一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法是，先將有機(jī)抗癌藥物分子制備成前驅(qū)納米纖維懸浮液，再將該前驅(qū)納米纖維懸浮液加入藥用輔料制備成納米藥物，再將此納米藥物填加到含有聚合物的有機(jī)溶劑中進(jìn)行交換制備成納米藥物混懸液，然后再將雙親性表面活性劑水溶液加入所述納米藥物懸乳液中，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。本發(fā)明技術(shù)方案制備的納米粒，制備方法簡單易行，具有生物利用度高、載藥量高的特點(diǎn)，可在生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)等領(lǐng)域取得廣泛應(yīng)用。
【專利說明】一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及納米藥物顆粒，具體來說，是一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【技術(shù)背景】
[0002]目前癌癥已經(jīng)成為威脅人類健康的重大疾病之一,有效地治療癌癥已成為科學(xué)研究的當(dāng)務(wù)之急的任務(wù)?；熓悄[瘤治療中不可缺少的重要方法之一，但是，由于目前臨床用于腫瘤治療的大多數(shù)化療藥物顯示出較低的水溶性、有限的穩(wěn)定性、快速的血液清除和缺乏選擇性進(jìn)入機(jī)體后不僅分布于腫瘤組織也分布在正常組織，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷了人體正常組織細(xì)胞，從而導(dǎo)致療效低、毒副作用強(qiáng)。因此，增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤效果并減少其毒副作用成為臨床目前亟待解決的問題，開發(fā)更好的藥物傳輸系統(tǒng)對于腫瘤的治療已迫在眉睫。
[0003]目前有很多載體用于抗腫瘤藥物的傳輸，它們很大的增強(qiáng)了藥物的水溶性和穩(wěn)定性，延長了藥物在血液循環(huán)中的時(shí)間，增加了藥物的生物利用度，相比于自由藥物獲得了更好的治療效果和更少的副作用。然而，這些藥物載體是惰性的，僅僅是作為藥物傳輸?shù)墓ぞ摺Ｔ诖蠖鄶?shù)的藥物傳輸工具中載體占很大一部分而治療藥物只占很少一部分。大量載體的存在會(huì)帶來許多嚴(yán)重的問題，比如載藥量低，可能存在載體的生物毒性和體內(nèi)代謝問題等等，使其應(yīng)用受到很大的局限。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0004]為克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，該方法具備操作簡易，使用范圍廣，普適性強(qiáng)，采用此方法制備的納米粒載藥量高、穩(wěn)定性強(qiáng)等特點(diǎn)，可在生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)等領(lǐng)域取得廣泛應(yīng)用。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0006]一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0007]I)將抗癌藥物溶解在有機(jī)溶液中，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0008]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0009]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料，制得納米藥物；
[0010]4)將步驟(3)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為5.0% -15.0 %聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0011]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入雙親性表面活性劑水溶液；
[0012]6)將步驟(5)制備的納米溶液，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
[0013]本發(fā)明采用以上技術(shù)方案的過程中，要注意以下幾點(diǎn):
[0014]A、步驟⑴中所述的有機(jī)溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種；
[0015]B、步驟(2)中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)、多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)、氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)或無機(jī)鹽類物質(zhì)(如銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鑰鹽等)中的一種或任意組合；
[0016]C、步驟(3)中所述的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種；
[0017]D、步驟(3)中所述的聚合物有機(jī)溶液中還應(yīng)添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆；
[0018]E、步驟(4)中所述的雙親性表面活性劑水溶液的濃度為0.3-5mg/ml,優(yōu)選為
0.8_3mg/ml ；
[0019]F、步驟⑷中使用超聲分散的時(shí)間為5-45min，更優(yōu)選為10_30min。
[0020]本發(fā)明采用以上技術(shù)方案制備，方法簡單易行，具有生物利用度高、載藥量高的特點(diǎn)，可在生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)等領(lǐng)域取得廣泛應(yīng)用。
【【具體實(shí)施方式】】
[0021]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)說明，但是應(yīng)該理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。在實(shí)際應(yīng)用中本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0022]實(shí)施例1
[0023]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0024]I)將1mg抗癌藥物溶解在2.5mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0025]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到3.0mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0026]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取蔗糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0027]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:2的重量比分散在重量百分比濃度為
5.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0028]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入0.8mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0029]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為lOmin，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0030]實(shí)施例2
[0031]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0032]I)將12mg抗癌藥物溶解在3.0mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0033]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到3.5mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0034]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取麥芽糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.2mg/mL濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0035]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:3的重量比分散在重量百分比濃度為6.0%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0036]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.0mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取聚乳酸-聚乙二醇和聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0037]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為15min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0038]實(shí)施例3
[0039]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0040]I)將14mg抗癌藥物溶解在3.5mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0041]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到4.0mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0042]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取海藻酸鈉作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.5mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0043]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:4的重量比分散在重量百分比濃度為6.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0044]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.2mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0045]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為20min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0046]實(shí)施例4
[0047]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0048]I)將16mg抗癌藥物溶解在4.0mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0049]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到4.lmg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0050]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取纖維素和環(huán)糊精作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.7mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0051]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:5的重量比分散在重量百分比濃度為6.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0052]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.4mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0053]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為25min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0054]實(shí)施例5
[0055]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0056]I)將18mg抗癌藥物溶解在4.5mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己燒作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用；
[0057]2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到4.5mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0058]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)，選取谷氨酸作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到4.0mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0059]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:6的重量比分散在重量百分比濃度為
6.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0060]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.6mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0061]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為30min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0062]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，所述的納米粒通過如下方法制備，先將有機(jī)抗癌藥物分子制備成前驅(qū)納米纖維懸浮液，再將該前驅(qū)納米纖維懸浮液加入藥用輔料制備成納米藥物，再將此納米藥物填加到含有聚合物的有機(jī)溶劑中進(jìn)行交換制備成納米藥物混懸液，然后再將雙親性表面活性劑水溶液加入所述納米藥物混懸液中，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將抗癌藥物溶解在有機(jī)溶液中，并提取出有機(jī)抗癌藥物分子備用； (2)將步驟(I)制備的有機(jī)抗癌藥物分子添加到有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液； (3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料，制得納米藥物； (4)將步驟(3)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為5.0% -15.0 %聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液； (5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入雙親性表面活性劑水溶液； (6)將步驟(5)制備的納米溶液，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的有機(jī)溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的有機(jī)溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類、多羥基類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物或無機(jī)鹽類物質(zhì)中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的聚合物有機(jī)溶液中還應(yīng)添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，雙親性表面活性劑水溶液的濃度為0.3-5mg/ml,優(yōu)選為0.8_3mg/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，使用超聲分散的時(shí)間為5-45min，更優(yōu)選為10_30min。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104288126SQ201410593976
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】梁健, 鄧鑫 申請人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院