一種注射用磺胺地索辛的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有協(xié)同抗菌作用的注射用復方磺胺地索辛的藥物組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為：磺胺地索辛2-5份；甲氧芐啶1-2份；PLGA1-5份；PEG1-2份；PVP1-3份；甘氨酸0.5-2份，吐溫0.5-1份；甘油1-3份。本發(fā)明的藥物穩(wěn)定性高，溶解性好，制備工藝簡單，對金黃色葡萄球菌，革蘭氏陰性菌有很好的抑制作用，療效確切，能夠降低單方制劑的用量和縮短治療周期。
【專利說明】一種注射用磺胺地索辛的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種磺胺類藥物和磺胺增效劑的復方制劑，尤其一種注射用磺胺地索 辛的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 磺胺類藥物（Sulfonamides, SAs)是指具有對氨基苯磺酰胺結構的一類藥物的總 稱，是一類用于預防和治療細菌感染性疾病的化學治療藥物。SAs種類可達數(shù)千種，其中應 用較廣并具有一定療效的就有幾十種?；前匪幨乾F(xiàn)代醫(yī)學中常用的一類抗菌消炎藥，其品 種繁多，已成為一個龐大的"家族"了?？墒?，最早的磺胺卻是染料中的一員。磺胺類藥物 能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、 化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑 那菌等有抑制作用，對危害家禽的某些原蟲也有作用。
[0003] 磺胺類藥主要作用是抑制細菌的繁殖，因有些細菌生長時，需利用對氨基苯甲酸。 氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸；二氫葉酸在二氫葉酸 還原酶的作用下，又生成四氫葉酸；四氫葉酸再進一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶 F，它能傳遞一碳基團參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學結構與氨基苯甲酸 很象，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細菌核蛋白的合 成，從而抑制細菌的生長繁殖。對磺胺類藥敏感的細菌，在體內外均能獲得耐藥性，而且對 一種磺胺產生耐藥性后，對其它磺胺也往往產生交叉耐藥性，但耐磺胺類藥的細菌對其它 抗菌藥物仍然敏感。因此，磺胺類藥物常和磺胺增效劑聯(lián)合運用以克服其耐藥性。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種具有協(xié)同抗菌作用的包括磺胺甲惡唑和甲氧芐啶的注射用藥 物組合物，對金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，糞腸球菌具有很好的抑制作用，大大降低了 單方制劑的用量；該注射劑具有復溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點， 克服了現(xiàn)有技術中存在的不足之處。
[0005] -種具有協(xié)同抗菌作用的注射用磺胺地索辛的藥物組合物，組合物中各組分的重 量份數(shù)為：磺胺地索辛2-5份；甲氧芐啶1-2份；PLGA1-5份；PEG1-2份；PVP1-3份；甘氨酸 0. 5-2份，吐溫0. 5-1份；甘油1-3份。所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和 羥基乙酸的聚合物物比例為40 ::90-35:65。
[0006] 作為優(yōu)選，所述磺胺地索辛和甲氧芐啶的重量比為0. 5:1-1:2。
[0007] 作為優(yōu)選，PLGA為4-6份。
[0008] 作為優(yōu)選，所述吐溫選自吐溫80或吐溫20。
[0009] 作為優(yōu)選，所述PVP選自PVP klO，PVP kl7或PVP k30中的一種。
[0010] 作為優(yōu)選，所述PEG選自PEG400或PEG600。
[0011] 上述注射用磺胺地索辛的藥物組合物的制備方法,包括如下步驟：
[0012] (1)按配方比例稱取各組分；
[0013] (2)將磺胺地索辛、PEG和甲氧芐啶依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內水相 Wl ；
[0014] (3)將PLGA、吐溫溶于體積比為3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0015] (4)將PVP、甘油和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0016] (5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加 入W2中攪拌IOmin得復乳，將復乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有 機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0017] 與現(xiàn)有技術比，本發(fā)明提供的注射用磺胺地索辛和甲氧芐啶的藥物組合物及其制 備方法，具有以下優(yōu)點：
[0018] 1、穩(wěn)定性好：本發(fā)明提供的磺胺地索辛和甲氧芐啶的藥物組合物，是將其包裹和 吸附在納米粒載體材料中，其活性成分得到有效保護，故穩(wěn)定性較優(yōu)市售品更優(yōu)。加速6月 和長期穩(wěn)定性考察結果也表明溶液顏色、PH值、有關物質、含量均沒有明顯變化，包封率好， 極大地提高了藥物穩(wěn)定性。
[0019] 2、復溶性好，保存范圍廣：冷凍干燥技術的采用有效的避免了聚合材料的降解、藥 物泄露或藥物降解，使藥品保存條件范圍更廣，復溶性好，復溶后藥物各種理化性質與凍干 iu基本相同。
[0020] 3、抗菌活性高：本發(fā)明中磺胺地索辛和甲氧芐啶以特定的比例配合，能夠產生協(xié) 同效應，在降低劑量的情況下，最大程度的發(fā)揮抑菌效能。

【具體實施方式】
[0021] 實施例1 : 一種注射用磺胺地索辛的藥物組合物

【權利要求】
1. 一種具有協(xié)同抗菌作用的注射用磺胺地索辛的藥物組合物，組合物中各組分的重量 份數(shù)為： 磺胺地索辛1_5份； 甲氧芐啶2-3份； PLGA 1-4 份； PEG 1-2 份； PVP 1-3 份； 甘氨酸〇. 5-2份； 吐溫0. 5-1份； 甘油1-3份； 所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為 40:80-35:65。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述磺胺地索辛和甲氧芐啶的重量比 為 0?5:1-1:2。
3. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于PLGA為4-6份。
4. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述吐溫選自吐溫20或吐溫40。
5. 如權利要求1-3中任一權利要求所述的藥物組合物，其特征在于所述PVP選自PVP kl3, PVP k23 或 PVP k40 中的一種。
6. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述PEG選自PEG-400或PEG-600。
7. 如權利要求1-5中任一權利要求所述注射用磺胺地索辛的藥物組合物的制備方法， 包括如下步驟： (1) 按配方比例稱取各組分； (2) 將磺胺地索辛、PEG和甲氧芐啶依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內水相Wl ; (3) 將PLGA、吐溫溶于體積比為3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) 將PVP、甘油和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ; (5) 在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌IOmin得復乳，將復乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶 齊U，通過0. 45 i! m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
【文檔編號】A61K9/19GK104324040SQ201410618217
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權日:2014年11月4日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司