一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑及其制備方法，中藥制劑中各種原料藥材包括：心葉忽布，皺葉子，圓節(jié)山螞蝗，野酒花，豬鬃剛，廣防己，大樹(shù)三臺(tái)，丁香蓼，黑龍絲，大發(fā)表，點(diǎn)腺過(guò)路黃，金腰子，花葉九節(jié)木，糞箕篤和傷寒頭。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的中藥制劑治療非特異性膀胱炎療效確切，副作用小。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑及其制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 膀胱炎是發(fā)生在膀胱的炎癥，主要由特異性和非特異性細(xì)菌感染引起，還有其它 特殊類(lèi)型的膀胱炎。特異性感染指膀胱結(jié)核而言。非特異性膀胱炎系大腸桿菌、副大腸桿 菌、變形桿菌、綠膿桿菌、糞鏈球菌和金黃色葡萄球菌所致。其臨床表現(xiàn)有急性與慢性?xún)煞N。 前者發(fā)病突然，排尿時(shí)有燒灼感，并在尿道區(qū)有疼痛。有時(shí)有尿急和嚴(yán)重的尿頻。女性常見(jiàn)。 終末血尿常見(jiàn)，嚴(yán)重時(shí)有肉眼血尿和血塊排出。慢性膀胱炎的癥狀與急性膀胱炎相似，但無(wú) 高熱，癥狀可持續(xù)數(shù)周或間歇性發(fā)作，使病者乏力、消瘦，出現(xiàn)腰腹部及膀胱會(huì)陰區(qū)不舒適 或隱痛。西醫(yī)多采取抗菌治療，往往效果不佳且有一定副作用。
[0003] 常見(jiàn)的非特異性膀胱炎系大腸桿菌、副大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、糞鏈球菌 和金黃色葡萄球菌所致。多數(shù)是通過(guò)經(jīng)尿道的逆行感染所致。因女性尿道短，并與陰道臨 近，更易發(fā)生膀胱炎。膀胱本身存在病變，如有膀胱結(jié)石、異物和留置導(dǎo)尿管時(shí)，或存在尿路 梗阻及排尿障礙時(shí)更易發(fā)生非特異性膀胱炎。
[0004] 臨床表現(xiàn)：主要為急性膀胱炎和慢性膀胱炎。
[0005] 急性膀胱炎：常突然起病，排尿時(shí)尿道有燒灼痛，尿頻，往往伴尿急，嚴(yán)重時(shí)類(lèi)似尿 失禁，尿頻尿急常特別明顯，每小時(shí)可達(dá)5?6次以上，每次尿量不多，甚至只有幾滴，排尿 終末可有下腹部疼痛。尿液混濁，有時(shí)出現(xiàn)血尿，常在終末期明顯。恥骨上膀胱區(qū)有輕度壓 痛。部分患者可見(jiàn)輕度腰痛。炎癥病變局限于膀胱粘膜時(shí)，常無(wú)發(fā)熱及血中白細(xì)胞增多，全 身癥狀輕微，部分病人有疲乏感。女性新婚后發(fā)生急性膀胱炎稱(chēng)為蜜月膀胱炎。急性膀胱 炎病程較短，如及時(shí)治療，癥狀多在1周左右消失。
[0006] 慢性膀胱炎：尿頻、尿急、尿痛癥狀長(zhǎng)期存在，且反復(fù)發(fā)作，但不如急性期嚴(yán)重，尿 中有少量或中量膿細(xì)胞、紅細(xì)胞。膀胱炎如果及時(shí)治療的話(huà)，癥狀是會(huì)很快消失的，這時(shí)候 患者不要掉以輕心，要堅(jiān)持治療，在醫(yī)生通過(guò)檢查確認(rèn)膀胱炎已經(jīng)治愈再停下來(lái)，不要因此 而讓膀胱炎轉(zhuǎn)化成慢性。
[0007] 中醫(yī)認(rèn)為膀胱炎屬于熱淋范疇。病機(jī)為濕熱毒邪客于膀胱，氣化失司，水道不利； 蓋火性急治療質(zhì)量故溲頻而急；濕熱壅盛，氣機(jī)失宣，故尿難澀；濕熱蘊(yùn)蒸，灼熱刺痛，故尿 黃赤。尿路感染是以尿液內(nèi)有大量細(xì)菌繁殖，引起尿路炎癥，并以尿頻、尿急、尿痛、尿路刺 激癥狀等為臨床特點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種療效確切和無(wú)毒副作用的治療非特異 性膀胱炎的中藥制劑及其制備方法。
[0009] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑，所 述中藥制劑包括以下原料藥材：心葉忽布，皺葉子，圓節(jié)山螞幢，野酒花，豬鬃剛，廣防己，大 樹(shù)三臺(tái)，丁香寥，黑龍絲，大發(fā)表，點(diǎn)腺過(guò)路黃，金腰子，花葉九節(jié)木，糞箕篤和傷寒頭。
[0010] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布20?35 份，皺葉子15?30份，圓節(jié)山螞蝗20?30份，野酒花20?35份，豬鬃剛15?25份，廣防 己10?25份，大樹(shù)三臺(tái)15?25份，丁香寥15?20份，黑龍絲25?35份，大發(fā)表10? 20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?25份，金腰子20?30份，花葉九節(jié)木15?25份，糞箕篤20?30 份和傷寒頭15?25份。
[0011] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布20? 30份，皺葉子15?25份，圓節(jié)山螞蝗20?25份，野酒花25?30份，豬鬃剛10?20份，廣 防己10?20份，大樹(shù)三臺(tái)15?20份，丁香寥18?20份，黑龍絲25?30份，大發(fā)表15? 20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?20份，金腰子25?30份，花葉九節(jié)木20?25份，糞箕篤25?30 份和傷寒頭15?20份。
[0012] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布28 份，皺葉子15份，圓節(jié)山螞蝗22份，野酒花28份，豬鬃剛12份，廣防己15份，大樹(shù)三臺(tái)20 份，丁香寥18份，黑龍絲30份，大發(fā)表20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃15份，金腰子26份，花葉九節(jié)木 21份，糞箕篤30份和傷寒頭20份。
[0013] 其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為散劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0014] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，用相對(duì)于獲 得的混合物質(zhì)量的3?5倍的醇濃度為80%?95%的乙醇溶解，加熱回流5?8小時(shí)提取， 過(guò)濾，得第一過(guò)濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3?6倍的醇濃度80%? 90%的乙醇溶解，加熱回流3?5小時(shí)提取，過(guò)濾，得第二過(guò)濾液；合并第一過(guò)濾液和第二過(guò) 濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹(shù) 脂柱洗脫，先用3倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的醇濃度為 80%?90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0015] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 獲得的混合物質(zhì)量的2?6倍的醇濃度80%?90%的乙醇，加熱回流提取3?5次，各次 提取液合并，用管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于65°C?85°C的條件下減壓濃縮 至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 28?1. 41的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0016] 第三步,將剩余原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5?8倍 的水，浸泡24-48小時(shí)，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量 的5?7倍的水，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；合并兩次的過(guò)濾液，減壓濃縮除去水分，干燥 并粉碎成粉末；
[0017] 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過(guò)篩成300?400 目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為30 %?55 %，投入混合攪拌 機(jī)中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每10?15克 為一袋或一盒分裝。
[0018] 其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0019] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，加相對(duì)于混 合物4?8倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的 比例為I : 3?6,攪拌120分鐘?180分鐘，溫度50°C?70°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另 將水提取液濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 26?1. 28的清膏；
[0020] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 混合物3?7倍量醇濃度為90 %?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小時(shí)，分別 過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30?1. 32的清膏，備用；
[0021] 第三步,將剩余所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物5?8倍量水，煮 沸5?10小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 34?1. 36的清膏；
[0022] 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C減壓真空干燥，得干膏 粉；
[0023] 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對(duì)于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉鈉、12?20 重量份淀粉混合均勻，再加入150?180重量份醇濃度為85 %?95 %乙醇制粒，干燥，整 粒，隨后再相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂 酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的中藥制劑治療非特異性膀胱炎療效確切，副作 用小。

【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明提供了一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑，其原料藥材包括：心葉忽布， 皺葉子，圓節(jié)山螞蝗，野酒花，豬鬃剛，廣防己，大樹(shù)三臺(tái)，丁香寥，黑龍絲，大發(fā)表，點(diǎn)腺過(guò)路 黃，金腰子，花葉九節(jié)木，糞箕篤和傷寒頭。
[0026] 所述中藥制劑中各原料藥材的藥理如下：
[0027] 心葉忽布：苦，平。健胃消食，鎮(zhèn)靜利尿，抗結(jié)核。主治食欲減退，消化不良，癔病， 失眠，慢性結(jié)核，膀胱炎等癥。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0028] 皺葉子：微苦，涼。清熱利尿，潤(rùn)肺止咳，解毒。主治急、慢性腎炎，腎盂腎炎，膀胱 炎，肺結(jié)核，感冒咳嗽，支氣管炎，痢疾。外用治刀槍傷。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0029] 圓節(jié)山螞蝗：別名穿線(xiàn)豆。辛；苦；涼。歸膀胱；肝經(jīng)。祛風(fēng)利尿，止帶，止咳。主風(fēng) 濕痹癥，膀胱炎，白帶，咳嗽?！缎氯A本草綱要》:全草用于膀胱炎、白帶。（摘錄《中華本草》）
[0030] 野酒花：性苦；性平。健脾；安神；抗癆；利尿。主消化不；不思飲食；癔??；失眠； 癆嗽；膀胱炎。（摘錄《中華本草》）
[0031] 豬鬃剛：別名白背鐵線(xiàn)蕨、鐵絲草、碎葉豬鬃草?？?，涼。清熱，利尿，通乳。主治膀 胱炎，血淋，乳腺炎，乳糜尿，睪丸炎。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0032] 廣防己：苦、辛、寒。歸膀胱、肺經(jīng)。祛風(fēng)止痛，清熱利水。用于濕熱身痛，風(fēng)濕痹 痛，下肢水腫，小便不利。（摘錄《中國(guó)藥典》）
[0033] 大樹(shù)三臺(tái)：苦，寒。消炎解表，利濕解毒，通便。用于感冒，急、慢性肝炎，瘧疾，膀胱 炎，脫肛，子宮脫垂，月經(jīng)過(guò)多，產(chǎn)后流血，疝氣，便秘；外用治瘡、癤。（摘錄《全國(guó)中草藥匯 編》）
[0034] 丁香寥：苦，涼。清熱解毒，利濕消腫。主治腸炎，痢疾，傳染性肝炎，腎炎水腫，膀 胱炎，白帶，痔瘡；外用治癰癤疔瘡，蛇蟲(chóng)咬傷。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0035] 黑龍絲：別名白馬分鬃、鐵線(xiàn)蕨、豬鬃草。微辛、淡，平。涼血祛瘀，利尿通乳，止咳。 主治乳汁不通，乳腺炎，膀胱炎，尿道炎，發(fā)熱，咳嗽，產(chǎn)后瘀血，血崩。（摘錄《全國(guó)中草藥匯 編》）
[0036] 大發(fā)表：辛、微甘、澀，平。發(fā)汗解表，清熱利濕。用于感冒發(fā)熱，鼻炎、腸炎，痢疾， 膀胱炎，腎炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；外用治跌打損傷。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0037] 點(diǎn)腺過(guò)路黃：別名女兒紅、露天過(guò)路黃、露天金錢(qián)草。微苦；性涼。清熱利濕；通經(jīng)。 主肝炎；腎盂腎炎；膀胱炎；閉經(jīng)。（摘錄《中華本草》）
[0038] 金腰子：苦，寒。清熱，利尿，退黃，排石。用于黃疸型肝炎，膀胱炎，膽道結(jié)石。（摘 錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0039] 花葉九節(jié)木：苦，涼。清熱解毒，祛風(fēng)利濕，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛。主治細(xì)菌性痢疾，腸炎腹 瀉，咳嗽，癲癇，腎炎，膀胱炎，風(fēng)濕性腰腿痛。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0040] 糞箕篤：微苦、澀，平。清熱解毒，利尿消腫。用于腎盂腎炎，膀胱炎，慢性腎炎，腸 炎，痢疾，毒蛇咬傷；外用治癰癤瘡瘍，化膿性中耳炎。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0041] 傷寒頭：苦、微辛，涼。清熱利濕，解毒。用于感冒，支氣管炎，扁桃體炎，咽喉炎，牙 痛，腸炎，痢疾，黃疸型肝炎，急性腎炎，膀胱炎；外用治蛇咬傷。（摘錄《全國(guó)中草藥匯編》）
[0042] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布20?35 份，皺葉子15?30份，圓節(jié)山螞蝗20?30份，野酒花20?35份，豬鬃剛15?25份，廣防 己10?25份，大樹(shù)三臺(tái)15?25份，丁香寥15?20份，黑龍絲25?35份，大發(fā)表10? 20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?25份，金腰子20?30份，花葉九節(jié)木15?25份，糞箕篤20?30 份和傷寒頭15?25份。
[0043] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布20? 30份，皺葉子15?25份，圓節(jié)山螞蝗20?25份，野酒花25?30份，豬鬃剛10?20份，廣 防己10?20份，大樹(shù)三臺(tái)15?20份，丁香寥18?20份，黑龍絲25?30份，大發(fā)表15? 20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?20份，金腰子25?30份，花葉九節(jié)木20?25份，糞箕篤25?30 份和傷寒頭15?20份。
[0044] 其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以?xún)?yōu)選如下：心葉忽布28 份，皺葉子15份，圓節(jié)山螞蝗22份，野酒花28份，豬鬃剛12份，廣防己15份，大樹(shù)三臺(tái)20 份，丁香寥18份，黑龍絲30份，大發(fā)表20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃15份，金腰子26份，花葉九節(jié)木 21份，糞箕篤30份和傷寒頭20份。
[0045] 其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為散劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0046] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，用相對(duì)于獲 得的混合物質(zhì)量的3?5倍的醇濃度為80%?95%的乙醇溶解，加熱回流5?8小時(shí)提取， 過(guò)濾，得第一過(guò)濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3?6倍的醇濃度80%? 90%的乙醇溶解，加熱回流3?5小時(shí)提取，過(guò)濾，得第二過(guò)濾液；合并第一過(guò)濾液和第二過(guò) 濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹(shù) 脂柱洗脫，先用3倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的醇濃度為 80%?90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0047] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 獲得的混合物質(zhì)量的2?6倍的醇濃度80%?90%的乙醇，加熱回流提取3?5次，各次 提取液合并，用管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于65°C?85°C的條件下減壓濃縮 至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 28?1. 41的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0048] 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5?8倍 的水，浸泡24-48小時(shí)，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量 的5?7倍的水，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；合并兩次的過(guò)濾液，減壓濃縮除去水分，干燥 并粉碎成粉末；
[0049] 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過(guò)篩成300?400 目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為30 %?55 %，投入混合攪拌 機(jī)中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每10?15克 為一袋或一盒分裝。
[0050] 其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0051] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，加相對(duì)于混 合物4?8倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的 比例為1 : 3?6,攪拌120分鐘?180分鐘，溫度50°C?70°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另 將水提取液濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 26?1. 28的清膏；
[0052] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 混合物3?7倍量醇濃度為90 %?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小時(shí)，分別 過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30?1. 32的清膏，備用；
[0053] 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量水，煮 沸5?10小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 34?1. 36的清膏；
[0054] 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C減壓真空干燥，得干膏 粉；
[0055] 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對(duì)于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉鈉、12?20 重量份淀粉混合均勻，再加入150?180重量份醇濃度為85 %?95 %乙醇制粒，干燥，整 粒，隨后再相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂 酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0056] 以下采用實(shí)例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái) 解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0057] 實(shí)施例1本發(fā)明制備的散劑
[0058] 取心葉忽布280g，皺葉子150g，圓節(jié)山螞蝗220g，野酒花280g，豬鬃剛120g，廣防 己150g，大樹(shù)三臺(tái)200g，丁香寥180g，黑龍絲300g，大發(fā)表200g，點(diǎn)腺過(guò)路黃150g，金腰子 260g，花葉九節(jié)木210g，糞箕篤300g和傷寒頭200g ;
[0059] 其制備方法包括以下步驟：
[0060] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，用相對(duì)于獲 得的混合物質(zhì)量的5倍的醇濃度為80%的乙醇溶解，加熱回流6小時(shí)提取，過(guò)濾，得第一過(guò) 濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5倍的醇濃度85%的乙醇溶解，加熱回流5 小時(shí)提取，過(guò)濾，得第二過(guò)濾液；合并第一過(guò)濾液和第二過(guò)濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥 液濃度為〇. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹(shù)脂柱洗脫，先用3倍樹(shù)脂柱體積的去離 子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的醇濃度為90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓 濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0061] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 獲得的混合物質(zhì)量的3倍的醇濃度85 %的乙醇，加熱回流提取4次，各次提取液合并，用 管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 28的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0062] 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5倍的 水,浸泡24小時(shí)，加熱煎煮5小時(shí)，過(guò)濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的6倍的 水，加熱煎煮5小時(shí)，過(guò)濾；合并兩次的過(guò)濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
[0063] 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過(guò)篩成400目的細(xì) 粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為45%，投入混合攪拌機(jī)中攪拌，即獲 得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋分裝，每10克為一袋分裝。
[0064] 實(shí)施例2本發(fā)明制備的膠囊劑
[0065] 取心葉忽布260g，皺葉子180g，圓節(jié)山螞蝗200g，野酒花300g，豬鬃剛150g，廣防 己150g，大樹(shù)三臺(tái)180g，丁香寥200g，黑龍絲280g，大發(fā)表180g，點(diǎn)腺過(guò)路黃200g，金腰子 300g，花葉九節(jié)木200g，糞箕篤280g和傷寒頭180g ;
[0066] 其制備方法包括以下步驟：
[0067] 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，加相對(duì)于混 合物5倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例 為1 : 5,攪拌180分鐘，溫度60°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至75°C時(shí)相 對(duì)密度為1. 28的清膏；
[0068] 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于 混合物3倍量醇濃度為95%的乙醇回流提取3次，每次5小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回 收乙醇，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 32的清膏，備用；
[0069] 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物8倍量水，煮沸6 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 35的清膏；
[0070] 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，85°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0071] 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對(duì)于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入3重量份羧甲基淀粉鈉、15重量份淀 粉混合均勻，再加入160重量份醇濃度為90 %乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對(duì)于100重量 份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入6重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0072] 毒性實(shí)驗(yàn)：
[0073] 急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用大鼠80只，雌雄各半，體重25?28g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。大 鼠隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥 散劑溶解在水中，（濃度為5. 12g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給 藥劑量為25. 6生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)， 給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄大鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較， 給藥后大鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，大鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正 常。大鼠口服灌胃本發(fā)明的藥片即LD50>25. 6生藥/kg，每日最大給藥量為51. 2生藥/kg/ 日。本發(fā)明的中藥制劑臨床用藥量為5. 2g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑 量為0.086g生藥/kg/日。按體重計(jì)：大鼠（平均體重以26g計(jì)）口服灌胃本發(fā)明的中藥 制劑的耐受量為臨床用量的595倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0074] 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用小鼠40只，雌雄各半，體重180?220g，進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。 將本發(fā)明實(shí)施例1制備的散劑對(duì)小鼠按14. 85、23. 85和48. 12g生藥/kg連續(xù)用藥15周 (I. 2ml/100g體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行 為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi) 有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥4周后，小鼠各臟器均無(wú)明顯改 變。說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0075] 臨床資料：
[0076] 病例選擇：全部70例病例均為2010年5月?2013年8月我院門(mén)診患者。隨機(jī)分 為治療組和對(duì)照組，其中治療組36人，男性8人，女性28人，急性膀胱炎21例，慢性膀胱炎 15例，年齡25?63歲；對(duì)照組34人，男性6人，女性28人，急性膀胱炎18例，慢性膀胱炎 16例，年齡28?72歲。兩組在年齡、性別及病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差 異（ρ>0· 05)。
[0077] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.急性膀胱炎：（1)突發(fā)尿頻、尿急及尿痛，恥骨上區(qū)不適或疼痛，多無(wú) 全身癥狀。（2)肉眼終末血尿、全程血尿或膿尿。（3)恥骨上區(qū)可有壓痛。（4)尿液鏡下檢 查有紅、白細(xì)胞或膿細(xì)胞，尿細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。2.慢性膀胱炎：（1)有急性膀胱炎發(fā)作史。輕 度尿頻、尿急及尿痛。（2)尿常規(guī)檢查持續(xù)有紅、白細(xì)胞。尿細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。（3)膀胱鏡檢 查：膀胱粘膜蒼白，血管減少，或有濾泡狀、水囊狀、肉芽狀改變。（4)必要時(shí)取組織活檢以 明確診斷。（5)膀胱造影可見(jiàn)膀胱邊緣不光滑，呈鋸齒狀。
[0078] 治療方法：
[0079] 治療組：服用本發(fā)明實(shí)施例1散劑每日3次，每次1袋，30天為一療程。
[0080] 對(duì)照組：給予頭孢拉定膠囊0. 75g，每天3次，30天為1療程。
[0081] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀消失，尿常規(guī)檢查連續(xù)三次正常。顯效：臨床癥狀 消失，尿常規(guī)檢查僅有少量白細(xì)胞。無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯，尿常規(guī)檢查無(wú)改變。
[0082] 治療結(jié)果：兩組分別治療1個(gè)療程，療效統(tǒng)計(jì)如下表。
[0083]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療非特異性膀胱炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下原料藥 材：心葉忽布，皺葉子，圓節(jié)山螞蝗，野酒花，豬鬃剛，廣防己，大樹(shù)三臺(tái)，丁香寥，黑龍絲，大 發(fā)表，點(diǎn)腺過(guò)路黃，金腰子，花葉九節(jié)木，糞箕篤和傷寒頭。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份 數(shù)比如下：心葉忽布20?35份，皺葉子15?30份，圓節(jié)山螞蝗20?30份，野酒花20? 35份，豬鬃剛15?25份，廣防己10?25份，大樹(shù)三臺(tái)15?25份，丁香寥15?20份，黑 龍絲25?35份，大發(fā)表10?20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?25份，金腰子20?30份，花葉九節(jié) 木15?25份，糞箕篤20?30份和傷寒頭15?25份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重 量份數(shù)比如下：心葉忽布20?30份，皺葉子15?25份，圓節(jié)山螞蝗20?25份，野酒花 25?30份，豬鬃剛10?20份，廣防己10?20份，大樹(shù)三臺(tái)15?20份，丁香寥18?20 份，黑龍絲25?30份，大發(fā)表15?20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃10?20份，金腰子25?30份，花 葉九節(jié)木20?25份，糞箕篤25?30份和傷寒頭15?20份。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重量 份數(shù)比如下：心葉忽布28份，皺葉子15份，圓節(jié)山螞蝗22份，野酒花28份，豬鬃剛12份， 廣防己15份，大樹(shù)三臺(tái)20份，丁香寥18份，黑龍絲30份，大發(fā)表20份，點(diǎn)腺過(guò)路黃15份， 金腰子26份，花葉九節(jié)木21份，糞箕篤30份和傷寒頭20份。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為散劑時(shí)， 其制備方法包括以下步驟： 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的 混合物質(zhì)量的3?5倍的醇濃度為80 %?95 %的乙醇溶解，加熱回流5?8小時(shí)提取， 過(guò)濾，得第一過(guò)濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3?6倍的醇濃度80%? 90%的乙醇溶解，加熱回流3?5小時(shí)提取，過(guò)濾，得第二過(guò)濾液；合并第一過(guò)濾液和第二過(guò) 濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹(shù) 脂柱洗脫，先用3倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的醇濃度為 80%?90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于獲得 的混合物質(zhì)量的2?6倍的醇濃度80 %?90 %的乙醇，加熱回流提取3?5次，各次提取液 合并，用管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于65°C?85°C的條件下減壓濃縮至75°C 時(shí)相對(duì)密度為1. 28?1. 41的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5?8倍的 水，浸泡24-48小時(shí)，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的 5?7倍的水，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；合并兩次的過(guò)濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并 粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過(guò)篩成300?400目的 細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為30%?55%，投入混合攪拌機(jī)中 攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每10?15克為一 袋或一盒分裝。
6. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑 時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，加相對(duì)于混合物 4?8倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用￠-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與￠-環(huán)糊精的比例 為1 : 3?6,攪拌120分鐘?180分鐘，溫度50°C?70°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水 提取液濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 26?1. 28的清膏； 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于混合 物3?7倍量醇濃度為90%?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小時(shí)，分別過(guò)濾， 各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30?1. 32的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量水，煮沸 5?10小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 34?1. 36的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對(duì)于100 重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉鈉、12?20重 量份淀粉混合均勻，再加入150?180重量份醇濃度為85%?95%乙醇制粒，干燥，整粒， 隨后再相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂酸 鎂，然后裝入明膠膠囊中。
7. -種權(quán)利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為 散劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的 混合物質(zhì)量的3?5倍的醇濃度為80%?95%的乙醇溶解，加熱回流5?8小時(shí)提取， 過(guò)濾，得第一過(guò)濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3?6倍的醇濃度80%? 90%的乙醇溶解，加熱回流3?5小時(shí)提取，過(guò)濾，得第二過(guò)濾液；合并第一過(guò)濾液和第二過(guò) 濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹(shù) 脂柱洗脫，先用3倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的醇濃度為 80 %?90 %乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于獲得 的混合物質(zhì)量的2?6倍的醇濃度80 %?90 %的乙醇，加熱回流提取3?5次，各次提取液 合并，用管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于65°C?85°C的條件下減壓濃縮至75°C 時(shí)相對(duì)密度為1. 28?1. 41的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的5?8倍的 水，浸泡24-48小時(shí)，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的 5?7倍的水，加熱煎煮3?6小時(shí)，過(guò)濾；合并兩次的過(guò)濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并 粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過(guò)篩成300?400目的 細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為30%?55%，投入混合攪拌機(jī)中 攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每10?15克為一 袋或一盒分裝。
8. -種權(quán)利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為 膠囊劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將心葉忽布、皺葉子、圓節(jié)山螞蝗和野酒花按所述比例混合，加相對(duì)于混合物 4?8倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用￠-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與￠-環(huán)糊精的比例 為1 : 3?6,攪拌120分鐘?180分鐘，溫度50°C?70°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水 提取液濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 26?1. 28的清膏； 第二步，將豬鬃剛、廣防己、大樹(shù)三臺(tái)、丁香寥和黑龍絲按所述比例混合，加相對(duì)于混合 物3?7倍量醇濃度為90%?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小時(shí)，分別過(guò)濾， 各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30?1. 32的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量水，煮沸 5?10小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1. 34?1. 36的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對(duì)于100 重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉鈉、12?20重 量份淀粉混合均勻，再加入150?180重量份醇濃度為85%?95%乙醇制粒，干燥，整粒， 隨后再相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂酸 鎂，然后裝入明膠膠囊中。
【文檔編號(hào)】A61K36/74GK104337901SQ201410617831
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】于曉紅 申請(qǐng)人:于曉紅