一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應(yīng)用,該組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:蒲葵葉20-40重量份,槐花35-70重量份,酸棗根10-18重量份,天南星11-20重量份,元胡6-10重量份,大黃6-10重量份,天麻9-22重量份,厚樸花6-10重量份,麥芽15-30重量份。本發(fā)明具有較好的治療心肌梗死的活性,藥物作用全面,能夠迅速使心肌梗死患者病情好轉(zhuǎn),具有很好的基層臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】-種治療心肌梗死的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】,尤其涉及一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心血管疾病是嚴重威脅人類生命健康的常見病和多發(fā)病,全球每年大約有加 〇〇萬人死于急性心血管事件,其中,半數(shù)以上死于急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMD。隨著人口老齡化的發(fā)展,我國急性心肌梗死的發(fā)病率呈明顯上升趨勢,己 接近國際平均水平。近年來,由于監(jiān)控和治療水平的提高,心肌梗死的死亡率明顯降低,但 存活患者再次發(fā)生心肌梗死、充血性心力衰竭和碎死等急性心血管事件的危險性仍很高。 因此,除在急性期應(yīng)積極治療外,還應(yīng)加強心肌梗死后的二級預防。
[0003] 目前,治療心肌梗死的藥物有:1)β_受體阻滯劑;2)血管緊張素受體拮抗劑 (ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) ;3)他汀類藥物:其改善心室重構(gòu)的作用機制可 能為:①改善血管內(nèi)皮功能,阻止結(jié)構(gòu)改變,②降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的濃度和活性,減少 血管緊張素II的生成,③調(diào)節(jié)血管緊張素II受體的表達,④抗氧化作用,⑤改善胰島素抵 抗;4)醛固酮拮抗劑;5)內(nèi)皮素受體拮抗劑;6)中藥:參麥注射液,粉葛注射液,復方丹參 滴丸,黃苗、丹參等。
[0004] 祖國醫(yī)學用于"回陽救逆"的四逆湯(白附片、干姜、炎甘草)、獨參湯或參附湯,對 治療心肌梗死伴血壓降低或休克者有一定療效。這些方劑均已制成針劑,緊急使用也較方 便。但是現(xiàn)有中藥制劑仍不能改善逆轉(zhuǎn)患者心梗的癥狀,并且其中長期安全性問題仍值得 考量。心肌梗死目前仍為心血管病學治療研究的一大難點,中藥制劑仍需完善。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足,本發(fā)明的目的在于通過對民間驗方進行改進,提供一種治 療心肌梗死的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
[0007] -種治療心肌梗死的藥物組合物,由如下重量份的中藥材原料制備而成:蒲葵葉 20-40重量份,槐花35-70重量份,酸棗根10-18重量份,天南星11-20重量份,元胡6-10重 量份,大黃6-10重量份,天麻9-22重量份,厚樸花6-10重量份,麥芽15-30重量份。
[0008] 優(yōu)選地,如上所述的所述的治療心肌梗死的藥物組合物,它由如下重量份的中藥 材原料制備而成:蒲葵葉28-32重量份,槐花46-55重量份,酸棗根13-15重量份,天南星 14-16重量份,元胡7-9重量份,大黃7-9重量份,天麻14-16重量份,厚樸花7-9重量份,麥 芽20-24重量份。
[0009] 在本發(fā)明一個最優(yōu)選的實施例中,如上所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材 原料制備而成:蒲葵葉30重量份,槐花50重量份,酸麥根14重量份,天南星15重量份,元 胡8重量份,大黃8重量份,天麻15重量份,厚樸花8重量份,麥芽22重量份。
[0010] 需要說明的是,本發(fā)明治療心肌梗死的藥物組合物中所采用的中藥材原料具有如 下來源:蒲葵葉選用棕櫚科蒲葵屬植物蒲葵LivistonachinensisR.Brown的干燥葉片; 槐花選用豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花及花蕾;酸麥根選用鼠李科植物酸麥 ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chow的干燥根;天南星選用天南 星科植物東北天南星ArisaemaamurenseMaxim.的干燥塊莖;元胡選用S粟科植物延胡索 CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥塊莖;大黃選用寥科植物掌葉大黃Rheumpalmatum L.的干燥根;天麻選用蘭科植物天麻GastrodiaelataBlume.的干燥塊莖。厚樸花選用 木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.etWils.的干燥花蕾;麥芽為禾本科植物大 麥HordeumvulgareL.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而得。
[0011] 以往的研究認為,心肌細胞在缺血、缺氧和受損時,產(chǎn)生各種氧自由基,對細胞膜 及生物大分子進行過氧化反應(yīng),破壞細胞膜正常結(jié)構(gòu),心肌細胞CK,LDH等心肌酶隨著細胞 膜的破壞漏出細胞外,膜脂質(zhì)分子的過氧化物MDA大量產(chǎn)生,表現(xiàn)出血液中CK,LDH,MDA水 平的升高;與此同時,心肌細胞抗氧化能力減弱,表現(xiàn)出清除氧自由基的SOD水平下降。而 本發(fā)明結(jié)果卻顯示,所有受試組的血清CK,LDH,SOD,MDA水平與模型組比較,均無顯著差 異;即使是模型組與假手術(shù)組比較,也未能在上述血液學指標上反映出顯著性差異。這應(yīng)該 是由于在試驗過程中,假手術(shù)組也接受了開胸、斷肋和心肌穿線操作,這些外科損傷可能同 樣導致了上述血液學指標的變化,而模型組和假手術(shù)組的區(qū)別僅在于冠脈結(jié)扎與否,該區(qū) 別未能從上述血液指標上反映出來。故認為上述血液學指標只能間接反應(yīng)心肌缺血和受損 程度,其測定具有一定的局限性和不穩(wěn)定性,而心肌梗死面積仍然是動物試驗中反映心肌 缺血程度最直觀、最重要的指標。試驗后的心肌梗死面積結(jié)果表明,本發(fā)明的中藥材原料組 合物制備的提取物對大鼠急性心肌梗死有顯著保護作用。因此,本發(fā)明的第二個目的在于 提供一種制藥新用途,即上述的藥物組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有較好的治療心肌梗死的活性,藥物作用全面,能夠迅 速使心肌梗死患者病情好轉(zhuǎn);并且本發(fā)明藥物組合物制備簡單,基本無毒,原料易得,適于 大眾化使用,具有很好的基層臨床應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0013] 下面是本發(fā)明藥物組合物的制備實施例和動物試驗例,對本發(fā)明的技術(shù)方案和技 術(shù)效果做進一步的說明和解釋。
[0014] 實施例1 口服液的制備
[0015] 稱取蒲葵葉0. 15kg,槐花0. 25kg,酸棗根0. 07kg,天南星0. 08kg,元胡0. 04kg,大 黃0. 04kg,天麻0. 08kg,厚樸花0. 04kg,麥芽0. 11kg,合并,加水煎煮兩次,第一次加水體 積為藥材總質(zhì)量的12倍量(L/kg),煮沸后文火煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8 倍量(L/kg),煮沸后文火煎煮1.5h,合并煎液,0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密 度為1.15左右,加95 % (v/v)乙醇使含醇量達80 % (v/v),攪拌,靜置過夜,過濾,濾液在 0. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1. 15左右,加水及蔗糖配制成口服 液。
[0016] 實施例2顆粒劑的制備
[0017] 稱取蒲葵葉0. 30kg,槐花0. 50kg,酸麥根0. 14kg,天南星0. 15kg,元胡0. 08kg,大 黃0. 08kg,天麻0. 15kg,厚樸花0. 08kg,麥芽0. 22kg,合并,加水煎煮兩次,第一次加水體積 為藥材總質(zhì)量的10倍量(L/kg),煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8倍量(L/kg), 煎煮1.5h,合并煎液,0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1. 15左右,加95% (v/v)乙醇使含醇量達80% (v/v),攪拌,靜置過夜,過濾,濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓 濃縮成至65°C時相對密度為1. 20左右的浸膏,浸膏置不銹鋼盤中,真空干燥(60°C以下) 成干膏,粉碎,過100目篩,加入蔗糖粉、糊精、微晶纖維素和硬脂酸鎂,混勻,干法制粒,包 裝。
[0018] 實施例3中藥對急性心肌梗死動物模型的療效研究
[0019] 健康Wistar大鼠,雄性,體重200?220g,隨機分為假手術(shù)組、模型對照組,中藥 高、低劑量組,每組12只大鼠。試驗開始后,按如下方法復制急性心肌梗死動物模型:大鼠 按10mL/kg腹腔注射3. 5%水合氯醛麻醉,仰臥固定。于大鼠左側(cè)第4, 5肋間切口,打開胸 腔,撕開心包,輕壓胸廓擠出心臟,用〇號手術(shù)線于左心耳下2_處結(jié)扎冠狀動脈左前降支, 立即將心臟放回胸腔,關(guān)閉切口,縫合皮膚。假手術(shù)動物只穿線不結(jié)扎,其余操作均同模型 動物。
[0020] 動物于造模后lOmin,按10mL/kg的給藥體積經(jīng)十二指腸一次性給藥,中藥高、低 劑量組分別按體質(zhì)量給予中藥提取物1.8、0.9g/kg,中藥提取物的制備方法為:稱取蒲葵 葉0. 15kg,槐花0. 25kg,酸麥根0. 07kg,天南星0. 08kg,元胡0. 04kg,大黃0. 04kg,天麻 0. 08kg,厚樸花0. 04kg,麥芽0. 11kg,合并,加水煎煮兩次,第一次加水體積為藥材總質(zhì)量 的12倍量(L/kg),煮沸后文火煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8倍量(L/kg),煮 沸后文火煎煮I. 5h,合并煎液,0. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1. 15左右, 加95% (v/v)乙醇使含醇量達80% (v/v),攪拌,靜置過夜,過濾,濾液在0.08MPa、65°C條 件下減壓濃縮至稠膏,然后冷凍干燥,即得。假手術(shù)組和模型組給予等體積的蒸餾水。
[0021] 給藥結(jié)束后4h,大鼠腹主動脈取血2mL,常溫靜置大約30min,以3000r/min的速率 常溫離心lOmin,制得血清,測定CK、LDH、MDA和SOD水平。同時,立即取出心臟,用生理鹽 水沖洗心腔殘留的血液,用濾紙吸干多余液體后稱重;自結(jié)扎線下平行冠狀動脈溝均勻地 將心室部分切成等厚5片,分別稱重后置0. 2 %硝基四氮唑藍染液(N-BT)中,常溫避光染色 2?3min;用掃描儀分別掃描5片心肌的正、反面,獲得掃描圖像,用多媒體彩色病理圖像分 析系統(tǒng)測量每片心肌雙側(cè)的梗死區(qū)(N-BT非染色區(qū))和非梗死區(qū)(N-BT染色區(qū))面積,計 算心室肌總面積、梗死區(qū)總面積及梗死區(qū)面積占心室面積和全心面積的百分比。試驗統(tǒng)計 結(jié)果見表1、表2。
[0022] 通過表1的試驗結(jié)果可以看出,與假手術(shù)組比較,模型對照組血清SOD和MDA無明 顯變化,血清CK和LDH水平有明顯升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義;與模型對照組比較,中 藥高、低劑量組的血清LDH水平有明顯降低趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義;各給藥組血清CK, SOD,MDA水平與模型對照組比較,差異也無統(tǒng)計學意義。
[0023] 表1各組大鼠血清CK,LDH,SDD,MDA水平積比較
[0024]
【權(quán)利要求】
1. 一種治療心肌梗死的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物由如下重量份 的原料制備而成:蒲葵葉20-40重量份,槐花35-70重量份,酸棗根10-18重量份,天南星 11-20重量份,元胡6-10重量份,大黃6-10重量份,天麻9-22重量份,厚樸花6-10重量份, 麥芽15-30重量份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療心肌梗死的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物 由如下重量份的原料制備而成:蒲葵葉28-32重量份,槐花46-55重量份,酸棗根13-15重 量份,天南星14-16重量份,元胡7-9重量份,大黃7-9重量份,天麻14-16重量份,厚樸花 7-9重量份,麥芽20-24重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述治療心肌梗死的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物 由如下重量份的原料制備而成:蒲葵葉30重量份,槐花50重量份,酸棗根14重量份,天南 星15重量份,元胡8重量份,大黃8重量份,天麻15重量份,厚樸花8重量份,麥芽22重量 份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述治療心肌梗死的藥物組合物,其特征在于,所述的藥 物組合物還包括輔料。
5. 權(quán)利要求1-3任一項所述的原料組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/8998GK104398919SQ201410668948
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月20日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:江琴