舒筋草總生物堿的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了舒筋草總生物堿在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的新用途及其藥物組合物。本發(fā)明舒筋草總生物堿是從中藥材舒筋草中提取得到的石松類生物堿的總稱，在完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型的實(shí)驗(yàn)中顯示出一定的治療作用，說明舒筋草總生物堿具有確切的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用，可與輔料結(jié)合制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。
【專利說明】舒筋草總生物堿的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種提取的中草藥中活性成分的醫(yī)藥用途，具體涉及舒筋草總生物堿 在制備防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜炎為特征，以慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn) 的自身免疫性疾病，晚期能致關(guān)節(jié)畸形、最終導(dǎo)致不同程度的殘疾，甚至累及心、肺、腎等 功能，嚴(yán)重地影響人類健康。臨床上傳統(tǒng)用于治療RA的藥物有三大類，即非留體抗炎藥 (NSAID)、疾病調(diào)理性抗風(fēng)濕藥（DMARD)以及糖皮質(zhì)激素類藥物。近年來，學(xué)界已經(jīng)愈發(fā)認(rèn) 識(shí)到及早采用DMARD與NSAID或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療是一種較為理想的RA治療策略。甲氨 蝶呤雖是一較老的口服DMARD，但至今仍為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的"金標(biāo)準(zhǔn)"藥物，并是目前 絕大多數(shù)聯(lián)合用藥方案的基本組分。然而，由于傳統(tǒng)DMARD顯效緩慢且有較強(qiáng)的副反應(yīng)，耐 受性不佳，難以長期使用。因此，有必要進(jìn)一步尋找安全高效的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物。
[0003]舒筋草系石松科植物藤石松Lycopodiastrumcasuarinoides(Spring)Holub的干 燥全草。生于海拔100-3100米的林下、林緣、灌叢下或溝邊。分布于中國華東、華南、華中 及西南大部分省區(qū)。舒筋草收載于《全國中草藥匯編》，味微甘，性平。具有祛風(fēng)除濕，舒筋 活血，明目，解毒等功效。主治風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損，跌打損傷，女性月經(jīng)不調(diào)，盜汗，結(jié)膜炎， 夜盲癥，水火燙傷，瘡瘍腫毒，消炎除濕，小兒外感發(fā)熱等。文獻(xiàn)報(bào)道舒筋草中主要含有生物 堿類成分，具體地說是石松定堿型生物堿。石松定堿型生物堿多具有乙酰膽堿酯酶抑制作 用，例如石杉?jí)A甲又名福定堿，是從石杉科石杉屬蛇足石杉（干層塔）中分離出的一種石松 定堿型生物堿，商品名為雙益平、哈伯因。1993年美國FDA批準(zhǔn)上市。1996年我國批準(zhǔn)為 二類新藥，用于治療阿爾海默茨?。ˋD)，是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑。但是，到目前為止， 與舒筋草的祛風(fēng)除濕相關(guān)的藥理活性成分研究尚未報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了舒筋草總生物堿的新用途，即在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的 用途。
[0005] 本發(fā)明還提供了用丁防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種藥物組合物。它是由舒筋草總生 物堿為活性成分，加入藥學(xué)可接受的輔料制備成常用的藥物制劑。
[0006] 舒筋草總生物堿是從中藥材舒筋草中提取得到的石松類生物堿。
[0007] 舒筋草總生物堿的制備
[0008] 取舒筋草生藥，加入鹽酸溶液加熱提取。合并提取液，過濾，減壓濃縮，調(diào)節(jié)pH值 至堿性，繼而用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷層，回收溶劑至干，得舒筋草總生物堿。
[0009] 舒筋草總生物堿的優(yōu)選制備工藝：
[0010] 取舒筋草生藥l-3kg，加入5-24L的1-5%HC1水溶液60-90°C加熱提取2-4次。 合并提取液，過濾，減壓濃縮至2-9L，加入1-10 %NaOH溶液適量，調(diào)節(jié)pH值至9-11，繼而用 二氯甲烷1-16L萃取2-4次。合并二氯甲烷層，回收溶劑至干，得舒筋草總生物堿。
[0011] 所述的制劑是口服制劑。
[0012] 藤石松總生物堿片劑的制備
[0013] 處方：舒筋草總生物堿l-10g，淀粉50-150g，硬脂酸鎂l-6g。
[0014] 制備工藝：取舒筋草總生物堿過篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干燥， 壓片，即得。
[0015] 本發(fā)明舒筋草總生物堿是從中藥材舒筋草全草提取的有效成分，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎動(dòng)物模型具有顯著的緩解作用。舒筋草總生物堿可以顯著提升關(guān)節(jié)炎大鼠的淋巴細(xì)胞， 同時(shí)降低中性細(xì)胞，提示主要通過抑制炎癥，同時(shí)還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，從而緩解大鼠 的關(guān)節(jié)炎癥狀。舒筋草總生物堿還能降低受試動(dòng)物體內(nèi)炎癥因子和炎癥介質(zhì)的含量，提示 是通過調(diào)控炎癥網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮藥效。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0016] 附圖所示為受試大鼠關(guān)節(jié)組織切片HE染色光鏡圖，其中：
[0017] 圖1 :正常組，放大倍數(shù)為200X。
[0018] 圖2 :模型組，放大倍數(shù)為200X。
[0019] 圖3 :陽性藥組，放大倍數(shù)為200X。
[0020] 圖4 :舒筋草總生物堿低劑量組，放大倍數(shù)為200X。
[0021] 圖5 :舒筋草總生物堿高劑量組，放大倍數(shù)為200X。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 實(shí)施例1.舒筋草總生物堿的制備
[0023] 取舒筋草生藥1kg，加入8L1%HC1水溶液（固液比1 : 8)80°C加熱提取三次。合 并提取液，過濾，減壓濃縮至5L，加入2 %NaOH溶液適量，調(diào)節(jié)pH值至9,繼而用2L二氯甲 烷萃取三次。合并二氯甲烷層，回收溶劑至干，得舒筋草總生物堿。
[0024] 實(shí)施例2.藤石松總生物堿對完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠的作用
[0025] (1)實(shí)驗(yàn)方法
[0026]將大鼠分為五組，即正常組、模型組、陽性藥組（雙氯芬酸鈉10mg/kg)、實(shí)施例1制 備得到的舒筋草總生物堿高劑量組（40mg/kg)和實(shí)施例1制備得到的舒筋草總生物堿低劑 量組（20mg/kg)。在大鼠（正常組除外）右后足部皮內(nèi)注射完全弗氏佐劑致炎。從致炎第 二天起灌胃給藥，每天給藥一次，持續(xù)28天。分別在給藥第7天、第14天、第21天和第28 天評(píng)價(jià)大鼠致炎側(cè)足腫脹程度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)。給藥28天后，麻醉情況下取血，測外周血淋 巴細(xì)胞和中性細(xì)胞。分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（EL1SA)測血清中白介素6 (1L-6)、 腫瘤壞死因子（TNF-a)和前列腺素2(PGE2)的含量。大鼠踝關(guān)節(jié)固定于10%福爾馬林內(nèi)， 經(jīng)10%EDTA脫鈣后常規(guī)石蠟包埋，制片，HE染色，由病理專業(yè)人員閱片，觀察關(guān)節(jié)滑膜組 織、關(guān)節(jié)骨、軟骨組織損傷程度進(jìn)行評(píng)分比較。
[0027] (2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0028]1)舒筋草總生物堿對大鼠足腫脹程度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)的影響
[0029] 以致炎前大鼠足體積與給藥后大鼠足體積的差值（AmL)來衡量大鼠足腫脹的程 度。如表1所示，與正常組對比，模型組大鼠致炎測足部顯著腫脹（P< 0. 05)。與模型組相 比較，舒筋草總生物堿高低劑量組均顯著抑制大鼠關(guān)節(jié)腫脹（P< 0. 05)。
[0030] 表1.舒筋草總生物堿對大鼠致炎側(cè)足體積變化的影響
[0031]

【權(quán)利要求】
1. 一種舒筋草總生物堿的制藥用途，特征在于舒筋草總生物堿在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的舒筋草總生物堿來源于石松科植 物藤石松的全草提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的舒筋草總生物堿是從中藥材舒筋 草中提取得到的石松類生物堿。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：取舒筋草生藥，加入鹽酸溶液加熱提取， 合并提取液，過濾，減壓濃縮，調(diào)節(jié)pH值至堿性，繼而用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷層，回 收溶劑至干，得舒筋草總生物堿。
5. -種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于：是由有效量的舒筋草總生物 堿為活性成分，加上藥學(xué)上課接受的輔料或輔助性成分制備成常用的藥物制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于：所述的制劑為口服制劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/11GK104257702SQ201410548679
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】潘珂 申請人:中國藥科大學(xué)