一種含有大血藤的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有大血藤的治療心腦血管疾病的藥物組合物，它主要由赤芍、川芎、大血藤、燈盞細辛和冰片為原料制成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，對于缺血性腦血管病更具好的療效。
【專利說明】一種含有大血藤的治療心腦血管疾病的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物，具體地說是赤芍、川芎、大血藤、燈盞 細辛和冰片為原料制成的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是中老年人常見疾病，尤其是60歲以上的老年人發(fā)病率極高，其中 又以缺血性中風(fēng)發(fā)病最急，變化更大，死亡率最高。中醫(yī)認為缺血性中風(fēng)除血瘀證這一基本 證型外，其余主要證型為：氣虛血瘀、痰阻血瘀、陽亢化風(fēng)、痰熱阻絡(luò)等。據(jù)臨床觀察，老年中 風(fēng)病人以氣虛血淤多見。氣虛血淤型的血液流變學(xué)的多項指標(biāo)明顯高于其他證型，這是由 于老年人臟氣虛衰，氣血不足，脈絡(luò)空虛，氣血痹阻，血液更易處于高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致了腦 血管病的發(fā)生。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物既能活 血化淤、又能益氣行血，氣血同治，促進津液與氣血間的相互協(xié)調(diào)等功效，使療效得以顯著 提1?。
[0004] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：
[0005] -種治療心腦血管病的藥物組合物，它主要由赤芍、川芎、大血藤、燈盞細辛和冰 片為原料組成。
[0006] 根據(jù)氣血津液間的關(guān)系，"氣行則血行"，"氣滯則血瘀"，氣虛不能帥血行，則血行 不暢而瘀滯，以補氣活血化瘀法治療中風(fēng)，正是針對"氣虛血瘀"病機而設(shè)。本發(fā)明的中藥組 合物配方中，赤芍,味苦,性微寒。歸肝經(jīng)。清熱涼血,散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血， 目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。川芎，味辛，性溫；歸肝、膽、 心經(jīng)。氣香升散，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效。用于治療月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，難產(chǎn)，胞 衣不下，產(chǎn)后惡露腹痛，腫塊，心胸脅疼痛，跌打損傷腫痛，頭痛眩暈?zāi)堪担L(fēng)寒濕痹，肢體麻 木，癰疽瘡瘍等癥狀。大血藤，味苦，性平。具有敗毒消癰，活血通絡(luò)，祛風(fēng)殺蟲的作用。治 急、慢性目尾炎，風(fēng)濕痹痛，赤痢，血淋，月經(jīng)不調(diào)，疳積，蟲痛，跌撲損傷。燈盞細辛，味辛、微 苦，性溫。散寒解表，祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛。用于感冒頭痛，牙痛，胃痛，風(fēng)濕疼痛，腦血管意 外引起的癱瘓，骨髓炎。冰片味辛、苦，微寒；歸心、肝、肺經(jīng)；清香宣散，具有開竅醒神，清熱 散毒，明目退翳的功效。主治熱病高熱神昏，中風(fēng)痰厥驚癇，暑濕蒙蔽清竅，喉痹耳聾，口瘡 齒腫，瘡癰疳痔，目赤腫痛，翳膜遮睛。按照現(xiàn)代中醫(yī)藥理，調(diào)和諸藥，使心腦血管疾病患者 補足元氣，化除瘀血，以氣行帶血，防止病情復(fù)發(fā)，有效治療各種氣虛血滯造成的心腦血管 疾病。最好是僅采用以上五種成分。
[0007] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：赤芍5-30份、川芎1-8份、大血藤 1-10份、燈盞細辛1-8份、冰片0. 01-1份。赤芍清熱涼血，散瘀止痛，川芎，活血行氣，祛風(fēng) 止痛，大血藤活血通絡(luò)，輔以燈盞細辛解表祛風(fēng)，除濕活絡(luò)，冰片開竅醒神，清熱散毒。本發(fā) 明中藥組合物能夠開竅醒神，通絡(luò)散瘀，袪除血瘀，活化血氣運行，防止氣虛復(fù)發(fā)。有效的實 現(xiàn)多味中藥間的協(xié)同促進作用，大大的提高了治療心腦血管疾病的效果。
[0008] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：赤芍10-20份、川芎1-5份、大血藤 2-8份、燈盞細辛1-5份、冰片0. 01-0. 05份。結(jié)合臨床研究經(jīng)驗優(yōu)選各組分的配比，提高相 互促進作用，減少藥物不必要的毒副作用。
[0009] 最優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：赤芍15份、川芎3份、大血藤5 份、燈盞細辛3份、冰片0. 03份。選用上述比例的中藥組合物配比，在治療效果最佳，用藥 后患者快速恢復(fù)健康，氣虛血瘀所致的心腦血管疾病復(fù)發(fā)率極低。
[0010] 本發(fā)明的藥物組合物,可通過口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方 法導(dǎo)入機體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈或粘膜組織；或是被其它物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機體。
[0011] 進一步，本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時加入藥物可接受的載體或輔料，制 成藥學(xué)上可接受的劑型。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，根據(jù)使用需要，可以按目前的常規(guī)方式，由所述的有效藥物 成分與藥物中可以接受的相應(yīng)輔助添加成分，如崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑 等，共同制備成可供使用的，包括片劑、滴丸、膠囊劑、微丸等常用劑型在內(nèi)的口服型藥物制 劑。
[0013] 本發(fā)明藥物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺 血、心衰、心律失常、神經(jīng)損傷、老年癡呆、帕金森綜合癥等。尤其適用于缺血性腦中風(fēng)的預(yù) 防和治療。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：
[0015] 本發(fā)明的中藥組合物中，赤芍清熱涼血，散瘀止痛，川；，活血行氣，祛風(fēng)止痛，大 血藤活血通絡(luò)，輔以燈盞細辛解表祛風(fēng)，除濕活絡(luò)，冰片開竅醒神，清熱散毒。所以，本發(fā)明 中藥組合物能夠開竅醒神，通絡(luò)散瘀，袪除血瘀，活化血氣運行，防止氣虛復(fù)發(fā)。

【具體實施方式】
[0016] 本發(fā)明的藥物組合物可采用但不限于以下方法：
[0017] 制備方法一：按比例取赤芍、川芎、大血藤和燈盞細辛，分別粉碎過40目篩，和冰 片混合均勻，根據(jù)需要添加藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠囊或微丸等口服型藥物 制劑。
[0018] 制備方法二：將赤芍、川芎、大血藤和燈盞細辛用乙醇回流提取，提取液濃縮至干， 得提取物。將該提取物和冰片混合，根據(jù)需要添加藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠 囊、滴丸或微丸等口服型藥物制劑。
[0019] 制備方法三：
[0020] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0021] (1)取赤芍，加入2-3倍體積的水，回流提取1-2小時，重復(fù)提取3-5次，合并提取 液，濃縮至干，即得赤芍提取物。
[0022] (2)取川芎藥材，用8-10倍體積的高濃度乙醇回流提取2?3次，每次1?2小時， 提取液過濾，合并濾液，減壓濃縮得浸膏，加水溶解，抽濾，濾液過大孔樹脂柱（浸膏和樹 脂的體積比為1:15-1:20)，先用水洗脫至流出物無色，水洗脫液棄去不用，然后用30%? 40%乙醇洗脫，乙醇洗脫液減壓回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。
[0023] (3)取大血藤切片，加入1?2倍體積比的30%?50%的乙醇回流提取1-2小時， 過濾，收集濾液，重復(fù)提取一次，合并濾液，濾液過聚酰胺柱，先用水沖洗至流出物無色，再 用純乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至干，即得大血藤提取物。
[0024] (4)取燈盞細辛藥材，優(yōu)選經(jīng)過初步粉碎的燈盞細辛，加入4?6倍量的高濃度乙 醇，回流提取1?2次，每次1?2小時，合并提取液，回收乙醇至稠膏狀，加0. 1 %氫氧化鈉 溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取。水層調(diào)節(jié)pH = 2?3后，再用水飽和正丁醇萃取， 合并正丁醇液，濃縮至干，得燈盞細辛提取物。
[0025] (5)將經(jīng)過上述步驟處理的原料和冰片按比例混合均勻，制成片劑或膠囊。根據(jù)實 際需要可添加適量的藥學(xué)可接受的輔料。
[0026] 本發(fā)明所述的高濃度乙醇或濃乙醇是指體積百分比在60%以上的乙醇水溶液。所 述稀乙醇是指體積百分比在25%以下的乙醇水溶液。
[0027] 其中最優(yōu)選制備方法三，制備方法三根據(jù)不同的藥物各自的特性，選擇適宜的提 取方法將藥材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的雜質(zhì)的影響，所以最 優(yōu)選制備方法二。
[0028] 本發(fā)明藥物的療效及其優(yōu)勢由以下藥效學(xué)試驗證明：
[0029] 試驗一：對大鼠"兔腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗
[0030] 原理：因為心腦血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計藥物對大鼠"兔 腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗，以測定不同切變率下的全血粘 度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細胞蛋白任氏液粘度考察紅細胞的變形能力，從 而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。
[0031] 材料：動物：大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材：錐板粘度計、離心機、刻度離心 試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、0號手術(shù)絲線、血管夾等。
[0032] 藥品及試劑：申請藥物1 :(赤芍15份、川芎3份、大血藤5份、燈盞細辛3份、冰片 0.03份，采用制備方法三制備成片劑）；
[0033] 申請藥物2 :(赤芍16份、川芎3份、大血藤5份、燈盞細辛3份、冰片0. 02份，采 用制備方法二制備成片劑）；
[0034] 申請藥物3 :(赤芍10份、川芎4份、大血藤3份、燈盞細辛5份、冰片0. 03份。采 用制備方法一制備成片劑）；
[0035] 對照藥物1 :(川彎4份、大血藤3份、燈蓋細辛5份、冰片0. 03份，米用制備方法 -制備成片劑）；
[0036] 對照藥物2 :(赤芍16份、川芎3份、大血藤5份、冰片0. 02份，采用制備方法一制 備成片劑）；
[0037] 對照藥物3 :(赤芍15份、大血藤5份、燈盞細辛3份、冰片0. 03份，采用制備方法 -制備成片劑）；
[0038] 以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉（兔腦粉凝血活酶粉）。取分樣篩 120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120m。高分子葡聚糖：分子量500萬。栓塞劑的配 制：將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOml中，置于37°C水浴中40分鐘。然后， 放于-18°C冰箱備用。快速醫(yī)用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉：按20u/ml血劑 量加入試管，40 °C以下烘干備用。
[0039] 試驗方法：1、大鼠腦梗塞模型制備：大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸 部切開，分離左側(cè)頸總動腦、頸內(nèi)、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠心 端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用〇. 25ml注射器按0. 03ml/100g大鼠劑量刺進頸總 動脈，打開遠心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動脈遠心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠 粘合針孔。1分鐘后依次放開頸總動脈遠心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理 創(chuàng)口，縫合皮膚。
[0040] 藥物對腦梗塞后不同時間的血液流變學(xué)影響：將大鼠分為2小時組、3天組、9天 組，每組再分為給藥組（申請藥物1?3組或?qū)φ账幬??3組+動物模型組）、生理鹽水 組（生理鹽水+動物模型組）、假手術(shù)組（對照組），每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組 均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代 替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動脈。
[0041] 給藥組于手術(shù)前3天口服藥物（本申請藥物、對照藥物）I. 42g/Kg。陽性藥于手術(shù) 前1小時腹腔注射藥物I. 〇mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥 物。3天組及9天組以后每天上午給藥1次，連續(xù)3天或9天。
[0042] 分別在術(shù)后2小時、第3天、第9天，將大鼠麻醉（25%烏拉坦0.3ml/100g體重，腹 腔注射），右頸總動脈放血于肝素試管中，在2小時內(nèi)用錐板粘度計測定不同切變率下的全 血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用0. 25%牛血清白蛋白-任氏液 漂洗紅細胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細胞：蛋白任液 =6:4的紅細胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測定其粘度。以紅細胞蛋白任氏液粘度 作為紅細胞變形能力。所有實驗均在25°C恒溫下進行，對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)檢驗。具體 數(shù)值及結(jié)果見表一、表二。
[0043] 表一：對大鼠腦梗塞后不同時間的全血粘度影響（單位：mPa. s)
[0044]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于主要由赤芍、川芎、大血藤、燈盞 細辛和冰片制備而成。
2. 如權(quán)利要求1所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 赤巧5-30份、川彎1-8份、大血藤1-10份、燈蓋細辛1-8份、冰片0. 01-1份。
3. 如權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 赤芍10-20份、川芎1-5份、大血藤2-8份、燈盞細辛1-5份、冰片0. 01-0. 05份。
4. 如權(quán)利要求3所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 赤芍15份、川彎3份、大血藤5份、燈盞細辛3份、冰片0. 03份。
【文檔編號】A61P9/10GK104435164SQ201410626334
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】李文軍, 駱均勇 申請人:成都果睿醫(yī)藥科技有限公司