一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液，優(yōu)選規(guī)格為10ml:1g，利巴韋林原料為精制品，本發(fā)明得到的利巴韋林注射液血漿藥物消除半衰期長，可以減少患者用藥次數(shù)，穩(wěn)定性好，大大提高了用藥便攜性、安全性。
【專利說明】一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液。

【背景技術(shù)】
[0002] 利巴韋林：化學(xué)名：l-β -D-呋喃核糖基-1H-1，2, 4,-三氮唑-3-羧酰胺，又名病 毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗表明， 利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV)具有選擇性抑制作用。利巴韋林是一種前體藥物，當(dāng)微 生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，它會干擾病毒復(fù)制所需的RNA的代謝。是廣譜 強(qiáng)效的抗病毒藥物，目前廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治。常用劑型有注射劑、片劑、口服液、 氣霧劑等。 利巴韋林注射液是是利巴韋林的常用劑型，由于利巴韋林的消除半衰期較短，為了達(dá) 到治療效果，臨床上使用需要每日多次注射，成人一次〇. 5g，一日2次，小兒按體重一日 10?15mg/kg，分2次給藥，療程3?7日。利巴韋林注射液作為常用的抗病毒藥物，提高 藥物的穩(wěn)定性也是臨床的迫切需求。針對此問題，我們經(jīng)過大量研究終于得到一種消除半 衰期長的極其穩(wěn)定的一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液，提高了利巴韋林的消除半衰 期和穩(wěn)定性，大大提高了患者用藥的便攜性、有效性及安全性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種長效的、穩(wěn)定的利巴韋林 藥物組合物注射液及其制備方法。
[0004] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液，由IOOg? 250g利巴韋林精制品、5. Og羧甲基纖維素鈉、9. Og倍他環(huán)糊精、2. 0 g聚維酮K30、注射用水 加至2000ml制備而成。
[0005] 所述利巴韋林藥物組合物注射液的制備方法包括以下步驟： 1、 利巴韋林原料的精制： ① 將利巴韋林原料按重量體積比（g/ml) 1:10加入90% (v/v)乙醇水溶液中，升溫至 75°C，攪拌溶解，經(jīng)0. 22 μ m濾膜過濾得濾液； ② 在120轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以0. 4°C /min速度將步驟①中的濾液降溫至 4°C，停止攪拌，靜置養(yǎng)晶6小時，過濾，得濾餅；將濾餅在80°C干燥7小時，即得利巴韋林精 制品； 2、 按處方量將羧甲基纖維素鈉加入1600 ml注射用水中，攪拌至完全溶解，然后依次 加入處方量的利巴韋林精制品、倍他環(huán)糊精、聚維酮K30攪拌至完全溶解，加注射用水至 2000ml，攪拌均勻； 3、 往步驟2中加入0. 10g/100ml的活性炭，攪拌25分鐘，0. 22 μ m濾膜過濾除菌，測定 濾液PH值、含量，按規(guī)格確定灌裝量，將濾液分裝至安瓿瓶中，熔封，121°C濕熱滅菌15分 鐘，即得利巴韋林藥物組合物注射液。
[0006] 本發(fā)明的利巴韋林注射液按處方裝量可以制備成不同規(guī)格，可以是Iml: 100mg、 2ml:100mg、 2ml:200mg、 2ml:250mg、 5ml:250mg、5ml:500mg、10ml:lg，本發(fā)明優(yōu)選 IOml:Ig0
[0007] 本發(fā)明采用羧甲基纖維素鈉、倍他環(huán)糊精作為利巴韋林注射液的輔料，該2個輔 料的特定配比的聯(lián)合使用對提高利巴韋林注射液的消除半衰期起到了意想不到的效果，以 下試驗對此說明： 表1不同處方

【權(quán)利要求】
1. 一種長效的利巴韋林藥物組合物注射液，其特征在于：由lOOg?250g利巴韋林精 制品、5. Og羧甲基纖維素鈉、9. Og倍他環(huán)糊精、2. 0 g聚維酮K30、注射用水加至2000ml制 備而成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的長效的利巴韋林藥物組合物注射液，其特征在于：所述注射 液的規(guī)格為l〇ml: lg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的長效的利巴韋林藥物組合物注射液，其特征在于所述制備方 法為： (1) 利巴韋林原料的精制： ① 將利巴韋林原料加入90% (v/v)乙醇水溶液中，升溫至75°C，攪拌溶解，經(jīng)0. 22 y m 濾膜過濾得濾液；利巴韋林原料與90% (v/v)乙醇水溶液的用量比為lg: 10ml ; ② 在120轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以0. 4°C /min速度將步驟①中的濾液降溫至 4°C，停止攪拌，靜置養(yǎng)晶6小時，過濾，得濾餅；將濾餅在80°C干燥7小時，即得利巴韋林精 制品； (2) 按處方量將羧甲基纖維素鈉加入1600 ml注射用水中，攪拌至完全溶解，然后依 次加入處方量的利巴韋林精制品、倍他環(huán)糊精、聚維酮K30攪拌至完全溶解，加注射用水至 2000ml，攪拌均勻； (3) 往步驟（2)中加入0. 10g/100ml的活性炭，攪拌25分鐘，0. 22iim濾膜過濾除菌， 測定濾液PH值、含量，按規(guī)格確定灌裝量，將濾液分裝至安瓿瓶中，熔封，121°C濕熱滅菌15 分鐘，即得利巴韋林藥物組合物注射液。
4. 權(quán)利要求1所述的長效的利巴韋林藥物組合物注射液的制備方法，包括以下步驟： (1) 利巴韋林原料的精制： ① 將利巴韋林原料加入90% (v/v)乙醇水溶液中，升溫至75°C，攪拌溶解，經(jīng)0.22 iim 濾膜過濾得濾液；利巴韋林原料與90% (v/v)乙醇水溶液的用量比為lg: 10ml ; ② 在120轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以0. 4°C /min速度將步驟①中的濾液降溫至 4°C，停止攪拌，靜置養(yǎng)晶6小時，過濾，得濾餅；將濾餅在80°C干燥7小時，即得利巴韋林精 制品； (2) 按處方量將羧甲基纖維素鈉加入1600 ml注射用水中，攪拌至完全溶解，然后依 次加入處方量的利巴韋林精制品、倍他環(huán)糊精、聚維酮K30攪拌至完全溶解，加注射用水至 2000ml，攪拌均勻； (3) 往步驟（2)中加入0. 10g/100ml的活性炭，攪拌25分鐘，0. 22iim濾膜過濾除菌， 測定濾液PH值、含量，按規(guī)格確定灌裝量，將濾液分裝至安瓿瓶中，熔封，121°C濕熱滅菌15 分鐘，即得利巴韋林藥物組合物注射液。
【文檔編號】A61K31/7056GK104434782SQ201410628733
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月11日
【發(fā)明者】胡成忠, 李冰 申請人:湖北美林藥業(yè)有限公司