一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，具體地是以萊菔子、甘草為原料制備而成的藥物組合物，二藥配伍使用，發(fā)揮協(xié)同增效作用，具有順氣開郁、消脹除滿、和胃止痛、補(bǔ)脾益氣，清熱解毒的功能，動(dòng)物試驗(yàn)表明該組合物治療慢性淺表性胃炎效果顯著，且攜帶、使用方便。
【專利說(shuō)明】一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，具體地，是 以萊菔子、甘草為原料制備而成的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性胃炎（chronic gastritis)是指胃粘膜上皮遭到各種致病因子的經(jīng)常反復(fù)侵 襲所發(fā)生的特定性慢性炎癥性病變，是一種常見的以上腹部不適或疼痛為主要癥狀的胃粘 膜的慢性炎癥或萎縮性病變，屬中醫(yī)"胃脘痛"、"腹脹"、"嘈雜"、"痞滿"、"痞證"等范疇，是 一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率居胃病之首，約占門診接受胃鏡檢查病人的80% - 90%，且 男性多于女性。1982年我國(guó)慢性胃炎學(xué)術(shù)會(huì)議將其分為慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃 炎兩類，其中慢性淺表性胃炎在臨床上十分常見。
[0003] 慢性淺表性胃炎發(fā)病男性多于女性，以青壯年居多。其臨床表現(xiàn)為：上腹部疼痛， 或脹痛，或刺痛，或隱痛，或灼痛，多在進(jìn)食后疼痛加重，空腹時(shí)反覺舒服。胃脘部常有脹滿 感，甚至可延及兩脅，噯氣、泛酸、惡心、嘔吐、食欲減退，甚者厭食、短氣、乏力、便溏等，給患 者帶來(lái)較大痛苦，從而影響生活質(zhì)量及工作、學(xué)習(xí)、生活。
[0004] 萊菔子：辛、甘，平。歸肺、脾、胃經(jīng)。功能主治：消食除脹，降氣化痰。用于飲食 停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢，痰壅喘咳?，F(xiàn)代研究表明：萊菔子在臨床應(yīng)用廣泛，主 要用于治療消化系統(tǒng)的疾病，如便秘、術(shù)后腹脹、腸梗阻、胃炎等疾病，均取得了較為滿意的 療效。另外，萊菔子還被常用于呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚及兒科疾病的治療。現(xiàn)代臨床 還用其治療高血壓、胰腺炎、胃炎、排尿功能障礙、黃褐斑、崩漏等。尤其對(duì)消化系統(tǒng)、呼吸系 統(tǒng)伴有高血壓者更為適宜。
[0005] 甘草：甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能主治：補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩 急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰 腫瘡毒，緩解中藥毒性、烈性。
[0006] 甘草瀉心湯是《傷寒論》上的古方，具有辛開苦降，平調(diào)寒熱，消痞開結(jié)的功效，可 補(bǔ)虛消"痞"，是治療胃虛痞結(jié)的良方，方中重點(diǎn)加量使用炙甘草，以其較強(qiáng)的補(bǔ)中和胃作用 調(diào)節(jié)脾胃虛弱、氣機(jī)阻滯、升降失調(diào)的患者，從而達(dá)到治療胃脘痛、噯氣、干嘔、心煩不安、納 谷不化，下利等癥。
[0007] 清代醫(yī)家徐靈胎說(shuō)："病之總者為之病，而一病總有數(shù)證"。也就是說(shuō)，病可以概括 證。因此，同一辨證可涉及不同的疾病，包括疾病的原因、部位、性質(zhì)。僅僅公開了其功用， 不能簡(jiǎn)單推知其對(duì)臨床具體的病癥有效。目前尚無(wú)單獨(dú)將萊菔子、甘草配伍用于治療慢性 淺表性胃炎的相關(guān)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供了 一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物。
[0009] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方法：一種治療慢性淺表性胃炎的藥物 組合物，由以下重量份的中藥原料制成：萊菔子2-5份、甘草3-6份。
[0010] 其中，上述所述的萊菔子優(yōu)選炒萊菔子，因萊菔子具"生熟異治"、"生升熟降"藥性 特點(diǎn)，發(fā)明人選用炒萊菔子，取其性降，用于消食除脹，降氣化痰。
[0011] 優(yōu)選地，上述所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，由以下重量份的中藥原 料制成：萊菔子3份、甘草5份。
[0012] 本發(fā)明藥物組合物是由萊菔子、甘草的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥 學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0013] 其中，所述的制劑為：膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑中的一種或多種。
[0014] 優(yōu)選地，上述所述的制劑為膠囊劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種制備該藥物組合物的方法，它包括如下步驟： a. 取上述所述處方量的萊菔子，當(dāng)鍋底溫度達(dá)180-230°C時(shí)投藥，快速均勻翻炒至質(zhì) 地鼓起，易脫皮，有爆裂聲和特有香氣時(shí)，取出，晾涼，粉碎，投料入壓油機(jī)壓油，壓至出油率 達(dá)到原料中脂肪油含量的60%± 10%時(shí)，停止壓油，脂肪油另存，經(jīng)物理脫脂后的炒萊菔子 藥餅破碎成粗粉，加水浸泡〇. 5 h，加熱回流提取三次，加水量為藥料的3-5倍，提取時(shí)間為 0. 5-1. 5h，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至1.01-1. 10 g/ml，加入95%乙醇，邊加邊快速攪拌， 使得乙醇濃度為80%，靜置24 h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至干，得 到萊菔子提取物； b. 取上述所述處方量的甘草，粉碎，用4-6倍重量份的水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合 并煎煮液，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1. 15 (60°C)，真空干燥，得甘草提取物； c. 將上述所得的提取物混合，粉碎成100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔料或 輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的劑型。
[0016] 本發(fā)明藥物由萊菔子和甘草組成，二藥配伍使用，發(fā)揮協(xié)同增效作用，具有順氣開 郁、消脹除滿、和胃止痛、補(bǔ)脾益氣，清熱解毒的功能，治療慢性淺表性胃炎效果顯著，且攜 帶、使用方便；每日服藥量小，藥材來(lái)源廣泛。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子300g、甘草500g。
[0018] 制備方法：取上述所述處方量的萊菔子，當(dāng)鍋底溫度達(dá)180-230°c時(shí)投藥，快速均 勻翻炒至質(zhì)地鼓起，易脫皮，有爆裂聲和特有香氣時(shí)，取出，晾涼，粉碎，投料入壓油機(jī)壓油， 壓至出油率達(dá)到原料中脂肪油含量的60%±10%時(shí)，停止壓油，脂肪油另存，經(jīng)物理脫脂后 的炒萊菔子藥餅破碎成粗粉，加水浸泡0. 5 h，加熱回流提取三次，加水量為藥料的3-5倍， 提取時(shí)間為〇. 5-1. 5h，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至1. 01-1. 10 g/ml，加入95%乙醇，邊加 邊快速攪拌，使得乙醇濃度為80%，靜置24 h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù) 濃縮至干，得到萊菔子提取物。取上述所述處方量的甘草，粉碎，用4-6倍重量份的水煎煮 兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1. 15 (60°C)，真空干燥，得甘 草提取物。將上述所得的提取物混合，粉碎成100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔 料或輔助性成分制備成膠囊劑1000粒，每粒內(nèi)容物為〇. 34g，每粒相當(dāng)于生藥0. 8g。
[0019] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子300g、甘草400g。
[0020] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0021] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子300g、甘草600g。
[0022] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0023] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子500g、甘草600g。
[0024] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0025] 實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子500g、甘草300g。
[0026] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0027] 實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子300g、甘草300g。
[0028] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0029] 實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 處方：萊菔子200g、甘草300g。
[0030] 制備方法：參照實(shí)施例1。
[0031] 實(shí)施例8本發(fā)明藥物組合物片劑的制備 制備方法：取上述所述處方量的萊菔子，當(dāng)鍋底溫度達(dá)180-230°C時(shí)投藥，快速均勻翻 炒至質(zhì)地鼓起，易脫皮，有爆裂聲和特有香氣時(shí)，取出，晾涼，粉碎，投料入壓油機(jī)壓油，壓至 出油率達(dá)到原料中脂肪油含量的60%± 10%時(shí)，停止壓油，脂肪油另存，經(jīng)物理脫脂后的炒 萊菔子藥餅破碎成粗粉，加水浸泡0. 5 h，加熱回流提取三次，加水量為藥料的3-5倍，提取 時(shí)間為〇. 5-1. 5h，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至1. 01-1. 10 g/ml，加入95%乙醇，邊加邊快 速攪拌，使得乙醇濃度為80%，靜置24 h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮 至干，得到萊菔子提取物。取上述所述處方量的甘草，粉碎，用4-6倍重量份的水煎煮兩次， 每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 15 (60°C )，真空干燥，得甘草提取 物。將上述所得的提取物混合，粉碎成100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助 性成分制備成片劑1000片。
[0032] 以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明有益效果。
[0033] 實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物對(duì)慢性淺表性胃炎大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD大鼠70只，雌雄各半，體重（160 ± 20) g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中心提供。
[0034] 2.試驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物組合物膠囊；胃必治(哈藥集團(tuán)三精制藥 四廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021337) 3.模型的制備、分組及給藥：采用0.02%氨水飲用配合饑飽失常刺激，連續(xù)刺激90 d誘 發(fā)大鼠慢性淺表性胃炎模型，經(jīng)胃組織病理學(xué)檢查（HE染色)檢驗(yàn)確定模型復(fù)制成功。將模 型復(fù)制組大鼠隨機(jī)分組：本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組、胃必治對(duì)照組和模型對(duì)照組， 10只/組，雌雄各半，并與正常對(duì)照組一同進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物連續(xù)灌胃30 d，其中本發(fā)明藥物 組合物高、中、低劑量組劑量為I. 36、0. 68、0. 34 g/kg、胃必治對(duì)照組為0. 9 g/kg，正常對(duì)照 組及模型對(duì)照組灌胃同體積水。
[0035] 4.評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法 4. 1胃粘膜炎癥程度評(píng)價(jià)：末次給藥后次日，禁食約12小時(shí)之后依次逐只斷頭處死大 鼠，立即剖腹，結(jié)扎賁門幽門，剪取全胃，沿胃小彎剖開胃腔，浸洗后的全胃用10%甲醛溶液 固定，沿每只大鼠胃大彎自前胃至幽門取一寬約〇.5cm的全層胃壁，常規(guī)脫水，石蠟包埋切 片，HE染色，以慢性炎癥程度、活動(dòng)性程度、變形及間質(zhì)充血水腫程度三個(gè)作為評(píng)分指標(biāo)， 每項(xiàng)分為正常（_)、輕度（+)、中度（++)、重度（+++)(對(duì)應(yīng)〇、1、2、3分，有其余炎性表現(xiàn)加1 分)，最終以幽門部和胃體部?jī)烧叩梅趾蜑檠仔栽u(píng)分結(jié)果：〇-〇分：正常；1-4分：輕度；5-8 分：中度；9分以上：重度。
[0036] 4.2胃粘膜48^^3陽(yáng)性層厚度：上述胃組織同時(shí)作48^^3染色，用測(cè)微尺測(cè)量 AB/PAS陽(yáng)性層厚度（μπι)，計(jì)算各組的均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差，用t檢驗(yàn)比較各組間差異的顯著 性。
[0037] 4. 3統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果以W±S表示，數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0軟件進(jìn)行分析。
[0038] 5.結(jié)果 觀察可見：慢性淺表性胃炎大鼠主要表現(xiàn)為胃黏膜充血水腫，色淡呈淡紅色，紅白相 間，有散在點(diǎn)狀、斑點(diǎn)或條狀出血和糜爛，可見陳舊性出血和新鮮出血，黏膜損傷率高，個(gè)別 動(dòng)物胃竇部局部黏膜皺襞增厚，偶見黏液性黃色滲出物，粘膜上皮AB/PAS陽(yáng)性層厚度降 低，屏障系統(tǒng)受到損害。
[0039] 由表1、2可見，本發(fā)明藥物組合物膠囊連續(xù)灌胃給藥30天，可以明顯減輕慢性 淺表性胃炎大鼠胃竇及胃體粘膜的炎癥程度，同時(shí)給藥組大鼠胃竇、胃體胃粘膜AB/PAS陽(yáng) 性層厚度也較模型組明顯增加，表明本發(fā)明藥物組合物膠囊對(duì)慢性淺表性胃炎大鼠的胃粘 膜炎癥與胃粘膜萎縮病變有明顯的抑制作用。
[0040] 表1本發(fā)明藥物膠囊對(duì)慢性淺表性胃炎大鼠胃粘膜炎癥程度的影響（玄土S)

【權(quán)利要求】
1. 一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的中藥原料制 成：萊菔子2-5份、甘草3-6份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于由以下重量份 的中藥原料制成：萊菔子3份、甘草5份。
3. -種制備如權(quán)利要求1或2所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物的方法，其特 征在于包括以下步驟： a. 取上述所述處方量的萊菔子，當(dāng)鍋底溫度達(dá)180-230°C時(shí)投藥，快速均勻翻炒至質(zhì) 地鼓起，易脫皮，有爆裂聲和特有香氣時(shí)，取出，晾涼，粉碎，投料入壓油機(jī)壓油，壓至出油率 達(dá)到原料中脂肪油含量的60%± 10%時(shí)，停止壓油，脂肪油另存，經(jīng)物理脫脂后的炒萊菔子 藥餅破碎成粗粉，加水浸泡〇. 5 h，加熱回流提取三次，加水量為藥料的3-5倍，提取時(shí)間為 0. 5-1. 5h，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至1.01-1. 10 g/ml，加入95%乙醇，邊加邊快速攪拌， 使得乙醇濃度為80%，靜置24 h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至干，得 到萊菔子提取物； b. 取上述所述處方量的甘草，粉碎，用4-6倍重量份的水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合 并煎煮液，濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 06-1. 15,真空干燥，得甘草提取物； c. 將上述所得的提取物混合，粉碎成100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔料或 輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的劑型。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于：所述藥 物組合物為膠囊劑、片劑、丸劑或顆粒劑中。
5. 如權(quán)利要求4所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組 合物為膠囊劑。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于：所述的 萊菔子為炒萊菔子。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK104337860SQ201410595462
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】袁方, 李欽萍, 王瑞良 申請(qǐng)人:崔銀方