一種鹽酸小檗堿注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸小檗堿注射液的制備方法，組合物中各組分的重量份數(shù)為：鹽酸小檗堿2-5份；PVC1-5份；乙基纖維素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本發(fā)明的藥物穩(wěn)定性高，溶解性好，制備工藝簡單。
【專利說明】一種鹽酸小檗堿注射液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種動物用藥，尤其涉及一種鹽酸小檗堿注射液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸小檗堿，一種異喹啉生物堿，又稱黃連素。存在于小檗科等4科10屬的許多植物中?？咕V廣，體外對多種革蘭陽性及陰性菌均具抑菌作用，其中對溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌。腦膜炎球菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強的抑制作用，低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。對流感病毒、阿米巴原蟲、鉤端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑制作用。體外實驗證實黃連素能增強白細胞及肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力。痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、金葡菌等極易對本品產(chǎn)生耐藥性。本品與青霉素、鏈霉素等并無交叉耐藥性?？诜詹?。注射后迅速進入各器官與組織中，血藥濃度維持不久。肌注后的血藥濃度低于最低抑菌濃度。藥物分布廣，以心、骨、肺、肝中為多。在組織中滯留的時間短暫，24小時后僅剩微量，絕大部分藥物在體內(nèi)代謝清除，48小時內(nèi)以原形排出僅占給藥量的5%以下。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種鹽酸小檗堿注射液的制備方法；該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處。
[0004]注射液中各組分的比例為鹽酸小檗堿1-5份；PVC1_5份；乙基纖維素1_2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEGl-3份。
[0005]所述PVC分子量在5000-20000之間。
[0006]作為優(yōu)選，所述乳化劑為脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例為比為0.5:1-1:2 ο
[0007]作為優(yōu)選，PVC為3-5份。
[0008]作為優(yōu)選，所用脂肪酸山梨坦為脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯為聚山梨酯80,40, 20。
[0009]作為優(yōu)選，所述乙基纖維素選自乙基纖維素-4000或乙基纖維素-6000。
[0010]上述注射用鹽酸小檗堿的制備方法，包括如下步驟:
[0011](I)按配方比例稱取各組分；
[0012](2)鹽酸小檗堿和乙基纖維素、卵磷脂依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ；
[0013](3)將PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于體積比為3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0014](4) PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0015](5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

【具體實施方式】
[0016]實施例1: 一種注射用鹽酸小檗堿
[0017]鹽酸小檗堿500g;
[0018]PVC400g ；
[0019]乙基纖維素10g ;
[0020]卵磷脂10g ；
[0021]脂肪酸山梨坦2050g;
[0022]聚山梨酯4050g;
[0023]PEGlOOg ；
[0024]將鹽酸小檗堿、乙基纖維素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0025]實施例2: —種注射用鹽酸小檗堿
[0026]鹽酸小檗堿300g ；
[0027]PVC200g ；
[0028]乙基纖維素300g ；
[0029]卵磷脂200g
[0030]脂肪酸山梨坦8050g;
[0031]聚山梨酯4050g;
[0032]PEG50g。
[0033]將鹽酸小檗堿、乙基纖維素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0034]實施例3:—種注注射用鹽酸小檗堿
[0035]鹽酸小檗堿400g ；
[0036]PVClOOg ；
[0037]乙基纖維素10g ；
[0038]卵磷脂10g
[0039]脂肪酸山梨坦2050g;
[0040]聚山梨酯8050g;
[0041]甘油10g ;
[0042]將鹽酸小檗堿、乙基纖維素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0043]實施例4:粒徑檢測
[0044]取實施例1-3的注射劑，加水溶解成每ImL含Img鹽酸小檗堿的溶液，用激光散射粒度儀測定。結(jié)果實施例1-3準備的鹽酸小檗堿注射劑為圓球狀，粒徑分布均勻，全部粒徑介于300-550nm之間。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸小檗堿注射液，其特征在于組分的重量份數(shù)為: 鹽酸小檗堿1-5份； PVC1-5 份 乙基纖維素1-2份； 卵磷脂1-3份； 脂肪酸山梨坦0.5-1份； 聚山梨酯0.5-1份； PEG1-3 份； 所述PVC分子量在5000-20000之間。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述乳化劑為脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例為比為0.5:1-1:2。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于PVC為3-5份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦為脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯為聚山梨酯80,40, 20。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述乙基纖維素選自乙基纖維素-4000或乙基纖維素-6000。
6.如權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述注射用鹽酸小檗堿的制備方法，包括如下步驟: (1)按配方比例稱取各組分； (2)鹽酸小檗堿和乙基纖維素、卵磷脂依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl； (3)將PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于體積比為3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4)PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶齊[J，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
【文檔編號】A61P31/04GK104352435SQ201410667503
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司