一種治療癲癇的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療癲癇的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，該中藥制劑是由竹瀝、天麻、水蛭、膽南星、地龍、全蝎、郁金、陳皮、茯苓、蟬蛻、獨(dú)活、茯神、丹參、麥冬、遠(yuǎn)志、石菖蒲、乳香、甘草等18味中藥材通過現(xiàn)代制藥工藝加工而成。該中藥制劑對(duì)癲癇有顯著的治療效果，并且其制備工藝簡(jiǎn)便、普適性強(qiáng)、易于推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療癲癇的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療癲癇的中藥制劑及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征。以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇 性發(fā)作為特征。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中。癲癇的發(fā)病率與年 齡有關(guān)。一般認(rèn)為1歲以內(nèi)患病率最高，其次為1?10歲以后逐漸降低。我國(guó)男女之比為 1.15 : 1-1.7 : 1。種族患病率無明顯差異。
[0003] 目前西醫(yī)在臨床上可根據(jù)癲癇發(fā)作類型選用抗癲癇藥物，一旦找到可以完全控制 發(fā)作的藥物和劑量，就應(yīng)不間斷地應(yīng)用。一般應(yīng)于發(fā)作完全控制后，如無不良反應(yīng)再繼續(xù)服 用3?5年，方可考慮停藥。目前多主張用一種藥物，確認(rèn)單藥治療失敗后，方可加用第2 種藥物。
[0004] 治療效果往往很不理想，副作用也很大。
[0005] 中醫(yī)認(rèn)為癇證多由驟受驚恐，先天稟賦不足，跌仆撞擊等因素，導(dǎo)致風(fēng)痰閉阻，心 腎虧虛，氣血瘀滯，引發(fā)癲癇，因此，用藥總不離鎮(zhèn)驚、熄風(fēng)、豁痰、順氣、化瘀諸法。歷代醫(yī)家 重視從痰論治(尤以痰火與痰熱為多)，例如《古今醫(yī)鑒·五癇》指出："夫癇者有五等……皆 是痰迷心竅治之不須分五，俱宜豁痰順氣，清火平肝"。又如《張氏醫(yī)通?癇》說："丹溪主痰 與熱，以星、半、芩、連為主"。現(xiàn)代，活血化瘀法常用于癇證，取得較好療效。此外，平降逆氣， 調(diào)整臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血功能諸法在疾病的不同時(shí)期均被選用。臨證時(shí)須分清標(biāo)本虛實(shí)，輕重 緩急。頻繁發(fā)作時(shí)，以治標(biāo)為主，著重豁痰順氣，熄風(fēng)開竅定癇。平時(shí)以治本為重，宜健脾化 痰，補(bǔ)益肝腎；養(yǎng)心安神，并輔以調(diào)攝精神，注意飲食、起居、勞作。癇證需長(zhǎng)期藥治，當(dāng)避免 敗胃拒食。
[0006] 中醫(yī)對(duì)癲癇的病因病機(jī)分析，不外驚、郁、風(fēng)、痰、熱、瘀、虛七端，結(jié)合臨床表現(xiàn)，一 般多分為風(fēng)痰閉阻(或肝風(fēng)痰濁)、痰火內(nèi)盛(或肝火痰熱)、脾虛痰濕、髓海虧虛(或肝腎陰 虛)、瘀阻脈絡(luò)(或瘀血阻竅）等型而論治。
[0007] (1)風(fēng)痰閉阻：治法：滌痰熄風(fēng)，開竅定癇。
[0008] (2)痰火內(nèi)盛：治法：清肝瀉火，化痰開竅。
[0009] (3)脾虛痰濕：治法：健脾祛濕，化痰定癇。
[0010] (4)髓海虧虛：治法：滋養(yǎng)精血，補(bǔ)益肝腎。
[0011] (5)瘀阻脈絡(luò)：治法：活血化瘀，通絡(luò)定癇。
[0012] 以上諸型可交錯(cuò)互見，其中風(fēng)、痰、瘀、虛最為常見?；钛龇ǔ擞糜谕鈧?瘀、久病夾瘀之外，尚可配合用于其他各型，因癲癇發(fā)作均屬動(dòng)風(fēng)之象，可根據(jù)"治風(fēng)先治 血，血行風(fēng)自滅"的理論，配合熄風(fēng)定癇藥物，往往效果更佳。
[0013] 本發(fā)明依據(jù)上述辨證理論，兼顧各種分型，結(jié)合臨床應(yīng)用，反復(fù)摸索實(shí)踐，最終發(fā) 明一個(gè)中藥組方，對(duì)癲癇的治療顯現(xiàn)出了良好的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種對(duì)癲癇有較好治療效果的中藥，并且發(fā)明制 備工藝，將其制成普適性強(qiáng)、藥效顯著穩(wěn)定、易于攜帶服用的中藥制劑。
[0015] 本發(fā)明從中醫(yī)對(duì)癲癇的辨證出發(fā)，結(jié)合目前患病的特點(diǎn)，總結(jié)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，重新配伍 藥材，獲得一個(gè)對(duì)癲癇有十分顯著的治療效果的中藥組方，并利用現(xiàn)代制藥技術(shù)，在保證其 療效的基礎(chǔ)上將其制成易于攜帶服用的中藥成品制劑，且其制備工藝成本低、操作簡(jiǎn)便、易 于推廣應(yīng)用。本發(fā)明解決方案中的中藥組方由以下重量份的中藥材組成： 竹浙45-60份、天麻15-24份、水蛭6-11份、膽南星16-26份、地龍5-14份、全蝎6-12 份、郁金11-18份、陳皮11-22份、茯苓17-26份、蟬蛻10-19份、獨(dú)活10-17份、茯神17-28 份、丹參15-25份、麥冬10-18份、遠(yuǎn)志12-19份、石菖蒲6-11份、乳香6-11份、甘草9-16 份。
[0016] 在臨床實(shí)踐中總結(jié)出3個(gè)效果最優(yōu)的重量份配比： 配比1 :竹浙53份、天麻18份、水蛭7份、膽南星22份、地龍11份、全蝎10份、郁金15 份、陳皮16份、茯苓21份、蟬蛻14份、獨(dú)活14份、茯神21份、丹參20份、麥冬14份、遠(yuǎn)志 15份、石菖蒲9份、乳香8份、甘草12份。
[0017] 配比2 :竹浙55份、天麻20份、水蛭8份、膽南星21份、地龍12份、全蝎10份、郁 金13份、陳皮18份、茯苓20份、蟬蛻16份、獨(dú)活13份、茯神22份、丹參21份、麥冬16份、 遠(yuǎn)志13份、石菖蒲10份、乳香7份、甘草13份。
[0018] 配比3 :竹浙51份、天麻21份、水蛭9份、膽南星23份、地龍10份、全蝎9份、郁 金14份、陳皮18份、茯苓23份、蟬蛻14份、獨(dú)活13份、茯神23份、丹參22份、麥冬13份、 遠(yuǎn)志17份、石菖蒲8份、乳香9份、甘草13份。
[0019] 本發(fā)明中藥制劑的制備工藝為以下步驟： 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1-2小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用50-65%的乙醇蒸1-2小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎、麥冬、遠(yuǎn)志、茯苓、茯神、丹參、地龍、水蛭和天麻、膽南星、郁 金、陳皮、蟬蛻、獨(dú)活、石菖蒲、乳香、甘草分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩，獲得細(xì)粉，混合 均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙按比例加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑、片劑或蜜丸等成品劑型。
[0020] 本發(fā)明所用中藥材的來源、性味歸經(jīng)和功用主治： 竹浙：為禾本科植物淡竹經(jīng)加熱流出的竹汁。味甘，性涼；祛熱豁痰。
[0021] 天麻：本品為蘭科植物天麻的干燥塊莖。味甘，性平；歸肝經(jīng)；平肝息風(fēng)止痙。
[0022] 水蛭：本品為水蛭科動(dòng)物螞蟥、水蛭或柳葉螞蟥的干燥體。味咸、苦，性平；歸肝 經(jīng)；破血，逐瘀，通經(jīng)。
[0023] 膽南星：本品為制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或?yàn)樯炷闲羌?xì)粉 與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成。味苦、微辛，性涼；歸肺、肝、脾經(jīng)；清熱化痰，息風(fēng)定驚。
[0024] 地龍：本品為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蝴、通俗環(huán)毛蝴、威廉環(huán)毛蚓或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥 體。味咸，性寒；歸肝、脾、膀胱經(jīng)；清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿。
[0025] 全蝎：本品為鉗蝎科動(dòng)物東亞鉗蝎的干燥體。味辛，性平；歸肝經(jīng)；息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒 散結(jié)，通絡(luò)止痛。
[0026] 郁金：本品為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根。味辛、苦，性 寒；歸肝、心、肺經(jīng)；行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。
[0027] 陳皮：為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮。味苦、辛，性溫；歸肺、脾經(jīng)；理 氣健脾，燥濕化痰。
[0028] 茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；歸心、脾、腎經(jīng)；滲濕 利水、健脾和胃、寧心安神。
[0029] 蟬蛻：本品為蟬科昆蟲黑蚱的幼蟲羽化時(shí)脫落的皮殼。味甘，性寒；歸肺、肝經(jīng)；散 風(fēng)除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。
[0030] 獨(dú)活：本品為傘形科植物重齒毛當(dāng)歸的干燥根。味辛、苦，性微溫；歸腎、膀胱經(jīng)； 祛風(fēng)除濕，通痹止痛。
[0031] 茯神：茯苓菌核中間（白茯苓)抱有松根或細(xì)松木心者的部份。味甘、性平；寧心安 神。
[0032] 丹參：本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。味苦，性微寒；歸心、肝經(jīng)；祛瘀止 痛，活血通經(jīng)，清心除煩。
[0033] 麥冬：本品為百合科植物麥冬(沿階草)的干燥塊根。味甘，微苦，性微寒；歸心、肺、 胃經(jīng)；養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。
[0034] 遠(yuǎn)志：本品為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志或卵葉遠(yuǎn)志的干燥根。味苦、辛、性溫；歸心、腎、肺 經(jīng)；安神益智，祛痰，消腫。
[0035] 石菖蒲：本品為天南星科植物石菖蒲的干燥根莖。味辛、苦，性溫；歸心、胃經(jīng)；化 濕開胃，開竅豁痰，醒神益智。
[0036] 乳香：橄欖科乳香樹屬植物乳香樹、藥膠香樹及野乳香樹等，以其樹干皮部傷口滲 出的油膠樹脂入藥。味辛苦，性溫；入心、肝、脾經(jīng)；調(diào)氣活血，定痛，追毒。
[0037] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0038] 本發(fā)明中藥的組方分析： 本發(fā)明中藥組方是以竹浙、天麻、膽南星、茯苓、茯神為君藥，祛熱豁痰、平肝止痙、息風(fēng) 定驚、寧心安神；以水蛭、地龍、全蝎、蟬蛻為臣藥，破血逐瘀、息風(fēng)通絡(luò)、散風(fēng)除熱；以郁金、 陳皮、丹參、麥冬為佐藥，行氣化瘀、燥濕化痰、活血通經(jīng)、潤(rùn)肺清心；以獨(dú)活、遠(yuǎn)志、石菖蒲、 乳香為使藥，祛風(fēng)除濕、安神益智、開竅豁痰、定痛追毒；以甘草調(diào)和諸藥，君臣佐使諸藥配 合，相輔相成可以滌痰熄風(fēng)、健脾祛濕、化痰定癇、養(yǎng)血通絡(luò)，從而對(duì)癲癇顯現(xiàn)出顯著的治療 效果。
[0039] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑標(biāo)本兼治、療效好、療效穩(wěn)定、個(gè)體差異小、無毒 副作用；且制成制劑的工藝簡(jiǎn)便，易于推廣應(yīng)用。
[0040]

【具體實(shí)施方式】： 實(shí)施例1 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1. 5小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用60%的乙醇蒸I. 5小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎600g、麥冬1000g、遠(yuǎn)志1200g、茯苓1700g、茯神1700g、丹參 1500g、地龍500g、水蛭600g和天麻1500g、膽南星1600g、郁金1100g、陳皮1100g、蟬蛻 1000g、獨(dú)活1000g、石菖蒲600g、乳香600g、甘草900g分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩，獲 得細(xì)粉，混合均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙4500g加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑，生藥含量約為0. 3g生藥/粒膠囊。
[0041] 實(shí)施例2 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1. 5小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用60%的乙醇蒸1. 5小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎1200g、麥冬1800g、遠(yuǎn)志1900g、茯苓2600g、茯神2800g、丹參 2500g、地龍1400g、水蛭IlOOg和天麻2400g、膽南星2600g、郁金1800g、陳皮2200g、蟬蛻 1900g、獨(dú)活1700g、石菖蒲1100g、乳香1100g、甘草1600g分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩， 獲得細(xì)粉，混合均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙6000g加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑，生藥含量約為0. 3g生藥/粒膠囊。
[0042] 實(shí)施例3 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1. 5小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用60%的乙醇蒸1. 5小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎1000g、麥冬1400g、遠(yuǎn)志1500g、茯苓2100g、茯神2100g、丹參 200(^、地龍110(^、水蛭70(^和天麻180(^、膽南星220(^、郁金150(^、陳皮160(^、蟬蛻 1400g、獨(dú)活1400g、石菖蒲900g、乳香800g、甘草1200g分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩，獲 得細(xì)粉，混合均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙5300g加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑，生藥含量約為0. 3g生藥/粒膠囊。
[0043] 實(shí)施例4 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1. 5小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用60%的乙醇蒸1. 5小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎1000g、麥冬1600g、遠(yuǎn)志1300g、茯苓2000g、茯神2200g、丹參 2100g、地龍1200g、水蛭800g和天麻2000g、膽南星2100g、郁金1300g、陳皮1800g、蟬蛻 1600g、獨(dú)活1300g、石菖蒲1000g、乳香700g、甘草1300g分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩， 獲得細(xì)粉，混合均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙5500g加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑，生藥含量約為0. 3g生藥/粒膠囊。
[0044] 實(shí)施例5 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸I. 5小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用60%的乙醇蒸1. 5小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎900g、麥冬1300g、遠(yuǎn)志1700g、茯苓2300g、茯神2300g、丹參 2200g、地龍1000g、水蛭900g和天麻2100g、膽南星2300g、郁金1400g、陳皮1800g、蟬蛻 1400g、獨(dú)活1300g、石菖蒲800g、乳香900g、甘草1300g分別烘干粉碎，磨細(xì)，過100目篩，獲 得細(xì)粉，混合均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙5100g加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑，生藥含量約為0. 3g生藥/粒膠囊。
[0045] 實(shí)施例6 本發(fā)明中藥膠囊劑的動(dòng)物毒性試驗(yàn) (一）急性毒性試驗(yàn) 1、試驗(yàn)藥品：本發(fā)明實(shí)施例1所制得中藥膠囊劑，將膠囊拆開，用純化水調(diào)制成糊狀。 試驗(yàn)所用動(dòng)物：普通級(jí)NIH小鼠，體重22g± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕。
[0046] 2、試驗(yàn)結(jié)果： 應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥，在693. 3g生藥/kg劑量下， 給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，1小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，小鼠無一死亡， 且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常。試驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥的 最大給藥量為693. 3g生藥/kg/d (LD5tl > 693. 3g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制劑每日臨床 用藥總量為〇. 15g生藥/kg/d ;按體重計(jì)，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量為臨床病人的 4622倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0047] (二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 1、試驗(yàn)材料： (1)、動(dòng)物：選用成年健康SD大鼠180只，初始體重220±13g，雌雄各半，雌性大鼠均無 孕。
[0048] (2)、藥物：本發(fā)明實(shí)施例1-5所得中藥膠囊，拆開膠囊，加純化水調(diào)制成稀糊狀， 單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計(jì)算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010 年版一部)。
[0049] 2、試驗(yàn)方法 (1)將180只SD大鼠分成6組，每組30只，雌雄各半。試驗(yàn)動(dòng)物雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠5 只，定量喂食(每籠1200_1500g/周)，基礎(chǔ)飼料為實(shí)驗(yàn)鼠全價(jià)顆粒飼料，自由飲水。實(shí)驗(yàn)溫 度（22±2) °C，濕度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠購(gòu)入后，在本實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)條 件下適應(yīng)2周，觀察一般行為表現(xiàn)。試驗(yàn)前測(cè)量動(dòng)物攝食量，選出合格的大鼠。
[0050] (2)給藥方法 用實(shí)施例所制得5種膠囊，對(duì)其中5組SD大鼠灌胃給藥，每日2次，每次體積為 0.2ml/10g體重，連續(xù)給藥26周。剩余一組為對(duì)照組，按同樣方法灌胃生理鹽水。試驗(yàn)動(dòng)物 每周稱體重1次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量。在第13周給藥后24h，每組處死10只，雌雄各 半，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的繼續(xù)給藥觀察至26周，最后1次給藥后24h，每組再處死 10只，雌雄各半，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的10只進(jìn)行8周恢復(fù)期觀察。
[0051] (3)檢測(cè)項(xiàng)目及時(shí)間 一般檢查：每天觀察動(dòng)物的一般狀況，如精神狀態(tài)、動(dòng)態(tài)反應(yīng)，行為活動(dòng)，飲食量的變 化，排便情況，眼睛及孔道分泌物，毛色，清潔度等。體重變化情況及攝食量每周測(cè)定1次。
[0052] 血液學(xué)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）分別檢測(cè)下列指標(biāo)：紅 細(xì)胞壓積（HCT)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC)、血紅蛋白含量（HGB)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC)、淋巴細(xì)胞相對(duì) 計(jì)數(shù)（LY)、血小板計(jì)數(shù)（PLT)、中性粒細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（NE)、單核細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（Mon)和凝血 時(shí)間（CT)。
[0053] 血液生化指標(biāo)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周)分別檢測(cè)下列指 標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、堿性磷酸酶（AST)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)、總膽紅素（TB)、白蛋白 (ALB)、總蛋白質(zhì)（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、總膽固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血鈉（Na+)、血鉀（K+)、血鈣（Ca+)以及β 2-微球蛋白。
[0054] 尿生化學(xué)和尿液常規(guī)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）各測(cè)1 次。動(dòng)物代謝籠單籠飼養(yǎng)收取24h尿，試驗(yàn)前禁食過夜，檢測(cè)尿膽紅素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮體（KET)、蛋白質(zhì)、PH值、尿膽原（UR0)、尿隱血（BL0)、亞硝酸鹽（NIT)、比重及白細(xì)胞 (WBC);放射免疫法定量測(cè)定尿P2-MG (腎小管功能障礙敏感指標(biāo))。
[0055] 系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查：對(duì)各臟器進(jìn)行肉眼檢查，將心臟、肝臟、肺臟、腎臟、 脾臟、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、胰腺、子宮、卵巢、睪丸、前列腺等器官取出稱重，計(jì)算臟器 系數(shù)(臟器重量/體重)。對(duì)上述臟器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指腸、胃、回腸、 胰腺、腦垂體、視神經(jīng)、淋巴結(jié)、結(jié)腸和直腸等用光鏡進(jìn)行組織學(xué)檢查。
[0056] 3、試驗(yàn)結(jié)果 一般觀察所有大鼠均沒有表現(xiàn)出任何異常情況；血液學(xué)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、尿生 化學(xué)、尿液常規(guī)檢查、系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組動(dòng)物相比，均沒有明 顯的差異。因此，本發(fā)明中藥口服液對(duì)SD大鼠是沒有任何毒性作用的，鑒于其為人服用量 的20倍比例，所以可以推測(cè)該口服液供患者服用是安全的。
[0057] 實(shí)施例7、本發(fā)明中藥膠囊的臨床試驗(yàn) 1、受試者資料 受試者均來自某市第四人民醫(yī)院于2010年3月至2014年2月收治的癲癇病患者，從 中篩選出適合做臨床試驗(yàn)的患者156例，其中男68例，年齡19-62歲，女88例，年齡17-65 歲。
[0058] 2、分組 將受試者均分成4個(gè)組，每組39例，其中男17例，女22例；分別編號(hào)為對(duì)照組、例3組、 例4組、例5組。
[0059] 3、試驗(yàn)用藥 (1)對(duì)照藥：左乙拉西坦片，規(guī)格：〇. 5g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110410,生產(chǎn)企業(yè)：UCB Pharma S. A. 〇
[0060] (2)試驗(yàn)藥：本發(fā)明實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5所制得的膠囊，規(guī)格：折合生藥量 約為〇.9g生藥/粒膠囊。
[0061] 4、試驗(yàn)方案 對(duì)照組口服左乙拉西坦片，每次〇. 5g，每日2次；例3、例4、例5組分別口服本發(fā)明實(shí) 施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5所制得的膠囊，每次5粒，，每日2次。4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療 4個(gè)療程。用藥過程中，詳細(xì)記錄患者、不良反應(yīng)、身體恢復(fù)情況、用藥感受等治療情況。
[0062] 5、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：癲癇癥狀完全消失，并經(jīng)醫(yī)生確診完全康復(fù)。
[0063] (2)顯效：癲癇癥狀有不同程度的改善或緩解。
[0064] (3)無效：癲癇沒有任何改善，甚至更加嚴(yán)重。
[0065] (4)不良反應(yīng)：因服用藥物所引起的身體不適或?qū)е略“Y并發(fā)其他癥狀。
[0066] 6、試驗(yàn)結(jié)果記錄與分析 (1)不良反應(yīng)記錄：對(duì)照組有21例患者出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)有嗜睡、 情緒不穩(wěn)、腹瀉、食欲減退、眩暈、復(fù)視、皮疹等。其中有2例患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不 得不退出臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)組3個(gè)組所有患者均無一例不良反應(yīng)。
[0067] (2)試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)計(jì)算： 按設(shè)計(jì)好的方案將試驗(yàn)全部進(jìn)行完畢后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析見表1，其中對(duì)照組脫落兩例， 完成37例，試驗(yàn)組沒有病例脫落。
[0068] 表1統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析表

【權(quán)利要求】
1. 一種治療癲癇的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：竹浙45-60份、天 麻15-24份、水蛭6-11份、膽南星16-26份、地龍5-14份、全蝎6-12份、郁金11-18份、陳 皮11-22份、茯苓17-26份、蟬蛻10-19份、獨(dú)活10-17份、茯神17-28份、丹參15-25份、麥 冬10-18份、遠(yuǎn)志12-19份、石菖蒲6-11份、乳香6-11份、甘草9-16份。
2. 如權(quán)利要求1所述治療癲癇的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：竹 浙53份、天麻18份、水蛭7份、膽南星22份、地龍11份、全蝎10份、郁金15份、陳皮16份、 茯苓21份、蟬蛻14份、獨(dú)活14份、茯神21份、丹參20份、麥冬14份、遠(yuǎn)志15份、石菖蒲9 份、乳香8份、甘草12份。
3. 如權(quán)利要求1所述治療癲癇的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：竹 浙55份、天麻20份、水蛭8份、膽南星21份、地龍12份、全蝎10份、郁金13份、陳皮18份、 茯苓20份、蟬蛻16份、獨(dú)活13份、茯神22份、丹參21份、麥冬16份、遠(yuǎn)志13份、石菖蒲10 份、乳香7份、甘草13份。
4. 如權(quán)利要求1所述治療癲癇的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：竹 浙51份、天麻21份、水蛭9份、膽南星23份、地龍10份、全蝎9份、郁金14份、陳皮18份、 茯苓23份、蟬蛻14份、獨(dú)活13份、茯神23份、丹參22份、麥冬13份、遠(yuǎn)志17份、石菖蒲8 份、乳香9份、甘草13份。
5. -種制備如權(quán)利要求1-4任一所述治療癲癇的中藥制劑的方法，其特征在于包括以 下步驟： 步驟1、將新竹去節(jié)劈開，置火上烤，收集兩端滴出之汁，過濾，即為竹浙，備用； 步驟2、將全蝎去尾，麥冬、遠(yuǎn)志去心，備用；將茯苓、茯神(去木)分別蒸1-2小時(shí)，晾干， 備用；將丹參、地龍、水蛭分別粉碎，用50-65%的乙醇蒸1-2小時(shí)，晾干，備用； 步驟3、將處理好的全蝎、麥冬、遠(yuǎn)志、茯苓、茯神、丹參、地龍、水蛭和天麻、膽南星、郁 金、陳皮、蟬蛻、獨(dú)活、石菖蒲、乳香、甘草分別烘干粉碎，磨細(xì)，過1〇〇目篩，獲得細(xì)粉，混合 均勻，即為中藥混合粉； 步驟4、將竹浙按比例加到中藥混合粉中，攪拌均勻，烘干，磨細(xì)，即為中藥原料粉； 步驟5、將中藥原料粉添加輔料制成成品制劑。
6. 如權(quán)利要求1-4任一所述治療癲癇的中藥制劑，其特征在于：所述中藥可以制成膠 囊劑、片劑或蜜丸。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK104258315SQ201410602719
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】趙莉, 李飛 申請(qǐng)人:崔新明