(shí)或依次施用。例如，化合物1 (或其鹽）可與利 托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如cobicistat) -起每日施用一次，且和化合物4 (或 其鹽）可每日施用一次，且化合物2 (或其鹽）可每日施用兩次。另舉一例，將化合物1 (或 其鹽）、化合物4 (或其鹽）和利托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配 制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用（例如，每日一次）。又另舉一例，將化合物1 (或其鹽）、利 托那韋（或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)和化合物4 (或其鹽）共配制在單個(gè) 組合物中并同時(shí)施用（例如，每日一次），且化合物2 (或其鹽）可每日施用兩次。作為非 限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí) 例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可為未接受過 HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用 于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患 者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接 受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基 因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并 且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè) 實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的 患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未 接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并 且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基 因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治 療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。
[0026] 另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAAs的組合，其用于治療HCV感染， 其中所述組合包含選自下列的組合： PSI-7977 和PSI-938 的組合、 BMS-790052 和BMS-650032 的組合、 GS-5885 和GS-9451 的組合、 GS-5885、GS-9190 和GS-9451 的組合、 BI-201335 和BI-27127 的組合、 特拉匹韋和VX-222的組合、 PSI-7977 和TMC-435 的組合，和 丹諾普韋和R7128的組合。
[0027] 所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過 12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu) 選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如,不超過8 周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用 利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包 括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同 時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉 一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并 且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一 非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素 非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。
[0028] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感 染，其中所述組合包含選自下列的組合： PSI-7977 和BMS-790052 的組合、 PSI-7977 和BMS-650032 的組合、 PSI-7977、BMS-790052 及BMS-650032 的組合、 INX-189 和BMS-790052 的組合、 INX-189 和BMS-650032 的組合，或INX-189、BMS-790052 和BMS-650032 的組合。
[0029] 所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過 12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu) 選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如,不超過8 周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用 利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包 括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同 時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉 一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并 且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一 非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素 非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。
[0030] 仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PSI-7977或至少兩種DAA的組合，其用于 治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合： Mericitabine和丹諾普韋的組合、 INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合，和PSI-7977 和GS-5885 的組合。
[0031] 所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用PSI-7977或所述DAA組合。所述治療方案 的持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、 5、4或3周）。例如，所述治療的持續(xù)時(shí)間是不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所 述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。如果 DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制 齊U(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可 每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又 另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非 限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí) 例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受 過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是 用于干擾素治療的候選者。
[0032] 仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PSI-7977或至少兩種DAA的組合，其用于 治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合： Mericitabine和丹諾普韋的組合、 INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合，和PSI-7977 和GS-5885 的組合。
[0033] 所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用PSI-7977或所述DAA組合。所述治療方案的 持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、 4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)， 例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述 治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則 所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩 種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施 用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單 個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV 基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。 作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患 者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。
[0034] 仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感 染，其中所述組合包含選自下列的組合： Tegobuvir和GS-9256 的組合、 BMS-791325、asunaprevir和達(dá)卡他韋的組合，和TMC-435和達(dá)卡他韋的組合。
[0035] 所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不 超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。 優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如,不超過 8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施 用利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可 包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以 同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另 舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中 并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1， 如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另 一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾 素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。
[0036] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PSI-7977和BMS-790052的組合，其用于治 療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療的持續(xù)時(shí)間可 以持續(xù)，例如不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、 6、5、4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以 持續(xù)，例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。 所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力 學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至 少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每 日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制 在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感 染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2 或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治 療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè) 實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患 者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接 受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并 且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。 在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受 過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并 且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。 在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過 治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感 染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例 中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng) 答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的 非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象 是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。
[0037] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PSI-7977和TMC-435的組合，其用于治療 HCV感染。療法包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所 述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述 持續(xù)時(shí)間是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所 述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù) 時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。如果DAA中 的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例 如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施 用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一 例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性 實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述 患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治 療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾 素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。 在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受 過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象 是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施 例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。 在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過 治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所 治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療 的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。
[0038] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于丹諾普韋和mercitabine的組合，其用于 治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù) 時(shí)間不超過16周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周）。所述 治療方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。 所述治療還包括將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)與丹諾普韋共施 用以改進(jìn)丹諾普韋的藥物動(dòng)力學(xué)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種 DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一 次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。 作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限 定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是 未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者）， 或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象 是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。 在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受 過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療 持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。 在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接 受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基 因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。
[0039] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合， 用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的 持續(xù)時(shí)間不超過16周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周）。 所述治療方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干 擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種 CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如， 一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施 用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一 次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一 非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可 以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答 者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的 對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周， 并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述 治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的 患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的 未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染 HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療 的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10 周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的 患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3 的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染 HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療 的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13 周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所 述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另 一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療 的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在 又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者 (例如無效應(yīng)答者）。
[0040] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PSI-7977和GS-5885的組合，其用于治療 HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間 不超過16周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周）。所述治療 方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素。如 果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑 制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA 可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。 又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為 非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作為另一非限定性 實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接 受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不 是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感 染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治 療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù) 14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中， 所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又 另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治 療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感 染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所 治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例 中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在 又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受 過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象 是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并 且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè) 實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無 效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1 的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù) 13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。
[0041] 又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于TMC-435和達(dá)卡他韋的組合，其用于治療 HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不 超過12周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。 優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如,不超過 8周（例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周）。所述治療包括施 用利巴韋林，但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可 包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑（例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以 同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另 舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中 并且同時(shí)施用（例如每日一次）。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1， 如基因型la或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另 一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾 素非應(yīng)答者（例如，無效應(yīng)答者），或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治 療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。 在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受 過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因 型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例 中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在 又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治 療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2 的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是 感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所 治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持 續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例 中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在 又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治 療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì) 象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù) 10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。在又另一 個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的非應(yīng)答者（例如無 效應(yīng)答者）。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型 1的非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。
[0042] 另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療HCV感染的方法，其中所述方法包含向有 此需要的對(duì)象施用至少兩種直接作用抗病毒劑（DAAs)和利巴韋林，并且所述治療不包括 向所述對(duì)象施用干擾素。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或 12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例 如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一 非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0043] 在本發(fā)明此方面的一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含（i)化合物1或其藥 學(xué)上可接受的鹽和（ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向所 述對(duì)象施用利托那韋。利托那韋改善化合物1的藥代動(dòng)力學(xué)或藥物暴露。所述治療可持續(xù)， 例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述 治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以 是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感 染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因 型3。
[0044] 在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含（i)化合物1或其 藥學(xué)上可接受的鹽和（ii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向 所述對(duì)象施用利托那韋，以改善化合物1的藥代動(dòng)力學(xué)或藥物暴露。所述治療可持續(xù)，例如 但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療 也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接 受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV 基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0045] 在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含（i)化合物1或其 藥學(xué)上可接受的鹽，（ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，和（iii)化合物4或其藥學(xué)上 可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向所述對(duì)象施用利托那韋，以改善化合物1的藥代 動(dòng)力學(xué)或藥物暴露。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12 周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如， 未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如 無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非 限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0046]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制 劑和HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或 12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例 如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一 非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0047]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制 劑和非核苷或非核苷酸HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周， 例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治 療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是 干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0048]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制 劑和核苷或核苷酸HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如 8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì) 象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素 非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型 la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0049]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制 劑和HCVNS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或 12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例 如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一 非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0050]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV聚合酶抑制 劑和HCVNS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或 12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例 如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例 如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一 非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0051]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV非核苷或非 核苷酸聚合酶抑制劑和HCVNS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周， 例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治 療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是 干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0052] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV非核苷或非 核苷酸聚合酶抑制劑和HCVNS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周， 例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治 療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是 干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0053] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PSI-7977和 TMC-435。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選 地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過 治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答 者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí) 例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0054] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含TMC-435和達(dá)卡 他韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所 述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療 的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。 優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所 治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0055] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PSI-7977和達(dá)卡 他韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所 述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療 的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者）。 優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所 治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0056] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PSI-7977和 GS-5885。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選 地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過 治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答 者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí) 例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0057] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含mericitabine和 丹諾普韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選 地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過 治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答 者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí) 例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0058] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含BMS-790052和 BMS-650032。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu) 選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受 過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng) 答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性 實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0059] 在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含INX-189、達(dá)卡他 韋和BMS-791325。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。 優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接 受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效 應(yīng)答者）。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定 性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0060] 又另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療感染HCV基因型1的未接受過治療的對(duì) 象的方法，其中所述方法包含向所述患者施用PSI-7977和利巴韋林，并且所述治療不包括 向所述對(duì)象施用干擾素。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或 12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感 染基因型la。更優(yōu)選地，治療的對(duì)象是感染基因型1的未接受過治療的患者。所治療的對(duì) 象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素非應(yīng)答者（例如無效應(yīng)答者），和/或感染HCV 基因型3。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型1的未接受 過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型1 的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感 染基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的 對(duì)象是感染基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且 所治療的對(duì)象是感染基因型1的未接受過治療的患者。本發(fā)明的特征還在于PSI-7977或 其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于本發(fā)明此方面中所述的任何治療。
[0061] 仍另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療HCV感染的方法，其中所述方法包括在 足以達(dá)到持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向有此需要的對(duì)象施用至少兩種DAA和利巴韋 林。所述治療不包括施用干擾素?？墒褂帽疚乃龅娜魏蜠AA組合。所述持續(xù)時(shí)間可以是， 例如，不超過8周，或優(yōu)選地，不超過12周。
[0062] 本發(fā)明的技術(shù)的治療方案一般性構(gòu)成完整的治療方案，即，意圖不在于后續(xù)的含 干擾素的方案。由此本文所述的治療或應(yīng)用基本上不包括任何后續(xù)的含干擾素的治療。 [0063] 本發(fā)明的其它特征、目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在下文的詳細(xì)說明中。應(yīng)理解，所述詳細(xì)的說 明，盡管說明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但僅通過說明的方式給出，不作為限定。根據(jù)所述 詳細(xì)說明，在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種變化和修改對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。
[0064]

【專利附圖】

【附圖說明】 圖1為3-D曲面圖，說明了在基因型lbHCV復(fù)制子測定中，由不同濃度的化合物1和 化合物2產(chǎn)生的與預(yù)期抑制效果之間的偏差。
[0065] 圖2為等高線圖，顯示了在基因型lbHCV復(fù)制子測定中，化合物1和化合物2表 現(xiàn)出協(xié)同的、加成的或拮抗的相互作用時(shí)的濃度。
[0066]圖3為3-D曲面圖，說明了在基因型lbHCV復(fù)制子測定中，由不同濃度的化合物 1和化合物4產(chǎn)生的與預(yù)期抑制效果之間的偏差。
[0067] 圖4為等高線圖，顯示了在基因型lbHCV復(fù)制子測定中，化合物1和化合物4表 現(xiàn)出協(xié)同的、加成的或拮抗的相互作用時(shí)的濃度。
[0068] 圖5A為條形圖，顯示了在G418的存在下，含有HCV基因型la復(fù)制子構(gòu)建體的細(xì) 胞在暴露于治療劑1、治療劑2、治療劑4或這些治療劑中一些或全部的組合三周后的存活 百分比。
[0069] 圖5B為另一條形圖，顯示了在G418,和兩種或三種DAA組合的存在下培養(yǎng)在大約 三周，存活la_H77復(fù)制子細(xì)胞的百分比。
[0070] 圖5C描述了在la_H77復(fù)制子細(xì)胞系中，化合物1、化合物4及其組合在長期HCV RNA降低測定中的效果。
[0071] 圖證實(shí)了在lb-Conl復(fù)制子細(xì)胞系中，化合物1、化合物4及其組合在長期HCV RNA降低測定中的效果。
[0072] 圖6A顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的2-DAA方案的SVR百分比的 預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間；所述兩種DAA包括化合物1 (與利托那韋的組合，即化合物1/ r)和化合物2。
[0073] 圖6B說明了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的2-DAA方案的SVR百分比的 預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間；所述兩種DAA包括化合物1 (與利托那韋的組合，即化合物1/ r)和化合物4。
[0074] 圖6C描述了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的3-DAA方案的SVR百分比的 預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間；所述三種DAA包括（i)化合物1 (與利托那韋的組合，即化 合物1/r)、（ii)化合物2和（iii)化合物4。
[0075] 圖7顯示了在實(shí)施例1中所述臨床研究中，在一段時(shí)間內(nèi)，由暴露-反應(yīng)模型預(yù)測 的與觀察到的具有低于L0D的HCVRNA的對(duì)象的百分比。
[0076] 圖8表明了在實(shí)施例2A中描述的臨床研究中，由暴露-反應(yīng)模型預(yù)測的與觀察到 的具有SVR12的對(duì)象百分比。
[0077] 圖9顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含BMS-790052和BMS-650032的2-DAA方 案的SVR比例的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0078] 圖10顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含化合物1/r、化合物4和PSI-7977的 3-DAA方案的SVR比例的預(yù)測中位值。
[0079] 圖11顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含PSI-7977和利巴韋林的1-DAA方案的 SVR百分比的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0080] 圖12顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含達(dá)卡他韋（BMS-790052) 60mgQD和 PSI-7977 400mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0081] 圖13顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含TMC-435 150mgQD和PSI-7977 400 mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0082] 圖14說明了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含丹諾普韋100mgBID和mercitabine 750mgBID的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0083] 圖15描述了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含GS-9190 (tegobuvir) 30mgBID+ GS-9451 200mgQD+GS-5885 90mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測中位值和90% 置信區(qū)間。
[0084] 圖16顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的以下DAA組合方案的SVR百分比的預(yù)測 中位值和 90% 置信區(qū)間：⑴GS-9451 200mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD; (2)GS-5885 90mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD;和（3)GS-9451 200mgQD+ GS-5885 90mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD。
[0085] 圖17顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含TMC-435 150mgQD和達(dá)卡他韋 (BMS-790052) 60mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測中位值和90%置信區(qū)間。
[0086]

【具體實(shí)施方式】 本發(fā)明方法可包括向?qū)ο笫┯弥委焺?。
[0087]治療劑1為化合物：

【權(quán)利要求】
1. 至少兩種直接作用抗病毒劑（DAA)的組合產(chǎn)品，其用于治療感染有HCV基因型1的 患者中的HCV，其中所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素，其中所述至少兩種 DAA包含HCV聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑，并且其中所述治療持續(xù)8、9、10或11周。
2. 權(quán)利要求1的組合產(chǎn)品，其中所述治療持續(xù)8周。
3. 權(quán)利要求1或2的組合產(chǎn)品，其中所述患者為未接受過HCV治療的患者。
4. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述患者感染有HCV基因型la。
5. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述患者感染有HCV基因型lb。
6. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述HCV聚合酶抑制劑是核苷酸HCV聚合酶 抑制劑。
7. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述至少兩種DAA進(jìn)一步包含HCV蛋白酶抑 制劑。
8. 至少兩種直接作用抗病毒劑（DAA)的組合產(chǎn)品，其用于治療感染有HCV基因型1的 患者中的HCV，其中所述治療包括施用利巴韋林但不包括施用干擾素，其中所述至少兩種 DAA包含HCV聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑，并且其中所述治療持續(xù)12周。
9. 權(quán)利要求8的組合產(chǎn)品，其中所述患者為未接受過HCV治療的患者。
10. 權(quán)利要求8-9任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述患者感染有HCV基因型la。
11. 權(quán)利要求8-9任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述患者感染有HCV基因型lb。
12. 權(quán)利要求8-11任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述HCV聚合酶抑制劑是核苷酸HCV聚合 酶抑制劑。
13. 權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)的組合產(chǎn)品，其中所述至少兩種DAA進(jìn)一步包含HCV蛋白酶 抑制劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/7056GK104383541SQ201410546769
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月21日
【發(fā)明者】B.M.伯恩斯泰因, R.M.梅農(nóng), A.哈特里, S.門辛, S.杜塔, D.E.科亨, T.J.波薩德基, S.C.布倫, W.M.奧尼, E.O.杜馬斯, C.E.克萊恩 申請(qǐng)人:艾伯維公司