5-羥基-1-甲基海因的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物新用途領域，公開了5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體異構體在制備治療咳嗽的藥物中的應用。本發(fā)明通過枸櫞酸引咳法測定5-羥基-1-甲基海因對枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽的影響，結果顯示5-羥基-1-甲基海因對枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽具有明顯的抑制作用，能夠顯著延長咳嗽潛伏期，且在大鼠體內生物利用度良好。因此本發(fā)明提供了5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體異構體在制備治療咳嗽的藥物中的應用。
【專利說明】5-羥基-1-甲基海因的應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物新用途領域，具體涉及5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體 異構體在制備治療咳嗽的藥物中的應用。本發(fā)明還涉及含有5-羥基-1-甲基海因、其藥用 鹽及其立體異構體的藥物制劑，以及其與一種或多種其他藥用活性成分組成的藥物組合物 的應用。

【背景技術】
[0002] 咳嗽是一種常見病癥，但長時間的咳嗽，會把氣管病變擴散到鄰近的小支氣管，使 病情加重。另外，長期、劇烈咳嗽不僅會影響工作和休息，消耗體力，甚至會引起喉痛，音啞， 呼吸肌痛，呼吸道出血，誘發(fā)肺氣腫等，因此咳嗽雖為常見病，但不容忽視，需引起高度警 惕。
[0003] 凡能抑制咳嗽反射弧中的任何一個環(huán)節(jié)的藥物都具有止咳作用。按其作用和機制 不同分為兩大類：（1)中樞性止咳藥：能選擇性地抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生止咳作用的藥 物，多用于癌癥、急性肺梗塞、左心衰竭引起的咳嗽，常用藥物有可待因、咳必清、咳美芬、咳 平；（2)外周性止咳藥：亦稱為末梢性止咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)、傳 出神經(jīng)中任何一個環(huán)節(jié)而起到止咳作用的藥物，對刺激性干咳或陣咳效果較好，常用的如 咳寧、甘草片。也有部分藥物兼有中樞性和外周性兩種作用，既能抑制咳嗽中樞也能抑制肺 及胸膜牽張感受器引起的肺-迷走神經(jīng)反射，如：二苯哌丙烷、磷酸苯哌丙烷，只是主次不 同而已。然而上述藥物，若長期服用，有的容易上癮如可待因，有的止咳效果不明顯。所以 開發(fā)一種止咳效果顯著，毒副作用低的藥物迫在眉睫。
[0004] 海因類化合物是指含有各種取代基的五元氮雜環(huán)化合物，又稱作乙內酰脲類化合 物。由于其結構中存在多種官能團，且具有較大的反應活性，各種不同取代的海因及其衍生 物已廣泛應用于醫(yī)藥、農藥、化工和紡織等領域。其中海因類化合物的藥理作用主要表現(xiàn)在 抗菌、抗炎、抗癲癇、降低血糖、鈉離子通道阻滯劑、抑制尿毒癥毒素的產(chǎn)生等。
[0005] 5-羥基-1-甲基海因是海因類化合物中一個重要的衍生物，結構如式I所示，
[0006]

【權利要求】
1.5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體異構體在制備治療咳嗽的藥物中的應用。
2. 包含5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體異構體的藥物制劑在制備治療咳嗽的 藥物中的應用。 3. 5-羥基-1-甲基海因、其藥用鹽及其立體異構體與一種或多種藥用活性成分組成的 藥物組合物在制備治療咳嗽的藥物中的應用。
4. 如權利要求3所述的應用，所述藥用活性成分為抗感染藥物，選自青霉素、阿莫西 林、環(huán)丙沙星、紅霉素、阿米卡星、咪康唑、齊多夫定、金剛烷胺、阿昔洛韋、利巴韋林、異煙肼 或利福平中的一種或兩種以上。
5. 如權利要求3所述的應用，所述藥用活性成分為鎮(zhèn)咳藥，選自磷酸苯丙哌啉或石吊 蘭素中的一種或兩種。
6. 如權利要求3所述的應用，所述藥用活性成分為平喘藥，選自硫酸沙丁胺醇、異丙阿 托品、氨茶堿、二羥丙茶堿、色苷酸鈉、二丙酸培氯米松、腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿、 舒喘寧或氨哮素中的一種或兩種以上。
7. 如權利要求3所述的應用，所述藥用活性成分為祛痰藥，選自氯化銨、愈創(chuàng)甘油醚、 桉葉油、安息香酊、乙酰半胱氨酸或鹽酸溴己新中的一種或兩種以上。
8. 如權利要求3所述的應用，所述藥用活性成分為抗組胺藥，選自苯海拉明、撲爾敏、 異丙嗪、非索菲那丁、左旋西替利嗪、地氯雷他定、西替利嗪或氮卓斯丁中的一種或兩種以 上。
【文檔編號】A61K31/4166GK104434912SQ201410620600
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權日:2014年11月5日
【發(fā)明者】劉清國, 吳永謙, 周巖, 董雪蓮 申請人:吉林省創(chuàng)智醫(yī)藥開發(fā)有限公司, 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司