乳酸鈉林格注射液及其制備方法
【專利摘要】一種羥乙基淀粉130乳酸鈉林格注射液及其制備方法，組成為：羥乙基淀粉130 、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、乳酸鈉、鹽酸和注射用水；具體步驟為：取羥乙基淀粉130，加入注射用水制成羥乙基淀粉130水溶液，加熱至完全溶解后，加入針用活性炭，微沸，脫炭過濾，得羥乙基淀粉130濾液；取氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鈉加入注射用水，攪拌加熱溶解，加入針用活性炭，煮沸，脫炭過濾，得醋酸鈉格林濾液；將羥乙基淀粉130濾液和醋酸鈉格林濾液混合，加入注射用水定容，調(diào)節(jié)pH值，精濾，灌封并熔封、滅菌。該注射液氯離子和鈉離子與人體血漿較接近，可以維持機(jī)體電解質(zhì)和酸堿內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，臨床使用更加安全、有效。
【專利說明】一種羥乙基淀粉13。乳酸鈉林格注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種羥乙基淀粉13〇乳酸鈉林格注射液及其制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 血漿代用品是通過提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充有效循環(huán)血容量，以維持血流動(dòng)力 學(xué)的穩(wěn)定。羥乙基淀粉溶液被用作為血漿代用品，已廣泛應(yīng)用于臨床，主要用于預(yù)防和治療 低血液溶量和休克。
[0003]目前，國(guó)內(nèi)以羥乙基淀粉為主要原料的血漿代用品復(fù)方制劑主要是羥乙基淀粉氯 化鈉注射液，而該血漿代用品中作為溶劑的0. 9%鹽水中含有154mmol/L的氯離子和鈉離 子，明顯高于血漿中正常的鈉（正常范圍135mmol/L?145mmol/L)和氯（正常范圍95mmol/ L?105mmol/L)的含量。研究表明，過量輸注生理鹽水氯化鈉溶液，氯離子負(fù)荷過重離子間 隙改變所致，可能引起高氯性代謝性酸中毒。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種羥乙基淀粉13(1乳酸鈉林格注射液及其制備 方法，該注射液氯離子和鈉離子與人體血漿較接近，可維持機(jī)體電解質(zhì)和酸堿內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定， 臨床使用更加安全、有效。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是： 一種羥乙基淀粉13(|醋酸鈉林格注射液，由如下有效成分組成： 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 5. 7g?6. 3g ; 氯化鉀 0? 38g?0? 42g ; 氯化鈣 0? 127g?0? 140g 氯化鎂 0? 19g?0? 21g ; 醋酸鈉 3. 515g ?3. 885g ; 鹽酸 0? 2g?0? 5g ; 注射用水加至 l〇〇〇g。
[0006] -種羥乙基淀粉13(|醋酸鈉林格注射液的制備方法，其具體步驟如下： 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為8%?10%的羥乙 基淀粉13〇水溶液，加熱7〇°C?80°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙 基淀粉 13Q水溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，100°C微沸15min?20min后， 放置降溫至70°C?80°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉 13(|濾液； L 2、稱取5. 7g?6. 3g氯化鈉、0? 38g?0? 42g氯化鉀、0? 127g?0? 140氯化鈣、 0? 19g?0? 21g氯化鎂、3. 515g?3. 885g醋酸鈉加入50g?70g注射用水得醋酸鈉格林溶 液，攪拌加熱50°C?60°C使其完全溶解，加入針用活性炭占醋酸鈉格林溶液質(zhì)量0. 19%? 0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，100°C煮沸8min?12min后，放置降溫至28°C?30°C，脫炭過 濾，得到醋酸鈉格林濾液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的醋酸鈉格林濾液混合， 加入注射用水定容至l〇〇〇g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通過 0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、115°C?12CTC滅菌 25min ?35min ; 1.5、 燈檢合格后，包裝入庫。
[0007] 所述潤(rùn)濕的針用活性炭是由0. 2g?0. 5g針用活性炭和IOOg注射用水配制而成。
[0008] -種羥乙基淀粉13(|乳酸鈉林格注射液，由如下有效成分組成： 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 5. 7g?6. 3g ; 氯化鉀 0? 38g?0? 42g ; 氯化鈣 0? 127g?0? 140g 乳酸鈉 2. 80g?3. 25g ; 鹽酸 0? 2g?0? 5g ; 注射用水加至 l〇〇〇g。
[0009] -種羥乙基淀粉13(|乳酸鈉林格注射液的制備方法，其具體步驟如下： 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為8%?10%的羥乙 基淀粉13〇水溶液，加熱7〇°C?80°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙 基淀粉 13Q水溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，100°C微沸15min?20min后， 放置降溫至70°C?80°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉 13(|濾液； L 2、稱取5. 7g?6. 3g氯化鈉、0? 38g?0? 42g氯化鉀、0? 127g?0? 140氯化鈣、 2. 80g?3. 25g乳酸鈉加入50g?70g注射用水得乳酸鈉格林溶液，攪拌加熱50°C?60°C 使其完全溶解，加入針用活性炭占乳酸鈉格林溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性 炭，KKTC煮沸Smin?12min后，放置降溫至28°C?30°C，脫炭過濾，得到乳酸鈉格林濾液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的乳酸鈉格林濾液混合， 加入注射用水定容至l〇〇〇g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通過 0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、115°C?12CTC滅菌 25min ?35min ; 1.5、 燈檢合格后，包裝入庫。
[0010] 所述潤(rùn)濕的針用活性炭是由0. 2g?0. 5g針用活性炭和IOOg注射用水配制而成。
[0011] 本發(fā)明的有益效果： (1 )、羥乙基淀粉13(1是一種分布范圍最窄的中分子羥乙基淀粉制劑，取代級(jí)低使其代謝 降解率升高，組織內(nèi)羥乙基淀粉下降，對(duì)凝血狀態(tài)影響較小，安全性明顯增加。
[0012] (2)、醋酸鈉/乳酸鈉與脂肪酸一樣可作為能量使用，三分之二進(jìn)入心肌，骨骼肌 和腦細(xì)胞，三分之一進(jìn)入肝細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)線粒體進(jìn)入三羧酸循環(huán)（TCA)，生成等摩爾碳酸 氫根離子發(fā)揮緩沖作用，最終生成二氧化碳和水，由于醋酸在體內(nèi)多處代謝，即使體外循環(huán) 時(shí)也很少蓄積，因此對(duì)于維持體內(nèi)酸堿平衡穩(wěn)定更具優(yōu)勢(shì)。
[0013] (3)、將醋酸/乳酸鈉林格注射液作為載體溶液，羥乙基淀粉13(|醋酸鈉/乳酸鈉林 格注射液中cr離子水平比羥乙基淀粉13(|氯化鈉注射液更接近于正常生理范圍，同時(shí)，含有 接近生理水品Ca2+、Mg2+、K+、Na+、醋酸根離子等電解質(zhì)，可以維持機(jī)體電解質(zhì)和酸堿內(nèi)境的 穩(wěn)定，臨床使用更加安全。
[0014] (4)、醋酸格林注射液中氯離子含量接近血漿生理值，加之醋酸鈉/乳酸鈉在體內(nèi) 可產(chǎn)生HCO 3，而發(fā)揮緩沖能力，大量輸注后血電解質(zhì)濃度變化更趨穩(wěn)定。
[0015] (5)工藝簡(jiǎn)單，操作方便。先將活性炭潤(rùn)濕，再加入羥乙基淀粉13。水 溶液中，避免了活性炭較輕直接加入進(jìn)行脫色和吸附雜質(zhì)容易造成損失，可以充分保 證活性碳的準(zhǔn)確用量，使羥乙基淀粉醋酸鈉/乳酸鈉林格注射液顏色與澄清度更好。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 6. 3g ; 氯化鉀 0. 38g ; 氯化鈣 0. 140g 氯化鎂 〇. 19g ; 醋酸鈉 3. 885g; 鹽酸 〇. 2g; 注射用水加至 l〇〇〇g ; 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為10%的羥乙基淀 粉13〇水溶液，加熱70°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙基淀粉13(|水 溶液質(zhì)量〇. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中含有 〇. 5g針用活性炭，KKTC微沸20min后，放置降溫至70°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉13Q濾 液； 1. 2、稱取6. 3g氯化鈉、0. 38g氯化鉀、0. 140氯化鈣、0. 19g氯化鎂、3. 885g醋酸鈉加入 70g注射用水得醋酸鈉格林溶液，攪拌加熱50°C使其完全溶解，加入針用活性炭占醋酸鈉 格林溶液質(zhì)量〇. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中 含有〇. 5g針用活性炭，KKTC煮沸Smin后，放置降溫至28°C，脫炭過濾，得到醋酸鈉格林濾 液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的醋酸鈉格林濾液混合，力口 入注射用水定容至l〇〇〇g，加入0. 2g鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通 過0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、115°C滅菌 35min ; 1.5、燈檢合格后，包裝入庫。
[0017] 實(shí)施例2 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 5. 7g; 氯化鉀 〇. 42g; 氯化鈣 0. 127g 氯化鎂 0. 21g ; 醋酸鈉 3. 515g ; 鹽酸 〇. 5g ; 注射用水加至 IOOOg ; 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為8%的羥乙基淀 粉13〇水溶液，加熱80°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙基淀粉13(|水 溶液質(zhì)量〇. 19%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中含有 0. 2g針用活性炭，KKTC微沸15min后，放置降溫至70°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉13(|濾 液； 1. 2、稱取5. 7g氯化鈉、0. 42g氯化鉀、0. 127氯化鈣、0. 21g氯化鎂、3. 515g醋酸鈉加入 50g注射用水得醋酸鈉格林溶液，攪拌加熱60°C使其完全溶解，加入針用活性炭占醋酸鈉 格林溶液質(zhì)量〇. 19%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中 含有0. 2g針用活性炭，KKTC煮沸12min后，放置降溫至30°C，脫炭過濾，得到醋酸鈉格林濾 液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的醋酸鈉格林濾液混合，力口 入注射用水定容至l〇〇〇g，加入0. 5g鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通 過0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、120°C滅菌 25min ; 1.5、燈檢合格后，包裝入庫。
[0018] 實(shí)施例3 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 6. Og ; 氯化鉀 〇. 4g ; 氯化鈣 0. 134g 氯化鎂 〇. 2g ; 醋酸鈉 3. 7g ; 鹽酸 〇. 3g ; 注射用水加至 l〇〇〇g ; 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為9%的羥乙基淀 粉13〇水溶液，加熱75°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙基淀粉13(|水 溶液質(zhì)量〇. 20%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中含有 〇. 4g針用活性炭，KKTC微沸ISmin后，放置降溫至75°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉13(|濾 液； 1. 2、稱取6. Og氯化鈉、0. 4g氯化鉀、0. 134氯化鈣、0. 2g氯化鎂、3. 7g醋酸鈉加入60g 注射用水得醋酸鈉格林溶液，攪拌加熱55°C使其完全溶解，加入針用活性炭占醋酸鈉格林 溶液質(zhì)量〇. 2%的潤(rùn)濕的針用活性炭，所述潤(rùn)濕的針用活性炭是指每IOOg注射用水中含有 〇. 4g針用活性炭，KKTC煮沸IOmin后，放置降溫至29°C，脫炭過濾，得到醋酸鈉格林濾液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的醋酸鈉格林濾液混合， 加入注射用水定容至l〇〇〇g，加入0. 3g鹽酸調(diào)節(jié)pH值6. 8,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通過 0. 22 i! m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、118°C滅菌 30min ; 1.5、燈檢合格后，包裝入庫。
[0019] 臨床研究：120例患者使用羥乙基淀粉13(|醋酸鈉林格注射液(實(shí)施例3)與120例 患者使用羥乙基淀粉13(|氯化鈉注射液(對(duì)照組）用于全麻非心臟手術(shù)患者容量治療的安全 性和有效性比較如表1所示。
[0020] 表1實(shí)施例3與對(duì)照組輸液前后血?dú)夂碗娊赓|(zhì)比較

【權(quán)利要求】
1. 一種羥乙基淀粉13(1乳酸鈉林格注射液，其特征是：由如下有效成分組成： 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 5. 7g?6. 3g ; 氯化鉀 0? 38g?0? 42g ; 氯化鈣 0? 127g?0? 140g 乳酸鈉 2. 80g?3. 25g ; 鹽酸 0? 2g?0? 5g ; 注射用水加至 l〇〇〇g。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種羥乙基淀粉13(|乳酸鈉林格注射液的制備方法，其特征是： 具體步驟如下： 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為8%?10%的羥乙 基淀粉13〇水溶液，加熱7〇°C?80°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙 基淀粉13Q水溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，100°C微沸15min?20min后， 放置降溫至70°C?80°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉13(|濾液； L 2、稱取5. 7g?6. 3g氯化鈉、0? 38g?0? 42g氯化鉀、0? 127g?0? 140氯化鈣、 2. 80g?3. 25g乳酸鈉加入50g?70g注射用水得乳酸鈉格林溶液，攪拌加熱50°C?60°C 使其完全溶解，加入針用活性炭占乳酸鈉格林溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性 炭，KKTC煮沸Smin?12min后，放置降溫至28°C?30°C，脫炭過濾，得到乳酸鈉格林濾液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的乳酸鈉格林濾液混合， 加入注射用水定容至l〇〇〇g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通過 0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、115°C?12(TC滅菌 25min ?35min ; 1.5、燈檢合格后，包裝入庫。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種羥乙基淀粉13(|乳酸鈉林格注射液的制備方法，其特征 是：所述潤(rùn)濕的針用活性炭是由〇. 2g?0. 5g針用活性炭和IOOg注射用水配制而成。
4. 一種羥乙基淀粉13Q醋酸鈉林格注射液，其特征是：由如下有效成分組成： 羥乙基淀粉13Q 60g； 氯化鈉 5. 7g?6. 3g ; 氯化鉀 0? 38g?0? 42g ; 氯化鈣 0? 127g?0? 140g 氯化鎂 0? 19g?0? 21g ; 醋酸鈉 3. 515g ?3. 885g ; 鹽酸 0? 2g?0? 5g ; 注射用水加至 l〇〇〇g。
5. 如權(quán)利要求2所述的一種羥乙基淀粉13(|醋酸鈉林格注射液的制備方法，其特征是： 具體步驟如下： 1. 1、稱取60g羥乙基淀粉13(|，加入注射用水制成羥乙基淀粉13(|含量為8%?10%的羥乙 基淀粉13〇水溶液，加熱7〇°C?80°C攪拌使其溶解，至完全溶解后，加入針用活性炭占羥乙 基淀粉13Q水溶液質(zhì)量〇. 19%?0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，100°C微沸15min?20min后， 放置降溫至70°C?80°C，脫炭過濾，得到羥乙基淀粉13(|濾液； L 2、稱取5. 7g?6. 3g氯化鈉、0? 38g?0? 42g氯化鉀、0? 127g?0? 140氯化鈣、 0? 19g?0? 21g氯化鎂、3. 515g?3. 885g醋酸鈉加入50g?70g注射用水得醋酸鈉格林溶 液，攪拌加熱50°C?60°C使其完全溶解，加入針用活性炭占醋酸鈉格林溶液質(zhì)量0. 19%? 0. 21%的潤(rùn)濕的針用活性炭，KKTC煮沸8min?12min后，放置降溫至28°C?30°C，脫炭過 濾，得到醋酸鈉格林濾液； 1. 3、將步驟I. 1制得的羥乙基淀粉13(|濾液和步驟1. 2制得的醋酸鈉格林濾液混合， 加入注射用水定容至l〇〇〇g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值5. 0?7. 5,取樣檢測(cè)，合格后，藥液通過 0. 22 ii m過濾器精濾，濾液灌封并熔封； I. 4、115°C?12(TC滅菌 25min ?35min ; 1.5、燈檢合格后，包裝入庫。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種羥乙基淀粉13(|醋酸鈉林格注射液的制備方法，其特征 是：所述潤(rùn)濕的針用活性炭是由〇. 2g?0. 5g針用活性炭和IOOg注射用水配制而成。
【文檔編號(hào)】A61P7/08GK104306396SQ201410556484
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】宋桂蘭, 鄧勇, 張金 申請(qǐng)人:湖北博瑞佳醫(yī)藥科技有限公司