一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了 一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制作方法，包括 包衣層、含藥微丸； 尤特奇NE30D，滑石粉，十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇 ； 非諾貝酸膽堿，空白丸芯，填充劑，潤滑劑，粘合劑。 本發(fā)明采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異??；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強了本藥的技術(shù)優(yōu)勢。與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】 一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年)最常見、最嚴(yán)重的疾病之一，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其它心腦血管疾病的重要危險因素，調(diào)脂藥可降低這些疾病的發(fā)生率和死亡率，對心血管疾病的防治產(chǎn)生積極的作用和深遠(yuǎn)的影響。美國頂SHealth公司的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2008年全球調(diào)血脂藥物市場已達(dá)到338.49億美元，同比上一年增長了 1.75%，占全球醫(yī)藥市場的4.38%，是僅次于抗腫瘤藥物而居于第二位的重要品種。2009年全球藥品市場上，躋身500強中的15個調(diào)血脂藥物已達(dá)到285億美元，同比上一年增長了 1.11%，占500強藥品銷售總額的6.6%，在前10大類主要品種中是僅次于腫瘤和高血壓用藥之后居于第三位的品種。隨著人民生活方式的轉(zhuǎn)變水平和生活水平提高，我國以血脂異常為代表的心血管疾病發(fā)病率明顯上升，基礎(chǔ)臨床市場巨大。
[0003]非諾貝特的疏水性導(dǎo)致其生物利用度低，并且受食物的影響大，與非諾貝特相反，非諾貝酸在小腸區(qū)有較高的溶解度，因此增加了非諾貝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影響，這樣的優(yōu)點提高了患者的服藥順應(yīng)性。
[0004]非諾貝特的生物利用度受其粒度的影響很大，粒度的不一致，導(dǎo)致市上不同廠家的產(chǎn)品療效不一致，目前有眾多的研發(fā)機構(gòu)和生產(chǎn)廠家投入較大的精力對非諾貝特采用微粉化等手段控制粒度。非諾貝酸在小腸區(qū)的高溶解度，減輕了原料粒度對溶解性的影響，常規(guī)粒度的原料即可達(dá)到良好的生物利用度，使原料處理和制劑過程變得簡單，縮短了生產(chǎn)周期、降低了生產(chǎn)成本。
[0005]目前，市場上的現(xiàn)有產(chǎn)品存在藥物釋放穩(wěn)定效果低，對胃腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、貯藏不便，及制備方法復(fù)雜等不足。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種具有藥物釋放穩(wěn)定效果好，對胃腸道刺激性小，生物利用度高，包裝、運輸、貯藏方便，制備方法簡單等優(yōu)點，明顯的降低血清膽固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法。
[0007]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于:所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括:45-225mg尤特奇NE30D，14_68mg滑石粉;所述含藥微丸包括:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，100-200mg填充劑，15_115mg潤滑劑，5_50mg粘合劑。
[0008]所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。
[0009]所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為:105mg尤特奇NE30D，24mg滑石粉。
[0010]所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，180mg填充劑，40mg潤滑劑，1mg粘合劑。
[0011]所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。
[0012]其制作方法包含如下工序:
步驟1:備料:按上述質(zhì)量配比，將非諾貝酸膽堿使用粉碎機粉碎，過100目篩；
步驟2:混合:按照上述質(zhì)量配比稱取非諾貝酸膽堿、微晶纖維素放入三維混合機中混合30分鐘，制成藥物細(xì)分，取出備用；
步驟3:粘合劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制成濃度為2%的粘合劑，備用；
步驟4:制丸:將藥物細(xì)分放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用；
步驟5:包衣劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用；
步驟6:包衣:將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器；
步驟7:灌裝:將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8:鋁塑:將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0013]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明所述的非諾貝酸膽堿緩釋微丸，主要用于降血脂藥，具有明顯的降低血清膽固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異?。粌煞N先進(jìn)的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強了本藥的技術(shù)優(yōu)勢。與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0014]對29例高血脂癥患者進(jìn)行的非諾貝酸膽堿臨床有效性驗證試驗中，使用非諾貝酸膽堿lOOmg，每日3次，3個月為一個療程.治療期間停用其他降脂藥物，飲食照常。在治療前及治療后1、2、3月分別查血膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、肝腎功能、血尿常規(guī)及血小板計數(shù)等測定，以觀察期療效及副作用。結(jié)果顯示，非諾貝酸膽堿對降血膽固醇值在治療后第2個月最顯著，而血甘油三酯值在治療后第I個月即有顯著降低，高密度脂蛋白第2月上升值最明顯，隨著療程延長有進(jìn)一步下降趨勢.另外，結(jié)果還表明，本藥對輕、中、重度血脂增高患者均有一定療效。
[0015]本發(fā)明的工藝特點:1、選擇原料科學(xué)，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，其產(chǎn)品方便存放和使用；2、產(chǎn)品中藥物成分易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，產(chǎn)品易加工制造。
[0016]【具體實施方式】:
實施例1 一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于:所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括:45-225mg尤特奇NE30D，14_68mg滑石粉;所述含藥微丸包括:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，100-200mg填充劑，15-115mg潤滑劑，5_50mg粘合劑。
[0017]所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。
[0018]所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為:105mg尤特奇NE30D，24mg滑石粉。
[0019]所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，180mg填充劑，40mg潤滑劑，1mg粘合劑。
[0020]所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。
[0021]實施例2
其制作方法包含如下工序:
步驟1:備料:按上述質(zhì)量配比，將非諾貝酸膽堿使用粉碎機粉碎，過100目篩；
步驟2:混合:按照上述質(zhì)量配比稱取非諾貝酸膽堿、微晶纖維素放入三維混合機中混合30分鐘，制成藥物細(xì)分，取出備用；
步驟3:粘合劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制成濃度為2%的粘合劑，備用；
步驟4:制丸:將藥物細(xì)分放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用；
步驟5:包衣劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用；
步驟6:包衣:將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器；
步驟7:灌裝:將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8:鋁塑:將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【權(quán)利要求】
1.一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于:所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括:45-225mg尤特奇NE30D，14_68mg滑石粉；所述含藥微丸包括:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，100-200mg填充劑，15-115mg潤滑劑，5_50mg粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于:所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于:所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為:105mg尤特奇NE30D，24mg滑石粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于:所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為:135mg非諾貝酸膽堿，80mg空白丸芯，180mg填充劑，40mg潤滑劑，1mg粘合劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于:所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸的制備方法，其特征在于:包含如下工序: 步驟1:備料:按上述質(zhì)量配比，將非諾貝酸膽堿使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2:混合:按照上述質(zhì)量配比稱取非諾貝酸膽堿、微晶纖維素放入三維混合機中混合30分鐘，制成藥物細(xì)分，取出備用； 步驟3:粘合劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4:制丸:將藥物細(xì)分放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5:包衣劑的配制:按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6:包衣:將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器； 步驟7:灌裝:將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8:鋁塑:將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號】A61P9/10GK104473909SQ201410671155
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國 申請人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司