一種茯苓皮總?cè)品稚⑵捌渲苽浞椒?br> 【專利摘要】本發(fā)明涉及一種茯苓皮總?cè)品稚⑵捌渲苽浞椒?。本發(fā)明的茯苓皮總?cè)品稚⑵怯梢韵轮亓堪俜直鹊奈镔|(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?-30，崩解劑7-11，微粉硅膠3-7，稀釋劑60-80。本發(fā)明的茯苓皮總?cè)品稚⑵怯绍蜍咂た側(cè)铺崛∥锱c特定的崩解劑及其它制劑混合制粒壓片而成，各原料的相容性好，分散片可長期貯存，質(zhì)量穩(wěn)定，同時具有很好的崩解和溶出性能，服用后起效快，生物利用度高，利于推廣。
【專利說明】一種茯苓皮總?cè)品稚⑵捌渲苽浞椒?br>
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種分散片，具體涉及一種茯苓皮總?cè)品稚⑵捌渲苽浞椒ā?br>
【背景技術(shù)】
[0002] 分散片是指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。其特點除了具有片劑的質(zhì)量穩(wěn) 定，劑量準(zhǔn)確，生產(chǎn)、攜帶、運輸方便等優(yōu)勢外，還具有以下特點：崩解時間短、分散均勻、藥 物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼吸吮或用水分散后服用，尤其 適合老人和吞咽困難的患者服用。
[0003] 中醫(yī)理論認為，茯苓皮有利水滲濕、痰飲咳嗽、脾虛少食、寧心安神之功效，可治療 小便不利，水腫脹滿，痰飲咳嗽，脾虛少食，大便泄瀉，心悸失眠和眩暈等癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué) 研究表明，茯苓皮中含有的三萜類化合物具有明顯的抗腫瘤、抗炎、增強免疫力、鎮(zhèn)靜、抗衰 老、利尿和保肝等作用。由于總?cè)频乃苄圆?，不易制備成各種常規(guī)劑型。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供了一種茯苓皮總?cè)品稚?片，該分散片不僅有效的保留了茯苓皮總?cè)铺崛∥锏某煞趾突钚?，而且縮短了茯苓皮總 三萜提取物的崩解和釋放時間，提高茯苓皮總?cè)铺崛∥锏娜艹龆取?br> [0005] 本發(fā)明還提供了一種茯苓皮總?cè)品稚⑵闹苽浞椒?，該方法工藝簡單，制備?便，所制得的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。
[0006] 本發(fā)明要解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為： 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵怯梢韵轮亓堪俜直鹊奈镔|(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?5-30,崩解劑7-11，微粉硅膠3-7,稀釋劑60-80。
[0007] 所述的,崩解劑包括內(nèi)加崩解劑和外加崩解劑。
[0008] 所述的，內(nèi)加崩解劑為交聯(lián)羧甲基淀粉鈉。
[0009] 所述的，外加崩解劑為交聯(lián)聚維酮-XL。
[0010] 所述的，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:2-4。
[0011] 所述的，稀釋劑是由微晶纖維素和纖維素乳糖按照1:1-2的重量比組成的。
[0012] 所述的，茯苓皮總?cè)品稚⑵峭ㄟ^以下步驟制備得到的： a. 將茯苓皮總?cè)铺崛∥镅兴檫^150目篩，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉 硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖分別研碎過100目篩，備用； b. 稱取茯苓皮總?cè)铺崛∥锖徒宦?lián)羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，得藥片； c. 將藥片研碎過40目篩，得顆粒； d. 稱取顆粒、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖，采用配研法將顆 粒和上述其它物料混合均勻，根據(jù)藥片的重量及硬度調(diào)整壓片機壓力，壓片，得茯苓皮總?cè)?萜分散片。
[0013] 分散片的關(guān)鍵是在水中的崩解速度，所以分散片中崩解劑的選擇非常重要，本發(fā) 明選取的是內(nèi)加崩解劑和外加崩解劑聯(lián)用的方式，不僅保證了崩解速度，還保證了溶出度。 微粉硅膠不但是良好的潤滑劑，更有利于改善疏水性活性成分的性質(zhì)，在不需要大量使用 的情況下就可以幫助快速崩解和提高溶出速度。微晶纖維素具有良好的流動性，并是良好 的干法粘合劑，同時具有較強的可壓性和較強的結(jié)合力，和纖維素乳糖配合作為稀釋劑使 用，能減少顆（或粉）粒間的摩擦力，增加顆(或粉）粒流動性，所制分散片表面光潔度好。
[0014] 所述的，茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的4-10倍加入濃度為50?90%的乙醇回流提取1-3次， 每次回流時間為1-3小時，合并提取液，得乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 07至-0. 08,溫度為60-70°C，得茯 苓皮提取物； d. 將茯苓皮提取物用5-8倍95%乙醇精制2次，得茯苓皮總?cè)铺崛∥铩?br> [0015] 本發(fā)明制備的茯苓皮總?cè)铺崛∥镏械目側(cè)频暮吭?0%以上 優(yōu)選的，分散片是由以下重量百分比的物質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?0-20,崩解 劑9-11，微粉硅膠4-6,稀釋劑65-75。
[0016] 優(yōu)選的，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:2. 5-3. 5。
[0017] 優(yōu)選的，微晶纖維素和纖維素乳糖的重量比為1:1.3-1.8。
[0018] 更優(yōu)選的，分散片是由以下重量百分比的物質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?0， 崩解劑5,微粉硅膠2,稀釋劑73。
[0019] 更優(yōu)選的，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:3。
[0020] 更優(yōu)選的，微晶纖維素和纖維素乳糖的重量比為1:1. 6。
[0021] 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵闹苽浞椒?，包括以下步驟： a. 將茯苓皮總?cè)铺崛∥镅兴檫^150目篩，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉 硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖分別研碎過100目篩，備用； b. 稱取茯苓皮總?cè)铺崛∥锖徒宦?lián)羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，得藥片； c. 將藥片研碎過40目篩，得顆粒； d. 稱取顆粒、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖，采用配研法將顆 粒和上述其它物料混合均勻，根據(jù)藥片的重量及硬度調(diào)整壓片機壓力，壓片，得茯苓皮總?cè)?萜分散片。
[0022] 本發(fā)明中制得的分散片片重在0. 25~0. 5g之間，重量差異為± 5%，硬度為 3(Tl00N。
[0023] 本發(fā)明的有益效果： 1.本發(fā)明的茯苓皮總?cè)品稚⑵哂泻芎玫谋澜夂腿艹鲂阅?。崩解和溶出是口服制?的限速過程，本發(fā)明采用內(nèi)外崩解劑連用的方式，制得的分散片口服后能迅速崩解，并均勻 分散成細小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能，服用后起效快，生物利用度高。
[0024] 2.本發(fā)明的茯苓皮總?cè)品稚⑵窃谒心苎杆俦澜饩鶆虻钠瑒?。由藥物與特 定的崩解劑及其它制劑混合制粒壓片而成，各原料的相容性好，分散片可長期貯存，質(zhì)量穩(wěn) 定。分散片可加水分散后服用，也可將其含于口中吮服，攜帶和服用均十分方便。
[0025] 3.本發(fā)明的制備方法簡單，在普通片劑的生產(chǎn)設(shè)備上即可生產(chǎn)，簡便易行，利于推 廣。

【具體實施方式】
[0026] 以下列舉具體實例以進一步闡述本發(fā)明，應(yīng)理解，實施例并非用于限制本發(fā)明的 保護范圍。
[0027] 實施例1 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵?，是由以下重量百分比的物質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?30,崩解劑7,微粉硅膠3,稀釋劑60 ;崩解劑中交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量 比為1:2 ;稀釋劑中微晶纖維素和纖維素乳糖的重量比為1:1。
[0028] -種茯苓皮總?cè)品稚⑵闹苽浞椒?，包括以下步驟： a. 將茯苓皮總?cè)铺崛∥镅兴檫^150目篩，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉 硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖分別研碎過100目篩，備用； b. 稱取茯苓皮總?cè)铺崛∥锖徒宦?lián)羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，得藥片； c. 將藥片研碎過40目篩，得顆粒； d. 稱取顆粒、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖，采用配研法將顆 粒1和上述其它物料混合均勻，根據(jù)藥片的重量及硬度調(diào)整壓片機壓力，壓片，得茯苓皮總 三廠分散片。
[0029] 茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的4倍加入濃度為90%的乙醇回流提取3次，每次回流時 間為1小時，合并提取液，即得到乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得到濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 07,溫度為70°C，得茯苓皮提取 物； d. 將茯苓皮提取物用5倍95%乙醇精制2次，得總?cè)坪繛?2%的茯苓皮總?cè)铺?取物。
[0030] 本實施例中，分散片片重為0. 5g之間，重量差異為±5%,硬度為100N。
[0031] 實施例2 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵怯梢韵挛镔|(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?g、交聯(lián)羧甲 基淀粉鈉〇. 31g、交聯(lián)聚維酮-XL0. 79g、微粉硅膠0. 4g、微晶纖維素2. 8g和纖維素乳糖 3. 7g。
[0032] 茯苓皮總?cè)品稚⑵闹苽浞椒ㄍ瑢嵤├?。
[0033] 茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的5倍加入濃度為80%的乙醇回流提取2次，每次回流時 間為2小時，合并提取液，即得到乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得到濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 07,溫度為68°C，得茯苓皮提取 物； d. 將茯苓皮提取物用6倍95%乙醇精制2次，得總?cè)坪繛?3%的茯苓皮總?cè)铺?取物。
[0034] 本實施例中，分散片片重為0. 4g,重量差異為±5%,硬度為80N。
[0035] 實施例3 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵?，是由以下物質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥颕. 5g、交聯(lián)羧 甲基淀粉鈉〇. 25g、交聯(lián)聚維酮-XL0. 75g、微粉硅膠0. 5g、微晶纖維素2. 8g和纖維素乳糖 4. 2g。
[0036] 制備方法同實施例1。
[0037] 茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的7倍加入濃度為70%的乙醇回流提取2次，每次回流時 間為2小時，合并提取液，即得到乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得到濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 08,溫度為65°C，得茯苓皮提取 物； d. 將茯苓皮提取物用6倍95%乙醇精制2次，得總?cè)坪繛?5%的茯苓皮總?cè)铺?取物。
[0038] 本實施例中，分散片片重為0. 35g，重量差異為±5%，硬度為60N。
[0039] 實施例4 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵怯梢韵挛镔|(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥颕. 〇g、交聯(lián)羧 甲基淀粉鈉0. 2g、交聯(lián)聚維酮-XL0. 7g、微粉硅膠0. 6g、微晶纖維素2. 7g和纖維素乳糖 4. 8g〇
[0040] 茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的8倍加入濃度為60%的乙醇回流提取1次，每次回流時 間為2小時，合并提取液，即得到乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得到濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 07,溫度為62°C，得茯苓皮提取 物； d. 將茯苓皮提取物用7倍95%乙醇精制2次，得總?cè)坪繛?5%的茯苓皮總?cè)铺?取物。
[0041] 制備方法同實施例1。
[0042] 本實施例中，分散片片重為0. 3g,重量差異為±5%,硬度為45N。
[0043] 實施例5 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵?，是由以下物質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥铹? 5g、交聯(lián)羧 甲基淀粉鈉〇. 16g、交聯(lián)聚維酮-XL0. 64g、微粉硅膠0. 7g、微晶纖維素2. 7g和纖維素乳糖 5. 3g〇
[0044] 制備方法同實施例1。
[0045] 茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的10倍加入濃度為50%的乙醇回流提取1次，每次回流時 間為1小時，合并提取液，即得到乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得到濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為-0. 08,溫度為60°C，得茯苓皮提取 物； d.將茯苓皮提取物用8倍95%乙醇精制2次，得總?cè)坪繛?4%的茯苓皮總?cè)铺?取物。
[0046] 本實施例中，分散片片重為0. 25g，重量差異為±5%，硬度為30N。
[0047] 分散均勻性測試 茯苓皮總?cè)品稚⑵姆稚⒕鶆蛐詸z測：根據(jù)2010版藥典第二部附錄X I A要求，取實 施例1-5制得的分散片，置20°C ±1°C的IOOml水中，振搖3min，應(yīng)全部崩解并通過2號篩， 即24目篩。
[0048] 茯苓皮總?cè)品稚⑵谋澜鈺r限檢測：根據(jù)2010版藥典第一部附錄X II A要求： 調(diào)節(jié)崩解儀吊籃的位置，使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37°C ±1°C 的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。取藥片，分別置于吊籃的玻璃管 中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查。
[0049] 取實施例1-5壓制合格的分散片各12片，6片測定崩解時間，6片測定分散均勻 性，結(jié)果見表1。
[0050] 表1茯芩皮益二萜分散片的分散抝勻件拾涮結(jié)里

【權(quán)利要求】
1. 一種茯苓皮總?cè)品稚⑵涮卣髟谟?，是由以下重量百分比的物質(zhì)組成的：茯苓 皮總?cè)铺崛∥?-30,崩解劑7-11，微粉硅膠3-7,稀釋劑60-80 ;所述崩解劑包括內(nèi)加崩 解劑和外加崩解劑；所述內(nèi)加崩解劑為交聯(lián)羧甲基淀粉鈉；所述外加崩解劑為交聯(lián)聚維 酮-XL ;所述交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:2-4 ;所述稀釋劑是由微晶 纖維素和纖維素乳糖按照1:1-2的重量比組成的； 所述的茯苓皮總?cè)品稚⑵峭ㄟ^以下步驟制備得到的： a. 將茯苓皮總?cè)铺崛∥镅兴檫^150目篩，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉 硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖分別研碎過100目篩，備用； b. 稱取茯苓皮總?cè)铺崛∥锖徒宦?lián)羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，得藥片； c. 將藥片研碎過40目篩，得顆粒； d. 稱取顆粒、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖，采用配研法將顆 粒和上述其它物料混合均勻，根據(jù)藥片的重量及硬度調(diào)整壓片機壓力，壓片，得茯苓皮總?cè)?萜分散片。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述茯苓皮總?cè)铺崛∥锸峭ㄟ^以下 方法制備得到的： a. 稱取茯苓皮，按照其重量的4-10倍加入濃度為50?90%的乙醇回流提取1-3次， 每次回流時間為1-3小時，合并提取液，得乙醇回流提取液； b. 將乙醇回流提取液抽濾，得濾液； c. 將濾液經(jīng)減壓濃縮至干，減壓濃縮的真空度為_0. 07至-0. 08,溫度為60-70°C，得茯 苓皮提取物； d. 將茯苓皮提取物用5-8倍95%乙醇精制2次，得茯苓皮總?cè)铺崛∥铩?br> 3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述分散片是由以下重量百分比的物 質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?0-20,崩解劑9-11，微粉硅膠4-6,稀釋劑65-75 ;所述交 聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:2. 5-3. 5 ;所述微晶纖維素和纖維素乳糖 的重量比為1:1. 3-1. 8。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的分散片，其特征在于，所述分散片是由以下重量百分比的物 質(zhì)組成的：茯苓皮總?cè)铺崛∥?0,崩解劑5,微粉硅膠2,稀釋劑73 ;所述交聯(lián)羧甲基淀粉 鈉和交聯(lián)聚維酮-XL的重量比為1:3 ;所述微晶纖維素和纖維素乳糖的重量比為1:1.6。
5. -種權(quán)利要求1至4中任一項所述的獲茶皮總?cè)龔S分散片的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟： a. 將茯苓皮總?cè)铺崛∥镅兴檫^150目篩，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉 硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖分別研碎過100目篩，備用； b. 稱取茯苓皮總?cè)铺崛∥锖徒宦?lián)羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，得藥片； c. 將藥片研碎過40目篩，得顆粒； d. 稱取顆粒、交聯(lián)聚維酮-XL、微粉硅膠、微晶纖維素和纖維素乳糖，采用配研法將顆 粒和上述其它物料混合均勻，根據(jù)藥片的重量及硬度調(diào)整壓片機壓力，壓片，得茯苓皮總?cè)?萜分散片。
【文檔編號】A61P39/06GK104352534SQ201410548730
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】閆雪生, 孫丹丹, 韓媛媛, 徐新剛, 于蓓蓓, 趙許杰 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院