一種治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合物及其制備方法，其中，中藥組合物包括以下原料藥材：地柏枝、鳳尾草、馬蘭、華山礬根、小青藤、木棉花、算盤(pán)子葉、腎蕨、白馬骨、溪黃草、地耳草、青葉膽、螞蝗七、天泡子、石刁柏、夏至草、大巢菜、水飛薊、苘麻、石見(jiàn)穿、雙腎藤、水蜈蚣、牛奶子、鱉甲和黃羊角。本發(fā)明治新生兒濕熱郁蒸型黃疸，能夠清熱利濕退黃、平肝熄風(fēng)，利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀的基礎(chǔ)上進(jìn)行辯證論治，采用純天然中藥材，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，采用不同藥性的中藥材，進(jìn)行了科學(xué)配伍，直達(dá)病灶，給藥方便，療程短，療效高，成本低廉，且安全、無(wú)任何毒副作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合物及其制備方 法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療 新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合物及其制備方法。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 新生兒黃疸是新生期常見(jiàn)癥狀之一，尤其是一周內(nèi)的新生兒，既可以是生理現(xiàn)象， 又可為多種疾病的主要表現(xiàn)。膽紅素重度升高或雖然不很高，但同時(shí)存在缺氧、酸中毒、感 染等高危因素時(shí)，可引起膽紅素腦病，死亡率高，幸存者多存在遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
[0005] 新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸：由于新生兒的膽紅素代 謝特點(diǎn)，即出生后膽紅素的生成過(guò)多而代謝和排泄能力低下，致使血液中的膽紅素水平升 高，約50%?60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒出現(xiàn)暫時(shí)性的、輕度的黃疸過(guò)程，稱(chēng)為生理性黃 疸。病理性黃疸：新生兒黃疸出現(xiàn)下列情況之一時(shí)需考慮為病理性黃疸：①黃疸出現(xiàn)早：生 后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)；②程度重：足月兒血清膽紅素濃度>220. 6&micro ;mol/L( 12. 9mg/dl )，早 產(chǎn)兒 >256. 5 ii mol/L (15mg/dl);③血清結(jié)合膽紅素增高 >26&micro ;mol/L (I. 5mg/dl);④ 進(jìn)展快：血清膽紅素每天上升>85µmol/L (5mg/dl);⑤黃疸持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，超過(guò)2?4 周，或進(jìn)行性加重或退而復(fù)現(xiàn)。
[0006] 病理性黃疸的病因較多，并常有多種病因同時(shí)存在。1、膽紅素生成過(guò)多：正常情況 下新生兒期膽紅素的主要來(lái)源是衰老的紅細(xì)胞破壞后經(jīng)一系列代謝而產(chǎn)生。新生兒期由于 各種病因使紅細(xì)胞破壞增多，膽紅素生成過(guò)多，引起未結(jié)合膽紅素增高。2、肝細(xì)胞攝取和結(jié) 合膽紅素能力低下。3、膽紅素排泄異常：肝細(xì)胞排泄功能障礙或膽管受阻，可發(fā)生膽汁淤積 性黃疸，使結(jié)合膽紅素增高。如同時(shí)有肝細(xì)胞功能障礙，也可伴有未結(jié)合膽紅素增高，而致 混合性高膽紅素血癥。4、腸肝循環(huán)增加：如先天性腸道閉鎖、幽門(mén)肥大、巨結(jié)腸、胎糞性腸梗 阻、饑餓、喂養(yǎng)延遲、藥物所致腸麻痹等均可使胎糞排出延遲，增加膽紅素的回吸收；母乳喂 養(yǎng)兒可能由于腸道內(nèi)葡萄糖醛酸苷酶含量及活性增高，促使膽紅素腸肝循環(huán)增加，均 可導(dǎo)致高膽紅素血癥。
[0007] 新生兒高膽紅素血癥除皮膚不同程度的黃疸外，還因發(fā)病病因的不同而伴有相應(yīng) 的臨床表現(xiàn)。1.新生兒溶血病包括Rh和ABO溶血病。特點(diǎn)是黃疸常于生后24小時(shí)內(nèi)出 現(xiàn)，進(jìn)展較快，血清膽紅素>256. 5?342 mol/L (15?20mg/dl )，嚴(yán)重者可伴有貧血、肝脾大、 甚至胎兒水腫、膽紅素腦病等。2.感染重癥感染（如敗血癥、化腦、重癥肺炎等）時(shí)可導(dǎo) 致黃疸加重。宮內(nèi)感染黃疸出現(xiàn)早，生后感染略晚，同時(shí)伴有感染的各種表現(xiàn)。3.圍產(chǎn)因 素主要包括病理分娩、圍產(chǎn)期缺氧、母親和新生兒用藥影響。黃疸2?3天出現(xiàn)，5?6天 高峰，中等程度。4.母乳性黃疸分為早發(fā)型和遲發(fā)型。前者又稱(chēng)母乳喂養(yǎng)性黃疸，認(rèn)為與 母乳喂養(yǎng)量不足有關(guān)，攝入少使腸蠕動(dòng)減少，胎糞排出延遲而致腸肝循環(huán)增加。后者可能與 母乳中3 -葡萄糖醛酸苷酶活性高有關(guān)，使腸道內(nèi)的結(jié)合膽紅素水解后重吸收，增加腸肝 循環(huán)。早發(fā)型母乳性黃疸于生后3?4天出現(xiàn)黃疸，5?7天達(dá)高峰，2?3周消退；遲發(fā)型 于生后6?8天出現(xiàn)黃疸，2?3周達(dá)高峰，可遲至生后6?12周消退。母乳性黃疸的診斷 需在排除了其他病理因素后才可作出。
[0008] 5.高結(jié)合膽紅素血癥：臨床以阻塞性黃疸為特征，即皮膚、鞏膜黃染，大便色變淡 或灰白，尿色深黃，肝脾大和肝功能損害。并發(fā)癥：敗血癥、新生兒肺炎、膽道閉鎖、母乳性黃 疸。
[0009] 西醫(yī)治療：1.光照療法是降低血清未結(jié)合膽紅素簡(jiǎn)單而有效的方法。將新生兒 臥于光療箱中，雙眼用黑色眼罩保護(hù)，以免損傷視網(wǎng)膜，會(huì)陰、肛門(mén)部用尿布遮蓋，其余均裸 露。用單面光或雙面光照射，持續(xù)2?48小時(shí)(一般不超過(guò)4天)，膽紅素下降到7毫克/分 升以下即可停止治療。2.換血療法：換血能有效地降低膽紅素，換出已致敏的紅細(xì)胞和減 輕貧血。但換血需要一定的條件，亦可產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，故應(yīng)嚴(yán)格掌握指征。3.藥物治療： 供應(yīng)白蛋白，糾正代謝性酸中毒，肝酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥)，靜脈使用免疫球蛋白。然而，西 醫(yī)治療新生兒黃疸藥可供選擇物種類(lèi)有限，價(jià)格高昂，治療方案單一，給患者家庭造成一定 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，精神壓力等。
[0010] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒黃疸屬于胎黃范疇。胎黃以嬰兒出生后皮膚面目出現(xiàn)黃疽為 特征。因與胎稟因素有關(guān)，故稱(chēng)"胎黃"或"胎疽"。胎黃分為生理性與病理性?xún)深?lèi)。生理性 胎黃大多在生后2-3天出現(xiàn)，4-6天達(dá)高峰，7 -10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，除有輕微 食欲不振外，一般無(wú)其他臨床癥狀。若生后24小時(shí)內(nèi)即出現(xiàn)黃疽，3周后仍不消退，甚或持 續(xù)加深，或消退后復(fù)現(xiàn)，均為病理性黃疸。形成病理性胎黃的病因很多，主要為胎稟濕蘊(yùn)，由 于孕母素蘊(yùn)濕盛或內(nèi)蘊(yùn)濕熱之毒，遺于胎兒，或因胎產(chǎn)之時(shí)，出生之后，嬰兒感受濕熱邪毒 所致。若孕母體弱多病，氣血素虧，可致胎兒先天稟賦不足，脾陽(yáng)虛弱，濕濁內(nèi)生；或生后為 濕邪所侵，濕從寒化，寒濕阻滯。還有小兒稟賦不足，脈絡(luò)阻滯，或濕熱蘊(yùn)結(jié)肝經(jīng)日久，氣血 郁阻，均可以形成本病。胎黃以皮膚、面目發(fā)黃為主證，辨證首先要區(qū)別其性質(zhì)，以黃疽出現(xiàn) 的時(shí)間、程度、消退情況，結(jié)合全身癥狀以區(qū)別屬生理性胎黃還是病理性胎黃。其次辨別胎 黃的陰陽(yáng)屬性，凡黃疽色澤鮮明如橘，煩躁多啼，門(mén)渴喜飲，舌紅苔黃膩，屬陽(yáng)黃；黃疽色澤 晦暗，久久不退，神疲肢涼，腹脹食少，大便稀溏，舌淡苔薄，則屬陰黃。
[0011] 生理性黃疸可自行消退，不需治療，病理性黃疸需要進(jìn)行辨證論治：1.濕熱郁蒸證 候：面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發(fā)熱，大便秘結(jié)，小 便深黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩。2.寒溫阻滯證候：面目皮膚發(fā)黃，色澤晦暗，持久不退，精神萎靡， 四肢欠溫，納呆，大便溏薄色灰白，小便短少，舌質(zhì)淡，苔白膩。3.氣滯瘀積證候：面目皮膚 發(fā)黃，顏色逐漸加深，晦暗無(wú)華，右脅下痞塊質(zhì)硬，肚腹膨脹，青筋顯露，或見(jiàn)瘀斑、衄血，唇 色暗紅，舌見(jiàn)瘀點(diǎn)，苔黃。
[0012]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，需要一種改善新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組 合物，各原料藥材的有效成分科學(xué)配伍，治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸不僅具有西醫(yī)的優(yōu)點(diǎn)， 并且還具有西醫(yī)所不具有的特點(diǎn)，如從整體出發(fā)，辨證論治，針對(duì)性強(qiáng)，療效顯著，標(biāo)本兼 治，安全、有效，治療費(fèi)用較低。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用現(xiàn)代加 工方法精心研制而成，能教大程度上解決患者的痛苦。
[0014] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合 物，其中，所述中藥組合物包括以下原料藥材：地柏枝、鳳尾草、馬蘭、華山礬根、小青藤、木 棉花、算盤(pán)子葉、腎蕨、白馬骨、溪黃草、地耳草、青葉膽、螞蝗七、天泡子、石刁柏、夏至草、大 巢菜、水飛薊、苘麻、石見(jiàn)穿、雙腎藤、水蜈蚣、牛奶子、鱉甲和黃羊角。
[0015] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝10-25重量份、鳳尾 草12-24重量份、馬蘭10-20重量份、華山研!根1_3重量份、小青藤1_3重量份、木棉花10-25 重量份、算盤(pán)子葉1-3重量份、腎蕨12-26重量份、白馬骨13-28重量份、溪黃草10-20重量 份、地耳草14-28重量份、青葉膽10-20重量份、螞幢七13-24重量份、天泡子10-20重量份、 石習(xí)柏15-20重量份、夏至草13-26重量份、大巢菜10-20重量份、水飛薊14-29重量份、苘 麻12-20重量份、石見(jiàn)穿10-20重量份、雙腎藤10-23重量份、水蜈蟻14-26重量份、牛奶子 15-29重量份、鱉甲10-20重量份和黃羊角10-18重量份。
[0016] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝20-25重量份、鳳尾 草20-24重量份、馬蘭15-20重量份、華山研!根2_3重量份、小青藤2_3重量份、木棉花20-25 重量份、算盤(pán)子葉2-3重量份、腎蕨20-26重量份、白馬骨20-28重量份、溪黃草15-20重量 份、地耳草20-28重量份、青葉膽15-20重量份、螞幢七20-24重量份、天泡子15-20重量份、 石習(xí)柏18-20重量份、夏至草20-26重量份、大巢菜15-20重量份、水飛薊20-29重量份、苘 麻18-20重量份、石見(jiàn)穿15-20重量份、雙腎藤20-23重量份、水蜈蟻20-26重量份、牛奶子 20-29重量份、鱉甲15-20重量份和黃羊角15-18重量份。
[0017] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝10重量份、鳳尾草 12重量份、馬蘭10重量份、華山礬根1重量份、小青藤1重量份、木棉花10重量份、算盤(pán)子 葉1重量份、腎蕨12重量份、白馬骨13重量份、溪黃草10重量份、地耳草14重量份、青葉 膽10重量份、螞蝗七13重量份、天泡子10重量份、石刁柏15重量份、夏至草13重量份、大 巢菜10重量份、水飛薊14重量份、苘麻12重量份、石見(jiàn)穿1-20重量份、雙腎藤10重量份、 水蜈蚣14重量份、牛奶子15重量份、鱉甲10重量份和黃羊角10重量份。
[0018] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝25重量份、鳳尾草 24重量份、馬蘭20重量份、華山礬根3重量份、小青藤3重量份、木棉花25重量份、算盤(pán)子 葉3重量份、腎蕨26重量份、白馬骨28重量份、溪黃草20重量份、地耳草28重量份、青葉 膽20重量份、螞蝗七24重量份、天泡子20重量份、石習(xí)柏20重量份、夏至草26重量份、大 巢菜20重量份、水飛薊29重量份、苘麻20重量份、石見(jiàn)穿20重量份、雙腎藤23重量份、水 蜈蚣26重量份、牛奶子29重量份、鱉甲20重量份和黃羊角18重量份。 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供了一種所述中藥組合物的制備方法，其中，所述中 藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物3?6倍的醇濃度為80%? 90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 07?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 04?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度150?165°C、出風(fēng)溫度70?75°C， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 2?0. 5倍的蔗糖粉和0. 1?0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0019] 所述中藥組合物的劑型為膠囊滴劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將地柏枝、鳳尾草和馬蘭混合，加相對(duì)于混合物2倍?4倍量醇濃度為75%?85%的乙醇回流提取2次?4次，每次2小時(shí)?4小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.20?1.22的膏體，備用； 第二步，將剩余所述原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍量水，煮沸2?4 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.23?1.25的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，65°C?75°C減壓真空干燥，得干膏粉，將所 述干膏粉進(jìn)行粉碎，經(jīng)過(guò)90-120目過(guò)濾得到細(xì)粉； 第四步，將第三步得到的細(xì)粉加入1-2倍量的植物油，混合均勻，然后裝入明膠囊中， 成為膠囊滴劑。
[0020] 所述中藥組合物的劑型為：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊 齊IJ、膠囊滴劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬 膏劑和糖漿劑。
[0021] 本發(fā)明的有益效果是：各原料藥材的有效成分科學(xué)配伍，治療新生兒濕熱郁蒸型 黃疸不僅具有西醫(yī)的優(yōu)點(diǎn)，并且還具有西醫(yī)所不具有的特點(diǎn)，如從整體出發(fā)，辨證論治，針 對(duì)性強(qiáng)，療效顯著，治愈時(shí)間短，標(biāo)本兼治，安全、有效，治療費(fèi)用較低。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的 基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用現(xiàn)代加工方法精心研制而成，能教大程度上解決患者的痛 苦。
[0022]

【具體實(shí)施方式】
[0023] 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胎黃的病變臟腑在肝膽、脾胃。其發(fā)病機(jī)理主要為脾胃濕熱、寒濕 內(nèi)蘊(yùn)，肝失疏泄，膽汁外溢而致發(fā)黃，久則氣滯瘀積。因病因、病程、體質(zhì)的差異，癥候也不 同，其中濕熱郁蒸者，熱為陽(yáng)邪，故黃色鮮明如橘皮。熱毒熾盛，黃疽可迅速加深，而濕熱化 火，邪陷厥陰，則會(huì)出現(xiàn)神昏、抽搐之險(xiǎn)象。若正氣不支，氣陽(yáng)虛衰，可成虛脫危證。由于初 生兒脾胃薄弱，故治療過(guò)程中尚須顧護(hù)后天脾胃之氣，不可過(guò)用苦寒之劑，以防苦寒?dāng)∥福?克伐正氣。
[0024] 故本發(fā)明提供一種治療新生兒濕熱郁證型黃疸的中藥組合物，其中，所述中藥組 合物包括以下原料藥材：地柏枝、鳳尾草、馬蘭、華山礬根、小青藤、木棉花、算盤(pán)子葉、腎蕨、 白馬骨、溪黃草、地耳草、青葉膽、螞蝗七、天泡子、石刁柏、夏至草、大巢菜、水飛薊、苘麻、石 見(jiàn)穿、雙腎藤、水蜈蚣、牛奶子、鱉甲和黃羊角。
[0025] 本方劑以清熱利濕退黃、平肝熄風(fēng)為治療原則，選用地柏枝、鳳尾草、馬蘭、華山礬 根、小青藤、木棉花、算盤(pán)子葉、腎蕨、白馬骨、溪黃草、地耳草、青葉膽清熱利濕。螞蝗七、天 泡子、石刁柏、夏至草、大巢菜、水飛薊、苘麻、石見(jiàn)穿、雙腎藤、水蜈蚣、牛奶子清熱利濕，鱉 甲和黃羊角平肝熄風(fēng)。
[0026] 地柏枝：性味甘辛，平。①《草木便方》：〃辛，平?！á凇端拇ㄖ兴幹尽罚骸ㄎ兜⑿?， 性平，無(wú)毒。〃③《江西草藥》:〃味甘，性平?！üδ苤髦沃寡?，清熱，利濕。治吐血，痔血，便 血，血崩，創(chuàng)傷出血，黃疸，淋病，小兒風(fēng)。①《本草圖經(jīng)》:〃主臟毒下血，與黃耆等分末之， 米飲服二錢(qián)。〃②《草木便方》：〃止血，通經(jīng)脈，鎮(zhèn)心除煩，安五臟。治下血，崩淋，刀斧損傷 出血?！á邸斗诸?lèi)草藥性》：〃治痔瘡出血，解熱毒，并治咳嗽，湯火傷?！á堋端拇ㄖ兴幹尽罚骸?清熱解毒。治吐血?！á荨墩憬兴庂Y源名錄》：〃治小兒風(fēng)熱?！á蕖顿F州草藥》：〃清熱利 濕，滋陰降火?！?鳳尾草：味淡微苦，性寒。①《生草藥性備要》：〃味辛，性平?！á凇斗诸?lèi)草藥性》：〃性 涼，無(wú)毒。"③《福建民間草藥》："咸，寒，微毒。"④《本草推陳》："酸苦，寒。"⑤廣州部 隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》:〃甘淡微苦，寒?！w經(jīng)①《泉州本草》:〃入腎、胃二經(jīng)?！á凇堕}東本 草》：〃入大腸、腎、心、肝四經(jīng)。〃功能主治清熱利濕，涼血止血，消腫解毒。治黃疸型肝炎， 腸炎，菌痢，淋濁，帶下，吐血，衄血，便血，尿血，扁桃體炎，腮腺炎，癰腫瘡毒，濕疹。①《生草 藥性備要》:〃洗疳、療、痔，散毒，敷瘡?！āㄖ紊咭еT毒，刀傷，能止血生肌，舂汁調(diào)酒服，渣敷 患處。研末收貯治氣痛。〃②《嶺南采藥錄》："曬干為末，治氣痛熱痛?！á邸吨参锩麑?shí)圖 考》：〃治五淋，止小便痛?！á堋斗诸?lèi)草藥性》：〃治一切熱毒，消腫，清火。治癰瘡，乳癰，淋 癥?！á荨吨袊?guó)藥植志》:〃止瀉。〃⑥《貴州民間方藥集》:〃解熱，利尿。治小兒驚風(fēng)，夜哭。 〃⑦《廣西藥植志》：〃清大腸、肺熱。治熱性赤痢及齒痛，止吐血?！á唷吨袊?guó)藥植圖鑒》：〃 治疥癬。〃⑨《泉州本草》：〃治濕熱小便不通，血淋，咽喉腫痛。〃⑩《湖南藥物志》：〃治疳 積，感冒，目醫(yī)。" 馬蘭：性味辛，涼。①《嘉佑本草》："辛，平，無(wú)毒。"②《玉楸藥解》："味苦辛，氣平。 〃③《隨息居飲食譜》：〃甘辛，涼?！w經(jīng)①《綱目》：〃入陽(yáng)明血分?！á凇队窬舅幗狻罚骸ㄈ?手太陰肺、足厥陰肝經(jīng)?！üδ苤髦螞鲅?，清熱，利濕，解毒。治吐血，衄血，血痢，創(chuàng)傷出血， 瘧疾，黃疸，水腫，淋濁，咽痛，喉痹，痔瘡，癰腫，丹毒，蛇咬傷。①《日華子本草》:"根、葉，破 宿血，養(yǎng)新血，止鼻衄，吐血，合金瘡，斷血痢，解酒疸及諸菌毒；生搗敷蛇咬。〃②《綱目》：〃 根、葉，主諸瘧及腹中急痛，痔瘡?！á邸侗窘?jīng)逢原》：〃治婦人淋濁，痔漏?！á堋夺t(yī)林纂要》： "補(bǔ)腎命，除寒濕，暖子宮，殺蟲(chóng)。治小兒推積。"⑤《質(zhì)問(wèn)本草》："搗汁涂黃水瘡及無(wú)名腫 毒。""用葉同冬蜜搗勻，敷陽(yáng)癥無(wú)名腫毒，未潰者能散?！á蕖陡＝耖g草藥》:〃活瘀止血， 消癰，解毒?！á摺端拇ㄖ兴幹尽?〃消食積飽脹及胸結(jié)氣脹，除濕熱，利小便，退熱，止咳嗽，解 毒，治蛇傷?！á唷对颇现胁菟帯?〃根：祛風(fēng)散寒，止咳平喘。治支氣管炎，支氣管哮喘，風(fēng)濕 搏痛，小兒痛氣?！á帷稄V西藥植名錄》："清熱解表。治外感風(fēng)熱?！?華山研!根：性味苦，寒。①《南寧市藥物志》：〃苦，寒，有小毒。〃②《廣西中藥志》：〃味 微苦，性平，有小毒。"功能主治清熱利濕，化痰截瘧。治感冒發(fā)熱，瘧疾，筋骨疼痛，瘡癤。 ①《植物名實(shí)圖考》:〃治痰火，消毒。〃②《南寧市藥物志B:"清熱，化痰，截瘧，消骨痛。治 瘧疾，痧氣，疝氣痛?！á邸督鞑菟帯?〃清熱利濕，止血。〃④《常用中草藥彩色圖譜》:〃清 熱解表，消腫。治感冒發(fā)燒，口渴心煩，疥瘡。〃⑤江西《中草藥學(xué)》：〃治瘡癤熱毒，蛇咬?！?小青藤：性味苦，寒。①《湖南藥物志》:〃苦，寒，無(wú)毒?！á凇墩憬耖g常用草藥》:〃苦， 涼。〃⑧《四川常用中草藥》:〃苦，寒?！üδ苤髦吻鍩峤舛?，祛風(fēng)利濕。治瘧疾，痢疾，風(fēng)濕 痹痛，水腫，淋濁，咽喉腫痛，癰腫，瘡癤。①《本草拾遺》：〃主霍亂中惡，天行虛勞，瘴瘧，痰 嗽不利，腫疽，犬毒，癩，雜疹悉主之?！á凇逗纤幬镏尽罚骸ㄏ[止痛?！á邸墩憬耖g常用 草藥》:"祛風(fēng)活絡(luò)，清熱解毒，收斂止血。治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，偏癱，多發(fā)性癤腫，痢疾，毒蛇咬 傷，子宮脫垂，咯血?！á堋端拇ǔＳ弥胁菟帯?〃利尿，定痛，祛風(fēng)。治心胃痛，腹中痞塊，水腫， 風(fēng)腫，癰腫惡瘡。〃⑤江西《草藥手冊(cè)》：〃清下部濕熱，治下部濕瘡?！á蕖陡＝ㄖ胁菟帯罚? 清熱瀉火，利濕消腫。治咽喉腫痛，濕熱淋濁?！?木棉花：性味甘，涼。功能主治清熱，利濕，解毒，止血。治泄瀉，痢疾，血崩，瘡毒，金創(chuàng) 出血。①《生草藥性備要》：〃治痢癥，白者更妙?！á凇侗静萸笤罚骸t者去赤痢，白者治白 痢，同武彝茶煎常飲?！á邸稁X南采藥錄》:〃消暑。〃④《中藥新編》:〃利尿及健胃?！á荨赌?寧市藥物志》：〃去濕熱。治血崩，金創(chuàng)。〃⑥《廣西中藥志》：〃去濕毒，治惡瘡?！á邚V州部 隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》：〃清熱利濕，治腸炎，菌痢?！?算盤(pán)子葉：性味《廣西中藥志》：〃苦澀，涼?！üδ苤髦吻鍩崂麧?，解毒消腫。治痢疾， 黃疸，淋池，帶下，感冒，咽喉腫痛，癰市，漆瘡，皮疹瘙癢。①《廣西中藥志》:〃利濕，破血，解 漆毒、蛇毒。治漆瘡，赤白痢疾，跌打損傷，蛇咬毒。〃②《廣東中藥》11:〃消滯，化濕，清熱， 舒筋活絡(luò)。治痢疾，感冒，流感，過(guò)度體力疲勞，鼠、蛇咬傷。" 腎蕨：性味苦辛，平。①《貴州民間藥物》：〃性平，味苦，無(wú)毒?！á凇端拇ㄖ兴幹尽罚骸ㄐ?溫，味淡辛，無(wú)毒?！á邸度荼静荨?〃味甘辛，性平而潘，無(wú)毒。〃歸經(jīng)《泉州本草》:〃入肝、 腎、胃、小腸經(jīng)。〃功能主治清熱，利濕，消腫，解毒。治黃疸，淋濁，小便澀痛，痢疾，疝氣，乳 癰，瘰疬，燙傷，刀傷。①《貴州民間藥物》:〃清熱。治刀傷，吐血，淋濁，不孕?！á凇端拇ㄖ?藥志》：〃治乳癰及產(chǎn)后乳腫?！á邸度荼静荨罚骸ㄇ鍩峤舛?，利小便。治濕熱黃疸，小便不 利，反胃噎膈，疝氣。"④《廣西實(shí)用中草藥新選》："治肺熱咳嗽，蜈蚣咬傷，湯火傷，小兒疳 積，淋巴腺結(jié)核。〃 白馬骨：性味苦辛；涼；無(wú)毒。歸經(jīng)肝；脾經(jīng)。功能主治祛風(fēng)；利濕；清熱；解毒。主感 冒；黃疸型肝炎；腎炎水腫；咳嗽；喉痛；角膜炎；腸炎；痢疾；腰腿疼痛；咳血；尿血；婦女 閉經(jīng)；白帶；小兒疳積；驚風(fēng)；風(fēng)火牙痛；癰疽腫毒；跌打損傷。
[0027] 溪黃草：性味①?gòu)V州部隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》:〃甘苦，涼?！á凇冻Ｓ弥胁菟幉噬珗D 譜》:〃苦，寒?！üδ苤髦吻鍩崂麧?，涼血散瘀。治急性肝炎，急性膽囊炎，痢疾，腸炎，癃閉， 跌打瘀腫。①?gòu)V州部隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》:"清熱，利濕，退黃。治急性黃疸型肝炎，急性膽 囊炎?！á凇冻Ｓ弥胁菟幉噬珗D譜》："清肝利膽，退黃祛濕，涼血散瘀。治急性肝炎，跌打瘀 腫?！?地耳草：性味甘、微苦，涼。功能主治清熱利濕，解毒消腫，散瘀止痛。用于肝炎，早期肝 硬化，闌尾炎，眼結(jié)膜炎，扁桃體炎；外用治瘡癤腫毒，帶狀皰疫，毒蛇咬傷，跌打損傷。
[0028] 青葉膽：性味苦；性寒。歸經(jīng)肝；膽；膀胱經(jīng)。功能主治清熱解毒；利濕退黃。主濕 熱黃疸；熱淋澀痛；濕熱瀉??；赤白帶下；流行性感冒；瘧疾發(fā)熱；急性胃炎；急性咽喉炎； 急性扁桃體炎。外用可治急性結(jié)膜炎；過(guò)敏性皮炎。
[0029] 螞蝗七：生境分布生于深山溝谷石壁潮濕處。分布廣西等地。性味《廣西實(shí)用中 草藥新選》：〃微苦，涼，無(wú)毒?！üδ苤髦微佟稄V西藥植名錄》：〃內(nèi)用止咳，治胃痛，痢疾，小 兒疳疾。外用消腫止痛，接骨，治跌打?！á凇稄V西實(shí)用中草藥新選》:"健脾消食，清熱除濕。 治小兒疳疾，肝炎?！?天泡子：性味《四川中藥志》:〃性寒，味苦，無(wú)毒?！üδ苤髦螡B濕，殺蟲(chóng).治黃疸，小便 不利，慢性咳喘，疳疾，瘰疬，天泡瘡，濕瘡。①《分類(lèi)草藥性》:"解毒殺蟲(chóng)，葉治天泡瘡?！á?《天寶本草》:〃治小兒臌脹，疳疾?！á邸端拇ㄖ兴幹尽?"利尿，消痃癖，去骨蒸勞熱。治黃疸， 小便不利，久咳喘急；外涂小兒泡瘡及皮膚濕熱瘡。單用果效力更佳。"④廣州部隊(duì)《常用 中草藥手冊(cè)》：〃感冒發(fā)熱，咽喉腫痛；急性支氣管炎；濕瘡腫毒?！?石刁柏：性味微甘；性平。功能主治清熱利濕；活血散結(jié)。主肝炎；銀屑?。桓咧Y； 淋巴肉瘤；膀胱癌；乳腺癌；皮膚癌。
[0030] 夏至草：性味辛；微苦；性寒。歸經(jīng)歸肝經(jīng)。功能主治養(yǎng)血活血；清熱利濕。主月 經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后瘀滯腹痛；血虛頭昏；半射不遂；跌打損傷；水腫；小便不利；目赤腫痛；瘡癰； 凍瘡；牙痛；皮疹瘙癢。
[0031] 大巢菜：性味甘辛，寒。①《本草拾遺》:〃味甘，寒，無(wú)毒?！á凇镀穮R精要》:〃味甘， 性子，無(wú)毒?！á邸恫菽颈惴健罚骸ㄐ?，平?！üδ苤髦吻鍩崂麧瘢脱铕?。治黃疸，浮腫，瘧 疾，鼻衄，心悸，夢(mèng)遺，月經(jīng)不調(diào)。①《本草拾遺》：〃調(diào)中，利大小腸?！á凇逗Ｋ幈静荨罚骸ㄖ?利水道，下浮腫，潤(rùn)大腸?！á邸镀穮R精要》:〃益氣，潤(rùn)肌，清神，強(qiáng)志。〃④《草木便方》:〃活 血，破血，止血，生肌。治五黃疸腫，利臟熱。截瘧，平胃，明耳目?！á荨端拇ㄖ兴幹尽罚骸ㄉ?血。治腎虛遺精，腰痛，濕熱黃腫?！?水飛薊：藥理作用水飛薊素，又名西馬利靈，有保肝和治療肝病的作用，能對(duì)抗肝臟中 毒，并有抗X-光射線的作用，沒(méi)有毒性，即使長(zhǎng)期服用也無(wú)不良反應(yīng)。該成分日本已合成。 性味苦；性涼。功能主治清熱利濕；疏肝利膽。主慢性肝炎；肝硬化脂肪肝；膽石癥；膽管 炎。
[0032] 苘麻：生境分布常見(jiàn)路旁、荒地和田野間。我國(guó)除青藏高原不產(chǎn)外，其他各地均 產(chǎn)，東北各地也有栽培?；瘜W(xué)成份葉含蕓香甙（rutin)。性味苦；平。歸經(jīng)脾；胃經(jīng)。功能主 治清熱利濕；解毒開(kāi)竅。主痢疾；中耳炎；耳鳴；耳聾；睪丸炎；化膿性扁桃體炎；癰疽腫毒。
[0033] 石見(jiàn)穿：性味辛；苦；性微寒。歸經(jīng)歸肝；脾經(jīng)。功能主治活血化瘀；清熱利濕；散 結(jié)消腫。主月經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)；經(jīng)閉；崩漏，便血；濕熱黃疸；熱熱毒血??；淋痛；帶下；風(fēng)濕骨 痛；瘰疬；瘡腫；乳癰；帶狀皰疹；麻風(fēng)；跌打傷腫。
[0034] 雙腎藤：藥理作用種子中有特異性的抗N的植物血球凝集素。性味苦澀；平；無(wú)毒。 歸經(jīng)腎；大腸經(jīng)。功能主治收斂固澀，解毒除濕。主咳嗽咯血，吐血，便血，遺尿，尿頻，白帶， 子宮脫垂，痢疾，痹痛，疝氣，睪丸腫痛，濕疹，瘡癤腫痛。
[0035] 水蜈蟻：為莎草科水蜈公屬植物短葉水蜈蟻KyllingabrevifoliaRottb.,以全 草入藥。全年可采，洗凈，曬干用。性味辛，平。功能主治疏風(fēng)解表，清熱利濕，止咳化痰，祛 瘀消腫。用于傷風(fēng)感冒，支氣管炎，百日咳，瘧疾，痢疾，肝炎，乳糜尿，跌打損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎；外用治蛇咬傷，皮膚瘙癢，癤腫。
[0036] 牛奶子：性味酸苦，涼?！逗纤幬镏尽罚骸ㄋ峥酀āＶ髦吻鍩崂麧?，止血。治咳 嗽，泄瀉，痢疾，淋病，崩帶。①《植物名實(shí)圖考》：〃治喉熱?！á凇督K藥材志》：〃收斂，止 血，止瀉?！á邸逗纤幬镏尽?〃補(bǔ)脾，散寒解表，消風(fēng)祛濕，行血活血，利尿。〃④《貴州藥植 目錄》："根：治麻疹。葉：治疔瘡。〃 鱉甲：性味咸，平。①《本經(jīng)》：〃味咸，平?！á凇秳e錄》：〃無(wú)毒?！á邸侗静輳男隆罚骸?咸，寒?！w經(jīng)入肝、脾經(jīng)。①《綱目》:〃厥陰肝經(jīng)?！á凇独坠谥扑幮越狻?〃入肝、脾二經(jīng)。 〃③《本草匯言》：〃入足厥陰、少陰經(jīng)。〃功能主治養(yǎng)陰清熱，平肝熄風(fēng)，軟堅(jiān)散結(jié)。治勞熱 骨蒸，陰虛風(fēng)動(dòng)，勞瘧瘧母，癥瘕痃癖，經(jīng)閉經(jīng)漏，小兒癇。①《本經(jīng)》：〃主心腹癥瘕堅(jiān)積、 寒熱，去痞、息肉、陰蝕，痔(核)、惡肉。〃②《別錄》:〃療溫瘧，血瘕，腰痛，小兒脅下堅(jiān)?！á?《藥性論》:"主宿食、癥塊、痃癖氣、冷瘕、勞瘦，下氣，除骨熱，骨節(jié)間勞熱，結(jié)實(shí)壅塞。治婦人 漏下五色羸瘦者?！á堋度杖A子本草》：〃去血?dú)?，破癥結(jié)、惡血，墮胎，消瘡腫并撲損瘀血，瘧 疾，腸癰?！á荨侗静菅芰x補(bǔ)遺》：〃補(bǔ)陰補(bǔ)氣?！á蕖夺t(yī)學(xué)入門(mén)》：〃主勞瘧、老瘧，女子經(jīng)閉， 小兒痢疾。"⑦《綱目》："除老瘧瘧母，陰毒腹痛，勞復(fù)，食復(fù)，斑疽煩喘，婦人難產(chǎn)，產(chǎn)后陰 脫，丈夫陰瘡，石淋；斂潰癰?！á唷督髦兴帯罚骸ㄖ诬浌遣??！?黃羊角：性味咸；性寒。歸經(jīng)肝經(jīng)。功能主治平肝熄風(fēng)；清熱解毒。主溫?zé)岵「邿嵘?昏痙厥；小兒感冒發(fā)熱；小兒驚風(fēng)沖風(fēng)；青盲內(nèi)障。
[0037] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝10-25重量份、鳳尾 草12-24重量份、馬蘭10-20重量份、華山研!根1_3重量份、小青藤1_3重量份、木棉花10-25 重量份、算盤(pán)子葉1-3重量份、腎蕨12-26重量份、白馬骨13-28重量份、溪黃草10-20重量 份、地耳草14-28重量份、青葉膽10-20重量份、螞幢七13-24重量份、天泡子10-20重量份、 石習(xí)柏15-20重量份、夏至草13-26重量份、大巢菜10-20重量份、水飛薊14-29重量份、苘 麻12-20重量份、石見(jiàn)穿10-20重量份、雙腎藤10-23重量份、水蜈蟻14-26重量份、牛奶子 15-29重量份、鱉甲10-20重量份和黃羊角10-18重量份。
[0038] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝20-25重量份、鳳尾 草20-24重量份、馬蘭15-20重量份、華山研!根2_3重量份、小青藤2_3重量份、木棉花20-25 重量份、算盤(pán)子葉2-3重量份、腎蕨20-26重量份、白馬骨20-28重量份、溪黃草15-20重量 份、地耳草20-28重量份、青葉膽15-20重量份、螞幢七20-24重量份、天泡子15-20重量份、 石習(xí)柏18-20重量份、夏至草20-26重量份、大巢菜15-20重量份、水飛薊20-29重量份、苘 麻18-20重量份、石見(jiàn)穿15-20重量份、雙腎藤20-23重量份、水蜈蟻20-26重量份、牛奶子 20-29重量份、鱉甲15-20重量份和黃羊角15-18重量份。
[0039] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝10重量份、鳳尾草 12重量份、馬蘭10重量份、華山礬根1重量份、小青藤1重量份、木棉花10重量份、算盤(pán)子 葉1重量份、腎蕨12重量份、白馬骨13重量份、溪黃草10重量份、地耳草14重量份、青葉 膽10重量份、螞蝗七13重量份、天泡子10重量份、石刁柏15重量份、夏至草13重量份、大 巢菜10重量份、水飛薊14重量份、苘麻12重量份、石見(jiàn)穿1-20重量份、雙腎藤10重量份、 水蜈蚣14重量份、牛奶子15重量份、鱉甲10重量份和黃羊角10重量份。
[0040] 其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝25重量份、鳳尾草 24重量份、馬蘭20重量份、華山礬根3重量份、小青藤3重量份、木棉花25重量份、算盤(pán)子 葉3重量份、腎蕨26重量份、白馬骨28重量份、溪黃草20重量份、地耳草28重量份、青葉 膽20重量份、螞蝗七24重量份、天泡子20重量份、石習(xí)柏20重量份、夏至草26重量份、大 巢菜20重量份、水飛薊29重量份、苘麻20重量份、石見(jiàn)穿20重量份、雙腎藤23重量份、水 蜈蚣26重量份、牛奶子29重量份、鱉甲20重量份和黃羊角18重量份。
[0041] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供了一種所述中藥組合物的制備方法，其中，所 述中藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物3?6倍的醇濃度為80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇.07?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 04?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度150?165°C、出風(fēng)溫度70?75°C， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 2?0. 5倍的蔗糖粉和0. 1?0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0042] 所述中藥組合物的劑型為膠囊滴劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將地柏枝、鳳尾草和馬蘭混合，加相對(duì)于混合物2倍?4倍量醇濃度為75%?85%的乙醇回流提取2次?4次，每次2小時(shí)?4小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.20?1.22的膏體，備用； 第二步，將剩余所述原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍量水，煮沸2?4 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.23?1.25的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，65°C?75°C減壓真空干燥，得干膏粉，將所 述干膏粉進(jìn)行粉碎，經(jīng)過(guò)90-120目過(guò)濾得到細(xì)粉； 第四步，將第三步得到的細(xì)粉加入1-2倍量的植物油，混合均勻，然后裝入明膠囊中， 成為膠囊滴劑。
[0043] 所述中藥組合物的劑型為：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊 齊IJ、膠囊滴劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬 膏劑和糖漿劑。
[0044] 以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0045]實(shí)施例1顆粒劑 地柏枝l〇g、鳳尾草12g、馬蘭10g、華山研^根lg、小青藤lg、木棉花10g、算盤(pán)子葉lg、腎蕨12g、白馬骨13g、溪黃草10g、地耳草14g、青葉膽10g、螞幢七13g、天泡子10g、石刁柏 15g、夏至草13g、大巢菜10g、水飛薊14g、苘麻12g、石見(jiàn)穿l-20g、雙腎藤10g、水蜈蟻14g、 牛奶子15g、鱉甲IOg和黃羊角10g。
[0046] 其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物4倍的醇濃度為80%的乙 醇，加熱至沸騰回流4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 隨后在真空度0.〇7Mpa下減壓濃縮至55°C時(shí)相對(duì)密度為1. 04的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥 機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度165°C、出風(fēng)溫度75°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 2倍的蔗糖粉和0. 1倍的糊精，制 成顆粒，于50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0047]實(shí)施例2膠囊滴劑 地柏枝25g、鳳尾草24g、馬蘭20g、華山研^根3g、小青藤3g、木棉花25g、算盤(pán)子葉3g、腎蕨26g、白馬骨28g、溪黃草20g、地耳草28g、青葉膽20g、螞幢七24g、天泡子20g、石刁柏 20g、夏至草26g、大巢菜20g、水飛薊29g、苘麻20g、石見(jiàn)穿20g、雙腎藤23g、水蜈蟻26g、牛 奶子29g、鱉甲20g和黃羊角18g。
[0048] 其制備方法為： 第一步，將地柏枝、鳳尾草和馬蘭混合，加相對(duì)于混合物2倍量醇濃度為85%的乙醇回 流提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 20的膏體， 備用； 第二步，將剩余所述原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3倍量水，煮沸2小時(shí)，過(guò) 濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1. 23的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，65°C減壓真空干燥，得干膏粉，將所述干膏 粉進(jìn)行粉碎，經(jīng)過(guò)90目過(guò)濾得到細(xì)粉； 第四步，將第三步得到的細(xì)粉加入1倍量的植物油，混合均勻，然后裝入明膠囊中，成 為膠囊滴劑。
[0049] 實(shí)施例3湯劑 地柏枝15g、鳳尾草14g、馬蘭15g、華山研^根2g、小青藤2g、木棉花15g、算盤(pán)子葉lg、 腎蕨24g、白馬骨18g、溪黃草10g、地耳草28g、青葉膽20g、螞幢七24g、天泡子20g、石刁柏 15g、夏至草13g、大巢菜10g、水飛薊14g、苘麻12g、石見(jiàn)穿20g、雙腎藤13g、水蜈蟻16g、牛 奶子29g、鱉甲20g和黃羊角18g。
[0050] 其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過(guò)藥材上表面3cm， 浸泡4小時(shí)； 步驟二：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分鐘至藥液的劑量為 120ml，過(guò)濾，得濾液a，備用； 步驟三：將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過(guò)藥材上表面2cm，浸泡4小時(shí)； 步驟四：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分鐘至藥液的劑量為 IOOml，過(guò)濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即可得湯劑。
[0051] 毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) 應(yīng)用NIH小鼠30只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18?22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī) 分為兩組，每組15只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的 顆粒劑溶解在水中，(濃度為7. 2g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給 藥劑量為36g生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給 藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給 藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。 小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>36g生藥/kg，每日最大給藥量為72g生藥/kg/日。本發(fā) 明的中藥臨床用藥量為5g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.083g生 藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì)）口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床 用量的867倍。因此本發(fā)明的中藥組合物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0052] 蓄積毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)方法：選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本發(fā)明實(shí)施例3的湯劑為對(duì)象， 劑量設(shè)計(jì)每5天為一期，每期劑量分別為0. 10LD50、0. 15LD50、0. 2LD50、0. 3LD 50、 0. 4LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD 50均為6000m份/k份BW (五個(gè)劑量為600、900、 1200、1800、2400m份/k份BW)。每5天稱(chēng)體重一次，調(diào)整給藥量，按0. lml/10份BW經(jīng)口灌 胃。20天后，動(dòng)物無(wú)死亡情況發(fā)生，試驗(yàn)結(jié)束，按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動(dòng)物 均無(wú)死亡情況發(fā)生。說(shuō)明本發(fā)明的中藥組合物沒(méi)有蓄積毒性，臨床醫(yī)用安全。
[0053] 臨床試驗(yàn) 病例選擇：選擇2012年5月-2013年5月期間，我院診治的濕熱郁蒸型黃疸新生兒共 400例。其中，男202例，女198例，0-10日齡的90例，11-20日齡的180例，21日齡以上130 例。濕熱郁蒸型黃疸患病時(shí)間1周內(nèi)的有100例，患病時(shí)間1周至3周的有120例，患病時(shí) 間3周以上的180例，隨機(jī)分為兩組，治療一組、治療二組、治療三組和對(duì)照組各100例。四 組患兒在年齡、性別、病情輕重方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，并根據(jù)病情的輕 重門(mén)診治療。
[0054] 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1.黃疸出現(xiàn)早（出生24小時(shí)內(nèi)），發(fā)展快，黃色明顯，可消退后再次出現(xiàn)?；螯S疸出現(xiàn) 遲，持續(xù)不退，肝脾常見(jiàn)腫大，精神倦怠，不欲吮乳，大便或呈灰白色。
[0055] 2.面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發(fā)熱，大便 秘結(jié)，小便深黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩。
[0056] 參考項(xiàng)目： 1.血清膽紅素大于205Mffl〇l/L。黃疸指數(shù)增高。2.尿膽紅素陽(yáng)性或尿膽原試驗(yàn)陽(yáng)性或 陰性。3.肝功能異常。4.肝炎綜合征應(yīng)作肝炎相關(guān)抗原體系統(tǒng)檢查。
[0057] 治療方法： 治療一組：本組100例，使用本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑進(jìn)行治療。每次〇. 5包（5g/包)， 每日兩次，2天為一個(gè)療程，治療進(jìn)行2個(gè)療程。隨訪一個(gè)月。
[0058] 治療一組：本組100例，使用本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊滴劑進(jìn)行治療。每次1粒，每 日兩次，2天為一個(gè)療程，治療進(jìn)行2個(gè)療程。隨訪一個(gè)月。
[0059] 治療一組：本組100例，使用本發(fā)明實(shí)施例3的湯劑進(jìn)行治療。每次5ml，每日兩 次，2天為一個(gè)療程，治療進(jìn)行2個(gè)療程。隨訪一個(gè)月。
[0060] 對(duì)照組：對(duì)照組100人，使用思連康治療。六個(gè)月內(nèi)嬰兒一日2次，一次1片，2天 為一個(gè)療程，治療進(jìn)行2個(gè)療程。隨訪一個(gè)月。
[0061] 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 1.痊愈：黃疸消退，肝功能檢查正常。
[0062] 2.好轉(zhuǎn)：黃疸明顯減輕，肝功能等檢查尚未完全恢復(fù)正常。
[0063] 3.無(wú)效：黃疸未消退或加深，癥狀不改善，肝功能檢查不正常。
[0064] 治療結(jié)果 表1為中藥治療組和西藥對(duì)照組的療效結(jié)果對(duì)比：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療新生兒濕熱郁蒸型黃疸的中藥組合物，其特征在于，包括以下原料藥材： 地柏枝、鳳尾草、馬蘭、華山礬根、小青藤、木棉花、算盤(pán)子葉、腎蕨、白馬骨、溪黃草、地耳草、 青葉膽、螞蝗七、天泡子、石刁柏、夏至草、大巢菜、水飛薊、苘麻、石見(jiàn)穿、雙腎藤、水蜈蚣、牛 奶子、鱉甲和黃羊角。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材的重 量份數(shù)比為：地柏枝1〇_25重量份、鳳尾草12-24重量份、馬蘭10-20重量份、華山研!根1_3 重量份、小青藤1-3重量份、木棉花10-25重量份、算盤(pán)子葉1-3重量份、腎蕨12-26重量份、 白馬骨13-28重量份、溪黃草10-20重量份、地耳草14-28重量份、青葉膽10-20重量份、 螞幢七13-24重量份、天泡子10-20重量份、石習(xí)柏15-20重量份、夏至草13-26重量份、大 巢菜10-20重量份、水飛薊14-29重量份、苘麻12-20重量份、石見(jiàn)穿10-20重量份、雙腎 藤10-23重量份、水娛蟻14-26重量份、牛奶子15-29重量份、鳘甲10-20重量份和黃羊角 10-18重量份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材 的重量份數(shù)比為：地柏枝20-25重量份、鳳尾草20-24重量份、馬蘭15-20重量份、華山礬 根2-3重量份、小青藤2-3重量份、木棉花20-25重量份、算盤(pán)子葉2-3重量份、腎蕨20-26 重量份、白馬骨20-28重量份、溪黃草15-20重量份、地耳草20-28重量份、青葉膽15-20重 量份、螞幢七20-24重量份、天泡子15-20重量份、石習(xí)柏18-20重量份、夏至草20-26重量 份、大巢菜15-20重量份、水飛薊20-29重量份、苘麻18-20重量份、石見(jiàn)穿15-20重量份、 雙腎藤20-23重量份、水蜈蚣20-26重量份、牛奶子20-29重量份、鱉甲15-20重量份和黃 羊角15-18重量份。
4. 如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料 藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝10重量份、鳳尾草12重量份、馬蘭10重量份、華山礬根1重 量份、小青藤1重量份、木棉花10重量份、算盤(pán)子葉1重量份、腎蕨12重量份、白馬骨13重 量份、溪黃草10重量份、地耳草14重量份、青葉膽10重量份、螞蝗七13重量份、天泡子10 重量份、石刁柏15重量份、夏至草13重量份、大巢菜10重量份、水飛薊14重量份、苘麻12 重量份、石見(jiàn)穿1-20重量份、雙腎藤10重量份、水蜈蚣14重量份、牛奶子15重量份、鱉甲 10重量份和黃羊角10重量份。
5. 如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料 藥材的重量份數(shù)比為：地柏枝25重量份、鳳尾草24重量份、馬蘭20重量份、華山礬根3重 量份、小青藤3重量份、木棉花25重量份、算盤(pán)子葉3重量份、腎蕨26重量份、白馬骨28重 量份、溪黃草20重量份、地耳草28重量份、青葉膽20重量份、螞蝗七24重量份、天泡子20 重量份、石習(xí)柏20重量份、夏至草26重量份、大巢菜20重量份、水飛薊29重量份、苘麻20 重量份、石見(jiàn)穿20重量份、雙腎藤23重量份、水蜈蚣26重量份、牛奶子29重量份、鱉甲20 重量份和黃羊角18重量份。
6. 如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為 顆粒劑時(shí)，其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?6倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 07?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65 °C時(shí)相對(duì)密 度為I. 04?I. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度150?165°C、出風(fēng)溫度70? 75°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 2?0. 5倍的蔗糖粉和0. 1?0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
7. 如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為 膠囊滴劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將地柏枝、鳳尾草和馬蘭混合，加相對(duì)于混合物2倍?4倍量醇濃度為75%? 85%的乙醇回流提取2次?4次，每次2小時(shí)?4小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.20?1.22的膏體，備用； 第二步，將剩余所述原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍量水，煮沸2?4 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.23?1.25的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，65°C?75°C減壓真空干燥，得干膏粉，將所 述干膏粉進(jìn)行粉碎，經(jīng)過(guò)90-120目過(guò)濾得到細(xì)粉； 第四步，將第三步得到的細(xì)粉加入1-2倍量的植物油，混合均勻，然后裝入明膠囊中， 成為膠囊滴劑。
8. -種權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述中藥組 合物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法為： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?6倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 07?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65 °C時(shí)相對(duì)密 度為1. 04?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度150?165°C、出風(fēng)溫度70? 75°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 2?0. 5倍的蔗糖粉和0. 1?0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
9. 一種權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述中藥組 合物的劑型為膠囊滴劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將地柏枝、鳳尾草和馬蘭混合，加相對(duì)于混合物2倍?4倍量醇濃度為75%? 85%的乙醇回流提取2次?4次，每次2小時(shí)?4小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.20?1.22的膏體，備用； 第二步，將剩余所述原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍量水，煮沸2?4 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.23?1.25的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，65°C?75°C減壓真空干燥，得干膏粉，將所 述干膏粉進(jìn)行粉碎，經(jīng)過(guò)90-120目過(guò)濾得到細(xì)粉； 第四步，將第三步得到的細(xì)粉加入1-2倍量的植物油，混合均勻，然后裝入明膠囊中， 成為膠囊滴劑。
10. 如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型 為：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、膠囊滴劑、口服液、口含劑、顆 粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑和糖漿劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/8965GK104306668SQ201410554482
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月17日
【發(fā)明者】劉寧 申請(qǐng)人:劉寧