一種具有抗腫瘤活性的二萜類化合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的二萜類化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明從海洋動物柳珊瑚Dichotella gemmacea中分離到9種新的具有抗腫瘤活性的Briarane型二萜類化合物Gemmacolides AS～BA，體外抗腫瘤活性實驗證實這9種化合物對A549(人肺癌細(xì)胞)、HCT116(人結(jié)腸癌細(xì)胞)、QGY-7703(人肝癌細(xì)胞)、U937(人白血病細(xì)胞)和MG63(人骨肉瘤細(xì)胞)五種腫瘤細(xì)胞有抑制作用，因此可用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明為研制新的抗腫瘤藥物提供了先導(dǎo)化合物，有利于開發(fā)利用海洋藥用資源。
【專利說明】一種具有抗腫瘤活性的二萜類化合物及其應(yīng)用 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，涉及從海洋動物蕾二歧燈芯柳珊瑚 Dichotellagemmacea中分離到的9種新的具有抗腫瘤活性的Briarane型二硝類化合物及 其應(yīng)用。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 蕾二歧燈芯柳珊瑚（Dichotellagemmacea)屬珊瑚綱（Anthozoa)八放珊瑚 亞綱（Octocorallia)柳珊瑚目（Gorgonacea)鞭柳珊瑚科（Ellisellidae)珊瑚。目 前已從該種柳珊瑚中分離得到二萜類化合物約有80個（詳見Bowden，B.F.，Coll，J. C. ,Konig,G.M.StudiesofAustralianSoftCorals.XLVIII.NewBriaranDiterpenoids FromtheGorgonianCoralJunceelagemmacea.Aust.J.Chem, 1990,43, 151-159 ； He,H.Y.andFaulkner,D.J.newcholrinatedditerpenesfromthegorgonian Junceellagemmacea.Tetrahedron, 1991, 47, 3271-3280 ；Sun,J.F. ,Huang,X.Y.Yang,X. W. ,Meng,L. ,Huang,C.G. ,Zhou,X.F. ,Yang,B. ,Hu,J. ,Chen,X.Q. ,Wang,L.S.andLiu,Y. H.DichotellidesA_E，fivenewiodine-containingbriaranetypediterpenoids from.Dichotellagemmacea.Tetrahedron，2011，67，1245-1250 ;Li，C.，La，M.P.，S un,P. ,Kurtan,T. ,Mandi,A. ,Tang,H. ,Liu,B.S. ,Yi,Y.H. ,Li,L. ,Zhang,W. ,Bioact ive(3Z，5E)-11，2〇-epoxybriara_3, 5_diene_7，18-olidediterpenoidsfromthe SouthChinaSeagorgonianDichotellagemmacea.Mar.Drugs2011，9, 1403-1418 ; Li,C. ,La,M.P. ,Li,L. ,Li,X.B. ,Tang,H. ,Liu,B.S. ,Krohn,K. ,Sun,P. ,Yi,Y. H.,Zhang,W. ,Bioactive11，2〇-epoxy_3,5 (16)-dienebriaranediterpenoidsfromthe SouthChinaSeagorgonianDichotellagemmacea.J.Nat.Prod. 2011, 74, 1658-1662 ； Li,C. ,La,M.P. ,Tang,H. ,Pan,W.H. ,Sun,P. ,Yi,Y.H. ,Zhang,W. ,Bioactivebriaranes fromtheSouthChinaSeagorgonianDichotellagemmacea.Bioorg.Med.Chem. Lett. 2012, 22, 4368-4372 ;Li，C.，Jiang，M.，La，M.P.，Li，T.J.，Tang，H.，Sun，P.，Liu，B. S.,Yi,Y.H.,Liu,Z.Y. ,Zhang,W. ,Chemistryandtumorcellgrowthinhibitory activityof11,2〇-Epoxy-3Z, 5 (6)E-dienebriaranesfromtheSouthChinaSea GorgonianDichotellagemmacea.Mar.Drugs，2013, 11，1565-1582.)。為充分利用生物資 源，進(jìn)一步從蕾二歧燈芯柳珊瑚中分離獲取更多的活性物質(zhì)仍然是十分必要的。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0003] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種具有抗腫瘤活性的Briarane 型二萜類化合物。
[0004] 本發(fā)明的再一的目的是，提供所述的Briarane型二萜類化合物的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的另一的目的是，提供所述的Briarane型二萜類化合物的制備方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0007] -種具有抗腫瘤活性的Briarane型二萜類化合物，它具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式：
[0008]
【權(quán)利要求】
1. 一種具有抗腫瘤活性的Briarane型二萜類化合物，其特征在于，它具有以下化學(xué)結(jié) 構(gòu)通式：
所述化合物的基團(tuán)搭配分別如下表所示：
其中，X1 表示 OCOCH2OH ;X2 表示 OCOCH2CH(Ch3)2 ;X3 表示 OCOCH2OCOCH2CH(CH3)2 ; Λ 3(z) 表示3, 4順式雙鍵；△ 5'6表示5, 6雙鍵；△ 5'16表示5, 16環(huán)外雙鍵。
2. 權(quán)利要求1所述的Briarane型二廠類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
3. 權(quán)利要求1所述的Briarane型二廠類化合物在制備抑制細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用， 其特征在于，所述的細(xì)胞選自人肺癌細(xì)胞A549、人骨肉瘤細(xì)胞MG63、人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116、 人肝癌細(xì)胞QGY-7703或人白血病細(xì)胞U937。
【文檔編號】A61P35/02GK104387403SQ201410698146
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】張文, 孫鵬, 湯華, 劉寶姝, 莊春林, 喇明平, 李翠 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)