粉末吸入器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種自膠囊吸入粉末狀藥物的吸入器，其包括：下部構(gòu)件(6)，收納于該下部構(gòu)件(6)中的平板(3)，和插入該下部構(gòu)件(6)中的固持件(18)，可在該平板(3)上閂鎖至該下部構(gòu)件(6)的嘴件(2)，在封閉位置覆蓋該嘴件(2)且通過閉合元件(14)閂鎖的蓋罩(1)，該下部構(gòu)件(6)及該蓋罩(1)通過轉(zhuǎn)軸(4)彼此可旋轉(zhuǎn)地連接，和-可自靜止位置移動(dòng)和動(dòng)作并同時(shí)與至少一個(gè)銷(8，11)共同操作的致動(dòng)部件(7，10)，至少一個(gè)銷可穿入固持件(18)中且位于內(nèi)部致動(dòng)部件(10)的銷固持件中。在該固持件(18)中，可插入可更換管(22)作為噴出通道，其包括具有膠囊的膠囊室(21)。
【專利說明】粉末吸入器
[0001] 本申請(qǐng)是基于申請(qǐng)日為2010年9月30日，申請(qǐng)?zhí)枮?01080044640. 2 (PCT/ EP2010/064562)，發(fā)明名稱為："粉末吸入器"的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及一種根據(jù)權(quán)利要求1的預(yù)先特征化條款的吸入器。 現(xiàn)有技術(shù)
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)已知的吸入器公開在例如EP 0703800 Bl或EP 0911047 Al中。由上述 公開已知的吸入器具有碟形下部構(gòu)件和一個(gè)匹配的相同碟形蓋，其可通過在邊緣區(qū)域中所 設(shè)的鉸鏈的方式折疊開啟使用。在下部構(gòu)件與蓋之間，在鉸鏈中，還存在一個(gè)可折疊起來的 嘴件及一個(gè)位于其下并具有安置于下面的膠囊固持件的平板。當(dāng)個(gè)別組裝件被彈開后，患 者可在膠囊固持器中插入填滿藥物的膠囊，使平板與膠囊固持件樞接并將嘴件推回下部構(gòu) 件中且通過自下部構(gòu)件側(cè)面突出的彈簧支承致動(dòng)部件方式刺入膠囊。隨后待治療患者通過 在嘴件上抽吸的方式將藥物送入其氣管中。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于進(jìn)一步改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)已知的吸入器的操作。
[0005] 該目標(biāo)通過本發(fā)明的具有權(quán)利要求1的特征的吸入器和權(quán)利要求18的吸入器的 可更換管而實(shí)現(xiàn)。
[0006] 從屬權(quán)利要求代表了本發(fā)明的有利實(shí)施方式。
[0007] 自膠囊吸入粉末狀藥物的吸入器包括：
[0008] -下部構(gòu)件，
[0009] -收納于該下部構(gòu)件中的平板，和插入該下部構(gòu)件中的固持件，
[0010]-可在該平板上閂鎖至該下部構(gòu)件的嘴件，
[0011]-在封閉位置覆蓋該嘴件且通過閉合元件閂鎖的蓋罩，該下部構(gòu)件及該蓋罩通過 轉(zhuǎn)軸彼此旋轉(zhuǎn)地連接，和
[0012] -可自靜止位置移動(dòng)和動(dòng)作并同時(shí)與至少一個(gè)銷共同操作的致動(dòng)部件，至少一個(gè) 銷可穿入固持件中且位于內(nèi)部致動(dòng)部件的銷固持件中。
[0013] 在該固持件中，可插入可更換管作為排出通道，其包括具有膠囊的膠囊室。
[0014] 由于這些措施，就自膠囊吸入粉末狀藥物而言，吸入器的可操作性得到改善，因?yàn)?在使用該吸入器之前，膠囊與形成粉末的噴出通道且呈可棄式構(gòu)件的形式的可更換管一起 直接插入位于該吸入器中的該固持器中。
[0015] 這使得使用者更加容易操作，因?yàn)槭植枯^不具有握持力或具有較弱握持力的患者 發(fā)現(xiàn)，與現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)的分別將膠囊置于膠囊室中相比，該大小使得更容易插入含有膠囊 的可更換管。此外，在霧化或吸入之后，可更換明顯受粉末影響的吸入器的所有組件，以使 得下次使用時(shí)該吸入器使用新的可更換管，即提供未使用的排出通道。
[0016] 該新的可置換管在使用傾向于在粉末噴出通道中形成沉積物的藥物制劑時(shí)具有 優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樵谖词褂玫膰姵鐾ǖ乐酗@然不存在前次使用吸入器時(shí)引起的沉積物。
[0017] 各包含至少一個(gè)膠囊的可更換管可由患者從目前技術(shù)水準(zhǔn)可獲得的任何包裝 (例如泡罩包裝（einer Blisterverpackung)、有袋是或無袋的紙盒或容器或單獨(dú)小袋）中 取出。本領(lǐng)域技術(shù)人員將根據(jù)待吸入藥物的物理特性，選擇可更換管的適宜包裝。
[0018] 吸入器與其功能相對(duì)應(yīng)，尤其就吸入而言，即吸入器的粉末狀藥物的流道公開在 WO 2009/013218中，將其引用作為參考。這特別適用于穿孔過程。
[0019] 吸入器基本上由通過嘴件（其被蓋罩保護(hù)）形成的上部構(gòu)件，和杯形的兩片式下 部構(gòu)件組成。
[0020] 在蓋罩的內(nèi)部區(qū)域中有橫隔片，如已知于W02009/013218中。通過該橫隔片，在本 發(fā)明的吸入器上，當(dāng)蓋罩關(guān)閉時(shí)，將可更換管壓入末端位置而非將嘴件壓入。此外，該蓋罩 具有外部無法看到且向內(nèi)及向外移動(dòng)的珠子。此珠子用于使得蓋罩封閉在位于該吸入器的 下部構(gòu)件上的致動(dòng)部件上。
[0021] 為使該蓋罩自該下部構(gòu)件卸下，該致動(dòng)部件在其上面具有一傾斜的凹槽，以使得 其形成供閉合元件用的滑動(dòng)面，為斜面形式，當(dāng)致動(dòng)部件被致動(dòng)時(shí)且因此在致動(dòng)部件前進(jìn) 時(shí)，自下部構(gòu)件釋放該蓋罩。該功能僅在可更換管完全插入時(shí)起作用。致動(dòng)部件中的凹槽 可具有不同大小。最小尺寸必須能夠以袋裝表的方式自下部構(gòu)件釋放該蓋罩。其最大尺寸 取決于致動(dòng)部件的頂部。隨后患者可進(jìn)行蓋罩的實(shí)際開啟運(yùn)動(dòng)，作用于該蓋罩，并折疊該蓋 罩使其完全開啟。除通過致動(dòng)部件釋放閂鎖外，通過適當(dāng)選擇致動(dòng)部件上的凹槽尺寸以及 蓋罩上的珠子，患者還可在不致動(dòng)任何其它組件時(shí)將蓋罩手動(dòng)拉過把手而克服保持力。
[0022] 在一個(gè)實(shí)施方式中，為輔助開啟運(yùn)動(dòng)，可例如在蓋罩和/或下部構(gòu)件之間安置彈 簧組件，其尤其可呈兩個(gè)碟子的形式，以使得當(dāng)尺寸適宜時(shí)蓋罩彈開?；蛘撸@然在蓋罩與 下部構(gòu)件之間沒有彈簧組件的吸入器的實(shí)施方式也是可行的。蓋罩隨后可通過選擇適當(dāng)?shù)?珠子而彈開。
[0023] 致動(dòng)部件更加重要，特別在哮喘發(fā)作時(shí)。致動(dòng)部件的有效配置結(jié)合患者施加減少 的力，使得吸入器的使用更加容易。這對(duì)于患有哮喘或類似疾病或由于其它原因而手指靈 活性減弱的患者而言特別實(shí)際。
[0024] 致動(dòng)部件由兩個(gè)組件組成，且包括一個(gè)內(nèi)部構(gòu)件和一個(gè)外部構(gòu)件。該內(nèi)部構(gòu)件具 有兩個(gè)平行導(dǎo)桿。該導(dǎo)桿突出至該下部構(gòu)件中，且與相應(yīng)的插件（例如引導(dǎo)腹板或?qū)祝?一起位于固持件外部或下部構(gòu)件內(nèi)部一半處，其用于在運(yùn)動(dòng)期間將致動(dòng)部件自靜止位置導(dǎo) 入至各自操作位置及回復(fù)至靜止位置。優(yōu)選地，該致動(dòng)部件包括固定組件，例如呈咬合鉤的 形式，其既確保組裝件穩(wěn)固也確保裝置整體上的穩(wěn)健操作。當(dāng)致動(dòng)時(shí)，致動(dòng)部件的軸向安裝 的外部構(gòu)件通過圓形接觸表面的方式壓至內(nèi)部構(gòu)件上，其隨后以線性方式移動(dòng)以使銷穿入 膠囊中。該接觸表面還可形成于內(nèi)部構(gòu)件與外部構(gòu)件二者上，但優(yōu)選僅形成于內(nèi)部構(gòu)件上。
[0025] 致動(dòng)部件連接至下部構(gòu)件或連接至下部構(gòu)件的兩個(gè)部分上。這可通過咬合鉤、閂 鎖鉤或類似技術(shù)解決方案的方式實(shí)現(xiàn)。此外，致動(dòng)部件可移動(dòng)地安裝于處于自由空間的下 部構(gòu)件的一半之間。
[0026] 優(yōu)選地，將致動(dòng)部件可移動(dòng)地安裝于下部構(gòu)件上或于固持件上。還可將其安裝于 嘴件上。該下部構(gòu)件的各半或該下部構(gòu)件包括或優(yōu)選包括經(jīng)側(cè)面安裝的引導(dǎo)腹板，然而引 導(dǎo)腹板還位于平板上且可支撐于下部構(gòu)件中或下部構(gòu)件的側(cè)碟中。
[0027] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，致動(dòng)部件以彈簧加載。甚至在靜止位置存在回復(fù)力，可確保在 使用致動(dòng)部件之后其回復(fù)至靜止位置并因此開始或繼續(xù)吸入過程。該導(dǎo)桿可在其遠(yuǎn)離主體 的末端具有端部止擋件，這些止擋件承載于固持件上或在處于靜止位置中的導(dǎo)套上。此在 致動(dòng)部件上產(chǎn)生可再生的彈簧張力，其可確保所有必須的組件精確地位于操作位置中。該 導(dǎo)桿可為任何所需的形狀及布置（例如會(huì)聚或發(fā)散）。此外，還可具有一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)桿。該 構(gòu)造可基于圓形截面或任何所需形狀。
[0028] 總而言之，致動(dòng)部件具有內(nèi)部或外部按壓構(gòu)件所需而設(shè)置的至少一個(gè)鄰接區(qū)域。 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，致動(dòng)部件的主體在其外面具有至少一個(gè)溝槽表面。該溝槽表面可位 于頂部、底部或側(cè)面。優(yōu)選地，該溝槽表面可在致動(dòng)部件上的至少一個(gè)握柄中。該溝槽表面 既充當(dāng)設(shè)計(jì)組件也確保在致動(dòng)期間的最佳握緊。其位于吸入?yún)^(qū)域外部的致動(dòng)部件的主體上 并因此不會(huì)與患者口腔區(qū)域接觸。此外，溝槽表面面積可小于該致動(dòng)部件的總面積且仍然 提供可靠地和快速地使用吸入器。此外，顯然可提供具有溝槽表面的下部構(gòu)件和/或蓋罩 以改進(jìn)吸入器進(jìn)一步的操作。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0029] 圖1顯示根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的吸入器的分解圖，
[0030] 圖2顯示根據(jù)本發(fā)明的吸入器的分解圖，和
[0031] 圖3顯示根據(jù)圖2的吸入器的截面圖。
[0032] 實(shí)施方式
[0033] 為更好地了解本發(fā)明，現(xiàn)參照以下附圖進(jìn)行更詳細(xì)地闡述。
[0034] 圖1顯示了現(xiàn)有技術(shù)的吸入器。該吸入器的基本組件為下部構(gòu)件6、嘴件2和蓋罩 1，下部構(gòu)件6容納有平板3并被該平板覆蓋，嘴件2可經(jīng)由保持篩網(wǎng)殼體12的凸耳閂鎖至 該平板3,蓋罩1設(shè)計(jì)用于與該下部構(gòu)件6互補(bǔ)。平板3、下部構(gòu)件6、嘴件2和蓋罩1安裝 于轉(zhuǎn)軸4上。
[0035] 在吸入器的關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，蓋罩1上的閉合元件14嚙合于外部致動(dòng)部件7上并經(jīng)摩 擦地保持于其上。還可提供一種通過在閉合元件14上以珠狀形成的方式的聯(lián)鎖嚙合。為 使閉合元件14作用于蓋罩1上，外部致動(dòng)部件7包括凹槽，其中閉合元件14在關(guān)閉操作期 間下降至該凹槽中。
[0036] 致動(dòng)部件由外部致動(dòng)部件7及內(nèi)部致動(dòng)部件10組成。為開啟蓋罩1，首先可移動(dòng) 外部致動(dòng)部件7或?qū)⑵溲刂肫鞯姆较驂喝?。蓋罩1上的閉合元件14同時(shí)與凹槽接觸， 隨著閉合元件14進(jìn)一步前進(jìn)，凹槽充當(dāng)滑面及確保釋放蓋罩1。同樣地，可由使用者手動(dòng)地 抬高蓋罩1而不按壓致動(dòng)部件7且可以此方式開啟吸入器。
[0037] 凹槽16通過懸掛裝置連接外部及內(nèi)部致動(dòng)部件7,10,該懸掛體例如可采用咬合 鉤、銷或其它懸掛裝置的形式。凹槽16可為圓形、橢圓形或不對(duì)稱的形狀。凹槽16可以以 水平或垂直位置或任何位置配置。優(yōu)選地，凹槽16為所謂的橢圓形孔，即縱長(zhǎng)橢圓形，其提 供銷在軸向方向中的最佳引導(dǎo)，以確保膠囊的準(zhǔn)確刺入。
[0038] 下部構(gòu)件6為杯狀且完全容納配置在平板3下面的膠囊固持件5。為能夠?qū)⑻顫M 藥物的膠囊（未顯示）置于膠囊固持件5中，還應(yīng)將嘴件2翻開。在根據(jù)圖1的實(shí)施方式 中，這通過使設(shè)于嘴件2上的開啟輔助件2'致動(dòng)而完成。
[0039] 在蓋罩1及嘴件2的此開啟位置時(shí)，可將膠囊經(jīng)由平板3中的開口置于膠囊固持 件5中。隨后將嘴件2再旋轉(zhuǎn)回，并通過閂鎖篩網(wǎng)殼體12的保持凸耳，可使其再次關(guān)閉，篩 網(wǎng)殼體12摩擦地連接至平板3中嘴件。該篩網(wǎng)殼體12在其中心包含篩網(wǎng)13。例如，該篩 網(wǎng)13由例如金屬或塑料的標(biāo)準(zhǔn)市售材料構(gòu)成。在后者情況下，可通過擠出成型制造該篩 網(wǎng)。為釋放活性物質(zhì)，操作外部致動(dòng)部件7。設(shè)計(jì)使得銷固持件高于施力點(diǎn)且低于操作鍵的 懸掛裝置。在內(nèi)部致動(dòng)部件10上具有至少一個(gè)銷，但優(yōu)選為兩個(gè)垂直偏置且平行的銷8、 11，其隨著致動(dòng)部件7、10在膠囊（未顯示）的方向中推進(jìn)而連續(xù)地移動(dòng)并穿孔該膠囊。該 穿孔過程可由檢查窗口 6'觀察。
[0040] 在膠囊固持件5中具有兩個(gè)管形銷導(dǎo)向裝置20,其根據(jù)銷8、11的移動(dòng)方向軸向 對(duì)準(zhǔn)。提供將銷8、11精確地施加至膠囊（未顯示），且另一方面另外引導(dǎo)致動(dòng)部件7、10。 然而，基本引導(dǎo)通過兩側(cè)安置的導(dǎo)套20'的方式提供。導(dǎo)桿15與導(dǎo)套20'協(xié)作，其具有在 偏置力下保持致動(dòng)部件7、10的任務(wù)。就此而言，導(dǎo)桿15在遠(yuǎn)離主體的其末端設(shè)有端部止 擋件，這些端部止擋件在致動(dòng)部件7、10的靜止位置緊靠于膠囊固持件5的導(dǎo)套上。這些導(dǎo) 套位于膠囊固持件5的外部。在導(dǎo)桿15之間，螺旋彈簧9配置為在其軸向平行地延伸至銷 8、11，該螺旋彈簧9與導(dǎo)桿15的長(zhǎng)度匹配以使得致動(dòng)部件7、10在靜止位置仍偏置。
[0041] 包括下部構(gòu)件6、平板3、嘴件2及蓋罩1的各個(gè)組裝經(jīng)由鉸鏈凹槽及轉(zhuǎn)軸4而彼 此連接且均繞著此轉(zhuǎn)軸4彼此相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)。
[0042] 與上述吸入器不同，在圖2及3所示的吸入器中，下部構(gòu)件6制造為兩片式，且包 括作為一體組件的平板3。在下部構(gòu)件6中設(shè)有側(cè)向固定腹板17及底座中的開口 19,每個(gè) 固定腹板具有用于安裝件18的凹槽42。
[0043] 固持件18設(shè)有兩個(gè)管狀銷導(dǎo)向裝置20,且通過配置于在下部構(gòu)件6中而具有凹槽 42的固定腹板17和在兩片式平板3中的開口 44而保持。
[0044] 具有待吸入藥物的膠囊21'位于所謂的可更換管22中的膠囊室21中，該可更換 管22被推入吸入器，穿過嘴件2及固持件18。該可更換管22基本上由塑料管組成，該可更 換管22自下方填充膠囊，并用優(yōu)選由塑料制成的止擋件23關(guān)閉，該止擋件23設(shè)有軸向孔 40以形成流動(dòng)通道。通過提供注射成型于可更換管22中的轉(zhuǎn)移部件41，可防止膠囊在向 上的方向中脫落，并決定吸入期間膠囊振動(dòng)需要的空間，即決定膠囊室的長(zhǎng)度。優(yōu)選地，止 擋件23為分立的組件，其一旦匹配至可更換管22就不能被移除。在其下側(cè)，止擋件23包 括可用于排出可更換管22的功能性斜面或表面32?？筛鼡Q管22的上面部分形成整個(gè)空氣 通道，在由使用該吸入器的患者吸入前，經(jīng)霧化的粉末制劑通過該通道。
[0045] 或者，還可將止擋件23固定地安裝于可更換管22上，且橫向部件41還可提供為 用于引入膠囊的分立的多個(gè)組件?；蛘?，另一替代方案可為與止擋件23及橫向部件41完 整注射成型的可更換管22,其包括用于引入膠囊的可關(guān)閉側(cè)面開口。還可以將可更換管22 構(gòu)建為幾個(gè)部件。
[0046] 可更換管22的通氣道適用于吸入待吸入的活性物質(zhì)，因而與現(xiàn)有技術(shù)的吸入器 相比，該通氣道的內(nèi)徑可更大或更小。為實(shí)現(xiàn)所需的粉末供應(yīng)，橫向部件41不僅在可更換 管22內(nèi)形成了膠囊室21的所需的高度以允許膠囊振動(dòng)，并且還提供適合活性物質(zhì)制劑的 空氣阻力。
[0047] 在被推入吸入器之后，在使用位置時(shí)，可更換管22端部與嘴件2在上表面齊平，因 而使用者將無法察覺階差。在此位置中，固持件18的兩個(gè)管形銷導(dǎo)向裝置20與可更換管 22的銷8、11的圓形開口 24對(duì)準(zhǔn)。甚至嘴件2在外部區(qū)域中的部分還可當(dāng)做可更換管22， 因而可更換管22與嘴件2的接合可位于任何所需點(diǎn)。此確?？筛鼡Q管22正確地插入，將 機(jī)構(gòu)整合至吸入器中，其可防止致動(dòng)部件7、10在可置換管22采取其正確末端位置之前致 動(dòng)，以使膠囊經(jīng)銷8、11刺穿?？煞怄i致動(dòng)部件7、10以使得完全不致動(dòng)，即無法開啟蓋罩1， 且優(yōu)選設(shè)計(jì)閉合元件以使得若未插入可更換管22時(shí)可開啟蓋罩1。優(yōu)選地，可更換管22的 位置可根據(jù)在可更換管22的上面區(qū)域的顏色標(biāo)記而可光學(xué)識(shí)別。當(dāng)可更換管22正確地插 入末端位置時(shí)，標(biāo)記隨著嘴件2消失且不再可見。此外，在封閉位置中覆蓋嘴件2的蓋罩1 在其內(nèi)部具有處于蓋罩關(guān)閉狀態(tài)的橫檔45,其壓在引入蓋罩中的可更換管22及嘴件上。
[0048] 因此可更換管22正確位于吸入器中，該可更換管22在與嘴件2相連的上表面25 區(qū)域包括插入圓錐26,其位于可更換管22使用時(shí)的軸向位置中的嘴件2的相應(yīng)形狀的開 口 27中。且為了確?？筛鼡Q管22的徑向?qū)?zhǔn)，可更換管22在與嘴件2相連的上表面25 區(qū)域設(shè)有突出凸耳28,該凸耳28在嘴件2的開口 27中具有相應(yīng)的溝槽29。若需要，凸耳 28與溝槽29的組合還可以以合適尺寸或幾何形狀用于規(guī)范活性物質(zhì)，以使得吸入器僅可 對(duì)一種活性物質(zhì)操作使用。已考慮另一構(gòu)思，可更換管22應(yīng)具有不同的外徑以使得上表面 25不會(huì)先被插入。
[0049] 在可更換管22的下面區(qū)域中有環(huán)形溝槽30,此例中形狀為圓形，該溝槽進(jìn)入與止 擋件23的連接。此外，徑向作用的閂鎖鉤43被可釋放地設(shè)置用于將可更換管22通過閂鎖 可釋放地保持在吸入器中。對(duì)于此所需要的凹陷31可能為周向的，而或者該功能可通過單 獨(dú)的缺口、腹板等的方式實(shí)現(xiàn)。還可設(shè)有至少一個(gè)凹陷，其用于將固持件18中的可更換管 22閂鎖于可更換管22上的閂鎖鉤。
[0050] 在吸入器的另一實(shí)施例中，可更換管22中用于銷8、11的開口 24可通過隔膜狀的 方式關(guān)閉。該隔膜可通過注射成型直接制造或通過特殊方法使用與可更換管22相同或不 同的塑料組件制造。該隔膜在隨著銷8、11刺穿膠囊并滑出膠囊室21之后，擦去粘著至銷 8、11的粉末，因而清潔銷8、11以備下次使用。這使得銷8、11被多次用于刺入包含粉末制 劑的膠囊。
[0051] 該室壁可同時(shí)為膠囊室21即可更換管22的壁區(qū)域，以及銷導(dǎo)向裝置20的區(qū)域中 的隔膜。理論上，相同的隔膜顯然可使用許多次，甚至在移除銷之后，其仍足以朝向遠(yuǎn)離膠 囊側(cè)被良好密封，并甚至在其被刺穿許多次之后仍然密封。該理論可應(yīng)用于所有常見的銷 形狀，空心及實(shí)心銷均可。對(duì)于隔膜，可使用相同或不同的材料或材料組合和幾何形狀（比 如其厚度，用于調(diào)節(jié)撓性），具有層厚度變化的一種材料的方案也是可能的，并可使用任何 種類的在室溫硬或軟的塑料，例如TPE、熱塑性塑料、橡膠以及由其它（無機(jī)）材料等組成的 材料（例如薄金屬膜）等。
[0052] 當(dāng)在前面具有隔膜的膠囊被刺入時(shí)，該隔膜在在銷實(shí)際上通過之前，隨著穿孔朝 著膠囊末端膨脹；隔膜可為室壁或可通過常規(guī)的注射成型或通過2-組件注射成型技術(shù)或 通過自兩個(gè)或多個(gè)構(gòu)件組裝件而直接連接至室壁。該隔膜的附著可以以任何所需方式實(shí) 現(xiàn)：模制或擠出涂布、鉗夾、插入、用其它材料粘合或例如通過隔膜材料的自粘著作用等?；?者，粘性粉末的擦去還可在銷8、11所通過的緊配或撓性的套件上進(jìn)行。
[0053] 當(dāng)可更換管22插入吸入器中時(shí)，其首先可移動(dòng)地閂鎖于插入的中間位置。隨著其 進(jìn)一步插入，需克服稍微增加的阻力，因而使可更換管22占據(jù)其可釋放閂鎖的使用位置。 該阻力由作用在可更換管22上的閂鎖鉤43模制于固持件18上所引起。
[0054] 閂鎖鉤33聯(lián)鎖嚙合在止擋件23下面，其位于斜面32的一面上或圍繞斜面32。該 閂鎖鉤33整合至中間環(huán)34中，并通過壓縮彈簧35及扣環(huán)36可移動(dòng)地固定于下部構(gòu)件6 中。該中間環(huán)34具有通過扣環(huán)36和在下部構(gòu)件6中的開口 19的同軸啟動(dòng)按鈕37,用于由 使用者致動(dòng)以釋放該閂鎖。
[0055] -旦將具有膠囊的可更換管22推入至吸入器中（圖3)，則如同先前的吸入器發(fā) 生霧化。通過可經(jīng)一根或多根手指同時(shí)致動(dòng)的致動(dòng)部件7、10,膠囊被在頂部及底部的兩根 銷8、11經(jīng)過可更換管22中相應(yīng)的開口 24刺穿。將可更換管22以定向位置安裝于吸入器 中，以使得銷8、11實(shí)際上可穿入可更換管22中的相應(yīng)開口 24中。致動(dòng)部件7、10中的螺 旋彈簧9確保一旦釋放致動(dòng)部件7、10,則銷8、11迅速自動(dòng)地從膠囊縮回。根據(jù)所嘗試及測(cè) 試原理，吸入通過患者吸氣，隨著患者于嘴件2上抽吸使膠囊振動(dòng)而發(fā)生。
[0056] 在吸入之后，在膠囊室21中現(xiàn)在為空膠囊的可更換管22通過按壓?jiǎn)?dòng)按鈕37而 釋放，其在此實(shí)施方式中，在吸入器底座中，即在自嘴件2的相反面上加以彈簧輔助。此啟 動(dòng)按鈕37通過其整合的R鎖鉤33聯(lián)鎖地連接至止擋件23。
[0057] 通過中間環(huán)34的彈簧偏置，可更換管22的夾緊閂鎖可隨著閂鎖鉤43移出與凹槽 31結(jié)合的嚙合而釋放，且可更換管22經(jīng)向上壓出吸入器。根據(jù)設(shè)計(jì)，可更換管22的釋放在 無彈簧輔助下，完全通過使用滑塊進(jìn)行的解決方案也是可能的。重要的是可更換管22在中 間位置中的保持功能整合至其中，其在可更換管22能手動(dòng)地通過將其拉過閂鎖鉤43而自 吸入器移除之前，必須刻意地例如使用按鍵或按鈕而釋放。無彈簧機(jī)構(gòu)或僅部分彈出可更 換管22的機(jī)構(gòu)也可行。此處的另一可能為，在中間位置中實(shí)施第二保持閾檻，在將該可更 換管22自嘴件2突出的位置彈出之后，第二保持閾檻阻止該可更換管22,由此其隨后可通 過手動(dòng)被拉出。
[0058] 若可更換管22剛被彈出或新的可更換管22尚未正確推動(dòng)至端部止擋件，則安裝 在下部構(gòu)件6下的中間環(huán)34上的輻射狀條39開始起作用。由于壓縮彈簧35自其內(nèi)部的 作用，條39開始與外部致動(dòng)部件7接觸以使得其操作受阻。若不存在可更換管22或若可 更換管22尚未占據(jù)閂鎖的使用位置，則條39以其自由端阻擋外部致動(dòng)部件7。在此位置 中，銷8、11無法向內(nèi)移動(dòng)，即不會(huì)被尚未完全插入的可更換管22損壞。
[0059] 這確保銷8、11總是穿入可更換管22中的開口 24中，可更換管22已在所需方向 中被插入，且不會(huì)例如阻擋可更換管22的插入開口和/或發(fā)生損壞。當(dāng)可更換管22被推 入其使用閂鎖位置時(shí)，中間環(huán)34經(jīng)過指向上的斜面腹板38向下推動(dòng)，且止擋件23對(duì)于閂 鎖鉤33上的作用對(duì)抗壓縮彈簧35的力，以使得條39移出外部致動(dòng)部件7的軸通道外。同 時(shí)，啟動(dòng)按鈕37回復(fù)至準(zhǔn)備射出狀態(tài)，即其采取了理想上與下部構(gòu)件6齊平位置且能夠通 過吸入器的使用者實(shí)現(xiàn)。
[0060] 所用銷8、11可為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的任何銷8、11及其組合物。其可為實(shí)心 或空心銷。優(yōu)選使用實(shí)心銷。上部的銷，尤其是面向嘴件的銷可為在三面上削尖的三角形 銷。下部的銷可為具有標(biāo)準(zhǔn)的鋒利邊緣的標(biāo)準(zhǔn)銷，例如德國DIN標(biāo)準(zhǔn)中所指定。
[0061] 或者，上部的銷11可為具有標(biāo)準(zhǔn)鋒利邊緣的標(biāo)準(zhǔn)銷且下部的銷8可為在三面削尖 的三角形銷。再或者，還可使用兩個(gè)于自三面削尖的三角形銷或兩個(gè)具有標(biāo)準(zhǔn)鋒利邊緣的 標(biāo)準(zhǔn)銷。
[0062] 所用膠囊可為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知用于粉末吸入器中的任何膠囊（例如（硬）明 膠、塑料或金屬膠囊）。尤其，塑料膠囊可用于本發(fā)明的吸入器，如WO 00/07572、EP 1100 474中所公開。
[0063] 吸入器可具有檢查窗口。然而，這對(duì)于其預(yù)期功能并非必要。
[0064] 同樣地，吸入器的所有構(gòu)件可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的方法及在塑料技術(shù)中 可行的操作中加以改進(jìn)。可能的改進(jìn)包括例如壁厚的加固或變化。然而，這些可能性對(duì)于 吸入器的操作并非絕對(duì)必要。
[0065] 該吸入器還可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的方法進(jìn)行內(nèi)部和/或外部涂布。
[0066] 基于治療目的可合理地通過吸入而給予的所有種類的藥物均可考慮用于吸入。
[0067] 下列的化合物可單獨(dú)或組合地用于根據(jù)本發(fā)明的裝置中。在下述的化合物中，W是 藥理學(xué)活性物質(zhì)，且例如選自β模擬劑（betamimetics)、抗膽堿能劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4抑 制劑、LTD4拮抗劑、EGFR抑制劑、多巴胺激動(dòng)劑、Hl抗組織胺劑、PAF拮抗劑及PI3激酶抑 制劑。此外，W的雙重或三重組合可經(jīng)組合并用于根據(jù)本發(fā)明的裝置中。W的組合可能是， 例如：
[0068] -W表示β模擬劑，與抗膽堿能劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4抑制劑、EGFR抑制劑或LTD4 拮抗劑組合；
[0069] -W表示抗膽堿能劑，與β模擬劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4抑制劑、EGFR抑制劑或LTD4 拮抗劑組合；
[0070] -W表示皮質(zhì)類固醇，與TOE4抑制劑、EGFR抑制劑或LTD4拮抗劑組合；
[0071] -W表示TOE4抑制劑，與EGFR抑制劑或LTD4拮抗抗劑組合；
[0072] -W表示EGFR抑制劑，與LTD4拮抗劑組合。
[0073] 用作β模擬劑的化合物優(yōu)選以下化合物：沙丁胺醇、阿福特羅（arformoterol)、 班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅、克倫特羅、非諾特羅、福莫特羅、海索那林、異丁 特羅、異他林、異丙腎上腺素、左沙丁胺醇、馬布特羅、美盧君、間羥異丙腎上腺素、奧西那 林、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、利托君、沙甲胺醇、沙美特羅、索特瑞醇、噻風(fēng) 特羅（sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、妥布特洛（tolubuterol)、凈特羅、CHF-1035、 H0KU-8 UKUL-1248 及
[0074] -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）_乙基氨基]-己氧基}_ 丁 基）_芐基-磺酰胺
[0075] -5- [2- (5, 6-二乙基-茚滿-2-基氨基）-1-羥基-乙基]-8-羥基-IH-喹啉-2-酮
[0076] _4-輕基[2-{[2-{[3 -(2-苯基乙氧基）丙基]橫醜基}乙基]-氣基}乙 基]-2 (3H)-苯并噻唑酮
[0077] -1-(2-氟-4-羥基苯基）-2-[4-(1-苯并咪唑基）-2_甲基-2-丁基氨基]乙醇
[0078] -l-[3-(4-甲氧芐基-氨基）-4_羥基苯基]-2-[4-(l-苯并咪唑基）-2_甲 基-2- 丁基氨基]乙醇
[0079] -1-[2Η-5-羥基-3-氧代-4H-1, 4-苯并P惡嗪-8-基]-2-3-(4-N, N-二甲氨基苯 基）-2-甲基-2-丙氨基]乙醇
[0080] -1-[2!1-5-羥基-3-氧代-4!1-1，4-苯并喝嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯 基）-2-甲基-2-丙氨基]乙醇
[0081] -I- [2H-5-羥基-3-氧代-4H-1，4-苯并惡嗪-8-基]-2- [3- (4-正丁 氧基苯 基）-2-甲基-2-丙氨基]乙醇
[0082] -I- [2H-5-羥基-3-氧代-4H-1, 4-苯并喝嗪-8-基]-2- {4- [3- (4-甲氧基苯 基）-1. 2. 4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇
[0083] -5-羥基-8- (1-羥基-2-異丙基氨基丁基）-2H-1, 4-苯并P惡嗪-3- (4H)-酮
[0084] -1-(4_氨基_3_氯_5_二氟甲基苯基）_2_叔丁基氨基）乙醇
[0085] -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4-甲氧基-苯基）_1，1-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1，4]噹嗪-3-酮
[0086] -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4_苯氧基-乙酸乙酯）_1，1-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1，4]喵嗪-3-酮
[0087] -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4_苯氧基-乙酸）_1，1-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1，4]喵嗪-3-酮
[0088] -8- {2-[ 1，1-二甲基-2- (2, 4, 6-三甲基苯基）-乙基氨基]-1-羥基-乙基} -6-羥 基-4H-苯并[1，4]噴嗪-3-酮
[0089] -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4_羥基-苯基）_1，1-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1，4]哺嗪-3-酮
[0090] -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4-異丙基-苯基）-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1，4]喵嗪-3-酮
[0091] -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6_羥 基-4H-苯并[1，4]嗝嗪-3-酮
[0092] -8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基）_1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥 基-4H-苯并[1，4] P惡嗪-3-酮
[0093] -4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-氧代-3, 4-二氫-2H-苯并[1，4] --惡 嗪-8-基）_乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基）-丁酸
[0094] -8-{2-[2-(3, 4-二氟-苯基）_1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥 基-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮
[0095] -1-(4_乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基）_2_(叔丁基氨基）乙醇
[0096] -2-羥基-5- (1-羥基-2- {2- [4- (2-羥基-2-苯基-乙基氨基）-苯基]-乙基氨 基}-乙基）-苯甲醛
[0097] -N- [2-羥基-5- (1-羥基-2- {2- [4- (2-羥基-2-苯基-乙基氨基）-苯基]-乙基 氨基}-乙基）-苯基]-甲酰胺
[0098] -8-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(6-甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基）_苯基]-乙基氨 基}-乙基）-1Η-喹啉-2-酮
[0099] -8-羥基-5-[1-羥基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基）_乙基]-IH-喹啉-2-酮
[0100] -5- [2- (2- {4- [4- (2-氨基-2-甲基-丙氧基）-苯氨基]-苯基}-乙基氨基）-1-羥 基-乙基]-8-羥基-IH-喹啉-2-酮
[0101] - [3- (4- {6- [2-羥基-2- (4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基氨基]-己氧基} - 丁 基）-5-甲基-苯基]-脲
[0102] -4- (2- {6- [2- (2，6-二氯-芐氧基）-乙氧基]-己基氨基} -1-羥基-乙基）-2-羥 甲基-苯酚
[0103] -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基氨基]-己氧基}-丁 基）_芐基磺酰胺
[0104] -3- (3- {7-[2-羥基-2- (4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基氨基]-庚氧基}-丙 基）_芐基磺酰胺
[0105] -4-(2-{6-[4-(3_環(huán)戊烷磺酰基-苯基）_ 丁氧基]-己基氨基}-1_羥基-乙 基）-2_羥甲基-苯酚
[0106] -N-金剛烷-2-基-2-(3-{2-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基氨 基] -丙基}_苯基）_乙酰胺
[0107] 任選以其消旋體、對(duì)映體、非對(duì)映體的形式及可選的以其藥理學(xué)可接受的酸加成 鹽、溶劑合物或水合物的形式。根據(jù)本發(fā)明，β模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選選自鹽酸鹽、氫溴酸 鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、 酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽及對(duì)甲苯磺酸鹽。
[0108] 使用的抗膽堿藥物優(yōu)選選自噻托銨（tiotropium)鹽（優(yōu)選溴化物鹽）、氧托銨 (oxitropium)鹽（優(yōu)選溴化物鹽）、氟托銨（flutropium)鹽（優(yōu)選溴化物鹽）、異丙托銨 (ipratropium)鹽（優(yōu)選溴化物鹽）、格隆銨（glycopyrronium)鹽（優(yōu)選溴化物鹽）、曲司 銨（trospium)鹽（優(yōu)選氯化物鹽）、托特羅定。在以上鹽類中，陽離子為藥理學(xué)活性組分。 對(duì)于陰離子，以上鹽類可優(yōu)選包含氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、磷酸鹽、甲基磺酸鹽、硝 酸鹽、馬來酸、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽或?qū)?苯磺酸鹽，其中氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、甲基磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}優(yōu)選作為反離 子。在所有鹽類中，氯化物、溴化物、碘化物及甲基磺酸鹽為尤其優(yōu)選。
[0109] 其它優(yōu)選抗膽堿藥物選自式AC-I的鹽類。
[0110]

【權(quán)利要求】
1. 一種自膠囊吸入粉末狀藥物的吸入器，其包括 -下部構(gòu)件（6)， -插入該下部構(gòu)件（6)中的固持件（18)， -嘴件⑵，和 -可自靜止位置移動(dòng)和動(dòng)作并同時(shí)與至少一個(gè)銷（8,11)共同操作的致動(dòng)部件（7,10)， 所述至少一個(gè)銷能夠穿入所述固持件（18)中且位于內(nèi)部致動(dòng)部件（10)的銷固持件中， 其特征在于，作為噴出通道，可插入可更換管（22)在該固持件（18)中，所述可更換管 (22)在其周向上包括用于銷（8，11)的開口（24)，開口（24)可通過隔膜關(guān)閉，其中所述隔 膜適用于擦去粘著至銷（8、11)的粉末。
2. 如權(quán)利要求1的吸入器，其特征在于所述可更換管（22)包括具有膠囊的膠囊室 (21)。
3. 如權(quán)利要求1或2的吸入器，其特征在于可通過將該可更換管（22)推入吸入器，穿 過嘴件（2)及固持件（18)而將可更換管（22)插入吸入器中，該可更換管（22)可釋放地固 定于其于該吸入器中的使用位置并延伸穿過嘴件（2)。
4. 如權(quán)利要求2的吸入器，其特征在于該具有膠囊的可更換管（22)可用于單次吸入。
5. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于所述吸入器具有用于將可更換管 (22)固持于其軸向使用位置的鎖定裝置，所述鎖定裝置包括至少一個(gè)嚙合至在該可更換管 (22)上的相關(guān)凹槽（31)中的閂鎖鉤（43)。
6. 如權(quán)利要求5的吸入器，其特征在于徑向條（39)形成于彈性安裝的中間環(huán)（34)上， 該條與所述致動(dòng)部件（7,10)配合操作，以致當(dāng)不存在可更換管（22)時(shí)，或沒有可更換管 (22) 固定于軸向使用位置時(shí)，該條固定致動(dòng)部件（7，10)以防止其移動(dòng)而刺穿該膠囊，并且 當(dāng)可更換管（22)固定于軸向使用位置時(shí)，條（39)釋放致動(dòng)部件（7,10)并用這些銷刺穿該 月父囊。
7. 如權(quán)利要求5或6中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于所述閂鎖鉤（43)徑向作用并將可 更換管（22)通過閂鎖可釋放地保持在吸入器中，該可更換管（22)具有用于此目的具體與 縱向及環(huán)形溝槽（30)連接的凹陷（31)，該閂鎖鉤（43)嚙合在所述凹陷（31)中。
8. 如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該可更換管（22)可移動(dòng)地閂鎖在 插入的中間位置，該中間位置在使用位置與所述管（22)的移除位置之間，其中在該中間位 置，該可更換管（22)自嘴件（2)突出。
9. 如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該致動(dòng)部件（7)被阻擋以防止可更 換管（22)未正確插入時(shí)將其壓下。
10. 如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該膠囊室（21) -方面由該止擋件 (23) 限制且另一方面由突入該可更換管（22)中的橫檔（41)限制。
11. 如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該吸入器包括該嘴件（2)中的開 口（27)，其中可通過將可更換管（22)推入開口（27)而將該可更換管（22)插入吸入器中， 并且該可更換管（22)在與嘴件（2)相關(guān)的上表面（25)區(qū)域包括徑向突出凸耳（28)，其中 該嘴件（2)的開口（27)中的對(duì)應(yīng)溝槽（29)與徑向突出凸耳（28)相關(guān)。
12. 如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該隔膜可使用與可更換管（22)相 同或不同的塑料組件通過注射成型直接制造。
13. 如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該隔膜為室壁。
14. 如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的吸入器，其特征在于該隔膜直接連接至室壁。
15. 如權(quán)利要求14的吸入器，其特征在于該隔膜可通過常規(guī)的注射成型或通過2-組件 注射成型技術(shù)連接至室壁。
16. 如權(quán)利要求14的吸入器，其特征在于該隔膜通過自兩個(gè)或多個(gè)構(gòu)件組裝件，特別 是其中該隔膜被鉗夾、插入、用其它材料粘合或通過隔膜材料的自粘著作用而連接至室壁。
17. -種用于權(quán)利要求1的吸入器的可更換管。
【文檔編號(hào)】A61M15/00GK104307075SQ201410566433
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2009年10月2日
【發(fā)明者】M.凱姆珀, J-E.舒爾茲 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司