巴戟肉純粉超微飲片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了巴戟肉純粉超微飲片的制備方法及其制得的產(chǎn)品。制備方法：將新鮮的巴戟肉洗凈后，采用冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行干燥，其次將干燥的巴戟肉活性成分粉碎至粒徑300微米以下，再在氣流粉碎機(jī)中超微粉碎，制得巴戟肉純粉超微飲片，所述的超微粉碎的條件為：粉碎溫度15-22℃，進(jìn)入超微粉碎機(jī)時的壓力為1-2MPa，粉碎壓力2-6MPa，氣流速度200-285m/s，粉碎的時間1-3h。該制備工藝制得的口服劑藥效好，溶出性好，穩(wěn)定性好，生物利用度高，且的氣味和口感得到改善。
【專利說明】巴戟肉純粉超微飲片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及巴戟肉純粉超微飲片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 巴戟肉（學(xué)名：Morinda officinalis How)，為雙子葉植物茜草科（Rubiaceae)，長 3?13cm，寬1. 5?5cm，前端短漸尖，基部鈍形或圓形。巴戟肉的干燥根，根呈扁圓柱形，略 彎曲。主產(chǎn)于廣東、廣西等地。藥用植物，主治陽痿遺精、宮冷不孕、月經(jīng)不調(diào)、少腹冷痛、風(fēng) 濕痹痛、筋骨痿軟。
[0003] 現(xiàn)代健康的需要，在中藥制劑領(lǐng)域在傳承、復(fù)興和發(fā)揚(yáng)中形成眾多中醫(yī)藥老字號 品牌，如同仁堂（1669)、胡慶余堂（1874)、大生祥（1885)、韓杏堂（1901)、阜通（1644)、杏和 堂（1600)、公益大、陳直翁、懷德鶴（1948)、老人和泰、翁長春（1699)、傅濟(jì)春、雅觀齋（明 萬歷年間）、雷允上等以及中醫(yī)藥健康茶老字號品牌如萬泰元（I860)、朱乾升、大鵬紅日、 乾泰聚等，其中萬泰元茶號更是榮獲1915年萬國世界博覽會金獎、1926年美國費(fèi)城世界博 覽會甲等大獎和1929年首屆西湖博覽會金獎。但傳統(tǒng)中藥飲片以常規(guī)方式炮制，藥材有效 成分流失或無法充分釋放出來，細(xì)胞的破壁率極低，其生物利用率較低，藥材資源浪費(fèi)。由 于其溶出率低，因此必須要足量，而且堅持較長時間持續(xù)服用才會有效，但是這種情況會造 成用藥成本高?，F(xiàn)有技術(shù)中口服劑制備工藝成熟，但其缺陷也不容忽視。常規(guī)的口服劑的 制備方法，常常會伴隨藥材有效成分流失、變性或者雜質(zhì)增多等問題，特別是針對以巴戟肉 為主要藥物活性成分的制備工藝中，由于巴戟肉中的藥物活性成分對制備工藝參數(shù)較為敏 感，制備工藝不當(dāng)，使得藥物溶出度低，有效成分含量降低，生物利用率低。
[0004] 超微粉碎技術(shù)是近幾年來發(fā)展非常迅速的一項新技術(shù)。應(yīng)用這種技術(shù)，可以將固 體物質(zhì)粉碎成直徑小于10微米的超細(xì)粉體，因而，經(jīng)超微粉碎處理的粉體往往具有較好的 溶解性，因此可以考慮將其運(yùn)用到口服劑的制備工藝。
[0005] 然而，現(xiàn)有技術(shù)中，尚沒有將超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于制備巴戟肉飲片的工藝，其原因 如前所述：巴戟肉中的藥物活性成分對于制備工藝較為敏感，而超微粉碎的工藝參數(shù)往往 引起藥物活性成分的變性，因此，制得的片劑有效成分易分解，雜質(zhì)多，含量均勻度差，穩(wěn)定 性差。在此基礎(chǔ)上，尋求一種不會引起藥物活性成分變性，并且制得的口服劑具有更多優(yōu)異 性能的超微粉碎工藝參數(shù)，是現(xiàn)有技術(shù)中亟待解決的難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的主要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中巴戟肉中藥口服劑藥物溶出度低，有效成 分含量降低，生物利用率低，并且常規(guī)的超微粉碎技術(shù)的工藝條件不適用于巴戟肉片劑的 制備，制得的口服劑中有效成分易分解，雜質(zhì)多，含量均勻度差，穩(wěn)定性差等的缺陷，提供一 種巴戟肉純粉超微飲片的制備工藝及其制備方法。本發(fā)明的巴戟肉純粉超微飲片的制備工 藝制得的飲片藥效好，溶出性好，穩(wěn)定性好，生物利用度高，且氣味和口感得到改善。
[0007] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題：
[0008] 本發(fā)明的目的之一在于，提供一種巴戟肉純粉超微飲片的制備方法，
[0009] 將新鮮的巴戟肉洗凈后，采用冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行干燥，其次將干燥的巴戟肉活性 成分粉碎至粒徑300微米以下，再在氣流粉碎機(jī)中超微粉碎，制得巴戟肉純粉超微飲片，所 述的超微粉碎的條件為：粉碎溫度15_22°C，進(jìn)入超微粉碎機(jī)時的壓力為l_2Mpa，粉碎壓力 2-6Mpa，氣流速度200-285m/s，粉碎的時間l-3h。
[0010] 以下針對上述步驟的進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案做如下說明：
[0011] 將制得的超微飲片與符合藥劑要求的輔料，制得片劑、膠囊劑、或其他口服常釋劑 型。
[0012] 所述巴戟肉活性成分為按照以下提取方法提取得到：將巴戟肉干燥，然后粉碎至 40-80目，置于超臨界提取釜中，加入夾帶劑，通過高壓泵二氧化碳轉(zhuǎn)成超臨界流體，第一次 要第一壓力下提取2-4小時，引出提出液減壓解析出第一粗提物，將第一粗提取物分散于 熱水中，減壓濃縮至原體積的1/8,然后再靜置結(jié)晶，重復(fù)2-3次，然后得到第一提取物；釜 內(nèi)再在第二壓力下提取3-4小時，引出提取液減壓解析得到第二粗提物，然后將其分散于 乙醇中，通過聚酰胺樹脂吸附，用去離子水和不同濃度的乙醇分段洗脫，高濃度乙醇洗脫液 先通過截留分子量為2000-3000的超膜除雜，收集透過液，用納濾膜濃縮系統(tǒng)濃縮，干燥， 得到第二提取物，將第一提取物及第二提取物混合即可，且第二壓力比第一壓力高l〇〇Pa。
[0013] 還包括輔料，所述的輔料為本領(lǐng)域常規(guī)的輔料，較佳地包括崩解劑、潤滑劑、粘合 劑和填充劑中的一種或多種。所述的輔料的添加量較佳地為10% -40%，所述百分比為占 所述的巴戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
[0014] 其中，所述的崩解劑為本領(lǐng)域常規(guī)的崩解劑，較佳地為淀粉、微晶纖維素、羥丙基 甲基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。所述 的崩解劑的添加量為本領(lǐng)域常規(guī)的添加量，較佳地為5% -15%，所述百分比為占所述的巴 戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
[0015] 其中，所述的潤滑劑為本領(lǐng)域常規(guī)的潤滑劑，較佳地為硬脂酸鎂、月桂醇硫酸鈉和 硼酸中的一種或多種。所述的潤滑劑的添加量為本領(lǐng)域常規(guī)的添加量，較佳地為3% -9%， 所述百分比為占所述的巴戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
[0016] 其中，所述的粘合劑為本領(lǐng)域常規(guī)的粘合劑，較佳地為微粉硅膠和/或滑石粉。所 述的粘合劑的添加量為本領(lǐng)域常規(guī)的添加量，較佳地為1% -5%，所述百分比為占所述的 巴戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
[0017] 其中，所述的填充劑為本領(lǐng)域常規(guī)的填充劑，較佳地為乳糖和/或硫酸鈣。所述的 填充劑的添加量為本領(lǐng)域常規(guī)的添加量，較佳地為1% -15%，所述百分比為占所述的巴戟 肉活性成分的質(zhì)量百分比。
[0018] 所述的超微粉碎的條件較佳地為：粉碎溫度20°C，進(jìn)入超微粉碎機(jī)時的壓力為 I. 5Mpa，粉碎壓力3-5Mpa，氣流速度220-260m/s，粉碎的時間I. 5-2. 5h。
[0019] 所述的干燥的方法和條件為本領(lǐng)與常規(guī)的方法和條件，所述的干燥較佳地在真空 干燥機(jī)中進(jìn)行。所述的真空干燥的溫度較佳地為80-1KTC，所述的真空干燥的壓力較佳地 為-〇· 1 ?0· 2mpa。
[0020] 所述的粉碎至粒徑300微米以下，再在氣流粉碎機(jī)中超微粉碎之前，較佳地進(jìn)行 滅菌處理。所述的滅菌的方法為本領(lǐng)域常規(guī)的方法，較佳地為射線滅菌、微波滅菌、濕熱蒸 汽滅菌和臭氧滅菌中的一種或多種。
[0021] 所述的超微粉碎較佳地粉碎至粒徑1-80微米，粒徑小于65微米的顆粒累積不少 于 90%。
[0022] 本發(fā)明的目的之二在于，提供如上所述的制備方法制得的巴戟肉純粉超微飲片。
[0023] 在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí) 例。
[0024] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0025] 本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明的巴戟肉純粉超微飲片的制備工藝制得的飲 片藥效好，溶出性好，穩(wěn)定性好，生物利用度高，且氣味和口感得到改善。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。
[0027] 實(shí)施例1-6中的巴戟肉純粉超微飲片的原料如表1所示。
[0028] 表1實(shí)施例1-6中的巴戟肉純粉超微飲片的原料
[0029]

【權(quán)利要求】
1. 一種巴戟肉純粉超微飲片的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： 將新鮮的巴戟肉洗凈后，采用冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行干燥，其次將干燥的巴戟肉活性成分 粉碎至粒徑300微米以下，再在氣流粉碎機(jī)中超微粉碎，制得巴戟肉純粉超微飲片，所述 的超微粉碎的條件為：粉碎溫度15_22°C，進(jìn)入超微粉碎機(jī)時的壓力為l_2Mpa，粉碎壓力 2-6Mpa，氣流速度200-285m/s，粉碎的時間l-3h。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，將制得的超微飲片與符合藥劑要求 的輔料，制得片劑、膠囊劑、或其他口服常釋劑型。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述巴戟肉活性成分為按照以下提取 方法提取得到：將巴戟肉干燥，然后粉碎至40-80目，置于超臨界提取釜中，加入夾帶劑，通 過高壓泵二氧化碳轉(zhuǎn)成超臨界流體，第一次要第一壓力下提取2-4小時，引出提出液減壓 解析出第一粗提物，將第一粗提取物分散于熱水中，減壓濃縮至原體積的1/8,然后再靜置 結(jié)晶，重復(fù)2-3次，然后得到第一提取物；釜內(nèi)再在第二壓力下提取3-4小時，引出提取液減 壓解析得到第二粗提物，然后將其分散于乙醇中，通過聚酰胺樹脂吸附，用去離子水和不同 濃度的乙醇分段洗脫，高濃度乙醇洗脫液先通過截留分子量為2000-3000的超膜除雜，收 集透過液，用納濾膜濃縮系統(tǒng)濃縮，干燥，得到第二提取物，將第一提取物及第二提取物混 合即可，且第二壓力比第一壓力高l〇〇Pa。
4. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述輔料包括崩解劑、潤滑 齊U、粘合劑和填充劑中的一種或多種；所述的輔料的添加量為10% -40%，所述百分比為占 所述的巴戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的崩解劑為淀粉、微晶纖維素、羥 丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚乙烯呲咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種； 所述的崩解劑的添加量為5% -15% ; 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、月桂醇硫酸鈉和硼酸中的一種或多種；所述的潤滑劑的添 加量為3% -9% ; 所述的粘合劑為微粉硅膠和/或滑石粉；所述的粘合劑的添加量為1% -5% ; 所述的填充劑為為乳糖和/或硫酸鈣；所述的填充劑的添加量為1% -15% ; 所述百分比為占所述的巴戟肉活性成分的質(zhì)量百分比。
6. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)中，所述的超微粉 碎的條件為：粉碎溫度20°C，進(jìn)入超微粉碎機(jī)時的壓力為I. 5Mpa，粉碎壓力3-5Mpa，氣流速 度 220-260m/s，粉碎的時間 L 5-2. 5h。
7. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)中，所述的干燥在 真空干燥機(jī)中進(jìn)行；所述的真空干燥的溫度為80-1KTC，所述的真空干燥的壓力為-0. 1? 0? 2mpa〇
8. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)中，所述的粉碎至 粒徑300微米以下，再在氣流粉碎機(jī)中超微粉碎之前，進(jìn)行滅菌處理；所述的滅菌為射線滅 菌、微波滅菌、濕熱蒸汽滅菌和臭氧滅菌中的一種或多種； 所述的超微粉碎為粉碎至粒徑1-80微米。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，取巴戟肉活性成分、乳糖、微晶纖維 素、崩解劑、粘合劑及潤滑劑，制成軟材，24目制粒，60±5°C干燥，控制水分2. 0%?4. 0%， 將干顆粒30目整粒，加入硬潤滑劑混合均勻，壓片，測定脆碎度。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的制備方法制得的巴戟肉純粉超微飲片。
【文檔編號】A61K36/746GK104324109SQ201410550668
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月17日
【發(fā)明者】傅苗青, 馬國軍 申請人:磐安縣道地磐藥中藥研究所